ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO...

1

ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

2

1. DENOMINAO DO MEDICAMENTO

PritorPlus 40/12,5 mg, comprimidos

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contm 40 mg de telmisartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.Para excipientes, ver 6.1 Lista dos excipientes.

3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido.Comprimido de duas camadas e forma oval, de cor vermelha e branca, gravado com o logotipo daempresa e o cdigo GXES1.

4. INFORMAES CLNICAS

4.1 Indicaes teraputicas

Tratamento da hipertenso arterial essencial.

Como combinao de dose fixa (40 mg telmisartan/12.5 mg hidroclorotiazida), PritorPlus estindicado em doentes cuja presso arterial no controlada adequadamente com telmisartan emmonoterapia.

4.2 Posologia e modo de administrao

AdultosPritorPlus dever ser administrado uma vez por dia com lquido, com ou sem alimentos, em doentescuja presso arterial no controlada adequadamente com telmisartan em monoterapia. Em casosindividuais, poder-se- recomendar o acerto da dose de cada um dos componentes antes de se alterar otratamento para a combinao de dose fixa.Quando clinicamente adequado, poder-se- considerar umapassagem directa da monoterapia para a combinao fixa.

PritorPlus 40/12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja presso arterial no adequadamente controlada por Pritor 40 mg

PritorPlus 80/12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja presso arterial no adequadamente controlada com Pritor 80 mg

Insuficincia renal: Aconselha-se uma monitorizao peridica da funo renal (ver 4.4 Advertncias eprecaues especiais de utilizao).

Insuficincia heptica: Em doentes com insuficincia heptica ligeira a moderada, a posologia nodever ultrapassar PritorPlus 40/12,5 mg uma vez por dia. PritorPlus no est indicado em doentes queapresentem insuficincia heptica grave. Os tiazdicos devero ser usados com precauo em doentescom perturbaes da funo heptica (ver 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao).

Idoso. No necessrio proceder a qualquer ajuste posolgico.

Crianas e adolescentes. A segurana e eficcia de PritorPlus no se encontram estabelecidas emcrianas e adolescentes at aos 18 anos de idade.

4.3 Contra-indicaes

3

Hipersensibilidade a qualquer uma das substncias activas ou a qualquer um dos excipientes(ver 6.1 Lista dos excipientes)

Hipersensibilidade a outras substncias derivadas das sulfonamidas ( a hidroclorotiazida umasubstncia derivada das sulfonamidas)

Segundo e terceiros trimestres de gravidez e aleitamento (ver 4.6 Gravidez e aleitamento) Colestase e perturbaes obstrutivas biliares Insuficincia heptica grave Insuficincia renal grave (depurao de creatinina

4

Efeitos metablicos e endcrinos: A teraputica com tiazdicos pode reduzir a tolerncia glicose. Emdoentes diabticos, poder ser necessrio proceder a ajustes da posologia de insulina ou dos agenteshipoglicmicos orais. A diabetes mellitus oculta poder tornar-se manifesta durante a teraputica comtiazdicos.

O aumento dos nveis de colesterol e de triglicridos foi associado teraputica com diurticostiazdicos; todavia, com a posologia de 12,5 mg, presente em PritorPlus, foram participados apenasefeitos mnimos ou nulos. Nalguns doentes submetidos a teraputica com tiazdicos poder ocorrerhiperuricemia ou precipitao de crises de gota.

Desequilbrio electroltico: semelhana do que sucede com qualquer doente submetido a teraputicacom diurticos, dever efectuar-se uma determinao peridica dos nveis dos electrlitos no soro.Os tiazdicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem provocar desequilbrio hidroelectroltico(incluindo hipocaliemia, hiponatremia, e alcalose hipoclormica). Os sinais de aviso de desequilbriohidroelectroltico consistem em xerostomia, sede, fraqueza, letargia, sonolncia, agitao, mialgias oucimbras, fadiga muscular, hipotenso, oligria, taquicardia e perturbaes gastrintestinais tais comonuseas ou vmitos (Vertambm 4.8. Efeitos indesejveis).

- HipocalimiaEmbora se possa desenvolver hipocalimia com a administrao de diurticos tiazdicos, a teraputicasimultnea com telmisartan pode reduzir a hipocalimia induzida pelos diurticos. O risco dehipocaliemia maior em doentes com cirrose heptica, em doentes com diurese abundante, em doentescom ingesto oral inadequada de electrlitos e em doentes submetidos concomitantemente ateraputica com corticides ou ACTH (Ver tambm 4.5. Interaco com outros medicamentos e outrasformas de interaco).

- HipercalimiaReciprocamente, e devido ao antagonismo dos receptores da angiotensina II (AT1) pelo constituintetelmisartan de PritorPlus, poder ocorrer hipercaliemia. Embora no tenham sido documentados casosde hipercaliemia clinicamente significativa com PritorPlus, entre os factores de risco para odesenvolvimento de hipercaliemia incluem-se insuficincia renal e/ou insuficincia cardaca e diabetesmellitus. Dever usar-se de precauo quando se proceder administrao simultnea de PritorPlus ediurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio ou substitutos do sal contendo potssio(ver 4.5 Interaco com outros medicamentos e outras formas de interaco).

- Hiponatremia e alcalose hipoclormicaNo existem quaisquer dados que indiquem que PritorPlus reduza ou previna a hiponatremia induzidapelos diurticos. O dfice de cloretos habitualmente discreto e, na maior parte dos casos, no exigetratamento.

- HipercalcmiaOs tiazdicos podem reduzir a excreo de clcio na urina e provocar um aumento discreto eintermitente dos nveis sricos de clcio na ausncia de doenas conhecidas do metabolismo do clcio.Uma hipercalcemia marcada pode ser sinal de hiperparatiroidismo oculto. Dever proceder-se suspenso da teraputica com tiazdicos antes de se efectuarem anlises para avaliao da funo daparatiride.

- HipomagnesmiaComprovou-se que os tiazdicos aumentam a excreo de magnsio na urina, o que pode provocarhipomagnesemia (Ver tambm 4.5. Interaco com outros medicamentos e outras formas deinteraco).

Sorbitol: A dose diria recomendada de PritorPlus 40/12,5 mg, comprimidos, contm 169 mg desorbitol. O PritorPlus no , portanto, apropriado para doentes com intolerncia hereditria frutose.

5

Diferenas tnicas: Como com outros antagonistas da angiotensina, o telmisartan aparentementemenos eficaz na reduo da presso arterial em doentes de raa negra do que em no negros,possivelmente devido maior prevalncia de baixos nveis de renina na populao negra hipertensa.

Outros: semelhana do que sucede com qualquer agente anti-hipertensor, a reduo excessiva dapresso arterial em doentes com cardiopatia isqumica ou com doena cardiovascular isqumicapoder provocar um enfarte do miocrdio ou acidente vascular cerebral.

Geral: As reaces de hipersensibilidade hidroclorotiazida podem ocorrer em doentes com ou semantecedentes de atopia ou de asma brnquica, mas so mais provveis em doentes com este tipo dehistria.Foram participados casos de exacerbao ou activao de lupus eritematoso sistmico com o uso dediurticos tiazdicos.

4.5 Interaco com outros medicamentos e outras formas de interaco

Ltio: Foram registados aumentos reversveis das concentraes sricas de ltio e toxicidade durante aadministrao concomitante de ltio com inibidores da enzima de converso da angiotensina. Tambmforam participados casos muito raros com os antagonistas dos receptores da angiotensinaII.Adicionalmente, a depurao renal de ltio diminui com a administrao de tiazdicos, pelo quecomo consequncia o risco de toxicidade decorrente do ltio pode aumentar quando se administraPritorPlus. A administrao de ltio e PritorPlus dever apenas ser permitida sob estrita vigilnciamdica e no deve ser recomendada.No caso de esta associao ser considerada essencial, aconselha-se a monitorizao dos nveis sricos de ltio durante a administrao concomitante.

Medicamentos associados a perda de potssio e hipocalimia (como, por exemplo, outros diurticoscaliurticos, laxantes, corticosterodes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sdica, cidosaliclico e derivados): Se estes frmacos forem prescritos com a combinao telmisartan-hidroclorotiazida, aconselhvel proceder-se monitorizao dos nveis sricos de potssio. Estesfrmacos podem potenciar o efeito da hidroclorotiazida no potssio srico (Ver 4.4. Advertncias ePrecaues especiais de utilizao).

Medicamentos que podem aumentar os nveis de potssio ou induzir hipercalimia (como, porexemplo, IECAs, diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio, substitutos do salcontendo potssio, ciclosporina ou outros frmacos como a heparina de sdio): Se estes frmacosforem prescritos com a associao telmisartan-hidroclorotiazida, recomenda-se a monitorizao dosnveis de potssio no soro. Com base na experincia obtida com outros frmacos que bloqueiam osistema renina-angiotensina, o uso concomitante dos frmacos acima mencionados pode conduzir aum aumento do potssio srico (ver 4.4. Advertncia e Precaues especiais de utilizao).

Medicamentos influenciados pelos distrbios de potssio srico: Recomenda-se a monitorizaoperidica dos nveis sricos de potssio e ECG quando se procede administrao de PritorPlus comfrmacos influenciados por distrbios do potssio srico ( por exemplo, glicsidos digitlicos,antirrtmicos) e os seguintes frmacos indutores de torsades de pointes (que incluem algunsantirrtmicos), quando a hipocalimia um factor predisponente a torsades de pointes:- Antirrtmicos classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)- Antirrtmicos classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)- alguns antipsicticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina,

trifluoperazina, ciememazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol,droperidol).

