Agência Nacional de Vigilância Sanitária CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA Ednilza Pereira de...
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CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA
Ednilza Pereira de Farias DiasFarmacêutica-Bioquímica-Toxicologista
[email protected] DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DA PARAÍBA
CEATOX/PBFone: (83) 216-7007Fax: (83) 224-6688
CENTRO DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DA PARAÍBA
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NESTA AULA ABORDAREMOS CONCEITOS EM TOXICOLOGIA
FINALIDADE:
• Uniformizar a linguagem em Toxicologia;
• Visão geral sobre as áreas de atuação;
• Panorama geral sobre mecanismos de ação de substâncias químicas;
• Associação dos conceitos à prática clínica
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TOXICOLOGIA – Uma Ciência atual
HISTÓRICO: idade antiga à contemporânea
CONCEITO: ciência que estuda os efeitos nocivos resultantes da interação entre a substância química e o sistema biológico.
OBJETO DE ESTUDO: agente tóxico e intoxicação.
FINALIDADE: definir limites seguros de exposição.
MÉTODOS DE ABORDAGEM: • Análises toxicológicas• Tratamento específico
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TOXICOLOGIA Desenvolvimento
- Física - Biologia
- Matemática - Saúde Pública
- Estatística - Fisiologia
- Química - Imunologia
- Bioquímica - Genética
- Patologia - Farmacologia
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TOXICOLOGIA Divisão
Química ou Analítica Clínica Experimental
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TOXICOLOGIA Aspectos
• Preventivo
• Curativo
• Regulatório/Normativo
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AGENTE TÓXICO / XENOBIÓTICO
Substância quimicamente definida
Provoca efeito lesivo (a intoxicação)
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AGENTE TÓXICO Classificação
1. Quanto às Características Químicas: solubilidade, volatilização, estabilidade, etc.
2. Quanto à Ação Tóxica:ação local (irritantes) ou ação sistêmica (asfixiantes, depressores, hepatotóxicos, carcinogênicos)
3. Quanto às características físicas: líquidos, gases, vapores, sólidos
4. Quanto ao método de análise: voláteis (gases e vapores), inorgânicos (metais), orgânicos (têm átomo de carbono mas não são gases ou líquidos voláteis)
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INTERAÇÃO ENTRE AGENTES
Efeito aditivo
Sinergismo
Potenciação
Antagonismo/Antidotismo
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TIPOS DE INTERAÇÃOEfeito Aditivo
Ocorre quando o efeito produzido por dois ou mais agentes tóxicos é igual à soma dos efeitos produzidos individualmente.
Por ex., a ação asfixiante da anilina e dos nitritos sobre a oxi-hemoglobina formando a metemoglobina.
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TIPOS DE INTERAÇÃOSinergismo
Quando o efeito a dois ou mais agentes tóxicos ocorre de forma combinada. É maior que o efeito aditivo.
Ex.: a ação combinada de dois inibidores da colinesterase.
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TIPOS DE INTERAÇÃOPotenciação
O agente tóxico tem seu efeito aumentado por agir simultaneamente com um agente não tóxico ou com outro tipo de toxicidade.
Ex.: o amianto e os anticoncepcionais tem seu processo carcinogênico acelerado quando o indivíduo é tabagista.
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TIPOS DE INTERAÇÃOAntagonismo/Antidotismo
O efeito produzido por dois agentes tóxicos se neutraliza ou se reduz.
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INTOXICAÇÃOConceito
É o desequilíbrio orgânico, a quebra da homeostasia, ocasionados pela interação de um agente tóxico e o sistema biológico.
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INTOXICAÇÃOClassificação
QUANTO À OCORRÊNCIA:
a) intencionais: suicídio, homicídio, farmacodependência a drogas de abuso, dopping.
b) acidentais:doméstico, ocupacional, farmacodependência a medicamentos.
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INTOXICAÇÃOClassificação
QUANTO À DURAÇÃO DA EXPOSIÇÃO:
a) Curto prazo ou aguda: exposição até 24 horas ou poucos dias; manifestação rápida; em geral altas concentrações do agente tóxico.
b) Médio prazo ou sub-aguda ou sub-crônica:
repetição da exposição após dias, semanas.
c) Longo prazo ou crônica: exposição por meses ou
anos.
