acido folico

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Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico19

ÁCIDO FÓLICO

INDICAÇÕES

• Tratamento das anemias me-galoblásticas e macrocíticas

resultantes da deficiência defolato.

• Homocistinemia• Homicistinúria

• Prevenção de defeitos do tuboneural do feto, especialmente

espinha bífida.• Suplementação na anemia

falciforme.

É usualmente indicado no tratamento de anemia macrocítica nutricional,anemia megaloblástica da gravidez, infância e adolescência e anemiamegaloblástica associada com doença hepática primária, alcoolismo,cirrose hepática, ressecção intestinal, anastomoses ou sprue.

A deficiência de folato podetambém resultar de aumento daperda de folato, secundária a diáliserenal, ou administração de algumas

drogas, como fenitoína, primidona,barbitúricos, metotrexato, nitro-furantoína ou sulfassalazina.

Acido fólico não é eficaz notratamento de anemias refratárias,normocíticas, ou anemia aplástica,ou quando usado isoladamente notratamento de anemia perniciosa.

Antagonistas do ácido fólico, comometotrexato, pirimetamina, trime-toprima, inibem a enzima ácido-fólico-redutase e previnem aformação de ácido tetra-hidrofólico.Assim, o ácido fólico não é eficaz paraprevenir os efeitos colaterais do uso

destas drogas, devendo-se usar oleucovorin cálcico, ou ácido folínico.Em altas doses, o ácido fólico é

usado no tratamento do spruetropical. Em pacientes com estadoença, a droga parece exercer umefeito benéfico na mucosa anormale corrigir a deficiência de folato.

Embora a administração pro-filática de ácido fólico não sejanecessária na maioria dos in-divíduos, suplementação pode ser

requerida para prevenir defi-ciência da vitamina em pacientescom condições que aumentam asnecessidades, como gravidez,nutrição e anemia hemolíticacrônica.

Em alguns pacientes, como emcasos de anemia megaloblásticaassociada com deficiência devitamina B12, ou sprue tropical e nãotropical, pode existir deficiênciasimultânea de ácido fólico ecianocobalamina, e a terapêuticaassociada ser justificada. Do mes-mo modo, associação do ácido fólico

com ferro pode estar indicada paraprevenção ou tratamento de anemiamegaloblástica da gravidez e dainfância.

Prevenção de defeitos do tuboneural: evidências indicam que o usoprofilático de ácido fólico, iniciadoantes da gravidez, pode reduzir o

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Nome Genérico: ácido fólicoClasse Química: vitamina do complexo BClasse Terapêutica: antianêmicoForma Farmacêutica e Apresentação: Ácido fólico 5 mg, em envelopecom 10 comprimidos

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 29/6/2006, 15:1619




risco de defeitos fetais do tuboneural, incluindo spina bífida,anencefalia e encefalocele. Re-comenda-se, com isso, ingestãoadequada de ácido fólico a todas asmulheres com possibilidade deengravidar. No mínimo, evidênciaatual recomenda a ingestão ade-quada de ácido fólico pelo menos 1mês antes da concepção e nosprimeiros meses de gravidez, parareduzir o risco de defeitos fetais dotubo neural.

CONTRA-INDICAÇÕES

Pacientes com doença hepática grave com distúrbio da coagulaçãosangüínea não devem receber ácido fólico.

Ácido fólico deve ser administrado com cuidado em pacientes com doençapulmonar grave ou paciente muito idoso.

Não deve ser usado em anemias não megaloblásticas.

POSOLOGIA

• Deficiência de ácido fólico:

— Adultos: dose mínima de 0,4 mg/dia e dose máxima de 20mg/dia.— As doses de manutenção poderão ser administradas através de suplementosvitamínicos ou alimentos enriquecidos.

— Mulheres com história anterior de gestação com defeito fetal do tuboneural: 4 mg ao dia, 1 mês antes e nos 3 primeiros meses de nova gravidez.

— Pacientes alcoólatras, com anemia hemolítica ou infecções crônicas,pacientes em uso de anticonvulsivantes, ou metotrexato podem necessitardoses maiores.

— Pacientes com sprue tropical: 3 a 15 mg ao dia.

• Ácido fólico é usualmente administrado por via oral; em casos especiaispode ser dado por via muscular profunda, subcutânea ou venosa.

PRECAUÇÕES

• Ácido fólico deve ser administrado com muito cuidado em pacientes semcaracterização diagnóstica da anemia, pois pode ocultar o diagnóstico deanemia perniciosa, melhorando as manifestações hematológicas da doença,mas permitindo progressão das complicações neurológicas. Isto pode resultarem dano grave ao sistema nervoso central antes que o diagnóstico correto

Como a gravidez geralmente não éplanejada, recomenda-se o consumode 0.4 mg de ácido fólico diariamente,através de alimentos fortificados ousuplementos dietéticos, além da dietanormal de forma regular e contínuadurante todo o período fértil.

Mulheres com história prévia degravidez com defeito fetal do tuboneural, com planos de nova gravidez,devem receber doses altas de ácidofólico durante os 3 primeiros mesesapós a concepção.