Outros: (por exemplo, bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina IV, halofantrine, mizolastine,pentamidine, sparfloxacine, terfenadina, vincamina IV.)

Glicsidos digitlicos: A hipomagnesmia ou a hipocalimia induzida por frmacos tiazdicosfavorece o aparecimento de arritmias cardacas induzidas por digitlicos (Ver 4.4. Advertncias ePrecaues especiais de utilizao).

6

Outros agentes antihipertensivos: Telmisartan pode aumentar os efeitos hipotensores de outros agentesanti-hipertensores.

lcool, barbitricos, narcticos ou antidepressivos: pode ocorrer uma potenciao da hipotensoortosttica;

Baclofeno, amifostina: Poder ocorrer potenciao do efeito antihipertensivo.

Frmacos anti-diabticos (agentes orais e insulina): poder ser necessrio proceder a um ajusteposolgico do frmaco anti-diabtico (ver 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao);

Metformina: A metformina deve ser utilizada com precauo: risco de acidose lctica induzida poruma possvel insuficincia renal funcional associada hidroclorotiazida.

Colestiramina e resinas do colestipol: a absoro de hidroclorotiazida diminui na presena de resinasde troca aninica;

Frmacos anti-inflamatrios no esterides: a administrao de um frmaco anti-inflamatrio noesteride pode reduzir os efeitos diurtico, natriurtico e anti-hipertensor dos diurticos tiazdicosnalguns doentes; Em doentes idosos e doentes que possam estar desidratados existe um risco deinsuficincia renal aguda, pelo que se recomenda a monitorizao da funo renal no incio dotratamento.

Aminas vasopressoras (como, por exemplo, noradrenalina): o efeito das aminas vasopressoras pode seratenuado;

Relaxantes no despolarizantes do msculo esqueltico (como, por exemplo, tubocurarina): o efeitodos relaxantes no despolarizantes do msculo esqueltico pode ser potenciado por hidroclorotiazida;

Frmacos utilizados na teraputica da gota probenecid, sulfinpirazona e alopurinol: poder sernecessrio proceder a um ajuste posolgico dos frmacos uricosricos, dado que hidroclorotiazidapode aumentar os nveis de cido rico no soro. Pode ser necessrio um aumento da posologia deprobenecid ou de sulfinpirazona. A administrao simultnea de tiazdicos pode aumentar a incidnciade reaces de hipersensibilidade ao alopurinol.

Sais de clcio: os diurticos tiazdicos podem aumentar os nveis de clcio no soro por reduo daexcreo deste mineral. Caso seja necessrio prescrever suplementos de clcio, dever proceder-se monitorizao dos nveis de clcio no soro e ajustar a dose do suplemento em conformidade;

Beta-Bloqueadores e diazoxida: O efeito hiperglicmico dos bloqueadores-beta e diazoxida pode serpotenciado pelos tiazdicos.

Agentes anticolinrgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidadedos diurticos tiazdicos por diminuio da motilidade gastrintestinal e do ritmo de esvaziamentogstrico.

Amantidina: Os tiazdicos podem aumentar o risco de efeitos adversos causados pela amantidina.

Agentes citotxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato): Os tiazdicos podem diminuir aexcreo renal de frmacos citotxicos e potenciar os seus efeitos mielosupressivos.

7

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez (Ver 4.3 Contra-indicaes): No se dispem de quaisquer dados adequados sobre autilizao de PritorPlus em mulheres grvidas. Estudos efectuados em animais no indicaram aexistncia de efeitos teratognicos, mas mostraram fetotoxicidade. Por conseguinte, e como medida deprecauo, PritorPlus no dever ser utilizado, de preferncia, durante o primeiro trimestre degravidez. A alterao para um tratamento alternativo adequado deve ser feita antes de uma gravidezplaneada.No segundo e terceiro trimestres de gravidez, os frmacos que actuam directamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e mesmo a morte do feto em desenvolvimento, pelo que PritorPlusest contra-indicado no segundo e terceiro trimestres de gravidez. Caso se diagnostique uma gravidez,dever proceder-se suspenso de PritorPlus o mais rapidamente possvel.Os tiazdicos atravessam a barreira placentria e so detectados no sangue do cordo umbilical. Podemprovocar perturbaes electrolticas fetais e, possivelmente, outras reaces que ocorrem no adulto.Atravs de teraputica materna com tiazdicos, foram participados casos de trombocitopenia neonatal ede ictercia fetal ou neonatal.

Aleitamento (ver 4.3 Contra-indicaes): PritorPlus est contra-indicado durante o aleitamento, poisno se sabe se telmisartan excretado no leite humano. Os tiazdicos esto presentes no leite humano epodem inibir a lactao.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

No se estudou os efeitos na capacidade de conduo e de utilizao de mquinas. Contudo, quando seconduzem veculos ou se operam mquinas, necessrio levar em conta que, ocasionalmente, podemocorrer tonturas e sonolncia por via da teraputica anti-hipertensora.

4.8. Efeitos indesejveis

Combinao de dose fixaA incidncia global de eventos adversos descritos com PritorPlus foi comparvel descrita comtemisartan em monoterapia em estudos clnicos aleatrios controlados envolvendo 1471 doentes,randomizados para receber telmisartan e hidroclorotiazida (835) ou telmisartan em monoterapia (636).A incidncia de efeitos indesejveis relacionados com a dose no foi estabelecida e no se demonstrouqualquer correlao entre estes e o sexo, a idade ou a raa dos doentes.

As reaces adversas reportadas em todos os ensaios clnicos e que ocorrem mais frequentemente (p 1/10); comum (> 1/100, < 1/10); pouco comum (> 1/1.000, 1/10.000,< 1/1.000); muito rara (< 1/10.000).

8

Sistema Nervoso AutnomoComum: Impotncia

Corpo como um todo, no geralComum:Pouco comum:

Dor nas costas, sintomas gripais, dorAlergia, dor na perna

Sistema Nervoso Perifrico e CentralComum: Tonturas, vertigens

Sistema gastrintestinalComum:Pouco comum:

Dor abdominal, diarreia, dispepsia, gastriteDesordem gastrintestinal

Sistema Nutricional e MetablicoComum:Pouco comum:

Hipercolesterolmia, hipocalimiaPerda de controlo diabtico, hiperurimia

Sistema msculo-esquelticoComum: Artralgia, artrose, mialgia

Sistema PsiquitricoComum: Ansiedade

Sistema respiratrioComum: Bronquite, faringite, sinusite, infeco do trato

respiratrio superior

Pele e apndicesComum:Pouco comum:

EczemaDesordem cutnea

Sistema urinrioComum: Infeco do trato urinrio

Como com outros antagonistas da angiotensina II, foram registados casos isolados de angioedema,urticria e outras reaces relacionadas.

Resultados laboratoriaisAs alteraes em parmetros laboratoriais que se verificaram em ensaios clnicos de telmisartan comhidroclorotiazida encontram-se includos na lista acima. ( ver tambm advertncias e precauesespeciais de utilizao).

Informao adicional sobre os constituintes individuaisOs efeitos indesejveis previamente registados com cada um dos componentes individuais podero serefeitos indesejveis potenciais de PritorPlus, mesmo no tendo sido observados em estudos clnicos.

Telmisartan:Os efeitos adversos ocorreram com frequncia similar em doentes tratados com telmisartan e complacebo,

A incidncia global de eventos adversos descritos com telmisartan (41,4%) foi geralmente comparvelao placebo (43,9%) em ensaios controlados com placebo. As seguintes reaces adversas listadasabaixo, foram recolhidas atravs de ensaios clnicos que incluram 5788 doentes hipertensos tratadoscom telmisartan:

9

Corpo como um todo, no geralComum:

Pouco comum:

Dor nas costas (p.ex., citica), dor no peito, sintomasgripais, sintomas de infeco (p.ex., infeces do tratourinrio incluindo cistite)

Viso anormal, aumento da sudao

Sistema Nervoso Perifrico e CentralPouco comum: vertigens

Sistema gastrintestinalComum:

Pouco comum:

Dor abdominal, diarreia, dispepsia, desordensgastrintestinaisBoca seca, flatulncia

Sistema msculo-esquelticoComum:Pouco comum:

Artralgia, cimbras nas pernas ou dor na perna, mialgiaSintomas de tendinite

Sistema PsiquitricoPouco comum: Anxiedade

Sistema respiratrioComum: infeco do trato respiratrio incluindo faringite e

sinusite

Pele e apndicesComum: Desordens cutneas como eczema

Adicionalmente, desde a introduo de telmisartan no mercado, foram registados casos raros deeritema, prurido, desmaio, insnia, depresso, incmodo gstrico, vmitos, hipotenso, bradicardia,taquicardia, dispneia, eosinofilia, trombocitopnia, fraqueza e falta de eficcia.

Resultados laboratoriaisRaramente foram observadas diminuies da hemoglobina e aumentos do cido rico, que ocorrerammais frequentemente durante o tratamento com telmisartan do que com o placebo. Foram observadosaumentos da creatinina ou das enzimas hepticas durante o tratamento com telmisartan, mas estasdiferenas nos resultados laboratoriais ocorreram com uma frequncia semelhante ou menor do quecom o placebo (Ver tambm Advertncias e Precaues especiais de utilizao).