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INTOXICAÇÃOClassificação
QUANTO À INTENSIDADE DOS EFEITOS:
a) Leve: geralmente é reversível com o término da exposição.
b) Moderada: as lesões podem ser reversíveis e irreversíveis, sem morte ou lesão grave permanente.
c) Grave: há lesão irreversível, podendo levar à morte.
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INTOXICAÇÃOClassificação
QUANTO À FORMA DE ATUAÇÃO:
a) Local: o efeito ocorre no local do primeiro contato do agente tóxico com o organismo (ingestão de ácidos, inalação de vapores irritantes).
b) Sistêmica: o efeito tóxico ocorre distante do local de penetração do agente após absorção pela corrente sangüínea (efeito nefrotóxico do cádmio).
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FASES DA INTOXICAÇÃO
I - EXPOSIÇÃO:
É fase da disponibilidade química. O agente tóxico encontra-se no ambiente, disponível para penetrar no organismo por alguma via de exposição.
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FASES DA INTOXICAÇÃO
II - TOXICOCINÉTICA:
Inicia-se com a absorção e mostra o caminho percorrido pelo agente no organismo.
Divide-se em:
• absorção• distribuição• armazenamento• biotransformação• eliminação
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TOXICOCINÉTICAAbsorção
CONCEITO: Passagem da substância química da via de exposição até à corrente sangüínea.
Fatores relacionados ao agente tóxico que influenciam a absorção:
• Solubilidade
• Grau de ionização
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TOXICOCINÉTICA Absorção
Transporte através da membrana: Transporte passivo Transporte especiais Difusão facilitada Transporte ativo Difusão por troca Filtração simples
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TOXICOCINÉTICADistribuição
Fatores que influenciam a distribuição:
• Solubilidade do agente tóxico • Grau de ionização no meio biológico• Afinidade química do xenobiótico com o organismo• Vascularização no local• Composição aquosa e lipídica do órgão ou tecido• Capacidade de biotransformação do organismo
• Condições físicas do organismo
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TOXICOCINÉTICA Armazenamento
Depende das propriedades físico-químicas, da meia-vida biológica e da concentração do agente no organismo.
Os principais locais são:• proteínas plasmáticas• lipídios• ossos• fígado e rins
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TOXICOCINÉTICABiotransformação
CONCEITO: transformação que a substância sofre no organismo visando torna-la mais hidrossolúvel.
REAÇÕES ENVOLVIDAS:- Oxidação- Redução- Hidrólise- ConjugaçãoFATORES QUE NFLUENCIAM:
idade, sexo, patologias, nutrição, espécie, raça, gravidez,etc.
OUTROS FATORES: indução e inibição enzimática.
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TOXICOCINÉTICAEliminação
VIAS:
Renal (através da urina) Pulmonar (através do ar expirado) Biliar (através da bile) Suor Saliva Leite Gastrintestinal (pelas fezes)
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FASES DA INTOXICAÇÃO
III - TOXICODINÂMICA:
Corresponde ao início da intoxicação: interação com moléculas orgânicas alterações bioquímicas alterações morfológicas alterações funcionais
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TOXICODINÂMICA Fase Clínica
Corresponde ao aparecimento dos sinais e sintomas da intoxicação (intoxicaçãopropriamente dita).
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TOXICIDADE
CONCEITO:Medida relativa ou comparativa do dano causado por uma substância química sob condições específicas de exposição.
CLASSIFICAÇÃO: Extremamente tóxica: DL50 < ou = 1 mg/kg Altamente tóxica: DL50 > 1 a 50 mg/kg Moderadamente tóxica: DL50 > 50 a 500 mg/kg Levemente tóxica: DL50 > 0,5 a 5 g/kg Relativamente não tóxica: DL50 acima de 5 g/kg
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ESPECTRO DOS EFEITOS TÓXICOS
Efeito local Efeito sistêmico
Efeito reversível Efeito irreversível
Efeito imediato Efeito tardio
Alterações genéticas: mutagênicos carcinogênicos teratogênicos
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Toxicologia Ambiental
Toxicologia Ocupacional
Toxicologia de Alimentos
Toxicologia de Medicamentos
Toxicologia Social
ÁREAS DA TOXICOLOGIA
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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Estudo das ações e efeitos nocivos de substâncias químicas, geralmente de origem antropogênica, no ambiente.
