1 - Noções Gerais de Imunologia

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  • 5/20/2018 1 - No es Gerais de Imunologia

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    Prof. Dr. Maurilio Antonio [email protected]

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    - Viso geral do Sistema Imune;- Clulas e rgos do sistema imune;- Imunidade Inata;- Antgenos e anticorpos;- Organizao e expresso dos genes de imunoglobulina;- Interaes antgeno-anticorpo: princpios e aplicaes;

    - O sistema do complemento;- O complexo de histocompatibilidade principal;- Receptor de clulas T;- Maturao, ativao e diferenciao das clulas T;- Gerao, ativao e diferenciao das clulas B;- Citocinas;

    - Ativao e migrao de leuccitos;- Respostas citotxicas mediadas por clulas;- Reaes de hipersensibilidade;- Tolerncia e auto-imunidade.

    CONTEDO PROGRMATICO

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    1. Bases genticas e bioqumicas da Imunologia

    1.1. Estrutura da clula

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    3 DNA5

    Transcrio

    3 hnRNA5CAP

    A A A A 3 mRNA5

    Processamento

    Transporte

    Traduo

    Cadeia polipetdicaem crescimento

    Ribossomos

    Estrutura Quaternriada molcula MHC

    Estrutura Terciria

    Estrutura Secundria:

    -hlice ou -pregueada Estrutura Primria:

    seqncia de AA

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    1.2. Receptores de superfcie:So glicoprotenas expressas nas superfcies celulares conferindoidentidade e promovendo a funo celular. Antigo modelo chave -fechaduraque hoje chamado amo e a luva.

    (A) Receptor ligado ao canal inicoons

    ligante

    Ativao da enzimaou canal inico

    Protena G ativadaProtena G

    Enzima ou canal inico

    (B) Receptor ligado a protena G

    (C) Receptor ligado a enzima

    Domnio Cataltico

    Inativo

    Domnio CatalticoAtivo

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    Receptores passam o sinal (transduo de sinais) de ligaopara o ncleo: fosforilaes (kinases) e desfosforilaes (fosfatases),levando expresso ou no de genes, produo de protenas.

    O aumento na expresso de receptores chamada deupregulation; sendo que a diminuio na expresso de receptores downregulation.

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    2. Clulas e rgos do Sistema Imunolgico

    2.1. HematopoieseTodos componentes celulares contidos no sangue derivam de um mesmo progenitor da

    medula ssea: as clulas hematopoiticas tronco (CD34+), por isso so tambm chamadaspluripotentes com capacidade imortal de diviso celular.No processo de hematopoiese, clulas tronco originam ento os progenitores

    linfides e mielides.

    A medula ssea o tecido encontrado no interior dos ossos, tambm conhecido popularmente

    por "tutano", que tem a funo de produzir as clulas sanguneas: glbulos brancos, glbulosvermelhos e plaquetas.

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    2.1. Hematopoiese

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    A clula que origina asclulas sanguneas chamadade clula progenitora ou clula-me, estas clulas existem empequeno nmero no sangue e em

    maior quantidade na medulassea. As clulas- me se autorenovam ou se diferenciam epassam por diversos estgios dematurao, antes de passarempara o sangue. O processo deformao das clulas sanguneas chamado de hematopoeise.

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    O progenitor mielide o precursordos granulcitos e macrfagos, quepossuem uma papel central na imunidade

    inata (ou natural) nos tecidos.

    Existem 3 tipos de granulcitos oupolimorfonucleares (PMN):

    Neutrfilos: mais numerosos no

    sangue; fagocitam e destroem bactrias;componente importante da imunidade inata.Deficincias hereditrias na funo dosneutrfilos levam uma infeco bacterianadisseminada, que pode ser fatal se no tratada.

    Eosinfilos: importantes na defesacontra parasitas extracelulares cobertos poranticorpos (opsonizados).

    Basfilos: provavelmente possui umafuno parecida dos mastcitos. Liberamsubstncias que afetam a permeabilidade

    vascular.

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    Linfcitos no possuem nenhuma funo at o encontro com osantgenos. Os linfcitos T e B possuem receptores especficos para oreconhecimento antignico (TCR e Imunoglobulina de membrana). Clulas Tmaturam no TIMO e clulas B maturam na MEDULA SSEA. Clulas Tainda podem ser subdivididos em relao a sua funo:

    Clula Th (helper, auxiliar: CD4+): coordena as respostasimunolgicas celulares (Th1) e humorais (Th2). Tambm possuem atividadecitotxica.

    Clula Tc (citotxica: CD8+): atividade citotxica (clulas infect.

    Vrus e tumorais).