Hidroclorotiazida:A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar depleco de volume, o que pode conduzir adesiquilbrio electroltico (Ver tambm Advertncias e Precaues especiais de utilizao).

Os efeitos adversos participados com o uso de hidroclorotiazida em monoterapia incluem

10

Sistema gastrintestinal Anorexia, perda de apetite, irritao gstrica, diarreia,obstipao, sialoadenite, pancreatite

Desordens hepatobiliares Ictercia (ctercia colesttica intraheptica)

Desordens oculares Xantopsia, viso turva transitria

Sangue e sistema linftico Leucopnia, neutropnia/agranulocitose,trombocitopnia, anemia aplstica, anemia hemoltica,depresso da medula ssea

Desordens da pele e tecido subcutneo Reaces de fotosensibilidade, exantema, sintomas delupus eritimatoso cutneo, reactivao de lupuseritimatoso cutneo, urticria, angite necrtica(vasculite, vasculite cutnea), reaces anafilticas,necrlise epidrmica txica

Desordens gerais Febre

Desordens respiratrias Stress respiratrio (incluindo pneumonite e edemapulmonar)

Desordens renais e urinrias Disfuno renal, nefrite intersticial

Desordens msculo-esquelticas Espasmo muscular, fraqueza

Desordens do sistema nervoso Agitao, sensao de embriaguez, vertigens,parestesia

Desordens vasculares Hipotenso postural

Desordens cardacas Arritmias cardacas

Desordens psiquitricas Perturbaes do sono, depresso

Resultados laboratoriaisHiperglicmia, glicosria, hiperuricmia, desequilbrio electroltico (incluindo hiponatrmia ehipocalimia), aumento dos nveis de colesterol e triglicridos.

4.9 Sobredosagem

O doente dever ser objecto de uma monitorizao rigorosa e a teraputica dever ser sintomtica e desuporte. A abordagem depende do perodo de tempo desde a ingesto e da gravidade dos sintomas.Entre as medidas sugeridas incluem-se a induo do vmito e/ou lavagem gstrica. O carvo activadopode ser til no tratamento da sobredosagem. Os electrlitos sricos e os nveis de creatinina deveroser monitorizados com frequncia. Se ocorrer hipotenso, o doente dever ser deitado em decbitodorsal, procedendo-se administrao rpida de suplementos de sal e volume.Prev-se que as manifestaes mais provveis de uma sobredosagem com telmisartan consistam emhipotenso e taquicardia; tambm poder ocorrer bradicardia. A sobredosagem com hidroclorotiazida associada depleo electroltica (hipocaliemia, hipocloremia) e desidratao, decorrentes de umadiurese excessiva. Os sinais e sintomas mais frequentes de sobredosagem consistem em nusea esonolncia. A hipocaliemia poder induzir espasmos musculares e/ou agravamento de arritmiascardacas associadas administrao concomitante de glicsidos digitlicos ou de alguns frmacosanti-arrtmicos.

11

No se dispem de quaisquer dados relativos sobredosagem com telmisartan no homem. Telmisartanno removido por hemodilise. O grau de remoo de hidroclorotiazida por hemodilise no seencontra estabelecido.

5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Antagonistas da angiotensina II e diurticos: Cdigo ATC C09D A.

PritorPlus uma combinao entre um antagonista dos receptores da angiotensina II, telmisartan, e umdiurtico tiazdico, hidroclorotiazida. A combinao destas substncias apresenta um efeito anti-hipertensor aditivo, proporcionando uma reduo dos nveis da presso arterial em maior grau do quequalquer dos componentes em monoterapia. PritorPlus em toma nica diria induz redues eficazes esuaves dos nveis de presso arterial ao longo do intervalo posolgico teraputico.

Telmisartan um antagonista eficaz e especfico dos receptores da angiotensina II subtipo 1 por viaoral. Telmisartan desloca a angiotensina II com elevada afinidade do seu local de ligao ao receptordo subtipo AT1, que responsvel pelas aces conhecidas da angiotensina II. Telmisartan noapresenta nenhuma actividade agonista parcial sobre o receptor AT1. Telmisartan liga-seselectivamente ao receptor AT1. A ligao prolongada. Telmisartan no revela afinidade para outrosreceptores, incluindo o AT2 e outros receptores AT menos caracterizados. O papel funcional destesreceptores no conhecido, nem o efeito da sua possvel sobrestimulao pela angiotensina II, cujosnveis so aumentados por telmisartan. Os nveis plasmticos da aldosterona so diminudos portelmisartan. Telmisartan no inibe a renina plasmtica humana nem bloqueia os canais inicos.Telmisartan no inibe a enzima de converso da angiotensina (quininase II), a enzima que tambmdegrada a bradiquinina. Assim, no se espera que potencie os efeitos adversos mediados pelabradiquinina.Uma dose de 80 mg de telmisartan administrada a voluntrios saudveis inibe quase completamente oaumento da presso arterial provocado pela angiotensina II. O efeito inibitrio mantm-se durante 24horas e ainda se pode medir at s 48 horas.

Aps a administrao da primeira dose de telmisartan, o incio da actividade anti-hipertensora ocorregradualmente no decurso de 3 horas. A reduo mxima da presso arterial geralmente atingida 4-8semanas aps o incio do tratamento, mantendo-se durante a teraputica prolongada. O efeito anti-hipertensor permanece ao longo de 24 horas aps a administrao e inclui as ltimas 4 horas antes datoma seguinte, como demonstram as medies da presso arterial efectuadas em ambulatrio. Tal confirmado por medies efectuadas no momento de efeito mximo e imediatamente antes da tomaseguinte (rcios entre o vale e o pico consistentemente acima de 80%, observados aps tomas de 40 e80mg de telmisartan em estudos clnicos controlados por placebo).

Em doentes com hipertenso arterial, telmisartan reduz a presso arterial sistlica e diastlica semafectar a taxa de pulso. A eficcia anti-hipertensora do telmisartan comparvel de agentesrepresentativos de outras classes de frmacos anti-hipertensores (demonstrado em ensaios clnicoscomparando telmisartan com amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril).

Aps interrupo abrupta da teraputica com telmisartan, a presso arterial volta gradualmente aosvalores anteriores ao tratamento ao longo de um perodo de vrios dias, sem sinais de hipertensorebound.Em ensaios clnicos que comparam directamente as duas teraputicas anti-hipertensoras, a incidnciade tosse seca foi significativamente menor em doentes tratados com telmisartan do que nos tratadoscom inibidores da enzima de converso da angiotensina.

Os efeitos de Telmisartan na mortalidade e morbilidade cardiovasculares so presentementedesconhecidos.

12

Hidroclorotiazida um diurtico tiazdico. O mecanismo subjacente ao efeito anti-hipertensor dosdiurticos tiazdicos no se encontra completamente esclarecido. Os tiazdicos actuam sobre osmecanismos tubulares renais de reabsoro electroltica, aumentando directamente a excreo de sdioe de cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. A aco diurtica de hidroclorotiazidareduz o volume plasmtico, aumenta a actividade da renina no plasma e aumenta a secreo dealdosterona, com aumentos consequentes do potssio na urina e da perda de bicarbonatos, ediminuies do potssio srico. Presumivelmente graas a um bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administrao simultnea de telmisartan tende a inverter a perda depotssio associada a estes diurticos. Com a hidroclorotiazida, o incio da diurese ocorre decorridas 2horas, e o efeito de pico registado decorridas cerca de 4 horas, persistindo a aco duranteaproximadamente 6 a 12 horas.Estudos epidemiolgicos mostraram que a teraputica prolongada com hidroclorotiazida reduz o riscode mortalidade e morbilidade cardiovascular.

Os efeitos da combinao de dose fixa telmisartan/hidroclorotiazida na mortalidade e morbilidadecardiovasculares so presentemente desconhecidos.

5.2 Propriedades farmacocinticas

A administrao concomitante de hidroclorotiazida e telmisartan em voluntrios saudveis no pareceexercer qualquer efeito sobre a farmacocintica individual de cada frmaco.

Absoro: Telmisartan: Aps administrao por via oral, as concentraes de pico de telmisartan soatingidas num perodo entre 30 minutos e 1,5 h depois da toma. A biodisponibilidade absoluta detelmisartan a 40 mg e 160 mg foi de 42% e 58%, respectivamente. Os alimentos reduzem ligeiramentea biodisponibilidade de telmisartan, com uma reduo da rea debaixo da curva de tempo-concentrao plasmtica (AUC) de cerca de 6% com o comprimido de 40 mg e de aproximadamente19% aps uma dose de 160 mg. Decorridas 3 horas aps a administrao, as concentraesplasmticas so semelhantes, independentemente de telmisartan ser administrado em jejum ou com osalimentos. No se prev que a discreta reduo da AUC provoque uma reduo da eficcia teraputica.A farmacocintica de telmisartan administrado por via oral no linear ao longo de posologias de 20 a160 mg, com aumentos mais do que proporcionais das concentraes plasmticas (Cmax e AUC) com oaumento da posologia. Telmisartan no sofre uma acumulao significativa no plasma apsadministrao repetida.Hidroclorotiazida: Aps administrao por via oral de PritorPlus, as concentraes de pico dehidroclorotiazida so atingidas num perodo entre 1 e 3 horas depois da toma. Com base na excreorenal cumulativa de hidroclorotiazida, a sua biodisponibilidade absoluta foi de aproximadamente 60%.