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seja feito. Doses adequadas de vitamina B12 podem prevenir, suspender oumelhorar as alterações neurológicas causadas pela anemia perniciosa.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: “categoria A” do FDA (vide pág. 10)

Está indicado para uso durante a gravidez.

EFEITOS ADVERSOS / REAÇÕES COLATERAIS

Raros ou muito raros

SNC: alterações do sono, dificuldade de concentração, irritabilidade,hiperatividade, excitação, depressão mental, confusão

AR: broncoespasmo

AD: anorexia, náusea, distensão abdominal, flatulência, gosto amargo

DERM: dermatite alérgica, reação alérgica, exantema, eritema, prurido

Outros: febre medicamentosa

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• 3–cloranfenicol: o uso concomitante de cloranfenicol e ácido fólico empacientes com deficiência de folato pode resultar em antagonismo da respostahematopoiética ao ácido fólico.• 3–hidantoína: diminuição das concentrações séricas da hidantoína, compossibilidade de aumento da freqüência de convulsão; o uso prolongado de

fenitoína freqüentemente leva a níveis subnormais de folato.• 2–pirimetamina: inibição dos efeitos antimicrobianos da pirimetamina.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Ácido fólico é solúvel em água e faz parte do complexo vitamínico B. O ácidofólico raramente ocorre em alimentos; o folato está presente em muitosalimentos, como fígado, rins, leveduras, vegetais de folhas verdes, frutascítricas e legumes.

Ácido Fólico, ou ácido pteroylglutâmico, é composto do ácido p-aminobenzóico e ácido glutâmico. Processos de oxidação e redução formamo H4 folato que pode ser transformado em co-fator folato, que tem importantefunção bioquímica de doadores de unidade de carbono, necessária para asíntese de DNA.

• Necessidades diárias:

Praticamente todas as fontes alimentares são ricas em folato, sobretudoas verduras frescas, fígado, levedura e algumas frutas. Todavia, o cozimentoprolongado pode destruir até 90% do conteúdo de folato desses alimentos.

No adulto normal, a necessidade diária mínima tem sido estimada em 50 µg,enquanto a mulher grávida ou em lactação e os pacientes com altas taxasde renovação celular (anemia hemolítica) podem necessitar de até 100 a200 µg por dia, ou mais.

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No alcoolismo agudo ou crônico, a ingestão diária de folato pode estaracentuadamente restrita e o ciclo entero-hepático da vitamina pode estarprejudicado em virtude do efeito tóxico do álcool sobre as célulasparenquimatosas hepáticas. Esta é talvez a causa mais comum deeritropoiese megaloblástica, com deficiência de folato. Todavia é tambémmais acessível à terapia, a dieta normal sendo suficiente para superar oefeito do álcool.

As anemias hemolíticas também podem ser complicadas pela deficiência defolato. Além disso, as drogas que inibem a di-hidrofolato-redutase(metotrexato, trimetoprima etc) ou que interferem na absorção earmazenamento de folato nos tecidos (certos anticonvulsivantes,anticoncepcionais orais) são capazes de reduzir a concentração de folatono plasma e podem causar anemia megaloblástica.A anemia megaloblástica que resulta da deficiência de folato pode serdistinguida da causada pela deficiência de vitamina B12, mas esta raramenteou nunca está associada a alterações neurológicas. Também o aparecimentode anemia pela deficiência de folato é muito mais rápido que pela vitaminaB12, porque as reservas de folato são muito limitadas.

• Mecanismo de Ação:

Uma fonte exógena de folato é necessária para a síntese de nucleoproteínase manutenção da eritropoiese normal.

O ácido fólico não é ativo como tal, mas o precursor do ácido tetra-hidrofólico, envolvido como co-fator na transferência de C-1 na biossíntesede purinas e timidinas dos ácidos nucléicos.

Falha na síntese de timidilato em pacientes com deficiência de ácido fólicodificulta a síntese de DNA, levando à formação de anemias megaloblástica emacrocíticas. O folato está envolvido na interconversão de aminoácido(catabolismo da histidina a ácido glutâmico, interconversão de serina emglicina, conversão da homocisteína em metionina) e na geração de formato.

• Farmacocinética:

O ácido fólico é rapidamente absorvido pelo trato intestinal, especialmentena porção proximal do intestino delgado. Pico plasmático em 30 a 60 minutos.As concentrações séricas normais de folato total variam de 0,005 a 0,015µg/ml. Em geral, concentrações séricas inferiores a 0,005 µg/ml indicamdeficiência de folato e concentrações abaixo de 0,002 µg/ml usualmenteresultam em anemia megaloblástica.

O ácido tetra-hidrofólico e seus derivados são distribuídos a todos ostecidos; o fígado contém cerca da metade do total de folato armazenado.O folato é ativamente concentrado no líquido cérebro-espinhal. O ácidofólico é distribuído no leite materno.

Após absorção, o ácido fólico é reduzido e metilado no fígado em ácidometiltetra-hidrofólico, a principal forma de transporte do folato no corpo.Excreção urinária.

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