Insulinoterapia
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TERAPIA INSULINICA
Carlos Avendaño
Becado medicina interna
precursor de cadena única: proinsulina.
Polipéptido: 51 aminoácidos, 2 cadenas, unidas por puentes disulfuro
Inicialmente: bovino y porcino: perfil de acción biológico similar.
ingeniería genética: Insulina humana Semisintética: alanina por treonina insulina biosintética (ADN
recombinante de origen bacteriano o de levadura).
análogos de insulina: modificación de estructura
INSULINA
SECRECION DE INSULINA
Insulina: aumenta el anabolismo y disminuye el catabolismo
insulina basal continua. varía 30% superior en la madrugada en relación a las primeras horas de la noche.
insulina exógena: no se libera de forma directa a la circulación portal, ni imita las variaciones en los niveles de insulina basal.
inhibe la neoglucogénesis hepática y evita la hiperglicemia en ayunas
inhibir la lipólisis: evita cetogenesis
Efecto directo sobre saciedad
Aumenta la entrada de K a la célula
Incrementa síntesis proteica
TIPOS DE INSULINA
CONVENCIONALES, ANÁLOGOS DE LA INSULINA Y PREMEZCLADAS.
EV: casi inmediatamente INSULINA REGULAR O RÁPIDA: por recristalización, sin
retardantes, aspecto transparente. Inicio acción: 30-60 min. efecto máximo: 1-3 horas duración total: 5-7 horas
CONVENSIONALES:
isofánica o NPH, por protamina. Solo SC lechosa, debe ser batida, no agitada previo a
usarla. Inicio acción: 2 horas Duración total: 13 a 18 horas acción máxima: 5 y 8 horas Desventajas: variación intraindividual hasta 30%:
respuesta a veces impredecible.
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
ANÁLOGOS DE INSULINA
modificación estructural primaria de la insulina: mejor perfil farmacocinético, disminución de variabilidad intra e interindividual.
Se clasifican: de acción rápida y lenta.
ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA: lispro, aspártica y glulisina.
Se absorben con más facilidad. Comienzo: rápido Efecto máximo : precoz Duración : corto
Insulina Lispro (Humalog®) inversión prolina B-28 y lisina B-29.
reduce 300 veces la dimerización de las cadenas proteicas.
Acción: 5-15 minutos Concentración máxima: 60 minutos
y desaparece a las 2-4 horas manejo de la hiperglicemia post
prandial. Inconvenientes: mayor costo, falta
de efecto a las 4-6 h.
INSULINA ASPÁRTICA (NOVORAPID ®)
Insulina Glulisina (Apidra ®)
cambio de lisina en B-29 por ácido glutámico y reemplazo de
asparragina en B-3 por lisina características farmacocinéticas
similares Beneficios se comportan como
verdaderas insulinas prandiales
ANÁLOGOS DE ACCIÓN LENTA
glargina y detemir. Producen una liberación de insulina más lenta y sin peack,
menos hipoglicemias nocturnas.
Acción: 1 horaconcentración máxima: 4-5 horasDuración: aprox. 24 horas
estable en pH ácido del frasco, y precipita en pH neutro lugar de inyección. se disocia lentamente en hexámeros, luego dímeros y monómeros : absorción sostenida y lenta. es transparente. Vía subcutánea. No mezclar
Se asocia frecuentemente con análogos ultra-rápidos.
NPH x glargina permite una disminuir dosis 20-30%. Dismininuyen hipoglicemias nocturnas.
Disminuir dosis: IRC o hepática. No embarazo y lactancia.
Inconvenientes: > requerimiento de insulina rápida antes
de las comidas. mayor número de inyecciones. • Alto costo. • discreta mayor probabilidad de
desarrollar algunos tipos de neoplasias.
Insulina detemir (Levemir) unido a albúmina 98%. Es soluble a pH neutro insulina basal con < variabilidad
intraindividual. Duración: aprox 20 horas, perfil más plano
que NPH ninguna alteración insuficiencia renal o hepática.
menos riesgo de hipoglicemias nocturnas y menor ganancia de peso que la insulina NPH.
Insulinas Pre-Mezcladas actúan tanto como insulinas basales
como pre-prandiales. Habitualmente antes de desayuno y cena.
Ventaja: comodidad Desventaja: falta de flexibilidad para
adecuar la dosis de insulina en relación con la ingesta de alimentos y/o con la actividad física.
PRESENTACION, ALMACENAMIENTO Y ADMINISTRACION DELA INSULINA
Concentración 100 U.I./ml • Frascos o viales de vidrio que contienen
10ml (1000 U.I.) Jeringas desechables de 30 U, 50 U y 100
unidades. Ampollas o Cartridges de 3ml (300 U.I.), se
usan con lápices desechables. No se absorbe igual en los distintos sitios,
siendo más rápida : abdomen, brazo, muslo y glúteo.
Diabetes Mellitus tipo 1 indicación clásica HbA1c menores de 7%, La forma más frecuente: 1 o 2 dosis de insulinas de
acción intermedia y/o análogos de acción lenta + refuerzos pre- comidas de insulina cristalina y/o análogos de acción rápida.
Educación y de técnicas de autocontrol con medición de glicemia capilar varias veces al para ajuste.
bombas de infusión continua Cánula: se cambia c/3 días. Basal : Imitar curva de un sujeto sano. Bolos: previo a cada comida dependiendo de la glicemia y
de la cantidad de hidratos de carbono a ingerir y de la actividad física a realizar.
INDICACIONES
DIABETES MELLITUS TIPO 2
transitorio y definitivo.
Transitorio: Infecciones, IAM, ,ACV , estancia UCI , intolerancia oral , politrauma, quemaduras, glucocorticoides, inmunosupresores, Cx mayor, glicemia > 180 mg/dl al suspender HGO, Embarazo
Permanente: DM 2 con mal control metabólico aun con dosis submáximas de HPO, combinando diferentes mecanismos de acción.
1. insulina basal (insulina NPH o análogos de acción) + sensibilizadores de acción de insulina.
insulina pre-cena: hiperglicemia en ayunas insulina en la mañana: hiperglicemias diurnas
especialmente en las tardes.
COMPLICACIONES
Hipoglucemia :más frecuente y temida Aumento de peso Lipodistrofias:
atrófica hipertrófica: “pequeños tumores” subcutáneos.
Cambios de refracción del cristalinos. Edema insulínico:. Infecciones Alergia:.
Cuando iniciar insulinoterapia
Cuando no exista respuesta a las medidas higienico-dieteticas + metformina en un paciente con deterioro importante en la
secreción de insulina
• Perdida de peso
clínica
• Péptido C
laboratorio • Sin
respuesta 2-3 meses con HGO
tratamiento
complicaciones
Siempre hay que alcanzar el
objetivo terapéutico?
1. Poca adherencia al nuevo tto
2. Empeoramiento cuadro depresivo
3. No mejora calidad de vida
4. Riesgo hipoglicemias
5. Si evidencia mejoría sobrevida
Curva de NPH
Gracias.