FORMAS DE CONTAMINAÇÃO POR POLUENTES:
a) Incidentalmente, pela atmosfera
b) Durante atividades ocupacionais ou recreativas
c) Pela ingestão de alimentos naturais ou com resíduos
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PRINCIPAIS FONTES DE CONTAMINAÇÃO
• Naturais: fontes de minérios radiativos, vulcões, degradação biológica de florestas, algas tóxicas em águas marinhas, etc.
• Industrial/Automotiva: dióxido de enxofre, óxidos de nitrogênio, monóxido e dióxido de carbono, hidrocarbonetos, material particulado, poluentes específicos (metais, silicatos minerais, detergentes, plásticos, etc.)
• Agrícolas: agrotóxicos organossintéticos (inseticidas, fungicidas, herbicidas)
TOXICOLOGIA AMBIENTAL
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ETAPAS DA AVALIAÇÃO DE RISCO
Coleta e avaliação de dados
Avaliação da exposição
Avaliação da toxicidade
Caracterização do risco
TOXICOLOGIA AMBIENTAL
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
A Toxicologia aplicada a alimentos estuda os agentes tóxicos presentes no alimento, abrangendo substâncias potencialmente tóxicas de origem natural, ou por adição ou contaminação em qualquer fase da produção.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
OS ALIMENTOS PODEM SER:
1. Naturalmente tóxicos de origem animal de origem vegetal
2. Alimentos contaminados intencional incidental
3. Alimentos alterados
4. Alimentos adulterados
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
Os aditivos de alimentos podem ser:
- Diretos: são colocados no alimento para permanecer no alimento (corantes, edulcorantes, conservantes)
- Indiretos: são colocados no alimento em alguma fase da produção geralmente com tempo de carência (agrotóxicos, hormônios, antibióticos)
- Contaminantes: fungos, micotoxinas, resíduos de agrotóxicos, etc.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
ADITIVOS DIRETOS E INDIRETOS:
Cada um tem seu risco potencial.
É necessário a revisão farmacológica e toxicológica periódica.
Alguns são mais usados e apresentam maior risco. Ex.: nitratos e nitritos (nitrosaminas), promotores do crescimento,
praguicidas, antibióticos.
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PADRÃO DE SEGURANÇA:
Ingestão Diária Aceitável – IDA: está relacionada à margem de segurança do composto no alimento. Vale tanto para os aditivos diretos quanto indiretos.
TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
REGULAMENTAÇÃO:
1. Visa identificar os contaminantes de origem natural e os aditivos.
2. Estabelecer a relação risco/benefício dos aditivos.
3. Considerar as justificativas para o uso de aditivos: econômicas sociais tecnológicas psicológicas
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1. Ácidos, bases, sais: ácido acético, ácido cítrico, NaCl, CaCO3
2. Antioxidantes: ácido ascórbico3. Veículos solventes: glicerina, propileno glicol4. Corantes5. Emulsificantes, estabilizadores, espumantes6. Solventes de extração 7. Flavorizantes8. Indutores do paladar9. Adoçantes não nutritivos: sacarina, ciclamato, aspartame10. Preservadores: ácido benzóico, ácido sórbico, nitritos11. Clareadores: ácido ascórbico12. Auxiliares de processamento13. Preparações enzimáticas14. Miscelâneas
LISTA DE ADITIVOSFonte: ANVISA
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Estuda as reações adversas de doses terapêuticas dos medicamentos, bem como as intoxicações resultantes de doses excessivas por uso inadequado ou acidental.
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Principal causa de notificações aos Centros de Informação e Assistência Toxicológica.
Principal causa de intoxicação nos grandes centros urbanos.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
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CIRCUNSTÂNCIAS DE INTOXICAÇÃO
“Overdose” acidental ou intencional Associação/Interação/Multi-associação Reação Adversa: ocorrência clínica não-desejada
ou não-intencional durante o uso de um produto, não tendo necessariamente relação causal com o tratamento.