Distribuio: Telmisartan liga-se fortemente s protenas plasmticas (> 99,5%), principalmente albumina e glicoprotena cida alfa-1. O volume de distribuio mdio aparente de equilbrio detelmisartan de aproximadamente 500 litros, indicando ligao tecidular adicional.Hidroclorotiazida apresenta uma ligao de 68% s protenas plasmticas, e o seu volume dedistribuio aparente de 0,83 a 1,14 l/kg.

Biotransformao e eliminao: Telmisartan: Aps administrao de telmisartan marcado com 14Cpor via intravenosa ou oral, a maior parte da dose administrada ( 97%) foi eliminada nas fezes porexcreo biliar. S se detectaram quantidades mnimas na urina. Telmisartan metabolizado porconjugao, dando origem a um acil-glucornido farmacologicamente inactivo. O glucornido docomposto principal o nico metabolito identificado no homem. Aps administrao de uma dosenica de telmisartan marcado com 14C , o glucornido representa aproximadamente 11% daradioactividade medida no plasma. As isoenzimas do citocromo P450 no se encontram envolvidas nometabolismo de telmisartan. A depurao plasmtica total de telmisartan aps administrao por viaoral foi 1500 ml/min. A semi-vida de eliminao terminal foi > 20 horas.Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida no metabolizada no homem, sendo excretada quasecompletamente como frmaco inalterado na urina. Cerca de 60% da dose oral eliminada na forma defrmaco inalterado decorridas 48 horas. A depurao renal de aproximadamente 250 a 300 ml/min.A semi-vida de eliminao terminal de hidroclorotiazida de 1015 horas.

13

Populaes especiais

Doentes idosos: A farmacocintica do telmisartan no difere entre o idoso e os doentes com menos de65 anos de idade.

Sexo: As concentraes plasmticas de telmisartan so habitualmente 2 a 3 vezes mais elevadas namulher do que no homem. Todavia, nos ensaios clnicos realizados no se registou qualquer aumentosignificativo da resposta da presso arterial ou da incidncia de hipotenso ortosttica na mulher. No necessrio proceder a qualquer ajuste posolgico. Observou-se uma tendncia para concentraesplasmticas mais elevadas de hidroclorotiazida na mulher do que no homem. No se considera que talapresente significado clnico.

Doentes com insuficincia renal: A excreo renal no contribui para a depurao de telmisartan. Combase na modesta experincia obtida em doentes apresentando insuficincia renal ligeira a moderada(depurao de creatinina de 3060 ml/min, mdia de cerca de 50 ml/min), no se torna necessrioproceder a nenhum ajuste posolgico em doentes com diminuio da funo renal. Telmisartan no removido do sangue por hemodilise. Em doentes com perturbao da funo renal, a taxa deeliminao de hidroclorotiazida diminui. Num estudo tpico efectuado com doentes apresentando umadepurao de creatinina mdia de 90 ml/min, a semi-vida de eliminao de hidroclorotiazidaaumentou. Em doentes funcionalmente anfricos, a semi-vida de eliminao de cerca de 34 horas.

Doentes com insuficincia heptica: Estudos farmacocinticos efectuados em doentes cominsuficincia heptica demonstraram um aumento da biodisponibilidade absoluta at perto de 100%. Asemi-vida de eliminao no se altera em doentes com insuficincia heptica.

5.3 Dados de segurana pr-clnica

Em estudos de segurana pr-clnica efectuados com a administrao simultnea de telmisartan ehidroclorotiazida em ratos e ces normotensos, as doses que produziram uma exposio comparvel conferida pelo intervalo teraputico clnico no se associaram a quaisquer resultados adicionais queno tivessem sido j observados com a administrao de qualquer das substncias em monoterapia.No se registaram quaisquer resultados toxicolgicos relevantes para o uso teraputico no homem.

Os resultados toxicolgicos j conhecidos com base nos estudos pr-clnicos efectuados cominibidores da enzima de converso da angiotensina e com antagonistas dos receptores da angiotensinaII foram os seguintes: uma reduo dos parmetros dos glbulos vermelhos (eritrcitos, hemoglobina,hematcrito), alteraes da hemodinmica renal (aumento da BUN e creatinina), aumento daactividade da renina plasmtica, hipertrofia/hiperplasia das clulas justaglomerulares e leso damucosa gstrica. Foi possvel prevenir/melhorar as leses gstricas com suplementos orais salinos ealojamento em grupo dos animais. No co, foi observada dilatao e atrofia dos tbulos renais.Considera-se que estes resultados se devem actividade farmacolgica de telmisartan.

Telmisartan no mostrou qualquer sinal de mutagenicidade e de actividade clastognica significativaem estudos efectuados in vitro, nem qualquer evidncia de carcinogenicidade em ratos e ratinhos. Osestudos efectuados com hidroclorotiazida mostraram sinais equvocos a favor de um efeito genotxicoou carcinognico nalguns modelos experimentais. Todavia, a ampla experincia humana disponvel noque diz respeito hidroclorotiazida no mostra uma associao entre a sua administrao e umaumento da incidncia de neoplasias.Relativamente ao potencial fetotxico da combinao telmisartan/hidroclorotiazida, ver 4.6 Gravidez ealeitamento.

6. INFORMAES FARMACUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

14

monohidrato de lactose,estearato de magnsio,Amido de milho,meglumina, celulose microcristalina,povidona (K25),xido frrico vermelho (E172),hidrxido de sdio,glicolato de amido de sdio (Tipo A),sorbitol (E420).

6.2 Incompatibilidades

No aplicvel.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precaues especiais de conservao

Guardar na embalagem original para proteger da humidade.

6.5 Natureza e contedo do recipiente

14 comprimidos28 comprimidos56 comprimidos98 comprimidos

blisters de Poliamida/alumnioPVC

28 x 1 comprimidosblisters destacveis para dose unitria Poliamida/alumnio/PVC

Nem todas as dimenses de embalagem podero estar comercializadas.

6.6 Instrues de utilizao e manipulao

Ocasionalmente, verificou-se a separao da camada exterior da camada interior do blister entre osblisters. No necessrio tomar-se qualquer aco caso tal acontea.

7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Glaxo Group LtdGreenfordMiddlesex, UB6 ONNReino Unido

8. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DEINTRODUO NO MERCADO

15

10. DATA DA REVISO DO TEXTO

16


PritorPlus 80/12,5 mg, comprimidos

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contm 80 mg de telmisartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.Para excipientes, ver 6.1 Lista dos excipientes.

3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido.Comprimido de duas camadas e forma oval, de cor vermelha e branca, gravado com o logotipo daempresa e o cdigo GXES2.

4. INFORMAES CLNICAS

4.1 Indicaes teraputicas

Tratamento da hipertenso arterial essencial.

Como combinao de dose fixa (80 mg telmisartan/12.5 mg hidroclorotiazida), PritorPlus estindicado em doentes cuja presso arterial no controlada adequadamente com telmisartan emmonoterapia.

4.2 Posologia e modo de administrao

AdultoPritorPlus dever ser administrado uma vez por dia com lquido, com ou sem alimentos, em doentescuja presso arterial no controlada adequadamente com telmisartan em monoterapia. Em casosindividuais, poder-se- recomendar o acerto da dose- de cada um dos componentes antes de se alteraro tratamento para a combinao de dose fixa. Quando clinicamente adequado, poder-se- consideraruma passagem directa da monoterapia para a combinao fixa.

PritorPlus 40/12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja presso arterial no adequadamente controlada por Pritor 40 mg

PritorPlus 80/12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja presso arterial no adequadamente controlada com Pritor 80 mg

Insuficincia renal: Aconselha-se uma monitorizao peridica da funo renal (ver 4.4 Advertncias eprecaues especiais de utilizao).

Insuficincia heptica: Em doentes com insuficincia heptica ligeira a moderada, a posologia nodever ultrapassar PritorPlus 40/12,5 mg uma vez por dia. PritorPlus no est indicado em doentes queapresentem insuficincia heptica grave. Os tiazdicos devero ser usados com precauo em doentescom perturbaes da funo heptica (ver 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao).

Idoso. No necessrio proceder a qualquer ajuste posolgico.

Crianas e adolescentes. A segurana e eficcia de PritorPlus no se encontram estabelecidas emcrianas e adolescentes at aos 18 anos de idade.

4.3 Contra-indicaes

17

Hipersensibilidade a qualquer uma das substncias activas ou a qualquer um dos excipientes(ver 6.1 Lista dos excipientes)

Hipersensibilidade a outras substncias derivadas das sulfonamidas ( a hidroclorotiazida umasubstncia derivada das sulfonamidas)

Segundo e terceiros trimestres de gravidez e aleitamento (ver 4.6 Gravidez e aleitamento) Colestase e perturbaes obstrutivas biliares Insuficincia heptica grave Insuficincia renal grave (depurao de creatinina

18

Efeitos metablicos e endcrinos: A teraputica com tiazdicos pode reduzir a tolerncia glicose. Emdoentes diabticos, poder ser necessrio proceder a ajustes da posologia de insulina ou dos agenteshipoglicmicos orais. A diabetes mellitus oculta poder tornar-se manifesta durante a teraputica comtiazdicos.

