AntidepressivosProf. Dr. Isac Almeida de Medeiros Doutoranda: Maria do Carmo de Alustaukarminha@gmail.com

Antidepressivos

Depresso o mais comum distrbios afetivos dos

o distrbios do humor o no so desequilbrios do pensamento ou da cognio

Alustau, M.C.

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Depresso

Afeco muito leve (normalidade)

Depresso grave (psictica) Alucinaes Delrios

Alustau, M.C.

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Depresso Grande causa de incapacidade e morte prematura Risco de suicdio

Probabilidade de morte por outras causaso cardiopatia ou cncerAlustau, M.C.

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Sintomas Emocionais da Depresso Infelicidade, apatia e pessimismo Autoestima baixa sentimento de culpa inadequao sentimento de feira

Indeciso e perda de motivaoAlustau, M.C.

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Sintomas Biolgicos da Depresso da capacidade de concentrao Retardo no pensamento e ao Perda da libido

Insnia ou hipersonolncia ou do apetite Perda ou ganho de pesoAlustau, M.C.

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Tipos de Sndromes Depressivas Depresso unipolar ocilaes do humor na mesma direo

Distrbio afetivo bipolar a depresso alterna com a mania

Entusiasmo e autoconfiana excessivo, acompanhados por aes impulsivas, combinando-se com irritabilidade, impacincia, agresso e algumas vezes delrios de grandiosidade (imprprios para as circunstncias)

Alustau, M.C.

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Tipos de Sndromes DepressivasDepresso unipolar 75% no familial Associa-se aos eventos estressantes da vida Acompanhada por sintomas de ansiedade e agitaoAlustau, M.C.

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Tipos de Sndromes DepressivasDepresso unipolar75% no familial (Depresso reativa) associa-se aos estressantes da vida eventos

25% familial (Depresso endgena) no relacionada a estresses externos sintomatologia diferente um tanto

acompanhada por sintomas de ansiedade e agitao

Poucas evidncias de que os antidepressivos sejam seletivos entre estas afecesAlustau, M.C.

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Tipos de Sndromes DepressivasDepresso bipolar Geralmente, aparece no incio da vida adulta Menos comum Depresso e mania oscilando durante algumas semanas Forte tendncia hereditriaAlustau, M.C.

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Teorias sobre a DepressoHiptese das Monoaminas proposta por Schildkraut em 1965 forte tendncia hereditria

A depresso ocorre devido a um dficit funcional de transmissores monoaminas em certos locais, enquanto a mania resulta de excesso funcionalAlustau, M.C.

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Evidncias Farmacolgicas para a Hiptese das MonoaminasFrmacosAntidepressivos tricclicos Inibidores da MAO

Ao PrincipalBloqueio da captura da NA e 5-HT depsitos de NA e 5-HT Inibe o armazenamento de NA e 5-HT Inibe a sntese de NA Inibe a sntese de NA as respostas do SNC NA e 5-HT

Efeitos em pacientes depressivos humor

humor humor humor humor humor humor (alguns estudos)Alustau, M.C.

Reserpina-metiltirosina Metildopa Eletroconvulsoterapia Triptofano (5-hidroxitriptofano)

sntese de 5-HT

Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm

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Alustau, M.C.

Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm

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Alustau, M.C.

Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm

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Alustau, M.C.

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Teorias sobre a DepressoInconsistncias da Hiptese das Monoaminas anfetamina e cocana no tm aes antidepressivas apesar de a transmisso de monoaminas

alguns antidepressivos eficazes parecem no possuir ao que poderia a transmisso das monoaminasAlustau, M.C.

Antidepressivos

Teorias sobre a DepressoInconsistncias da Hiptese das Monoaminas alteraes bioqumicas associadas depresso tm sido, em vrios estudos, idnticas s alteraes observadas nos pacientes manacos

Alustau, M.C.

Mecanismos Envolvidos na Fisiopatologia da DepressoEstresseGlutamato

Antidepressivos

NA

5-HT

Fator neurotrfico derivado do crebro

Liberao de CRF

Hipotlamo

Receptores NMDA

Receptores 2

Receptores 5-HT1A

Receptores TrkB

Liberao de ACTH Hipfise

Vias de transduo de sinal

Crtex suprarrenal Liberao de cortisol

Resposta de transcrio de gene prejudicial

Resposta de transcrio de gene benficoHipocampo Crtex prefrontal

Apoptose neural

Neurognese

Sintomas depressivos

Alustau, M.C.

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Antidepressivos

Inibidores da captura de monoaminas no seletivos da captao de NA e 5-HT seletivos de 5-HT seletivos de NA da da captao captao

Inibidores da MAO irreversveis competitivos no

Compostos variados

reversveis seletivos para MAO-A

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Mecanismo de ao dos Antidepressivos no h um mecanismo simples responsvel pela sua ao til procurar efeitos farmacolgicos que os vrios frmacos tm em comumconcentrando-se

alteraes adaptativas lentasAlustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos ainda amplamente utilizadosLonge de serem o ideal na prtica

sintetizados como antipsicticos

diferenas farmacolgicas no muito grandesAlustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos

Imipramina (Trofanil)

Clomipramina (Anafranil)

Amitriptilina (Tryptanol)Alustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos TricclicosMecanismo de Bloqueia a nervosas por transportador ao: captura das aminas pelas terminaes competio pelo stio de ligao do das aminas, principalmene NA e 5-HT sntese armazenamento nas vesculas liberaoAlustau, M.C.

no afeta diretamente

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos TricclicosA maioria dos ADTs afeta um ou mais tipos de receptores de neurotransmissores o Receptores muscarnicos o Receptores da histamina o Receptores da 5-HTAlustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos Melhora dos sintomas emocionais transmisso mediada pela 5-HT

Alvio dos sintomas biolgicosfacilitao da transmisso noradrenrgica

Alustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaAntidepressivos Tricclicos Principais metablitos dos ADT tm considervel atividade farmacolgicaem alguns casos, que o frmaco de origem

A maioria dos ADT afeta receptores de neutransmissoresmuscarricos, de histamina e da 5-HTAlustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaEfeitos indesejveis do Antidepressivos Tricclicos com dosagem clnica Bloqueio muscarnico: boca seca, viso embaada,

constipao e reteno urinria Bloqueio -adrenrgico: hipotenso postural efeito sobre a transmisso adrenrgica no centro vasomotor bulbar Bloqueio H1: Sedao Sonolncia e dificuldade de concentraoAlustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaEfeitos indesejveis da Toxicidade Aguda dos Antidepressivos Tricclicos Comumente utilizado em tentativas de suicdio Efeitos iniciais: excitao e delrio convulses Coma e depresso respiratria (durao de dias) Efeitos atropnicos: rubor, boa, pele seca, midrase Arrtimias cardacas: morte sbita por fibrilao

Alustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaInteraes dos Antidepressivos Tricclicos com outros Frmacos Potencializam efeitos do lcool e de anestsicos: depresso respiratria grave Vrios anti-hipertensivos: necessrio motinoramente constante Anti-inflamatrios no esteroidais Inibidores da MAO

Alustau, M.C.

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Outros Inibidores no seletivos da captura

Venlafaxina (Efexor)Transtorno da ansiedade generalizado e doena depressiva

Duloxetina (Cymbalta)

Alustau, M.C.

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Inibidores no seletivos da capturaUso clnico: depresso endgena moderada a grave, especialmente com insnia ou pouco apetite pnico e transtornos relacionados (ex.: estatos obsessivos e fbicos) dor neuroptica enurese em crianas com mais idade

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da capturaPontos a observar: Tratamento por 4-6 semanas antes de concluir que no h efeito Resposta parcial: o trabalho deve ser continuado por vrias semanas antes de aumentar a dose Retirada gradual: vrias semanas

Alustau, M.C.

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Inibidores seletivos da 5-HT

Fluoxetina (Daforin/ Prozac)

Paroxetina (Aropax)

Sertralina (Zoloft)

Mais comumente prescitos

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Efeitos indesejveis dos Inibidores seletivos da 5-HT nusea, anorexia, insnia, excitao, perda de libido e incapacidade de ter orgasmos combinao com IMAOs: tremor, hipertemia e colapso cardiovascular relatos de aumento da agressividadevantagens sobre os ADT em termos de efeitos colaterais menor toxicidade aguda, menos sedativosAlustau, M.C.

Antidepressivos

Uso Clnico dos Inibidores seletivos da 5-HT vrios distrbios psiquitricos: depresso transtorno de ansiedade crises de pnico transtorno obsessivo-compulsivoIdeais para tratar depresso de grau moderado

Alustau, M.C.

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Inibidores seletivos da MAO

MAO-A MAO-B

Alustau, M.C.

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Inibidores seletivos da MAO

MAO-A

Monoamina oxidase

MAO-B

Regula a concentrao livre de NA e 5-HT

Alustau, M.C.

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Inibidores seletivos da MAOIrreversveis no seletivos Reversveis seletivos

Fenelzina (Nardil)

Moclobemida (Aurorix)IMAO-A

Alustau, M.C.

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Mecanismo de Ao dos Inibidores seletivos da MAO Inibem a MAO, aumentando rpido e sustentado do contedo de 5-HT, NA e DA Aumento da concentrao citoplasmtica das monoaminas nas terminaes nervosas No so especficos em sua ao, inibindo, por exemplo, enzimas envolvidas na degradao de frmacosAlustau, M.C.

Antidepressivos

Efeitos Indesejveis dos Inibidores seletivos da MAO hipotenso: deslocamento da NA na vescula poroutras aminas (ex.: dopamina), reduzindo a liberao de NA associada atividade simptica Tremores, excitao, insnia, convulses apetite, ganho de peso: podem ser extremos Efeitos atropnicos (menor que os ADTs): boca seca. viso embaada, reteno urinria Podem causar hepatotoxicidade grave Reao ao queijo: resposta hipertensiva a alimentos contendo tiramina

Muito menos utilzados que outros antidepressivosAlustau, M.C.

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Estabilizantes do Humor

Ltio

Carbamazepina (Tegretol)

Valproato (Depakote)

Gabapentina (Neurotin)

AntiepilpticosAlustau, M.C.

Antidepressivos

Estabilizantes do Humor Impedem as ocilaes de humor, reduzindo as fases depressivas e manacas: depresso bipolar 3-4 semanas para os efeitos benficos crise aguda: melhora apenas a mania

Alustau, M.C.

AntidepressivosProf. Dr. Isac Almeida de Medeiros Doutoranda: Maria do Carmo de Alustaukarminha@gmail.com