Erro de prescrição (iatrogenia)
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
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Dose Prescrita- erros de medicação
Dose Administrada- velocidade e extensão da absorção- tamanho e composição do corpo- distribuição nos compartimentos do corpo- ligação a proteínas plasmáticas- velocidade de eliminação
Concentração no Local da Ação- interação da droga com receptor- estado funcional (fatores fisiológicos, genéticos e patológicos)- efeitos “placebo”
Intensidade de Efeito
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOSF
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ES
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Efeito secundário: pode aparecer em alguns indivíduos.
Efeito colateral: faz parte da ação farmacológica do medicamento.
Idiossincrasia: decorre de problemas genéticos.
Alergia: reação imunológica.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOSTipos de efeitos
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Tolerância: diminuição dos efeitos dos medicamentos.
Dependência: o medicamento passa a fazer parte do sistema biológico.
Interações: resulta da utilização simultânea de mais de um medicamento.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOSTipos de efeitos
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Meia-vida biológica: tempo necessário para que o fármaco seja 50% eliminado.
Biodisponibilidade: disponibilidade biológica do fármaco para exercer sua ação farmacológica.
Dose-resposta: percentual de efeitos que aparecem numa determinada dose.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOSTipos de efeitos
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Dose terapêutica: necessária para determinada terapia.
Margem de segurança: intervalo entre a dose terapêutica e a dose tóxica.
Dose tóxica: necessária para produzir um efeito lesivo. Dose letal média: quantidade suficiente para causar a
morte de 50% de animais submetidos a experimentação.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOSTerminologia
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Estuda o efeito nocivo de substâncias químicas utilizadas sem finalidade terapêutica, com repercussões individuais, sanitárias e sociais.
TOXICOLOGIA SOCIAL
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SUBSTÂNCIAS PSICOATIVASSUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS
Depressoras Perturbadoras
ÁlcoolOpiáceos
BarbitúricosCalmantes
AnsiolíticosSolventes
AnfetamínicosCocaínaCafeína
Nicotina (?)
Preparações de Cannabis sativa
LSDAminas alucinógenas
Estimulantes
TOXICOLOGIA SOCIAL
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DROGAS DE ADICÇÃO: CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A ODROGAS DE ADICÇÃO: CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A OMSMS
a) Tipo álcool-barbitúrico: etanol, barbitúricos, outros
sedativos.
b) Tipo anfetamina: anfetamínicos em geral.
c) Tipo cocaína: cocaína, folhas de coca, crack.
d) Tipo Cannabis: preparações de Cannabis sativa L.
e) Tipo alucinógenos: LSD, mescalina, psilocibina.
f) Tipo opiáceo: morfina, heroína, codeína.
g) Tipo solvente volátil: tolueno, acetona, clorofórmio, éter.
TOXICOLOGIA SOCIAL
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Área da Toxicologia que estuda as substâncias químicas presentes no local de trabalho que possam oferecer risco à saúde do trabalhador.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
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OBJETIVOS:
Verificar a concentração do agente no ambiente de trabalho e comparar com os limites de exposição estabelecido;
Agir sobre o trabalhador pela observação de sinais e sintomas ou realizar exames em material biológico (urina, sangue).
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
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ATIVIDADES:
Identificação do agente tóxico Análise do agente e das alterações biológicas Mecanismo de ação dos agentes Prevenção da intoxicação Tratamento da intoxicação
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
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PAPEL PREVENTIVO: Determinação dos limites toleráveis de exposição
para cada substância
Vigilância para não ultrapassagem desses limites
Descoberta precoce de exposições excessivas (LTB e IBEs)
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
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ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
Agentes químicos mais comuns no ambiente de trabalho
Propriedades físico-químicas desses agentes
Aspectos toxicocinéticos
Toxicidade das substâncias
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
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ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
Mecanismos de ação tóxica.
Estudo e estabelecimento de métodos de controle ambiental e biológico.
Avaliação e controle ambiental e biológico.
Diagnóstico, tratamento e prevenção das intoxicações.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
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BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
1. Casarett & Doull’s – Toxicology. Ed. Pergamon
2. Ednilza Dias et al. - Informação Toxicológica. Ed. UFPB
3. Lourival Larini – Toxicologia. Ed. Manole
4. Seizi Oga - Fundamentos de Toxicologia. Ed. Atheneu
SITES DE INTERESSE:www.anvisa.gov.br/toxicologia
www.sbtox.org.br
Contato: [email protected]