ANTIDEPRESSIVOS E ANTIMANÍACOS
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ANTIDEPRESSIVOS E ANTIMANÍACOS
Ester Miyuki Nakamura-PalaciosEster Miyuki Nakamura-Palacios
Laboratório de NeuropsicofarmacologiaLaboratório de Neuropsicofarmacologia
PPGCF-CCS-UFESPPGCF-CCS-UFES
Estado de Depressão Afetiva
HUMOR DEPRESSIVO + SENTIMENTOS DE TRISTEZA, DESESPERANÇA E PESSIMISMO
parte da experiência humana
PERDA SIGNIFICATIVA morte, separação, emprego, doença grave
TRISTEZA
+
incapacidade de sentir prazer sentimentos de: culpa
pouca-valia (autodepreciação) abandono
impotência diminuição do impulso sexual ou da libido e
do apetite alimentar (ou hiperfagia) insônia (ou hipersonia) dificuldade para raciocinar ou para se
concentrar idéias de suicídio persistente CARACTERÍSTICOS DA DEPRESSÃO
Queixas Musculoesqueléticas Distúrbios do Sono Perda da Vontade de Viver
QUASE EXCLUSIVO DA DEPRESSÃO: Sentimentos de Culpa Não-Justificáveis
REAÇÃO DEPRESSIVA NORMAL gravidade proporcional ao evento desencadeante reversão espontânea
DEPRESSÃO NEURÓTICA OU REATIVA (DISTIMIA pelo DSMIII-R) reação muito intensa e prolongada 3 a 10% da população 60% de todos os tipos com a idade + frequente em mulheres
requer atenção média - psicoterapia, eventualmente antidepressivos ou ansiolíticos
Tipos de Desordens Afetivas
DEPRESSÃO ENDÓGENA (DEPRESSÃO MAIOR pelo DSMIII-R) ocorrência espontânea, curso
prolongado, pouco afetado por eventos ambientais forma retardada acentuada da
atividade motora forma agitada grande inquietação
1% da população 25% de todos os tipos início na fase adulta homens = mulheres
Tipos de Desordens Afetivas
SÍNDROME MELANCÓLICA: intensidade da depressão de padrão regular ao longo do dia acentuada pela manhã e melhora no final da tarde
tratamento: farmacológico com hospitalização devido ao risco de suicídio
MANIA: extrema atividade, frequentemente marcado
por sentimento de altivez, arrogância, expansividade e euforia sem justificação (estado “no topo do mundo”).
fala excessiva e rápida, muitas vezes com conteúdo grandioso e infundado.
pouco sono, irritabilidade, impaciência, dificuldades para fixar a atenção (“pensamentos que correm”).
comprometimento do julgamento e perda do contato com a realidade.
decisões impensadas e impulsivas com consequências financeiras, sociais ou legais desastrosas para si, familiares e outros.
Tipos de Desordens AfetivasDESORDENS BIPOLARES (PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA - PMD)
ocorrência de alternância: depressão x mania
10% das depressões CICLOTIMIA BIPOLAR: DEPRESSÃO MAIOR
MANIA ou HIPOMANIA (sintomas + brandos)
DSM IV maníaca depressiva mista
tratamento: hospitalização e tratamento farmacológico
Herança genética Teorias neuroquímicas: NA e 5-HT
HIPÓTESES NORADRENÉRGICA E SEROTONÉRGICA Reserpina (para o tratamento anti-hipertensivo) depleção dos
estoques de NA e 5-HT 10 a 20% depressão afetiva IMAO e tricíclicos (eficazes no tratamento da depressão)
desativação de NA e de 5-HT NA e 5-HT
1965 SCHINDKRAUT e KETY HIPÓTESE NORADRENÉRGICA
1967 COPPEN HIPÓTESE SEROTONÉRGICA
dicomotia: americanos NA europeus 5-HT
atualmente influência mútua NA e 5-HT
Etiologia - desconhecida
Teoria do estresse crônico (“Desamparo aprendido”)
5-HT NA
Na depressão há redução da transmissão noradrenérgica (Inibidores da recaptação de NA induzem aumento de NA no córtex frontal/pré-frontal e melhora o humor. Em outras áreas do córtex frontal modula a atenção).
