INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA

Prof. Rafael Fighera

Serviço de Consultoria Diagnóstica Veterinária

Laboratório de Patologia Veterinária

Hospital Veterinário Universitário

Universidade Federal de Santa Maria

Hemostasia

“A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos

sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que,

após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora

dos vasos sanguíneos por um longo período e também possa

fluir continuamente sem que ocorra perda de sua

característica líquida, ou seja, a hemostasia é o

inibidor natural da hemorragia e

da trombose.”

Divisões da hemostasia

Hemostasia primária

Interação entre vasos sanguíneos e plaquetas.

Hemostasia secundária ou coagulação

Interação entre fatores de coagulação e plaquetas.

Hemostasia terciária ou fibrinólise

Interação entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação.

PLAQUETAS

Aspectos morfológicos, fisiológicos e

bioquímicos das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Dimensões plaquetária

(humanos)

Diâmetro: 1 a 3 µm

Espessura: 0,5 a 1,0 µm

Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia dos megacariócitos (citologia)

Morfologia dos megacariócitos (histologia)

Morfologia dos megacariócitos

histologia versus citologia

Fisiologia das plaquetas

Função plaquetária

Atuar na hemostasia

primária

secundária

terciária

Atuar na inflamação e reparação

Realizar fagocitose (trombócitos)

Fisiologia das plaquetas

Vida média plaquetária

Cão - 5 a 7 dias

Bovino - 5 a 10 dias

Equino - 5 a 6 dias

Ovino - 9 a 11 dias

Suíno - 2,5 dias

Rato - 5 dias

Coelho - 3 dias

Homem - 7 a 10 dias

Fisiologia das plaquetas

Vida média plaquetária

Cão - 5 a 7 dias

Bovino - 5 a 10 dias

Equino - 5 a 6 dias

Ovino - 9 a 11 dias

Suíno - 2,5 dias

Rato - 5 dias

Coelho - 3 dias

Homem - 7 a 10 dias

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero)

Zona sol-gel (intermediária)

Zona com organelas (centrômero)

Morfologia das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia das plaquetas

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Constituintes da membrana plaquetária*

Fosfolipídios* →

Colesterol

Proteínas estruturais

Glicoproteínas

*Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária

Camada externa da membrana plaquetária

fosfatidilinositol

fosfatidilcolina

esfingosina

Camada interna da membrana plaquetária

fosfatidilserina (fator 3 plaquetário)

fosfatidiletanolamina

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Constituintes da membrana plaquetária*

Fosfolipídios

Colesterol

Proteínas estruturais

Glicoproteínas →

Glicoproteínas da superfície plaquetária

Integrinas

Glicoproteínas ricas em leucina

Selectinas

Imunoglobulinas

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Glicoproteínas da superfície plaquetária

Integrinas

1 integrinas

21- receptor do colágeno.

51- receptor da fibronectina.

61- receptor da laminina.

3 integrinas

IIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio.

- receptor da trombina.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Glicoproteínas da superfície plaquetária

Glicoproteínas ricas em leucina

GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW.

- receptor da trombina.

Imunoglobulinas

GPIV (CD36) - receptor da trombospondina.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Constituintes do esqueleto plaquetário

monômeros de actina G

filamentos contráteis de actina F

microfilamentos de actina

+

camada interna da membrana plaquetária interna

polimerização

proteína de ligação da actina

alfa-actina

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Organelas plaquetárias

corpos densos grânulos alfa lisossomos

cálcio trombospondina arilsulfatase

ADP fibronectina fosfatase ácida

ATP fvW

fibrinogênio

fator Va

Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Sistemas de condução e armazenamento plaquetário

Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária

Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

*Não ocorre em plaquetas de bovinos.

FATORES DE

COAGULAÇÃO

Aspectos fisiológicos e bioquímicos dos

fatores de coagulação

Fisiologia dos fatores de coagulação (nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962])

Fibrinogênio (I)

Protrombina (II)

Tromboplastina tecidual (III)1

Cálcio (IV)

Proacelerina (V)

Proconvertina (VII)

Fator anti-hemofílico (VIII)

Fator de Christmas (IX)

Fator de Stuart-Prower (X)

Ant. da trombop. plasmática (XI)

Fator de Hageman (XII)

Fator estabilizador da fibrina (XIII)

Fator de Fitzgerald2

Fator de Fletcher3

1Tromboplastina tecidual = fator tecidual.2Fator de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK).

3Fator de Fletcher = pré-calicreína

Fisiologia e bioquímica

dos fatores de coagulação

Atuação da vitamina K na coagulação

Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil

Protrombina (II)

Proconvertina (VII)

Fator de Christmas (IX)

Fator de Stuart-Prower (X)

Fisiologia e bioquímica

dos fatores de coagulação

Atuação da vitamina K na coagulação

Fontes de vitamina K

Vitamina K1 - vegetais.

Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado).

Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso).

Fisiologia dos fatores de coagulação

via intrínseca via extrínseca via comum

fator XII fator III fator X

fator XI fator VII fator V

fator IX fator II

fator VIII fator I

HMWK fator XIII

pré-calicreína