Metastização ao ritmo do TWIST

UNIVERSIDADE DE ÉVORALICENCIATURA EM BIOLOGIA HUMANA

5ª JORNADA DE BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTOANO LECTIVO 2014/2015

DOCENTE: PAULO DE OLIVEIRADISCENTES: ISABELA FORTUNATO Nº31776; LUÍS CABAÇO

Nº31845

Plano de Apresentação - Tumor Benigno VS Tumor Maligno;

- Metastização;

- EMT:◦ Reguladores do EMT;

- Twist -> miRNA-10b;

- miRNA:◦ miRNA-10b.

- Regulação central da metastização;

- Regulação HOXD10;

- Regulação miRNA-10b;

- Regulação TWIST;

- Utilização de AntagomiRNAs;

- Referências Bibliográficas.

Tumor Benigno VS Tumor Maligno

CANCRO

Metastização

Ocorre quando as células cancerosas alastram-se para outros tecidos.

EMT (transição epitélio-mesênquima)

Adesão celular reduzida Aumento da motilidade

Processo pelo qual as células epiteliais adquirem propriedades mesenquimais.

EMT: Regulação

TWIST

miRNA-10b

miRNA

São pequenos RNAs não codificantes.

Regular expressão genética.

miRNA-10b

É um metastamiRNA.

Regula o HOXD10.

TWIST

miRNA-10b

HOXD10

Regulação central da

Metastização

TWIST

miRNA-10b

HOXD10

RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP

HOTAIR

Migração, invasão e

metastizaçãoIntegrinasFAK

TWIST

miRNA-10b

HOXD10KLF4

Migração, invasão e

metastização

BRMS1

TWIST

miRNA-10b

HOXD10

BRMS1E47

DLX4

CBX3

NF

LMP1

ReceptorTGF-β

c-Src

CD44

Ras ERK Receptor RTK (GF)

SNAIL E2-2 ZEBS E-caderina

p53

CDKNIs

Receptor TGF-β

NF-kBRasAKT Receptor IgF1R

e integrinas

GSK-3β

TWIST, SNAIL, ZEB

β-cateninasWnt

Migração, invasão,

metastização

TWISTOutrosAlvos

RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP

Migração, invasão, metastização

HDAG

miRNA-10b

HOXD10

E47

DLX4

CBX3

NF

LMP1

ReceptorTGF-β

c-Src

CD44

Ras ERK Receptor RTK (GF)

SNAIL E2-2 ZEBS E-caderina

p53

CDKNIs

Receptor TGF-β

NF-kBRasAKT Receptor IgF1R

e integrinas

GSK-3β

TWIST, SNAIL, ZEB

β-cateninasWnt

Migração, invasão,

metastização

TWISTOutrosAlvos

RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP

Migração, invasão, metastização

TWISTBRMS1

HDAG

TWIST

miRNA-10b

HOXD10

BRMS1

RhoC, uPAR,integrina α3, MT1-MMP

Migração, invasão e

metastização

Utilização de AntagomiRNA Inibem miRNA por

emparelhamento com sequências do miRNA maduro

Degradação miRNA maduro

Bloqueio da função do miRNA maduro

Utilização de AntagomiRNA

-Instabilidade;-Degradação pelas nucleases do plasma;-Má absorção celular;-Depuração renal rápida;-Pouca especificidade/Efeito fora da zona alvo;-Dificuldades associadas à farmacocinética e farmacodinâmica.

Dificuldades

Utilização de AntagomiRNA

Soluções

Alterações na estrutura dos antagomiRs de modo a

melhorar as suas propriedades

Bibliografia•A, Y. L., B, J. Z., B, P. Z., C, Y. Z., D, S. S., F, S. Y., & E, Q. X. (2012). MicroRNA-10b targets E-cadherin and modulates breast cancer metastasis, 18(1095), 299–308.

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•https://books.google.pt/books?id=vjDABAAAQBAJ&pg=PA14&lpg=PA14&dq=notch1+mir-10b&source=bl&ots=Unt0Tu5QPM&sig=GUn-Mby773TJYw7nW4dJs20Q3uk&hl=pt-PT&sa=X&ei=DBuKVayKLtOI7AaL_bTgCA&ved=0CDsQ6AEwAw#v=onepage&q=notch1%20mir-10b&f=false (23/06/2015)