O aumento dos nveis de colesterol e de triglicridos foi associado teraputica com diurticostiazdicos; todavia, com a posologia de 12,5 mg, presente em PritorPlus, foram participados apenasefeitos mnimos ou nulos.Nalguns doentes submetidos a teraputica com tiazdicos poder ocorrer hiperuricemia ou precipitaode crises de gota.

Desequilbrio electroltico: semelhana do que sucede com qualquer doente submetido a teraputicacom diurticos, dever efectuar-se uma determinao peridica dos nveis dos electrlitos no soro.Os tiazdicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem provocar desequilbrio hidroelectroltico(incluindo hipocaliemia, hiponatremia, e alcalose hipoclormica). Os sinais de aviso de desequilbriohidroelectroltico consistem em xerostomia, sede, fraqueza, letargia, sonolncia, agitao, mialgias oucimbras, fadiga muscular, hipotenso, oligria, taquicardia e perturbaes gastrintestinais tais comonuseas ou vmitos (Vertambm 4.8. Efeitos indesejveis).

- HipocalimiaEmbora se possa desenvolver hipocalimia com a administrao de diurticos tiazdicos, a teraputicasimultnea com telmisartan pode reduzir a hipocalimia induzida pelos diurticos. O risco dehipocaliemia maior em doentes com cirrose heptica, em doentes com diurese abundante, em doentescom ingesto oral inadequada de electrlitos e em doentes submetidos concomitantemente ateraputica com corticides ou ACTH (Ver tambm 4.5. Interaco com outros medicamentos e outrasformas de interaco).

- HipercalimiaReciprocamente, e devido ao antagonismo dos receptores da angiotensina II (AT1) pelo constituintetelmisartan de PritorPlus, poder ocorrer hipercaliemia. Embora no tenham sido documentados casosde hipercaliemia clinicamente significativa com PritorPlus, entre os factores de risco para odesenvolvimento de hipercaliemia incluem-se insuficincia renal e/ou insuficincia cardaca e diabetesmellitus. Dever usar-se de precauo quando se proceder administrao simultnea de PritorPlus ediurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio ou substitutos do sal contendo potssio(ver 4.5 Interaco com outros medicamentos e outras formas de interaco).

- Hiponatrmia e alcalose hipoclormicaNo existem quaisquer dados que indiquem que PritorPlus reduza ou previna a hiponatremia induzidapelos diurticos. O dfice de cloretos habitualmente discreto e, na maior parte dos casos, no exigetratamento.

- HipercalcmiaOs tiazdicos podem reduzir a excreo de clcio na urina e provocar um aumento discreto eintermitente dos nveis sricos de clcio na ausncia de doenas conhecidas do metabolismo do clcio.Uma hipercalcemia marcada pode ser sinal de hiperparatiroidismo oculto. Dever proceder-se suspenso da teraputica com tiazdicos antes de se efectuarem anlises para avaliao da funo daparatiride.

- HipomagnesmiaComprovou-se que os tiazdicos aumentam a excreo de magnsio na urina, o que pode provocarhipomagnesemia (Ver tambm 4.5. Interaco com outros medicamentos e outras formas deinteraco).

Sorbitol: A dose diria recomendada de PritorPlus 80/12,5 mg, comprimidos, contm 338 mg desorbitol. O PritorPlus no , portanto, apropriado para doentes com intolerncia hereditria frutose.

19

Diferenas tnicas: Como com outros antagonistas da angiotensina, o telmisartan aparentementemenos eficaz na reduo da presso arterial em doentes de raa negra do que em no negros,possivelmente devido maior prevalncia de baixos nveis de renina na populao negra hipertensa.

Outros: semelhana do que sucede com qualquer agente anti-hipertensor, a reduo excessiva dapresso arterial em doentes com cardiopatia isqumica ou com doena cardiovascular isqumicapoder provocar um enfarte do miocrdio ou acidente vascular cerebral.

Geral: As reaces de hipersensibilidade hidroclorotiazida podem ocorrer em doentes com ou semantecedentes de atopia ou de asma brnquica, mas so mais provveis em doentes com este tipo dehistria.Foram participados casos de exacerbao ou activao de lupus eritematoso sistmico com o uso dediurticos tiazdicos.

4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco

Ltio: Foram registados aumentos reversveis das concentraes sricas de ltio e toxicidade durante aadministrao concomitante de ltio com inibidores da enzima de converso da angiotensina. Tambmforam participados casos muito raros com os antagonistas dos receptores da angiotensinaII.Adicionalmente, a depurao renal de ltio diminui com a administrao de tiazdicos, pelo quecomo consequncia o risco de toxicidade decorrente do ltio pode aumentar quando se administraPritorPlus. A administrao de ltio e PritorPlus dever apenas ser permitida sob estrita vigilnciamdica e no deve ser recomendada.No caso de esta associao ser considerada essencial, aconselha-se a monitorizao dos nveis sricos de ltio durante a administrao concomitante.

Medicamentos associados a perda de potssio e hipocalimia (como, por exemplo, outros diurticoscaliurticos, laxantes, corticosterodes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sdica, cidosaliclico e derivados): Se estes frmacos forem prescritos com a combinao telmisartan-hidroclorotiazida, aconselhvel proceder-se monitorizao dos nveis sricos de potssio. Estesfrmacos podem potenciar o efeito da hidroclorotiazida no potssio srico (Ver 4.4. Advertncias ePrecaues especiais de utilizao).

Medicamentos que podem aumentar os nveis de potssio ou induzir hipercalimia (como, porexemplo, IECAs, diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio, substitutos do salcontendo potssio, ciclosporina ou outros frmacos como a heparina de sdio): Se estes frmacosforem prescritos com a associao telmisartan-hidroclorotiazida, recomenda-se a monitorizao dosnveis de potssio no soro. Com base na experincia obtida com outros frmacos que bloqueiam osistema renina-angiotensina, o uso concomitante dos frmacos acima mencionados pode conduzir aum aumento do potssio srico (ver 4.4. Advertncia e Precaues especiais de utilizao).

Medicamentos influenciados pelos distrbios de potssio srico: Recomenda-se a monitorizaoperidica dos nveis sricos de potssio e ECG quando se procede administrao de PritorPlus comfrmacos influenciados por distrbios do potssio srico ( por exemplo, glicsidos digitlicos,antirrtmicos) e os seguintes frmacos indutores de torsades de pointes (que incluem algunsantirrtmicos), quando a hipocalimia um factor predisponente a torsades de pointes:- Antirrtmicos classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)- Antirrtmicos classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)- alguns antipsicticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina,

trifluoperazina, ciememazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol,droperidol).

Outros: (por exemplo, bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina IV, halofantrine, mizolastine,pentamidine, sparfloxacine, terfenadina, vincamina IV.)

Glicsidos digitlicos: A hipomagnesmia ou a hipocalimia induzida por frmacos tiazdicosfavorece o aparecimento de arritmias cardacas induzidas por digitlicos (Ver 4.4. Advertncias ePrecaues especiais de utilizao).

20

Outros agentes antihipertensivos: Telmisartan pode aumentar os efeitos hipotensores de outros agentesanti-hipertensores.

lcool, barbitricos, narcticos ou antidepressivos: pode ocorrer uma potenciao da hipotensoortosttica;

Baclofeno, amifostina: Poder ocorrer potenciao do efeito antihipertensivo.

Frmacos anti-diabticos (agentes orais e insulina): poder ser necessrio proceder a um ajusteposolgico do frmaco anti-diabtico (ver 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao);

Metformina: A metformina dever ser utilizada com precauo: risco de acidose lctica induzida porpossvel insuficincia renal funcional associada hidroclorotiazida.

Colestiramina e resinas do colestipol: a absoro de hidroclorotiazida diminui na presena de resinasde troca aninica;

Frmacos anti-inflamatrios no esterides: a administrao de um frmaco anti-inflamatrio noesteride pode reduzir os efeitos diurtico, natriurtico e anti-hipertensor dos diurticos tiazdicosnalguns doentes; Em doentes idosos e doentes que possam estar desidratados existe um risco deinsuficincia renal aguda, pelo que se recomenda a monitorizao da funo renal no incio dotratamento.

Aminas vasopressoras (como, por exemplo, noradrenalina): o efeito das aminas vasopressoras pode seratenuado;

Relaxantes no despolarizantes do msculo esqueltico (como, por exemplo, tubocurarina): o efeitodos relaxantes no despolarizantes do msculo esqueltico pode ser potenciado por hidroclorotiazida;

Frmacos utilizados na traputica da gota probenecid, sulfinpirazona e alopurinol: poder sernecessrio proceder a um ajuste posolgico dos frmacos uricosricos, dado que hidroclorotiazidapode aumentar os nveis de cido rico no soro. Pode ser necessrio um aumento da posologia deprobenecid ou de sulfinpirazona. A administrao simultnea de tiazdicos pode aumentar a incidnciade reaces de hipersensibilidade ao alopurinol.

Sais de clcio: os diurticos tiazdicos podem aumentar os nveis de clcio no soro por reduo daexcreo deste mineral. Caso seja necessrio prescrever suplementos de clcio, dever proceder-se monitorizao dos nveis de clcio no soro e ajustar a dose do suplemento em conformidade;

Beta-Bloqueadores e diazoxida: O efeito hiperglicmico dos bloqueadores-beta e diazoxida pode serpotenciado pelos tiazdicos.

Agentes anticolinrgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidadedos diurticos tiazdicos por diminuio da motilidade gastrintestinal e do ritmo de esvaziamentogstrico.