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    2.2. Orgos linfidesso divididos em:

    PRIMRIOS: TIMO,MEDULA SSEA e FGADO FETAL; aonde os linfcitos

    so gerados. Clulas T maturam no TIMO e clulas B maturam na medulassea.

    TIMO: rgo bilobado situadosobre o corao. responsvel pelaproliferao, diferenciao e

    maturao das clulas T(reconhecimento prprio eno-prprio). O timo involuicom o envelhecimento.

    Os timcitos so distribudas,dentro de cada lobo, na crtex,onde se encontram as clulasproliferativas imaturas, e namedula, que contm as clulasde maior maturao.

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    Tecidos linfides secundrios possuem uma estrutura e organizaosemelhante, servindo para apreender e apresentar antgenos para linfcitosmigratriosinduzindo as respostas adaptativas.

    Histologicamente, o linfonodo composto por 3 reas: (a) crtex (clulas B), (b)

    paracrtex (clulas T), e (c) medula.

    SECUNDRIOS: aonde a resposta imune adaptativa ocorre.(a) LINFONODOS;(b) BAO;(c) TECIDO LINFIDE ASSOCIADO S MUCOSAS (amdalas, adenides,

    apndice e placas de Peyer.

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    Linfticos aferentes: drenam o fludo dos tecidos e carregam os antgenos doslocais de infeco para os linfonodos.

    Linfticos eferentes: linfcitos deixam os linfonodos atravs desses vasos.

    No linfonodo no estimulado, os linfcitos B organizam-se em folculosprimriosno crtex. Aps estmulo antignico, esses folculos crescem e formamos folculos secundrios, que contm reas de grande proliferao celularchamadas centros germinativos.

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    BAO: funo de coletar antgenos da circulao (POLPA BRANCA) ede armazenar e destruir clulas vermelhas (POLPA VERMELHA).Principal fonte de anticorpos no organismo.

    Na POLPA BRANCA encontramos: (1) corona de clulas B, (2) tecidolinfide periarteriolar de clulas T, e (3) centros germinativos aondeocorre intensaproliferao, seleo, e maturao de linfcitos B.

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    3. Imunidade inata e adquirida

    O que imunidade inata ou natural? a primeira linha de defesa contra amaioria dos microorganismos. Contudo nem sempre conseguem eliminar opatgeno resposta imune adquirida entra em ao aumentando acapacidade de proteo.

    Quais so os componentes da imunidade inata?Barreiras fsico-qumicasno combate s infeces. As barreiras fsicas so a pele e mucosas, assecrees(lavam e limpam as superfcies das mucosas), e os clios (ajudamna remoo de resduos e material estranho). As barreiras qumicas. Afibronectina outra protena circulante capaz de ligar-se a bactrias (i.e.estafilococos e estreptococos). Aumenta a remoo desses microrganismosatravs da ligao com macrfagos. Os nveis de fibronectina diminuemdurante a infeco e, como a CRP, usada tambm no acompanhamento da

    doena, particularmente em bebs prematuros - nos quais o SI inato extremamente importante.

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    Quais as diferenas entre imunidade inata X imunidade adquirida?

    IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA

    Clulasneutrfilos, macrfagos,eosinfilos, mastcitos e NK

    Linfcitos

    Mecanismosfagocitose, protenas fase aguda(CRP, complemento (viaalternativaopsonizao),citotoxicidade (NK)

    Anticorpos,complemento (via clssica),citotoxicidade (clulas T)

    Especificidade + ++++

    Induz memria? NO SIM

    Proteo contra Bactrias, fungos e vermesBactrias (intracelulares), vruse protozorios.

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    A imunidade inata tem como funo principal de controlar as infeces, demaneira inespecfica, antes que a imunidade adquirida se desenvolva.Fagcitos (neutrfilos e macrfagos) reconhecem antgenos bacterianos (exemplo) eliberam citocinas que, entre outros efeitos, produzem a INFLAMAO: definida pelocalor, do r, rub or, e inch amento.

    A dilatao aumenta a permeabilidade dos vasos, levando ao maior fluxosangneo para o local da inflamao (produzindo o rubor, calor e inch amento). Aproduo de citocinas tambm leva a expresso aumentada de molculas de adeso(endotlio e leuccitos) favorecendo a diapedese - a migrao de clulas para o focoinflamatrio responsvel pela dor.

    Infeco bacteriana estimula resposta inflamatria

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    Migrao celular (gradientede quimiocinas, expresso deselectinas e integrinas,diapedese).

    Fagcitos so o rientados para o s

    stios de in feco at ravs de

    in ter aes das molcul as de

    adeso in du zidas pelas ci toc inas.

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    Imunidade adquirida

    Seleo Clonal: cada linfcito carrega umreceptor especfico para um tipo de antgeno; pool delinfcitos circulantes desta forma aumenta as chances

    do reconhecimento e