Anticancerígenos de origem vegetal e fármacos antineoplásicos
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÍRITO SANTOUNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÍRITO SANTOCENTRO UNIVERSITÁRIO NORTE DO ESPÍRITO CENTRO UNIVERSITÁRIO NORTE DO ESPÍRITO
SANTOSANTODEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDEDEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
Prof. Dr. Pedro Morais
Câncer (Neoplasia)Doença caracterizada pelo crescimento descontrolado de células transformadas
≈ 200 tipos os quais se diferenciam pela capacidade de invadir tecidos e órgãos, vizinhos ou distantes
Países desenvolvidoscânceres de pulmão, mama,
próstata e cólon
Países de baixo e médio recursoscânceres estômago, fígado,
cavidade oral e colo do útero
Dados para população brasileira
Ano 2013: aproximadamente 520.000 casos novos
260.640 casos novos257.870 casos novos
5 tumores mais incidentes Masculino: câncer de pele não melanoma, próstata, pulmão, cólon e reto, e estômago .Feminino: tumores de pele não melanoma, mama, colo do útero, cólon e reto, e pulmão.
Origem do Câncer
protooncogenes
oncogenes
tumores malignos
angiogênese
metástases
Conforme células cancerosas vão
substituindo as normais, os tecidos invadidos vão perdendo suas funções
Fases da Carcinogênese
Lignanas
Importante classe de substâncias fenólicas derivadas dos fenilpropanóides;
Origem biossintética a partir do ácido cinâmico;
polímeros complexos na planta responsáveis por reforçar a estrutura das paredes celulares;
Função de defesa contra predadores e raios UV.
Linhaça
PodophyllumÉ constituido pelo rizoma e raízes dessecadas;
3,5 a 6% de uma resina cujo princípio ativo são lignanas.
Podophyllum hexandrumÉ encontrado na China e Índia
(≈5% de podofilotoxina)
Podophyllum peltatum (mandragoga americana)É encontrado na América da Norte
(≈1% de podofilotoxina)
Lignanas antitumorais
Podofilotoxina Lignana do tipo ariltetralina, contendo um anel lactona
Tubulina α
Tubulina β
Impede a polimerização da tubulina
fármaco de escolha para o tratamento de
verrugas genitais
O
OO
O
MeO
OH
OMe
O
OO
O
OH
HOS
Análogos da Podofilotoxina. O
OO
OH
MeO
OMe
OMe
O Epipodofilotoxina
Menor Atividade que podofilotoxina
Terapia em combinação no Câncer de pulmão, testicular e linfomas
Inibidores da topoisomerase II
Neuroblastoma em crianças
O
OO
O
MeO
OR
OMe
O
OO
O
OH
HO
R = H, etoposídeoR = fosfato, etophosTenoposídeo
Utilização na quimioterapia preventiva do Câncer
Bloqueio da gênese do Câncer
suprime a mutagenicidade e clastogenicidade
Flavonoídes antitumorais
Inibição da ornitina-descarboxilase.
sojaGenisteína (isoflavona)
aplicada topicamente reduziu o carcinoma de
pele de camundongo(Simões et al., 2011)
“promissor antitumoral”Galangina
Glycine max
Flavonoídes antitumoraisestimulação dos receptores beta-estrogênicos
Prevenção do câncer de mama
Camptothecaacuminata
Muito potente, porém baixa solubilidade e efeitos
tóxicos
Abertura do anel inativa a substância
Alcalóides antitumorais
Camptotecina Inibição da Topoisomerase I
Ação da Camptotecina sobre o DNA
Análogos semissintéticos da camptotecina
Hycantina®GlaxoSmithKline
Camptosar®Pfizer
Maior solubilidade
Introdução degrupos básicos
pró-fármaco convertido ao fenol ativo pela ação de esterases
tratamento de câncer de ovário
terapia em combinação (5-fluorouracil + ácido folínico)
tratamento de câncer de colo retal avançado
Alcalóides antitumorais
Taxus brevifolia
Taxol® Bristol-Meyer Squibb
“baixa quantidade obtida na extração”
Estabiliza microtúbulos durante a divisão celular
Câncer de mama e ovário
Alcalóides antitumorais
Taxus baccata
obtida em rendimento, a partir da folhas de T. baccata cultivada, 5 vezes superior ao do
taxol
inibe a despolimerização da tubulina se ligando a subunidade β
Análogo 2x mais ativo Mais solúvel em H2O
Alcalóides antitumorais
Docetaxel Intermediário da semissíntese do paclitaxel a
partir da 10-desacetil-bacatina III
tratamento de câncer de mama avançado,
ovário e pulmão
Isolados a partir Catharrantus
roseus
Alcalóides da Vinca
Tratamento de leucemias em crianças
“Descoberta da atividade antitumoral”
ensaio de atividade hipoglicêmica (chá para diabetes)
Alcalóides antitumorais
produção de células brancas (Leucopenia)
Vincristina:
TratamentoLinfoma de
HodgkinVimblastina:
metástase em testículos
(bleomicina + cisplatina)
e
Alcalóides antitumorais
tratamento de melanoma e
câncer de pulmão e no útero
Alcalóides da Vinca
tratamento do câncer de mama avançado e carcinoma de pulmão
análogo fluorado obtido a partir da
Vinorrelbina
Alcalóides antitumoraisAminas alcaloídicas
Colchicum autumnale
Liga-se a tubulina no fuso mitótico impedindo a polimerização e montagem
dos microtúbulos
Anéis aromáticos não coplanares essencial para ligação a tubulina
Saponinas antitumoraisSaponina esteroidal
Ornithogalum saundersiae
Lesão na membrana mitocondrial de células tumorais
Cerca de 10–100 vezes mais potente que alguns agentes antitumorais.
Baixa toxicidade
Antraquinonas antitumoraisNaftoquinona
O
O
CH3
CH3
OH
Lapachol
Inibição de topoisomerase I, via geração de ROS e via inibição de telomerase
Tabebuia impetiginosaO
O
O
CH3H3C
β-Lapachona
QuestõesQuais as vantagens do análogos
semissintéticos da podofilotoxina?
Como ocorre o estímulo do receptor β-estrogênico por parte das isoflavonas?
Qual o mecanismo de ação do paclitaxel?
Qual a utilidade clínica dos alcaloídes da vinca; vincristina e vimblastina?