Na depressão há redução de 5-HT nos núcleos da rafe.
AntidepressivosCLÁSSICOS - INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)
- ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)ATÍPICOS (2a geração)
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE
HIDRAZÍNICOS: • IPRONIAZIDA (1950, como quimioterápico no tratamento da tuberculose)• FENELZINA
NÃO-HIDRAZÍNICOS: • TRANILCIPROMINA (análogo da anfetamina)• PARGILINA
Mecanismo de ação dos IMAOs
Riscos do uso de IMAOsRisco de associação com alimentos contendo TIRAMINA (queijos e vinhos - produtos contendo leveduras) “reação de queijo” súbito da PA:
HIPERTENSÃO ARTERIAL GRAVE crise hipertensiva grave hemorragia intracraniana
VASOCONSTRITORES E DESCONGESTIONANTES (agentes liberadores de NA) + IMAO crises hipertensivas graves
Riscos do uso dos IMAOs
MOCLOBEMIDA inibidor reversível da MAO A
DEPRENYL inibidor reversível da MAO B (converte protoxinas em toxinas que podem causar danos em neurônios). Este agente é empregado na prevenção de processos neurodegenerativos tais como doença de Parkinson.
Indicações: atualmente são empregados somente quando falham outros tratamentos depressão e certos estados de ansiedade fóbica, desordem de pânico, desordens obsessivo-compulsivos, bulimia, reações pós-traumáticas.
Superdosagem intoxicação grave: agitação, alucinações, febre e convulsões.
em doses terapêuticas: hipotensão arterial e lesão do parênquima hepático, podem desencadear mania.
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS IMIPRAMINA (1950, KUHN, AMITRIPTILINA como um antipsicótico) CLORIMIPRAMINA inibem mais a recaptação da 5-HT * DESIPRAMINA NORTRIPTILINA PROTRIPTILINA inibem mais a recaptação da NA * a desipramina é produto da desmetilação da imipramina no fígado CH3 aminas secundárias: - N H CH3 aminas terciárias: - N CH3
Mecanismo de ação dos ADTs
Estrutura dos ADTs
Efeitos colaterais
Indicações:
medicamentos de escolha no tratamento da depressão, outras indicações:
quadros fóbicos, distúrbio de pânico, neurose obsessiva-compulsiva, distúrbio de ansiedade generalizada, bulimia e anorexia nervosa, distúrbio de personalidade “boderline”, distúrbio de ansiedade pós-traumática, distúrbio da atenção, enurese, apnéia do sono, narcolepsia, clínica: dores crônicas, neuropatia diabética, migraine, úlcera péptica.
Intoxicação: agitação, convulsões coma + depressão respiratória e cardiovascular;
graves arritmias ventriculares por bloqueio da condução AV, portanto, deve-se ter cautela, sobretudo em cardiopatas.
ADM = Antidepressivos, CT = Terapia cognitiva
Antidepressivos AtípicosINIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (SSRIs)
Fluoxetina (Prozac) Sertraline (Zoloft) Paroxetine (Paxil) Fluvoxamine (Luvox) Citalopran
Indicações terapêuticas: desordem depressiva, desordem do pânico, distúrbio obsessivo-compulsivo, fobia social.
Efeitos indesejáveis: agitação e acatisia (inquietude motora), disfunção sexual (anorgasmia em mulheres e ejaculação retardada no homem), agravamento dos sintomas depressivos (?)
INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA E DOPAMINA
(MODULADORES ADRENÉRGICOS) [NDRI]
Bupropiona Modo de ação: O seu metabólito (hidroxilado ativo) tem grande poder de bloqueio da recaptação de NA e DA e esta concentrado no cérebro. Efeito indesejável: alta incidência de convulsões tipo grande mal.
