Post on 22-Apr-2018
O Mercado de Biossimilares e Suas Tendênciase Suas Tendências
Dra. Vanda Dolabela de MagalhãesEurofarma Laboratórios Ltda
Primeiras empresas de biotecnologia
Genentech (1976)
Biogen (1978)
Amgen (1980)
LINHA DE DESENVOLVIMENTO DA GENENTECH
Biossimilares, Follow-on, Subsequent Entry Biologics
Mercado de Biotecnologia
Movimento mundial em U$ bilhões
708090
100
010203040506070
2001 2002 2003 2004 2010 2011
Realizado
Datamonitor
Frost
Mercado de Biotecnologia
80
Lista de Biofármacos Essenciais da Organização Mundial de Saúde
0
20
40
60
80
1987
2007
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS EM BACTÉRIAS
Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório
Infarto / quinase Rapilysin Roche
Nanismo / hormônio de crescimento Genotropin Pfyzer
Osteoporose/ hormônio paratiroidiano Forsteo Eli LillyOsteoporose/ hormônio paratiroidiano Forsteo Eli Lilly
Esclerose Múltipla/ interferon beta 1B Betaferon Schering
Doença de Paget/ calcitonina Forcaltonin Unigene
Diabete / insulina Lantus Aventis
Neutropenia / filgrastima Granulokine Roche
Hepatite C/ interferon alfa Roferon Roche
Hepatite C/ interferon alfa peguilado Pegasys Roche
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS EM LEVEDURAS
Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório
Pé de diabético/ PDGF Regranex Janssen-Cilag
Nanismo / hormônio de crescimento Valtropin Biopartners
Queimados/vacinas/albumina Recombin Novozyme
Trombose/hirudina Refludan Hoechst
Vacina hepatite B Ambirix GSK
Diabete / insulina Levemir Novo Nordisk
Diabete / insulina Insugen Biocon
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS EM CÉLULAS DE MAMÍFEROS
Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório
Anemia/eritropoetina Procrit J&J
Câncer/monoclonal anti-VEGF Avastin RocheCâncer/monoclonal anti-VEGF Avastin Roche
Gaucher/glucoceribrosidase Cerezyme Genzyme
Esclerose Múltipla/ Interferon beta 1a Avonex Biogen
Artrite reumatóide/psoriasis/fragmento de anticorpo + receptor de TNF
Enbrel Amgen/Wyeth
Doença de Chron/artrite/psoriasis/ anticorpo humano anti-TNF
Humira Abbott
Principais produtores de biossimilares
Classificados em três grupos pelo Datamonitor:
• Líderes: Sandoz, Teva, BioPartners, Stada e Pliva
• Novos e focados: Hospira, Cangene, Phage Biotechnology, Dragon Pharmaceutical, Neose Technologies e GeneMedix
• Emergentes: Países em desenvolvimento
Biossimilares no mercado
HGH 33%
EPO 17%
HGH 33%
insulina 8%
GM-CSF 8%IFNa 17%
G-CSF 17%
Biossimilares em desenvolvimento
FGF2%
interleukin3%
IGF2%
EGF2%
GM-CSF3%
insulin3%
PTH
G-CSF21%
interferon gamma
5%
PTH5%
interferon alfa8%
Coagulation factors
7%
human growth hormone
12%
erythropoietin17%
21%
interferon beta10%
Biossimilares no mercado europeu
• Omnitrope – Sandoz Aprovação rápida• Omnitrope – Sandoz• Valtropin – BioPartners
• Tev-Tropin – Teva
Aprovação rápidaGuidelines europeus
Ensaios completos
ESTRATÉGIAS
Aquisição, Fusão & Licenciamentos
• entrada em países europeus• novas formulações• novas formulações• novas apresentações• acesso a pipelines mais adiantados
Estratégias para lançamento de biossimilares ou
Superbiossimilares
Slow-release
APRESENTAÇÕES
FARMACOCINÉTICA
Pegylation/other ER
technology80%
Sustained release
10%
release10%
Advanced injectable
device47%
Inhalation/ nasal38%
Trans-dermal
15%
Exemplos de produtos biotecnológicos de países emergentes
ChinaInterferon alfa-1bFator de Crescimento EpidermalInterleucina-2FilgrastimaEritropoetinaHormônio de Crescimento
ÍndiaInsulinaEritropoetinaInterferon alfa-2bEstreptoquinaseFilgrastimaVacinas recombinantesHormônio de Crescimento
EstreptoquinaseTerapia Gênica (p53)Vacinas recombinantes
Vacinas recombinantes
EgitoInterferon alfa-2bEritropoetinaInsulinaEstreptoquinase
CoréiaInterferon alfa-2bFator de Crescimento EpidermalPlactaxel derivado de cultura de planta
Fonte: Nature Biotechnol/04
BENCHMARKING
Comparação de empresas de biotecnologia
BIOCON DR. REDDY’S
SHANTHA GENENTECH
SERONO
FATURAMENTO (U$) 163 M 546 M 16 M 9,7 Bi 2,8 Bi FATURAMENTO (U$) 163 M (05)
546 M (06)
16 M (04)
9,7 Bi (06)
2,8 Bi (06)
Nº EMPREGADOS 3.000 8.500 500 4.700
PESQUISADORES 1200 850 ~75 > 900 1.300
INVESTIMENTO EMPESQUISA% FATURAMENTO
12% 14% 25% 19% 20%
PRODUTOS EMDESENVOLVIMENTO
11 5 6 ou + > 50(20 novos)
> 25
BIOSSIMILARESVANTAGENS
• formação de mão-de-obra qualificada, • introdução mais rápida no mercado • preço competitivo em relação ao produto
referência.
BIOSSIMILARESDESAFIOS
• mercado já ocupado por produtos referência• aumento de concorrência • aumento de concorrência • possibilidade de “dumping” • falta de definições claras de agências
regulatórias
As 10 +
Nature Biotech 2007
CENÁRIO ATUALOs 10 mais vendidos2006 - EUA
Legislação européia
Conceito de biossimilar
Qualquer produto biológico cuja Qualquer produto biológico cuja caracterização demonstre sua similaridade com um produto referência através de testes comparativos.
Legislação européia
Guias para registro de biossimilares
• Insulina• Insulina• Eritropoetina• Hormônio de Crescimento• G-CSF (filgrastima)
Legislação canadense
Conceito de “Subsequent entry biologic”
Qualquer produto biológico que ao ser submetido às autoridades regulatórias submetido às autoridades regulatórias demonstre similaridade com um produto referência previamente aprovado e que, portanto, apresentaria um pacote reduzido de ensaios clínicos.
Legislação canadense
Estudos pré-clínicos
• in vitro e in vivo (uma espécie)• in vitro e in vivo (uma espécie)
• Estudo toxicológico de dose repetida
• Segurança farmacológica, toxicidade reprodutiva, mutagenicidade e carcinogenicidade SE NECESSÁRIO
Legislação canadense
Ensaios Clínicos
• PK e PD comparativos (extrapolação de
indicação)
• Estudos comparativos com poder estatístico
• Plano de farmacovigilância
Estratégia Indiana
• Shantha – Vacina de hepatite B em Pichia
(1997); GMP pela OMS; parcerias público-(1997); GMP pela OMS; parcerias público-privadas
• Biocon – insulina em Pichia - ↓ $ 40%
National Biomanufacturing Centre
Tendências: A era pós anticorpos
Nature Biotech 2007
Biofármacos anti-angiogênese
• TB 403 - mAb anti-PIGF humanizado age apenas em células doentes
• BioInvent da Suécia • TromboGenics da Bélgica
• Regeneron + Sanofi-Aventis• Aflibercept – proteína de fusão que
neutraliza VEGF e PIGF• 4 testes em fase 3• 4 testes em fase 3
• IMC1121B – ImClone’s• mAb humano contra receptor de
VEGF
• Sirna (Merk) – RNAi para degeneração macular
• SynDevRx – TNP470 – pequena molécula – oral –