TERAPIA INSULINICA

Carlos Avendaño

Becado medicina interna

precursor de cadena única: proinsulina.

Polipéptido: 51 aminoácidos, 2 cadenas, unidas por puentes disulfuro

Inicialmente: bovino y porcino: perfil de acción biológico similar.

ingeniería genética: Insulina humana Semisintética: alanina por treonina insulina biosintética (ADN

recombinante de origen bacteriano o de levadura).

análogos de insulina: modificación de estructura

INSULINA

SECRECION DE INSULINA

Insulina: aumenta el anabolismo y disminuye el catabolismo

insulina basal continua. varía 30% superior en la madrugada en relación a las primeras horas de la noche.

insulina exógena: no se libera de forma directa a la circulación portal, ni imita las variaciones en los niveles de insulina basal.

inhibe la neoglucogénesis hepática y evita la hiperglicemia en ayunas

inhibir la lipólisis: evita cetogenesis

Efecto directo sobre saciedad

Aumenta la entrada de K a la célula

Incrementa síntesis proteica

TIPOS DE INSULINA

CONVENCIONALES, ANÁLOGOS DE LA INSULINA Y PREMEZCLADAS.

EV: casi inmediatamente INSULINA REGULAR O RÁPIDA: por recristalización, sin

retardantes, aspecto transparente. Inicio acción: 30-60 min. efecto máximo: 1-3 horas duración total: 5-7 horas

CONVENSIONALES:

isofánica o NPH, por protamina. Solo SC lechosa, debe ser batida, no agitada previo a

usarla. Inicio acción: 2 horas Duración total: 13 a 18 horas acción máxima: 5 y 8 horas Desventajas: variación intraindividual hasta 30%:

respuesta a veces impredecible.

INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA

ANÁLOGOS DE INSULINA

modificación estructural primaria de la insulina: mejor perfil farmacocinético, disminución de variabilidad intra e interindividual.

Se clasifican: de acción rápida y lenta.

ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA: lispro, aspártica y glulisina.

Se absorben con más facilidad. Comienzo: rápido Efecto máximo : precoz Duración : corto

Insulina Lispro (Humalog®) inversión prolina B-28 y lisina B-29.

reduce 300 veces la dimerización de las cadenas proteicas.

Acción: 5-15 minutos Concentración máxima: 60 minutos

y desaparece a las 2-4 horas manejo de la hiperglicemia post

prandial. Inconvenientes: mayor costo, falta

de efecto a las 4-6 h.

INSULINA ASPÁRTICA (NOVORAPID ®)

Insulina Glulisina (Apidra ®)

cambio de lisina en B-29 por ácido glutámico y reemplazo de

asparragina en B-3 por lisina características farmacocinéticas

similares Beneficios se comportan como

verdaderas insulinas prandiales

ANÁLOGOS DE ACCIÓN LENTA

glargina y detemir. Producen una liberación de insulina más lenta y sin peack,

menos hipoglicemias nocturnas.

Acción: 1 horaconcentración máxima: 4-5 horasDuración: aprox. 24 horas

estable en pH ácido del frasco, y precipita en pH neutro lugar de inyección. se disocia lentamente en hexámeros, luego dímeros y monómeros : absorción sostenida y lenta. es transparente. Vía subcutánea. No mezclar

Se asocia frecuentemente con análogos ultra-rápidos.

NPH x glargina permite una disminuir dosis 20-30%. Dismininuyen hipoglicemias nocturnas.

Disminuir dosis: IRC o hepática. No embarazo y lactancia.

Inconvenientes: > requerimiento de insulina rápida antes

de las comidas. mayor número de inyecciones. • Alto costo. • discreta mayor probabilidad de

desarrollar algunos tipos de neoplasias.

Insulina detemir (Levemir) unido a albúmina 98%. Es soluble a pH neutro insulina basal con < variabilidad

intraindividual. Duración: aprox 20 horas, perfil más plano

que NPH ninguna alteración insuficiencia renal o hepática.

menos riesgo de hipoglicemias nocturnas y menor ganancia de peso que la insulina NPH.

Insulinas Pre-Mezcladas actúan tanto como insulinas basales

como pre-prandiales. Habitualmente antes de desayuno y cena.

Ventaja: comodidad Desventaja: falta de flexibilidad para

adecuar la dosis de insulina en relación con la ingesta de alimentos y/o con la actividad física.

PRESENTACION, ALMACENAMIENTO Y ADMINISTRACION DELA INSULINA

Concentración 100 U.I./ml • Frascos o viales de vidrio que contienen

10ml (1000 U.I.) Jeringas desechables de 30 U, 50 U y 100

unidades. Ampollas o Cartridges de 3ml (300 U.I.), se

usan con lápices desechables. No se absorbe igual en los distintos sitios,

siendo más rápida : abdomen, brazo, muslo y glúteo.

Diabetes Mellitus tipo 1 indicación clásica HbA1c menores de 7%, La forma más frecuente: 1 o 2 dosis de insulinas de

acción intermedia y/o análogos de acción lenta + refuerzos pre- comidas de insulina cristalina y/o análogos de acción rápida.

Educación y de técnicas de autocontrol con medición de glicemia capilar varias veces al para ajuste.

bombas de infusión continua Cánula: se cambia c/3 días. Basal : Imitar curva de un sujeto sano. Bolos: previo a cada comida dependiendo de la glicemia y

de la cantidad de hidratos de carbono a ingerir y de la actividad física a realizar.

INDICACIONES

DIABETES MELLITUS TIPO 2

transitorio y definitivo.

Transitorio: Infecciones, IAM, ,ACV , estancia UCI , intolerancia oral , politrauma, quemaduras, glucocorticoides, inmunosupresores, Cx mayor, glicemia > 180 mg/dl al suspender HGO, Embarazo

Permanente: DM 2 con mal control metabólico aun con dosis submáximas de HPO, combinando diferentes mecanismos de acción.

1. insulina basal (insulina NPH o análogos de acción) + sensibilizadores de acción de insulina.

insulina pre-cena: hiperglicemia en ayunas insulina en la mañana: hiperglicemias diurnas

especialmente en las tardes.

COMPLICACIONES

Hipoglucemia :más frecuente y temida Aumento de peso Lipodistrofias:

atrófica hipertrófica: “pequeños tumores” subcutáneos.

Cambios de refracción del cristalinos. Edema insulínico:. Infecciones Alergia:.

Cuando iniciar insulinoterapia

Cuando no exista respuesta a las medidas higienico-dieteticas + metformina en un paciente con deterioro importante en la

secreción de insulina

• Perdida de peso

clínica

• Péptido C

laboratorio • Sin

respuesta 2-3 meses con HGO

tratamiento

complicaciones

Siempre hay que alcanzar el

objetivo terapéutico?

1. Poca adherencia al nuevo tto

2. Empeoramiento cuadro depresivo

3. No mejora calidad de vida

4. Riesgo hipoglicemias

5. Si evidencia mejoría sobrevida

Curva de NPH

Gracias.