Amantidina: Os tiazdicos podem aumentar o risco de efeitos adversos causados pela amantidina.

Agentes citotxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato): Os tiazdicos podem diminuir aexcreo renal de frmacos citotxicos e potenciar os seus efeitos mielosupressivos.

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez (Ver 4.3 Contra-indicaes): No se dispem de quaisquer dados adequados sobre autilizao de PritorPlus em mulheres grvidas. Estudos efectuados em animais no indicaram aexistncia de efeitos teratognicos, mas mostraram fetotoxicidade. Por conseguinte, e como medida deprecauo, PritorPlus no dever ser utilizado, de preferncia, durante o primeiro trimestre de

21

gravidez. A alterao para um tratamento alternativo adequado deve ser feita antes de uma gravidezplaneada.No segundo e terceiro trimestres de gravidez, os frmacos que actuam directamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e mesmo a morte do feto em desenvolvimento, pelo que PritorPlusest contra-indicado no segundo e terceiro trimestres de gravidez. Caso se diagnostique uma gravidez,dever proceder-se suspenso de PritorPlus o mais rapidamente possvel.Os tiazdicos atravessam a barreira placentria e so detectados no sangue do cordo umbilical. Podemprovocar perturbaes electrolticas fetais e, possivelmente, outras reaces que ocorrem no adulto.Atravs de teraputica materna com tiazdicos, foram participados casos de trombocitopenia neonatal ede ictercia fetal ou neonatal.

Aleitamento (ver 4.3 Contra-indicaes): PritorPlus est contra-indicado durante o aleitamento, poisno se sabe se telmisartan excretado no leite humano. Os tiazdicos esto presentes no leite humano epodem inibir a lactao.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

No se estudou os efeitos na capacidade de conduo e de utilizao de mquinas. Contudo, quando seconduzem veculos ou se operam mquinas, necessrio levar em conta que, ocasionalmente, podemocorrer tonturas e sonolncia por via da teraputica anti-hipertensora.

4.8. Efeitos indesejveis

Combinao de dose fixaA incidncia global de eventos adversos descritos com PritorPlus foi comparvel descrita comtemisartan em monoterapia em estudos clnicos aleatrios controlados envolvendo 1471 doentes,randomizados para receber telmisartan e hidroclorotiazida (835) ou telmisartan em monoterapia (636).A incidncia de efeitos indesejveis relacionados com a dose no foi estabelecida e no se demonstrouqualquer correlao entre estes e o sexo, a idade ou a raa dos doentes.

As reaces adversas reportadas em todos os ensaios clnicos e que ocorrem mais frequentemente (p 1/10); comum (> 1/100, < 1/10); pouco comum (> 1/1.000, 1/10.000,< 1/1.000); muito rara (< 1/10.000).

22

Sistema Nervoso AutnomoComum: Impotncia

Corpo como um todo, no geralComum:Pouco comum:

Dor nas costas, sintomas gripais, dorAlergia, dor na perna

Sistema Nervoso Perifrico e CentralComum: Tonturas, vertigens

Sistema gastrintestinalComum:Pouco comum:

Dor abdominal, diarreia, dispepsia, gastriteDesordem gastrintestinal

Sistema Nutricional e MetablicoComum:Pouco comum:

Hipercolesterolmia, hipocalimiaPerda de controlo diabtico, hiperurimia

Sistema msculo-esquelticoComum: Artralgia, artrose, mialgia

Sistema PsiquitricoComum: Ansiedade

Sistema respiratrioComum: Bronquite, faringite, sinusite, infeco do trato

respiratrio superior

Pele e apndicesComum:Pouco comum:

EczemaDesordem cutnea

Sistema urinrioComum: Infeco do trato urinrio

Como com outros antagonistas da angiotensina II, foram registados casos isolados de angioedema,urticria e outras reaces relacionadas.

Resultados laboratoriaisAs alteraes em parmetros laboratoriais que se verificaram em ensaios clnicos de telmisartan comhidroclorotiazida encontram-se includos na lista acima. ( ver tambm advertncias e precauesespeciais de utilizao).

Informao adicional sobre os constituintes individuaisOs efeitos indesejveis previamente registados com cada um dos componentes individuais podero serefeitos indesejveis potenciais de PritorPlus, mesmo no tendo sido observados em estudos clnicos.

Telmisartan:Os efeitos adversos ocorreram com frequncia similar em doentes tratados com telmisartan e complacebo,

A incidncia global de eventos adversos descritos com telmisartan (41,4%) foi geralmente comparvelao placebo (43,9%) em ensaios controlados com placebo. As seguintes reaces adversas listadasabaixo, foram recolhidas atravs de ensaios clnicos que incluram 5788 doentes hipertensos tratadoscom telmisartan:

23

Corpo como um todo, no geralComum:

Pouco comum:

Dor nas costas (p.ex., citica), dor no peito, sintomasgripais, sintomas de infeco (p.ex., infeces do tratourinrio incluindo cistite)

Viso anormal, aumento da sudao

Sistema Nervoso Perifrico e CentralPouco comum: vertigens

Sistema gastrintestinalComum:

Pouco comum:

Dor abdominal, diarreia, dispepsia, desordensgastrintestinaisBoca seca, flatulncia

Sistema msculo-esquelticoComum:Pouco comum:

Artralgia, cimbras nas pernas ou dor na perna, mialgiaSintomas de tendinite

Sistema PsiquitricoPouco comum: Anxiedade

Sistema respiratrioComum: infeco do trato respiratrio incluindo faringite e

sinusite

Pele e apndicesComum: Desordens cutneas como eczema

Adicionalmente, desde a introduo de telmisartan no mercado, foram registados casos raros deeritema, prurido, desmaio, insnia, depresso, incmodo gstrico, vmitos, hipotenso, bradicardia,taquicardia, dispneia, eosinofilia, trombocitopnia, fraqueza e falta de eficcia.

Resultados laboratoriaisRaramente foram observadas diminuies da hemoglobina e aumentos do cido rico, que ocorrerammais frequentemente durante o tratamento com telmisartan do que com o placebo. Foram observadosaumentos da creatinina ou das enzimas hepticas durante o tratamento com telmisartan, mas estasdiferenas nos resultados laboratoriais ocorreram com uma frequncia semelhante ou menor do quecom o placebo (Ver tambm Advertncias e Precaues especiais de utilizao).

Hidroclorotiazida:A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar depleco de volume, o que pode conduzir adesiquilbrio electroltico (Ver tambm Advertncias e Precaues especiais de utilizao).

Os efeitos adversos participados com o uso de hidroclorotiazida em monoterapia incluem

24

Sistema gastrintestinal Anorexia, perda de apetite, irritao gstrica, diarreia,obstipao, sialoadenite, pancreatite

Desordens hepatobiliares Ictercia (ictercia colesttica intraheptica)

Desordens oculares Xantopsia, viso turva transitria

Sangue e sistema linftico Leucopnia, neutropnia/agranulocitose,trombocitopnia, anemia aplstica, anemia hemoltica,depresso da medula ssea

Desordens da pele e tecido subcutneo Reaces de fotosensibilidade, exantema, sintomas delupus eritimatoso cutneo, reactivao de lupuseritimatoso cutneo, urticria, angite necrtica(vasculite, vasculite cutnea), reaces anafilticas,necrlise epidrmica txica

Desordens gerais Febre

Desordens respiratrias Stress respiratrio (incluindo pneumonite e edemapulmonar)

Desordens renais e urinrias Disfuno renal, nefrite intersticial

Desordens msculo-esquelticas Espasmo muscular, fraqueza

Desordens do sistema nervoso Agitao, sensao de embriaguez, vertigens,parestesia

Desordens vasculares Hipotenso postural

Desordens cardacas Arritmias cardacas

Desordens psiquitricas Perturbaes do sono, depresso

Resultados laboratoriaisHiperglicmia, glicosria, hiperuricmia, desequilbrio electroltico (incluindo hiponatrmia ehipocalimia), aumento dos nveis de colesterol e triglicridos.

4.9 Sobredosagem

O doente dever ser objecto de uma monitorizao rigorosa e a teraputica dever ser sintomtica e desuporte. A abordagem depende do perodo de tempo desde a ingesto e da gravidade dos sintomas.Entre as medidas sugeridas incluem-se a induo do vmito e/ou lavagem gstrica. O carvo activadopode ser til no tratamento da sobredosagem. Os electrlitos sricos e os nveis de creatinina deveroser monitorizados com frequncia. Se ocorrer hipotenso, o doente dever ser deitado em decbitodorsal, procedendo-se administrao rpida de suplementos de sal e volume.Prev-se que as manifestaes mais provveis de uma sobredosagem com telmisartan consistam emhipotenso e taquicardia; tambm poder ocorrer bradicardia. A sobredosagem com hidroclorotiazida associada depleo electroltica (hipocaliemia, hipocloremia) e desidratao, decorrentes de umadiurese excessiva. Os sinais e sintomas mais frequentes de sobredosagem consistem em nusea esonolncia. A hipocaliemia poder induzir espasmos musculares e/ou agravamento de arritmiascardacas associadas administrao concomitante de glicsidos digitlicos ou de alguns frmacosanti-arrtmicos.

25

No se dispem de quaisquer dados relativos sobredosagem com telmisartan no homem. Telmisartanno removido por hemodilise. O grau de remoo de hidroclorotiazida por hemodilise no seencontra estabelecido.

