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INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA Prof. Rafael Fighera Serviço de Consultoria Diagnóstica Veterinária Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria

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INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA

Prof. Rafael Fighera

Serviço de Consultoria Diagnóstica Veterinária

Laboratório de Patologia Veterinária

Hospital Veterinário Universitário

Universidade Federal de Santa Maria

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Hemostasia

“A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos

sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que,

após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora

dos vasos sanguíneos por um longo período e também possa

fluir continuamente sem que ocorra perda de sua

característica líquida, ou seja, a hemostasia é o

inibidor natural da hemorragia e

da trombose.”

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Divisões da hemostasia

Hemostasia primária

Interação entre vasos sanguíneos e plaquetas.

Hemostasia secundária ou coagulação

Interação entre fatores de coagulação e plaquetas.

Hemostasia terciária ou fibrinólise

Interação entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação.

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PLAQUETAS

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Aspectos morfológicos, fisiológicos e

bioquímicos das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

Dimensões plaquetária

(humanos)

Diâmetro: 1 a 3 µm

Espessura: 0,5 a 1,0 µm

Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia dos megacariócitos (citologia)

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Morfologia dos megacariócitos (histologia)

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Morfologia dos megacariócitos

histologia versus citologia

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Fisiologia das plaquetas

Função plaquetária

Atuar na hemostasia

primária

secundária

terciária

Atuar na inflamação e reparação

Realizar fagocitose (trombócitos)

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Fisiologia das plaquetas

Vida média plaquetária

Cão - 5 a 7 dias

Bovino - 5 a 10 dias

Equino - 5 a 6 dias

Ovino - 9 a 11 dias

Suíno - 2,5 dias

Rato - 5 dias

Coelho - 3 dias

Homem - 7 a 10 dias

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Fisiologia das plaquetas

Vida média plaquetária

Cão - 5 a 7 dias

Bovino - 5 a 10 dias

Equino - 5 a 6 dias

Ovino - 9 a 11 dias

Suíno - 2,5 dias

Rato - 5 dias

Coelho - 3 dias

Homem - 7 a 10 dias

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Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero)

Zona sol-gel (intermediária)

Zona com organelas (centrômero)

Morfologia das plaquetas

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Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia das plaquetas

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Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Constituintes da membrana plaquetária*

Fosfolipídios* →

Colesterol

Proteínas estruturais

Glicoproteínas

*Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana.

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Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária

Camada externa da membrana plaquetária

fosfatidilinositol

fosfatidilcolina

esfingosina

Camada interna da membrana plaquetária

fosfatidilserina (fator 3 plaquetário)

fosfatidiletanolamina

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Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

Constituintes da membrana plaquetária*

Fosfolipídios

Colesterol

Proteínas estruturais

Glicoproteínas →

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Glicoproteínas da superfície plaquetária

Integrinas

Glicoproteínas ricas em leucina

Selectinas

Imunoglobulinas

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

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Glicoproteínas da superfície plaquetária

Integrinas

1 integrinas

21- receptor do colágeno.

51- receptor da fibronectina.

61- receptor da laminina.

3 integrinas

IIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio.

- receptor da trombina.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

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Glicoproteínas da superfície plaquetária

Glicoproteínas ricas em leucina

GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW.

- receptor da trombina.

Imunoglobulinas

GPIV (CD36) - receptor da trombospondina.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

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Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

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Constituintes do esqueleto plaquetário

monômeros de actina G

filamentos contráteis de actina F

microfilamentos de actina

+

camada interna da membrana plaquetária interna

polimerização

proteína de ligação da actina

alfa-actina

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

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Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

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Organelas plaquetárias

corpos densos grânulos alfa lisossomos

cálcio trombospondina arilsulfatase

ADP fibronectina fosfatase ácida

ATP fvW

fibrinogênio

fator Va

Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos.

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

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Sistemas de condução e armazenamento plaquetário

Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária

Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio

Morfologia, fisiologia e bioquímica

das plaquetas

*Não ocorre em plaquetas de bovinos.

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FATORES DE

COAGULAÇÃO

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Aspectos fisiológicos e bioquímicos dos

fatores de coagulação

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Fisiologia dos fatores de coagulação (nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962])

Fibrinogênio (I)

Protrombina (II)

Tromboplastina tecidual (III)1

Cálcio (IV)

Proacelerina (V)

Proconvertina (VII)

Fator anti-hemofílico (VIII)

Fator de Christmas (IX)

Fator de Stuart-Prower (X)

Ant. da trombop. plasmática (XI)

Fator de Hageman (XII)

Fator estabilizador da fibrina (XIII)

Fator de Fitzgerald2

Fator de Fletcher3

1Tromboplastina tecidual = fator tecidual.2Fator de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK).

3Fator de Fletcher = pré-calicreína

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Fisiologia e bioquímica

dos fatores de coagulação

Atuação da vitamina K na coagulação

Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil

Protrombina (II)

Proconvertina (VII)

Fator de Christmas (IX)

Fator de Stuart-Prower (X)

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Fisiologia e bioquímica

dos fatores de coagulação

Atuação da vitamina K na coagulação

Fontes de vitamina K

Vitamina K1 - vegetais.

Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado).

Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso).

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Fisiologia dos fatores de coagulação

via intrínseca via extrínseca via comum

fator XII fator III fator X

fator XI fator VII fator V

fator IX fator II

fator VIII fator I

HMWK fator XIII

pré-calicreína