Seminário sobre Zica e Dengue

Vacinas Dengue

José Geraldo Leite Ribeiro

Conflitos de Interesse

• Diretor Científico de um serviço privado de vacinação.

• Exerce atividades remuneradas (aulas, assessoria) à indústria farmacêutica.

• Sanofi Pasteur• Biomanguinhos

• Membro do CTAI-PNI.

josegeraldoribeiro@uai.com.br

VACINAS

• IMUNOGENICIDADE.

• EFICÁCIA.

• “IMPACTO” (Efetividade, eficiência, etc).

• SEGURANÇA.

Desafios da Utilização De Vacinas no Controle da Dengue (Qualquer vacina)

• Distribuição etária da doença.• Doses necessárias.

• “Impacto”?

• Duração da proteção?

• Proteção de grupo?

• Impossibilidade de substituir o combate ao

vetor. Reuniões CTAI-PNI

Abordagem Empresa Esquema Situação atual

Atenuada, 4v, recombinante, quimérica[YF17D /DEN1-4].

Sanofi Pasteur Três doses, um ano. Fases III, concluída.

Atenuada, 4v, D1 atenuada, D2, 3 e 4 quimeras do D2.

TAKEDA/Inviragen Duas doses, 90 dias Fase II em andamento.

Atenuada, 4v, atenuadas por deleção, delta-30 [quimérica DEN4 /DEN2].

NIH, Butantan Dose única. Fase III autorizada.

4v, subiunidades protéicas recombinantes + adjuvante.

Merck (HBI) Três doses, 90 dias. Fase I em andamento.

4v, Ag virais purificados + adjuvante. GSK, FIOCRUZ Duas doses, 60 dias.

Fase I em andamento. Fase II (?).

DNA NMRC /WRAIR VLP - prM, E Testes Interrompidos

Vacinas Em Desenvolvimento

• Baseado em: Luís Carlos Rey - Dep. Saúde Materno-Infantil e Unidade de Pesquisas Clínicas, UFC

Vacina Sanofi PasteurCYD 23/57 CYD 14 CYD 15

Fase II b III III

Idade 4-11 anos 2-14 anos 9-16 anos

Países Tailandia Filipinas, Tailandia, Indonesia, Vietnam e Malasia

Brasil, México, Colombia, Honduras e Puerto Rico.

Tamanho da amostra 4002 10278 20875

Poder 80 90 90

Seguimento 5 anos após 3ª dose 5 anos após 3ª dose 5 anos após 3ª dose

Definição de febre Dois episodios febris > 37,5 º C com 4 horas de diferença

48 horas de febre >38º C 48 horas de febre > 38º C

Confirmação virológica NS1 e/ou RT-PCR NS1 e/ou PCR por Simplexa

NS1 e/ou PCR por Simplexa

Avaliação da segurança Criterios OMS 1997 e IDMC para dengue grave.Hospitalização de acordo com diretriz de manejo

Criterios OMS 1997 e IDMC para dengue grave.Hospitalização de acordo com diretriz de manejo

Criterios OMS 1997 e IDMC para dengue grave.Hospitalização de acordo com diretriz de manejo

Resultados combinados (CYD14+CYD15;ITT) EV (%) IC 95%

Qualquer sorotipo

DENV-1

DENV-2

DENV-3

DENV-4

Dengue grave

FHD (OMS)

Casos Hospitalizados

Soro-positivos para dengue

Soro-negativos para dengue

Resumo da análise combinada dos desfechos primario e secundarios de eficacia.

25 meses de fase ativa - População de 9-16 años.1

DENV=dengue virus; DHF=dengue hemorrhagic fever; ITT=intent to treat; VE=vaccine efficacy; WHO=World Health Organization.

40 60 80 100

Series160.7 69.9

47.7 66.9

31.3 59.2

64.4 80.4

76.2 88.2

77.3 98.0

76.1 97.9

70.1 87.7

67.2 90.0

5.9 76.1

1. Hadinegoro, 2015, N Engl J Med,

Vivendo, se aprende; mas o que se aprende, mais, é só a fazer outras

maiores perguntas.

josegeraldoribeiro@uai.com.br

Riobaldo em Grande Sertão: Veredas

João Guimarães Rosa