AINES

DOR sintoma comum de muitos quadros clnicos e razo freqente da procura de auxlio mdico 91/3 da populao experimenta dor que requer ateno mdica e determina incapacitao total ou parcial.Sucesso da teraputica importante valorizar a dor referida pelo pacienteConceito da dor: Experincia sensorial e emocional desagradvel, relacionada com leso tecidual real ou potencial, ou descrita em termo deste tipo de dano.Nocicepo: refere-se a atividade do sistema nervoso aferente induzida por estmulos nocivos, tanto exgenos (mecnico, fsico, qumico, biolgicos)quanto endgenos (inflamao, isquemia, peristaltismo).A percepo da dor varivel e influenciada por vrios fatores

Critrios de Classificao da DORTemporalAguda: Inflamao (c/s infeco), espstica, isqumicaCrnica: etiologia (-) conhecida (>dor/depresso)FisiopatolgicoOrgnica: causa conhecida, bem descritaPsicognica: sem causa conhecida, pouco definida, no responde analgsicos convencionaisTopogrficoLocalizada e generalizadaTegumentar (pele, ossos, msculos) e visceralIntensidade Leve: preferencialmente AINEsModerada(ou leve no responsiva):AINEs+ OpiidesIntensa(ou moderada no responsiva): OpidesDor neuroptica: dor intensa por leses do SNC ou perifrico, assoc. disestesiasAntiinflamatrios no-esteroidais(AINEs)Existem mais de 50 AINEs diferentes no mercado9Esto entre os agentes teraputicos mais utilizados no mundo inteiro.Aes farmacolgicas antiinflamatrios analgsicos antipirticosMecanismo da Dor:-NociceptoresPolimodais(NPM)estmulos mecnico, trmico, qumico-Lesotecidual Prostaglandinassensibilizao dos NPM(hiperalgesia)-Bradicinina, Histamina + NPMfibras aferentes SNC Fibras NociceptivasCamadas superficiais do corno dorsal Tlamo

PGE2:Receptores EP1: contrao do msculo liso brnquico e gastrintestinalReceptores EP2: broncodilatao, vasodilatao, estimulao da secreo de lquido intestinal e relaxamento do msculo liso gastrintestinalReceptores EP3: inibio da secreo gstrica e de muco e NaHCO3, contrao do msculo liso intestinal, inibio da liplise, inibio da liberao de neurotransmissores autonmicos e estimulao da contrao do tero grvido humano.PGI2Inibio da agregao plaquetriaVasodilataoLiberao de reninaNatriureseatravs de efeitos sobre a reabsoro tubular de Na.Ao dos ProstanidesTXA2: Vasoconstrio Agregao plaquetriaBroncoconstrioPGF2: Contrao do miomtrio nos seres humanos; Lutelise(bovinos);Broncoconstrio(gatos e ces)PGD2:Vasodilatao;Inibio da agregao plaquetria;Relaxamento uterinoRelaxamento do msculo gastrointestinalModificao da liberao nos hormnios hipotalmicos /hipofisrios.

Efeito AntiinflamatrioReduo dos produtos da ao da ciclooxigenase que atuam sobre componentes da resposta inflamatria e imune: Vasodilatao Edema Dor

Ciclooxigenases

COX-1 Constitutiva TGI, rins e plaquetas (funo homeosttica) Outras funes Agregao plaquetria Diferenciao de macrfagos COX-2 Induzida em cls inflamatrias qdo ativadas por IL-1 e TNF- Presente no crebro, rins e endotlio (shear stress) Importncia renal Desenvolvimento de neoplasias (expresso em cncer de mama e de colo) COX-3 Splicing alternativode COX1 variante presente no SNC

Efeitos ColateraisDistrbios gastrointestinais PGE2 - estimula produo de muco e bicarbonato e modula secreo de HCl. Perda da ao protetora sobre a mucosa e deixa de inibir a secreo cida. Dispepsia, diarria (ou constipao), nuseas, vmito, sangramento gstrico e ulcerao.Reaes cutneas Erupes leves, urticria, fotossensibilidade (c. Mefenmico, sulindaco)

Efeitos renais adversos PGE2, PGI - envolvidos na manuteno da hemodinmica renal. Nefropatia por analgsicos: nefrite crnica e necrose papilar renal (doses por longo perodo Fenacetina) retirada do mercadoDistrbios hepticos e depresso da medula sseaBroncoespasmos em indivduos asmticosEfeitos cardiovasculares - mais com inibidores de COX

Aspirina (cido Acetilsaliclico) Inibidor irreversvel da COX-1 e COX-2. Utilizado tb em distrbios cardiovasculares por sua ao anti-plaquetria(baixas doses). Uso regular reduz o risco de cncer de colo e retal (inibidores seletivos da COX-2 podem ser mais eficazes). Evidncias preliminares de que a aspirina reduz o risco da doena de Alzheimer e tb retarda seu incio. Diarria induzida por radiao.Efeitos colateraisDoses teraputicas Sangramento gstrico mnimoDoses altas Salicismo(tonteira, zumbido e diminuio da audio) cons. O2, alcalose respiratria compensada ( exc. renal HCO3-)Doses txicas acidose metablica (hiperpnia, hiperpirexia, convulso, coma)Relao com o desenvolvimento da Sndrome de Reye Crianas distrbio heptico e encefalopatia que pode surgir aps infeco viral aguda, com taxa de mortalidade de 20-40%

Interao medicamentosa Em combinao com o warfarindo risco de sangramentoParacetamol Um dos agentes analgsicos e antipirticos no-narcticos mais utilizado No tem ao antiinflamatriaEfeitos colateraisDose teraputica: Raros efeitos colaterais (reaes cutneas alrgicas).Dose alta: Ingesto regular por um longo perodo: risco de leso renal.Dose txica: 2 a 3 vezes a dose teraputica mxima; Hepatotoxicidade grave e potencialmente fatal, podendo ocorrer tambm toxicidade renal.