5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Antagonistas da angiotensina II e diurticos,Cdigo ATC C09D A.

PritorPlus uma combinao entre um antagonista dos receptores da angiotensina II, telmisartan, e umdiurtico tiazdico, hidroclorotiazida. A combinao destas substncias apresenta um efeito anti-hipertensor aditivo, proporcionando uma reduo dos nveis da presso arterial em maior grau do quequalquer dos componentes em monoterapia. PritorPlus em toma nica diria induz redues eficazes esuaves dos nveis de presso arterial ao longo do intervalo posolgico teraputico.

Telmisartan um antagonista eficaz e especfico dos receptores da angiotensina II subtipo 1 por viaoral. Telmisartan desloca a angiotensina II com elevada afinidade do seu local de ligao ao receptordo subtipo AT1, que responsvel pelas aces conhecidas da angiotensina II. Telmisartan noapresenta nenhuma actividade agonista parcial sobre o receptor AT1. Telmisartan liga-seselectivamente ao receptor AT1. A ligao prolongada. Telmisartan no revela afinidade para outrosreceptores, incluindo o AT2 e outros receptores AT menos caracterizados. O papel funcional destesreceptores no conhecido, nem o efeito da sua possvel sobrestimulao pela angiotensina II, cujosnveis so aumentados por telmisartan. Os nveis plasmticos da aldosterona so diminudos portelmisartan. Telmisartan no inibe a renina plasmtica humana nem bloqueia os canais inicos.Telmisartan no inibe a enzima de converso da angiotensina (quininase II), a enzima que tambmdegrada a bradiquinina. Assim, no se espera que potencie os efeitos adversos mediados pelabradiquinina.Uma dose de 80 mg de telmisartan administrada a voluntrios saudveis inibe quase completamente oaumento da presso arterial provocado pela angiotensina II. O efeito inibitrio mantm-se durante 24horas e ainda se pode medir at s 48 horas.

Aps a administrao da primeira dose de telmisartan, o incio da actividade anti-hipertensora ocorregradualmente no decurso de 3 horas. A reduo mxima da presso arterial geralmente atingida 4-8semanas aps o incio do tratamento, mantendo-se durante a teraputica prolongada. O efeito anti-hipertensor permanece ao longo de 24 horas aps a administrao e inclui as ltimas 4 horas antes datoma seguinte, como demonstram as medies da presso arterial efectuadas em ambulatrio. Tal confirmado por medies efectuadas no momento de efeito mximo e imediatamente antes da tomaseguinte (rcios entre o vale e o pico consistentemente acima de 80%, observados aps tomas de 40 e80mg de telmisartan em estudos clnicos controlados por placebo).

Em doentes com hipertenso arterial, telmisartan reduz a presso arterial sistlica e diastlica semafectar a taxa de pulso. A eficcia anti-hipertensora do telmisartan comparvel de agentesrepresentativos de outras classes de frmacos anti-hipertensores (demonstrado em ensaios clnicoscomparando telmisartan com amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril).

Aps interrupo abrupta da teraputica com telmisartan, a presso arterial volta gradualmente aosvalores anteriores ao tratamento ao longo de um perodo de vrios dias, sem sinais de hipertensorebound.Em ensaios clnicos que comparam directamente as duas teraputicas anti-hipertensoras, a incidnciade tosse seca foi significativamente menor em doentes tratados com telmisartan do que nos tratadoscom inibidores da enzima de converso da angiotensina.

Os efeitos de Telmisartan na mortalidade e morbilidade cardiovasculares so presentementedesconhecidos.

26

Hidroclorotiazida um diurtico tiazdico. O mecanismo subjacente ao efeito anti-hipertensor dosdiurticos tiazdicos no se encontra completamente esclarecido. Os tiazdicos actuam sobre osmecanismos tubulares renais de reabsoro electroltica, aumentando directamente a excreo de sdioe de cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. A aco diurtica de hidroclorotiazidareduz o volume plasmtico, aumenta a actividade da renina no plasma e aumenta a secreo dealdosterona, com aumentos consequentes do potssio na urina e da perda de bicarbonatos, ediminuies do potssio srico. Presumivelmente graas a um bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administrao simultnea de telmisartan tende a inverter a perda depotssio associada a estes diurticos. Com as hidroclorotiazidas, o incio da diurese ocorre decorridas2 horas, e o efeito de pico registado decorridas cerca de 4 horas, persistindo a aco duranteaproximadamente 6 a 12 horas.Estudos epidemiolgicos mostraram que a teraputica prolongada com hidroclorotiazida reduz o riscode mortalidade e morbilidade cardiovascular.

Os efeitos da combinao de dose fixa telmisartan/hidroclorotiazida na mortalidade e morbilidadecardiovasculares so presentemente desconhecidos.

5.2 Propriedades farmacocinticas

A administrao concomitante de hidroclorotiazida e telmisartan em voluntrios saudveis no pareceexercer qualquer efeito sobre a farmacocintica individual de cada frmaco.

Absoro: Telmisartan: Aps administrao por via oral, as concentraes de pico de telmisartan soatingidas num perodo entre 30 minutos e 1,5 h depois da toma. A biodisponibilidade absoluta detelmisartan a 40 mg e 160 mg foi de 42% e 58%, respectivamente. Os alimentos reduzem ligeiramentea biodisponibilidade de telmisartan, com uma reduo da rea debaixo da curva de tempo-concentrao plasmtica (AUC) de cerca de 6% com o comprimido de 40 mg e de aproximadamente19% aps uma dose de 160 mg. Decorridas 3 horas aps a administrao, as concentraesplasmticas so semelhantes, independentemente de telmisartan ser administrado em jejum ou com osalimentos. No se prev que a discreta reduo da AUC provoque uma reduo da eficcia teraputica.A farmacocintica de telmisartan administrado por via oral no linear ao longo de posologias de 20 a160 mg, com aumentos mais do que proporcionais das concentraes plasmticas (Cmax e AUC) com oaumento da posologia. Telmisartan no sofre uma acumulao significativa no plasma apsadministrao repetida.Hidroclorotiazida: Aps administrao por via oral de PritorPlus, as concentraes de pico dehidroclorotiazida so atingidas num perodo entre 1 e 3 horas depois da toma. Com base na excreorenal cumulativa de hidroclorotiazida, a sua biodisponibilidade absoluta foi de aproximadamente 60%.

Distribuio: Telmisartan liga-se fortemente s protenas plasmticas (> 99,5%), principalmente albumina e glicoprotena cida alfa-1. O volume de distribuio mdio aparente de equilbrio detelmisartan de aproximadamente 500 litros, indicando ligao tecidular adicional.

Hidroclorotiazida apresenta uma ligao de 68% s protenas plasmticas, e o seu volume dedistribuio aparente de 0,83 a 1,14 l/kg.

Biotransformao e eliminao: Telmisartan: Aps administrao de telmisartan marcado com 14Cpor via intravenosa ou oral, a maior parte da dose administrada ( 97%) foi eliminada nas fezes porexcreo biliar. S se detectaram quantidades mnimas na urina. Telmisartan metabolizado porconjugao, dando origem a um acil-glucornido farmacologicamente inactivo. O glucornido docomposto principal o nico metabolito identificado no homem. Aps administrao de uma dosenica de telmisartan marcado com 14C , o glucornido representa aproximadamente 11% daradioactividade medida no plasma. As isoenzimas do citocromo P450 no se encontram envolvidas nometabolismo de telmisartan. A depurao plasmtica total de telmisartan aps administrao por viaoral foi 1500 ml/min. A semi-vida de eliminao terminal foi > 20 horas.Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida no metabolizada no homem, sendo excretada quasecompletamente como frmaco inalterado na urina. Cerca de 60% da dose oral eliminada na forma de

27

frmaco inalterado decorridas 48 horas. A depurao renal de aproximadamente 250 a 300 ml/min.A semi-vida de eliminao terminal de hidroclorotiazida de 1015 horas.

Populaes especiais

Doentes idosos: A farmacocintica do telmisartan no difere entre o idoso e os doentes com menos de65 anos de idade.

Sexo: As concentraes plasmticas de telmisartan so habitualmente 2 a 3 vezes mais elevadas namulher do que no homem. Todavia, nos ensaios clnicos realizados no se registou qualquer aumentosignificativo da resposta da presso arterial ou da incidncia de hipotenso ortosttica na mulher. No necessrio proceder a qualquer ajuste posolgico. Observou-se uma tendncia para concentraesplasmticas mais elevadas de hidroclorotiazida na mulher do que no homem. No se considera que talapresente significado clnico.

Doentes com insuficincia renal: A excreo renal no contribui para a depurao de telmisartan. Combase na modesta experincia obtida em doentes apresentando insuficincia renal ligeira a moderada(depurao de creatinina de 3060 ml/min, mdia de cerca de 50 ml/min), no se torna necessrioproceder a nenhum ajuste posolgico em doentes com diminuio da funo renal. Telmisartan no removido do sangue por hemodilise. Em doentes com perturbao da funo renal, a taxa deeliminao de hidroclorotiazida diminui. Num estudo tpico efectuado com doentes apresentando umadepurao de creatinina mdia de 90 ml/min, a semi-vida de eliminao de hidroclorotiazidaaumentou. Em doentes funcionalmente anfricos, a semi-vida de eliminao de cerca de 34 horas.

