Implantação de BCTG tipo 2 em

Total Conformidade com a

Norma da Anvisa quanto ao

Controle da Qualidade do Ar

Sandro Esteves

Diretor, ANDROFERT

Centro de Referência para Reprodução Masculina Campinas, SP

Simpósio Gestão da Qualidade em BCTG, ANVISA, São Paulo – Nov 15

Esteves, 2

Entender por que a ANVISA incluiu exigências para controle da qualidade do ar nas salas técnicas do BCTG.

O que é preciso para estar em conformidade no que se refere à qualidade do ar.

É possível trabalhar nestes ambientes sem prejudicar os resultados?

Por que devo assistir

esta aula?

ANVISA Regulamento Técnico BCTG*

Ambientes Controlados:

RDC 33 (2006); RDC 23 (2011)

Criopreservação

Laboratório de Sêmen (Andrologia)

Sala de Coleta Oócitos e Tecidos (ovário, testículo)

Laboratório de FIV (Micromanipulação)

Esteves, 3

*Engloba todas as clínicas de reprodução humana que praticam

técnicas de RA (baixa e/ou alta complexidade)

RDC nos. 33; 23: Foco na segurança sanitária:

material biológico manuseado (células, tecidos germinativos, embriões).

saúde pública (prevenção da transmissão de doenças infecciosas via células/tecidos/embriões transplantados)

*Convenção Sobre Diversidade Biológica (CBD; Eco-92, 1992) da qual o Brasil é signatário

(decreto Nº 2.519 de 16 de março de 1998)

Princípio da Precaução*: É um princípio moral e político que determina que se uma

ação pode originar um dano irreversível público ou ambiental, na ausência de consenso cientifico irrefutável da ausência de risco, o ónus da prova pertence a quem pretende praticar o ato ou ação que pode causar o dolo.

Esteves, 4

CONTAMINAÇÃO e BCTG Qualquer material, substância ou radiação indesejável,

que possa afetar a QUALIDADE do produto.

Partículas (suspensão temporária; > 1μ e < 100μ)

Resíduos de processo de limpeza, cinzas em suspenção,

resíduos de vestimentas, escamas de pele

Microorganismos Vírus, esporos, bactérias

Partículas em suspensão constante (<1-8µm )

Gases Voláteis Compostos químicos orgânicos que evaporam e reagem com o

ozônio: gera partículas sub-micrônicas com potencial efeito nocivo à saúde (tolueno, benzeno, álcools, acetona, gases

refrigerantes, aldeído).

Esteves, 5

Contaminação por Particulados e/ou

Gases Voláteis e Resultados FIV

Autor Ano Principais conclusões

Little and Mirkes 1990 Níveis elevados de VOC no ar ambiente e

incubadoras dos laboratórios FIV;

Redução VOC pela filtração ar;

Relação inversa níveis VOC,

desenvolvimento embrionário e

implantação

Cohen et al. 1997

Schimmel et al. 1997

Hall et al. 1998

Worrilow et al. 2000

Fonte: Esteves & Agarwal: Explaining How Reproductive Laboratories Work. In: Bento et al

(Eds). Quality Management in ART Clinics, Springer, NY 2012, pp. 95-96

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Esteves, 7

Contaminação por Particulados e/ou

Gases Voláteis e Resultados FIV

Autor Ano Principais conclusões

Mayer et al. 1999 Melhora taxas gravidez cultivo de embriões

em incubadoras equipadas filtros VOC;

Redução abortamento espontâneo

tratamentos FIV em laboratórios

equipados filtros HEPA e VOC;

Relação inversa entre implantação

embrionária e níveis VOC;

Melhora taxas gravidez e redução

abortamento espontâneo tratamentos FIV

realizados em salas limpas.

Racowsky et al. 1999

Worrilow et al. 2002

von Wyl and Bersinger 2004

Boone et al. 1999

Esteves et al. 2004

Esteves et al. 2006

Knaggs et al 2007

Fonte: Esteves & Agarwal: Explaining How Reproductive Laboratories Work. In: Bento et al

(Eds). Quality Management in ART Clinics, Springer, NY 2012, pp. 95-96

Estu

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Esteves, 8

Partículas e Microorganismos

Pré-Filtros: >10µ

Filtros Finos: 1<10µ

Filtros Absolutos: 0,3µ = 99,97%

Gases Voláteis:

Carvão ativado (Aldeídos, Gases Refrigerantes, Estirenos, Benzeno, Tolueno)

Permanganato potássio (Alcools, Acetona)

Como Filtrar o Ar Ambiente?

