Profa. Carlota Rangel Yaguicorangel@usp.br

ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

� Alívio clínico dos sintomas da depressão

� Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)

HISTÓRICO:HISTÓRICO:� Ópio e erva de São João (Hipérico) →→→→ “tônico nervoso”

� 1950s – isoniazida →→→→ iproniazida (inibidores da MAO)

antipsicóticos (CPZ) →→→→ antidepressivos tricíclicos

sais de lítio

� 1970 – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)

“novos antidepressivos”

� Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética

FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO

• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores(serotonina, norepinefrina, dopamina)

• Vida urbana

• Desemprego

• Doença física

• Estress emocional, adolescência

• Histórico familiar

• Medicamentos, drogas, álcool

DistúrbiosDistúrbios psíquicospsíquicos e e neurotransmisssoresneurotransmisssores

OH

OH NH2OH

OH

NH2

OH

OH

NH

NH2

ANTIDEPRESSIVOS ANTIDEPRESSIVOS -- CLASSESCLASSES

� Sais de Lítio

� Inibidores da MAO

� Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos

� Novos Antidepressivos:

• Inibidores da recaptura de dopanina

• Inibidores da recaptura de norepinefrina

• Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina

• Inibidores da recaptura de serotonina

SAIS DE LÍTIOSAIS DE LÍTIO

� Impedem oscilações do humor, independentemente daetiologia

� Mec. de ação (hipótese): modulação do balanço entre atividades excitatórias e inibitórias – neuroproteção

� acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio

� Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar

� Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade)

� Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns

INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO

� Inibem a enzima monoamino oxidade, que metabolizaneurotransmissores

� Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)

� Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensãodiversos medicamentos

� Uso como última opção em tratamento de depressão

� Inibidores reversíveis de MAO-A ���� mais seguros

� Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos

INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO

isocarboxazida

fenelzina

iproniazida

moclobemidaInib. reversível MAO-A

3a geração

COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS

� Quimicamente semelhantes aosantipsicóticos fenotiazínicos

� Inibem recaptura de NOR, DO e SER clorpromazina

i

Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor

COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS

Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR

COMPOSTOS TETRACÍCLICOSCOMPOSTOS TETRACÍCLICOS

mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)

Efeitos colaterais – tricíclicos e tetracíclicos:

(exceção: mirtazapina)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA

DE SEROTONINA (DE SEROTONINA (SSRIsSSRIs))

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA

DE SEROTONINA (DE SEROTONINA (SSRIsSSRIs))

� Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares

� Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.

� Uso de serotonina – não atravessa a BHE utiliza-se suplementos alimentares de triptofano

e 5HTP (precurssores da serotonina)

� Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrersíndrome de abstinência.

� Uso com inibidores da MAO →→→→ ssssííííndromendromendromendrome serotoninserotoninserotoninserotoninéééérgicargicargicargica

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA

DE SEROTONINA (DE SEROTONINA (SSRIsSSRIs))

menor incidência de

efeitos colaterais

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DOINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO

� Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)

bupropiona

(Zyban®, Wellbutrin®)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR

� Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetivana dor neuropática

� Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.

duloxetina(Cymbalta®)

venlafaxina

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR

� Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dorneuropática

� Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos

atomoxetin (Strattera®)

Uso em TDAH

reboxetin(Edronax®)

AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS

� Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós-sinápticos) e 5HT2

� Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos

� Arilpiperazinas de cadeia longa

AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS

N

N

N NR-(CH2)4

R

N

O

O

CH3

CH3

N

O

O

N

O

O

buspirona

gempirona

ipsapirona

� Agonistas de 5HT1A pré-sinápticose agonistas parciais de 5HT1A

pós-sinápticos.

� Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas)

� Também apresentam atividadeantidepressiva