Doentes com insuficincia heptica: Estudos farmacocinticos efectuados em doentes cominsuficincia heptica demonstraram um aumento da biodisponibilidade absoluta at perto de 100%. Asemi-vida de eliminao no se altera em doentes com insuficincia heptica.

5.3 Dados de segurana pr-clnica

Em estudos de segurana pr-clnica efectuados com a administrao simultnea de telmisartan ehidroclorotiazida em ratos e ces normotensos, as doses que produziram uma exposio comparvel conferida pelo intervalo teraputico clnico no se associaram a quaisquer resultados adicionais queno tivessem sido j observados com a administrao de qualquer das substncias em monoterapia.No se registaram quaisquer resultados toxicolgicos relevantes para o uso teraputico no homem.

Os resultados toxicolgicos j conhecidos com base nos estudos pr-clnicos efectuados cominibidores da enzima de converso da angiotensina e com antagonistas dos receptores da angiotensinaII foram os seguintes: uma reduo dos parmetros dos glbulos vermelhos (eritrcitos, hemoglobina,hematcrito), alteraes da hemodinmica renal (aumento da BUN e creatinina), aumento daactividade da renina plasmtica, hipertrofia/hiperplasia das clulas justaglomerulares e leso damucosa gstrica. Foi possvel prevenir/melhorar as leses gstricas com suplementos orais salinos ealojamento em grupo dos animais. No co, foi observada dilatao e atrofia dos tbulos renais.Considera-se que estes resultados se devem actividade farmacolgica de telmisartan.

Telmisartan no mostrou qualquer sinal de mutagenicidade e de actividade clastognica significativaem estudos efectuados in vitro, nem qualquer evidncia de carcinogenicidade em ratos e ratinhos. Osestudos efectuados com hidroclorotiazida mostraram sinais equvocos a favor de um efeito genotxicoou carcinognico nalguns modelos experimentais. Todavia, a ampla experincia humana disponvel noque diz respeito hidroclorotiazida no mostra uma associao entre a sua administrao e umaumento da incidncia de neoplasias.Relativamente ao potencial fetotxico da combinao telmisartan/hidroclorotiazida, ver 4.6 Gravidez ealeitamento.

6. INFORMAES FARMACUTICAS

28

6.1 Lista dos excipientes

monohidrato de lactose,estearato de magnsio,Amido de milho,meglumina, celulose microcristalina,povidona (K25),xido frrico vermelho (E172),hidrxido de sdio,glicolato de amido de sdio (Tipo A),sorbitol (E420).

6.2 Incompatibilidades

No aplicvel.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precaues especiais de conservao

Guardar na embalagem original para proteger da humidade.

6.5 Natureza e contedo do recipiente

14 comprimidos28 comprimidos56 comprimidos98 comprimidos

blisters de Poliamida/alumnio/PVC

28 x 1 comprimidosBlisters destacveis para dose unitria Poliamida/Alumnio/PVC

Nem todas as dimenses de embalagem podero estar comercializadas.

6.6 Instrues de utilizao e manipulao

Ocasionalmente, verificou-se a separao da camada exterior da camada interior do blister entre osblisters. No necessrio tomar-se qualquer aco caso tal acontea.

7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO


8. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DEINTRODUO NO MERCADO

29

10. DATA DA REVISO DO TEXTO

30

ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAO DE FABRICO RESPONSVELPELA LIBERTAO DO LOTE

B. CONDIES DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO

MERCADO

31

A. TITULAR DA AUTORIZAO DE FABRICO RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO LOTE

Nome e endereo do fabricante responsvel pela libertao do lote SmithKline BeechamCrawley Manufacturing SiteManor Royal West SussexRH10 2QJ Reino Unido B. CONDIES DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NOMERCADO

Medicamento sujeito a receita mdica. OUTRAS CONDIES

O titular da presente Autorizao de Introduo no Mercado dever informar a Comisso Europeiasobre os planos de introduo no mercado do medicamento autorizado pela presente deciso.

32

ANEXO IIIROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

33

A. ROTULAGEM

34

INDICAES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMRIO

{NATUREZA/TIPO}

Embalagem de 14 comprimidos


PritorPlus 40/12,5 mg comprimidos

2. DESCRIO DO(S) PRINCPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contm: telmisartan 40 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

14 comprimidos

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral

6. ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDOFORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7. OUTRAS ADVERTNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSRIO

8. PRAZO DE VALIDADE

VAL. {MM/AAAA}

9. CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NOUTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SEFOR CASO DISSO

35

11. NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE COLOCAO NOMERCADO


12. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE COLOCAO NO MERCADO

EU/0/00/000/000

13. NMERO DO LOTE DE FABRICO

Lote {nmero}

14. CLASSIFICAO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15. INSTRUES DE UTILIZAO

Para mais informaes, consulte o folheto informativo no interior

36


{NATUREZA/TIPO}








28 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




37




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





38


{NATUREZA/TIPO}

Embalagem de 28 x 1 comprimido







28 x 1 comprimido


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




39




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





40


{NATUREZA/TIPO}








56 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




41




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





42


{NATUREZA/TIPO}








98 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




43




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





44

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITASCONTENTORAS



2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE COLOCAO NO MERCADO

Glaxo Group Ltd. (Logo)


VAL. {MM/AAAA}

4. NMERO DO LOTE

Lote {nmero}

2 FEIRA3 FEIRA4 FEIRA5 FEIRA6 FEIRASBADODOMINGO

45







VAL. {MM/AAAA}

4. NMERO DO LOTE

Lote {nmero}

46


{NATUREZA/TIPO}








14 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




47




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





48


{NATUREZA/TIPO}








28 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




49




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





50


{NATUREZA/TIPO}

Embalagem de 28 x 1 comprimido







28 x 1 comprimido


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




51




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





52


{NATUREZA/TIPO}








56 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




53




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





54


{NATUREZA/TIPO}








98 comprimidos


Via oral





VAL. {MM/AAAA}




55




EU/0/00/000/000


Lote {nmero}





56







VAL. {MM/AAAA}

4. NMERO DO LOTE

Lote {nmero}

2 FEIRA3 FEIRA4 FEIRA5 FEIRA6 FEIRASBADODOMINGO

57







VAL. {MM/AAAA}

4. NMERO DO LOTE

Lote {nmero}

58

B. FOLHETO INFORMATIVO

59

FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento. Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso tenha dvidas, consulte o seu mdico ou farmacutico. Este medicamento foi receitado para si. No deve d-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto:1. O que PritorPlus 40/12,5 mg comprimidos e para que utilizado2. Antes de tomar PritorPlus 40/12,5 mg comprimidos3. Como tomar PritorPlus 40/12,5 mg comprimidos4. Efeitos secundrios possveis5. Conservao de PritorPlus 40/12,5 mg comprimidos6. Outras informaes


- As substncias activas so 40 mg de telmisartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida- Os outros ingredientes so monohidrato de lactose, estearato de magnsio, amido de

milho,meglumina, celulose microcristalina, povidona (K 25), xido frrico vermelho (E 172),hidrxido de sdio, glicolato de amido de sdio (Tipo A) e sorbitol (E420).

Titular da Autorizao de Introduo no Mercado


Fabricante

SmithKline BeechamCrawley Manufacturing SiteManor Royal West SussexRH10 2QJReino Unido

1. O QUE PRITORPLUS E PARA QUE UTILIZADO

Comprimido.

Comprimido vermelho e branco, oval com duas camadas, marcado com o logotipo da empresa e com onmero de cdigo GXES1.

PritorPlus 40/12,5 mg comprimidos fornecido em embalagens de blisters contendo 14, 28, 28 x 1, 56ou 98 comprimidos, embora nem todos os tamanhos de embalagem possam ser comercializados.

O seu mdico mediu a sua presso arterial e verificou que se encontrava acima dos valores normaispara a sua idade. A presso arterial elevada, se no for tratada, pode danificar os vasos sanguneos emvrios rgos tais como o corao, os rins, o crebro e os olhos. Nalguns casos pode causar ataquescardacos, insuficincias cardaca ou renal, acidentes vasculares cerebrais ou cegueira. Dado que

60

habitualmente no existem sintomas de presso arterial elevada antes de ocorrerem danos, necessriomedir a presso arterial para verificar se esta se encontra nos valores normais ou no.

A presso arterial elevada pode ser tratada e controlada com medicamentos como o PritorPlus. O seumdico pode tambm ter recomendado que ajuste o seu estilo de vida de forma a ajudar a diminuir asua presso arterial elevada (perder peso, evitar fumar, reduzir o consumo de lcool e restringir aquantidade de sal na comida). O mdico tambm pode ter encorajado a prtica regular de exercciofsico ligeiro (no extenuante) tal como caminhar ou nadar.

PritorPlus usado para tratamento da presso arterial elevada (hipertenso arterial), quando o mdicoconsidera adequado o uso de uma combinao das duas substncias activas, telmisartan ehidroclorotiazida. Tal sucede frequentemente quando o tratamento com uma destas substnciasisoladamente no consegue reduzir a sua presso arterial o suficiente.

Telmisartan pertence a um grupo de frmacos conhecidos como antagonistas dos receptores daangiotensina II. A angiotensina II uma substncia produzida pelo organismo, que contrai os vasossanguneos. Tal torna mais difcil a passagem do sangue atravs dos vasos, provocando um aumentoda presso do sangue sobre estes. Telmisartan bloqueia este efeito da angiotensina II, provocando

ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO...

Documents

Transcript of ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO...