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Junção neuro-efetora autonômicaA junção neuro-efetora autonômica
• Dale’s principle:
neurônios podem
sintetizar, armazenar e
liberar apenas uma
única substância
Henry Hallett Dale
Neurônios usam agentes químicos múltiplos
A junção neuro-efetora autonômica
Neuromoduladores: substâncias que não agem diretamente na célula efetora, mas alteram a liberação/ações de outros transmissores
Neurohormônios circulantes
Agentes de liberação local:
• prostanóides
• bradicinina
• histamina
• endotelina
• co- e neurotransmissores
de neurônios vizinhos
Co-transmissão na junção neuro-efetora autonômica
NA, ATP e NPY
Liberados em diferentes
proporções
• Estimulação curta, baixa
frequência: ATP
• Estimulação longa, baixa
frequência: NA
• Estimulação
intermitente, alta
frequência: NPY
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Co-transmissão na junção neuro-efetora autonômica
ACh e VIP
Armazenados em
vesículas diferentes
• Estimulação em
baixa frequência:
ACh liberada
• Estimulação em alta
frequência: VIP
A junção neuro-efetora autonômica
• presença de varicosidades
• liberação do neurotransmissor en passage durante a
condução do impulso
Geoffrey Burnstock
A junção neuro-efetora autonômica
• Junções
excitatórias e
inibitórias
Geoffrey Burnstock
Canal deferente
Taenia coli
A junção neuro-efetora autonômica
• Neurotrasmissoresagem em feixes de células musculares conectadas por regiões de baixa resistência elétrica
Kenton M. Sanders and Sean M. Ward
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Células intersticiais de CajalCélulas Intersticiais de Cajal
Células intersticiais de Cajal
Santiago Ramón y Cajal (Petilla de
Aragón, 1 de Maio de 1852 — Madrid,
17/18 de Outubro de 1934), médico e
histologista espanhol.
Prêmio Nobel em Fisiologia e
Medicina em 1906
Células Intersticiais de Cajal
•Atividade contrátil rítmica espontânea•Oscilações rítmicas espontâneas do potencial transmembrana (ondas lentas)
Células intersticiais de CajalCélulas Intersticiais de Cajal
Células intersticiais de CajalCélulas Intersticiais de Cajal
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Potencial de ação emm.l. e o efeito do diltiazem
Células intersticiais de Cajal: ondas lentas não são alteradas por verapamil
Células Intersticiais de Cajal Células intersticiais de Cajal: ondas lentas não são alteradas pelo potencial transmembrana
Células Intersticiais de Cajal
Células intersticiais de Cajal: ondas lentas alteradas pela disponibilidade de Ca2+
Células Intersticiais de Cajal Amplificando o sinal - Gap junctions
• Gap junctions = Junções
abertas
– Presentes no SCV
• endotélio
• músculo liso
– Proteína: conexina
• músculo liso
– conexina 43 (Cx43)
– conexina 40 (Cx40)
• endotélio
– conexina 43 (Cx43)
– conexina 40 (Cx40)
– conexina 37 (Cx37)
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Gap junctions
• Formação dos canais– 12 unidades de conexinas
– 2 hemi-canais de 6 unidades
– Diâmetro do canal: ~10 nm
– Nº de canais: ~100/placa
– Condutância total: 10-15 nS/placa
• Não conectam com o citoesqueleto
• Abertura / fechamento dependem da voltagem
Amplificando o sinal - Gap junctions
Gap junctions
• Permitem a passagem de:– cátions
– ânions
– segundos mensageiros
Amplificando o sinal - Gap junctions
Modelos de junções neuro-efetoras autonômicas A junção neuro-efetora autonômica
Geometria da inervação simpática em canal deferente de
cobaias (a) e artéria da orelha de coelho (b)
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Biscoito de Graça Suspeito… Interação neuro-imune
Células não excitáveis são
inervadas?
epitélio
• vias aéreas
• rins
• intestinos
• vesícula biliar
• útero
• bexiga urinária
Interação neuro-imune
• Fig. 1. Low (A) and high (B) magnification of a cryosection double stained for CGRP (red) and mouse mast cell protease 1 (green) of the mucosal layer in the small intestine of a Schistosoma mansoni-infected adult mouse, 8 weeks postinfection. Note the close apposition between the afferent CGRP-irnerve fibres (arrows) and the mucosal mast cells (asterisks). Both nerve sprouting and strong mastocytosis are typical features during the acute and chronic infection stage in this inflammatory model. E: epithelium
Interação neuro-imune
• Comunicação entre
SNC e mastócitos
– eferentes
parassimpáticos
– eferentes simpáticos
– aferentes vagais e
espinhais
– IPANs
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Interação neuro-imune
FIG 1. β2-agonist inhibition of human lung mast cell mediator release. Passively sensitized fragments of human lung were pre-incubated for 30 minutes with equipotent concentrations of isoproterenol (20 nM), albuterol (200 nM), formoterol (4 nM), or salmeterol (40 nM) before challenge with specific antigen at 2, 4, 8, and 20 hours. Histamine and leukotriene C4/D4/E4 release were measured by radioimmunoassay.
Butchers PR, Vardey CJ, Johnson M. Br J Pharmacol 1991;104:672-6.
Interação imune-neuro
Histamina exerce
efeitos estimulatórios:
• permeabilidade
vascular
• motilidade
• atividade secretória
Interação imune-neuro Interação imune-neuro
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Interação neuro-imune