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO SEROTONINA-NORADRENALINA (INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DUAL) [SNRIs]
Venlafaxine Duloxetine Modo de ação: inibição da recaptação de ambas 5-HT e NE (em menor extensão da DA) sem as propriedades de bloqueio adrenérgico, colinérgico ou histaminérgico dos agentes tricíclicos. Efeitos indesejáveis: provavelmente efeitos terapêuticos e colaterais semelhantes aos dos agentes bloqueadores seletivos da 5-HT. Estudos em progresso para determinar se o início de ação é mais rápido que os
bloqueadores seletivos de recaptação de 5-HT ou NA.
ANTAGONISTA 5-HT2 / INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DE 5-HT (SARIs) Fenilpiperazinas: Trazodone Nefazodone Modo de ação: grande bloqueio de receptores 5-HT2 e menor efeito de inibição da recaptação de 5-HT Efeitos indesejáveis: Trazodone também bloqueia receptores 1 (hipotensão ortostática e priapismo - ereção prolongada no homem, usualmente dolorosa que pode ser tratada com agonistas adrenérgicos injetados diretamente - e receptores histaminérgicos (sedação extrema). Nafazodone tem menor potência de bloqueio histaminérgico (menor sedação). Também apresenta bloqueio adrenérgico, mas também inibe a recaptação de NA o que pode compensar o bloqueio adrenérgico produzindo menores efeitos colaterais (reduzida incidência de hipotensão ortostática e priapismo).
OUTROS ANTIDEPRESSIVOS EM FASE DE ENSAIOS CLINICOS: MAPROTILINA inibidor seletivo da recaptação de NA MIANSERINA antagonista de receptores 5-HT2 e 2-adrenoceptores pré- sinápticos AMESERGIDE e RITANSERINA antagonistas 5-HT2 puro SALBUTAMOL estimula receptores 2-adrenérgicos
Tratamento da Mania
MANIA hiperfunção de sistemas catecolaminérgicos e/ou falta de freio inibitório do comportamento (5-HT)
Tratamento: ANTIPSICÓTICOS (+ rápido e seguro, empregado no início do tratamento
ou quando o lítio não é efetivo) CARBAMAZEPINA (pode ser associado ao lítio ou ao neuroléptico em
casos severos) SAIS DE LÍTIO outros: outros anticonvulsivantes (ác. valpróico), bloqueadores de canais
de cálcio.
Sais de Lítio1949 J. CADE efeito sedativo e desintoxicante do carbonato de lítio
melhora da mania em um experimento clínico1957 M. SCHOU eficácia no tratamento de surtos de agitação maníaca
prevenção da recorrência da mania e de surtos de depressão
LÍTIO: efeito estabilizador do estado de ânimo, sem levar ao embotamento afetivo (como os antipsicóticos)
modo de ação: incerto
antiadrenérgico ( recaptação neuronal de catecolaminas, liberação de NA e dessensibiliza receptores NA pós-sinápticos)
intensifica o funcionamento da 5-HT inibição comportamental
Efeitos colaterais do Lítio
TRATAMENTOS NÃO-FARMACOLÓGICOS DA DEPRESSÃO ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT) passagem de corrente elétrica no cérebro convulsões generalizadas. riscos: traumatismos físicos e amnésia com deterioração intelectual progressiva. indicações: depressão melancólica com grande risco de suicídios ou quando não se obtem resposta ao tratamento farmacológico PRIVAÇÃO DE SONO passar a noite em claro melhora da depressão. indicações: efeitos fugazes, sendo útil quando combinada aos tratamentos farmacológicos EXPOSIÇÃO À LUZ ARTIFICIAL COM COMPONENTE ULTRAVIOLETA em casos de depressão SAZONAL depressão atípica que emerge em uma estação do ano, geralmente no inverno, mas também no verão.