Esteves, 9

Laboratório de

Sêmen

Pressão Positiva; Vazão = ND; Renovação de Ar = ND; Tomada de

Ar com filtro G3

Manipulação Amostras: Cabine de Segurança Biológica Classe II

tipo A

Criopreservação Pressão Negativa; Vazão = 75 m3/h por m2

Tomada de Ar com filtro G1

Centro Cirúrgico Pressão Positiva; Vazão = 18 m3/h por m2

Renovação de Ar = 6 m3/h por m2; Filtragem: G4

Laboratório de

FIV Pressão Positiva; Vazão = 45 m3/h por m2

Renovação de Ar = 15 m3/h por m2;

Filtragem: G3/Carvão Ativado/F8

Manipulação Amostras: Área Limpa Classificada ISO 5 (3 opções)

Ambientes Controlados:

O que a Norma Exige?

Requisitos Mínimos; RDC 23; ANVISA 2011 Esteves, 10

Esteves, 11

Manipulação Amostras:

Laboratório de Fertilização

Ambiente ISO Classe 5 Módulo Fluxo Laminar

Unidirecional

Cabine de

Segurança Biológica

Tamanho Partículas/m3 de Ar: ISO 14.644-1

0.3 µM 0.5 µM 1 µM 5 µM

ISO 1

ISO 2 10 4

ISO 3 102 35 8

ISO 4 1,020 352 83

ISO 5 10,200 3,520 832 29

ISO 6 102,000 35,200 8,320 293

ISO 7 352,000 83,200 2,930

ISO 8 3,520,000 832,000 29,300

ISO 9 35,200,000 8,320,000 293,000

Classificação

Áreas Limpas

Partículas em

Suspensão no Ar

Esteves, 12

Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in

full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 13

Ambientes Controlados:

Norma Brasileira vs. Européia

Esteves, 14

Debate: Impacto do Sistema de

Filtração nos Resultados da Reprodução

Assistida

David Mortimer (Canadá), 2005: Efeito adverso

Mortimer DM (2005), RBM Online 11:162-76; Saunders D & Pope A (2005), RBM Online

11:47-8; Hartshorne G (2005), RBM Online 11:44-7; SBRA (2006), MInuta

Douglas Saunders & Adrianne Pope (Australia)

Princípio da Precaução

Geraldine Hartshorne (Reino Unido)

Conceito de Validação

Brasil: SBRA, SBRH, Pronucleo

RE

DL

AR

A 2

000

-2009

Esteves, 15

Esteves, 16

Esteves, 17

Es

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Esteves, SC, Bento FC.

RBM Online 2012; http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010

Esteves, 18 Esteves, SC, Bento FC. RBM Online 2012;http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010

Esteves, 19

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IV

Esteves, 21

Estação de Trabalho - FIV

Esteves, 23

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Esteves, 24

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Esteves, 25

Esteves, 26

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Teste Equipmento

Vazão do fluxo do ar Termo-anemômetro

Trocas de ar dos ambientes por hora Termo-anemômetro

Medida do diferencial de pressão entre salas Micro-anemômetro e balômetro

Integridade dos Filtros HEPA Gerador de aerosol

Contegem de partículas em suspernsão Contedor eletrônico de partículas

Teste de recuperação Gerador de fumaça

Luminosidade Luminímetro

Nível ruído Decibelímetro

Temperaturea e umidade Termômetro e higrômetro

Validação

Esteves, 27

Esteves, 28

Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in

full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 29

Resultados Testes Validação

Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in

full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 30

Resultados Laboratoriais

Esteves, 31

Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in

full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010

Resultados Clínicos

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Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in full

compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010

Qualidade Embrionária

Gestação Clínica

Nascidos Vivos

Aborto

P < 0.05

Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in

full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 33

Discussão

Análise retrospectiva;

Efeito outras co-variáveis;

Embora sem mudança significativa técnica

cultura embrionária descartáveis utilizados,

pessoal.

Custos

Implantação: USD 150,000.00

Operação (filtros, materiais para uso sala limpa,

manutenção, certificação): USD 15,000.00/ano

Custo adicional/ciclo: USD 131.00

Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in

full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 34

Implantação e Manutenção

Controle da Qualidade do Ar em

Conformidade com as Normas da

Anvisa (particulados e VOC)

Controle adequado contaminação ambiental e

gestão risco:

associada boas práticas laboratoriais;

Viabilidade realizar TRA ambientes controlados

sem prejuízo resultados;

Manutenção resultados sustentáveis

possibilidade melhora qualidade embrionária.

Co

nc

lus

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http://www.springer.com/medicine/gynecology/book/978-1-4419-7138-8

Disponível 30 Nov 2012

Guia Prático:

Manuais Técnico-Operacionais;

Pessoal;

Montagem Laboratório;

Controle Qualidade Ar;

Mecanismos Controle

Contaminação;

Bio-Segurança Laboratorial

Esteves, 35

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