Farmacodinâmica

Prof. MSc. Vinicius Henrique

Farmacêutico Clínico

FARMACODINÂMICA

Área da farmacologia que estuda os mecanismos de

ação dos fármacos, assim como sua interação com

o alvo.

Fármacos não CRIAM efeitos no

organismo, eles MODIFICAM uma

função já existente!!!!!

MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO

CELULAR

MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO

CELULAR

MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO

CELULAR

Um pouco de Eletrofisiologia...

Luigi Galvani (1737 - 1798)

Princípios da Eletrofisiologia

Células excitáveis:

- Células musculares

- Células nervosas

A excitação celular

A excitação celular é desencadeada por um

processo denominado DESPOLARIZAÇÃO

CELULAR

Este processo inclui 4 etapas bem definidas:

- Estímulo

- Despolarização

- Repolarização

- Hiperpolarização

Relacionado com a CARGA

ELÉTRICA

Regrinhas Básicas

Despolarização EXCITAÇÃO Celular

Hiperpolarização INIBIÇÃO Celular

Entrada de íons POSITIVOS e/ou saída de íons NEGATIVOS

Despolarização

Entrada de íons NEGATIVOS e/ou saída de íons POSITIVOS

Hiperpolarização

Aumento de carga POSITIVA no interior

da célula Despolarização

Aumento de carga NEGATIVA no interior

da célula Hiperpolarização

ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS

PRINCIPAIS FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS

Receptores

Canais iônicos

Transportadores

Enzimas

Proteínas estruturais

Proteínas

São constituídas por aminoácidos

Estrutura proteica

SÍNTESE DE PROTEÍNAS

TRANSCRIÇÃO

TRADUÇÃO

RECEPTORES

Agonistas

Antagonistas

RECEPTORES

TIPOS DE RECEPTORES

Ionotrópicos

Metabotrópicos

Catalíticos

Intracelulares

Receptores Ionotrópicos

Neurotransmissores

RECEPTORES IONOTRÓPICOS

Também chamados de canais iônicos dependentes

de ligante

RECEPTORES IONOTRÓPICOS

RECEPTORES IONOTRÓPICOS

CANAIS IÔNICOS

CLASSIFICAÇÃO DOS CANAIS IÔNICOS

Dependentes de Ligantes

(ionotrópicos)

Dependentes de Voltagem

Dependentes de Metabólitos

DEPENDENTES DE VOLTAGEM

Fármacos que atuam em Canais Iônicos

Dependentes de Voltagem

DEPENDENTES DE METABÓLITOS

Receptores Metabotrópicos

Neurotransmissores

Hormônios

Citocinas

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

São receptores inicialmente ligados ao metabolismo

São frequentemente chamados de receptores

acoplados a Proteína G (GPCR)

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

Soares, 2012

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)

RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)

RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)

RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)

GPCR E CANAIS IÔNICOS

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

Soares , 2012

SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)

Molécula gasosa solúvel

Importante sinalizador celular

É sintetizado a partir do aminoácido L-arginina

A enzima que catalisa a formação do NO é a NOS

(óxido nítrico sintase), está presente

predominantemente em células endoteliais e

neurônios (eNOS e nNOS, respectivamente)

Tipos de NOS:

- cNOS (Constitutiva)

- iNOS (Induzida)

SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)

SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)

SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)

Receptores Catalíticos

Fatores de Crescimento

Citocinas

Fatores Tróficos

Hormônios

RECEPTORES CATALÍTICOS

São proteínas transmembrana que possuem

atividade catalítica intrínseca

Possuem inúmeras funções celulares

Quando são ativados, desencadeiam uma cascata

de ativação de proteínas intracelulares por meio da

fosforilação de resíduos de tirosina (tirosina

quinases) ou serina/treonina (serina/treonina

quinases)

O que é FOSFORILAÇÃO????

RECEPTORES CATALÍTICOS

RECEPTORES CATALÍTICOS

RECEPTORES CATALÍTICOS

RECEPTORES CATALÍTICOS

Cross-Talking

Cross-Talking

Receptores Intracelulares

Hormônios

RECEPTORES INTRACELULARES

São receptores localizados no interior das células

São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!

Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula

Ativam fatores de transcrição genéticos

RECEPTORES INTRACELULARES

TRANSPORTADORES PASSIVOS

TRANSPORTADORES ATIVOS (BOMBAS)

Omeprazol

ENZIMAS

AINES

PROTEÍNAS ESTRUTURAIS

DNA

RNA

Antibióticos

Interação Fármaco-Receptor

TIPOS DE INTERAÇÕES

Interação eletrostática

Interação dipolo-dipolo

Interação hidrofóbica

Pontes de Hidrogênio

Força de Van der Waals

Ligação iônica

Ligação covalente

CONCENTRAÇÃO X EFEITO

Ka = Constante de afinidade

Determina a POTÊNCIA

do fármaco

POTÊNCIA X EFICÁCIA

POTÊNCIA E EFICÁCIA

CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS

AGONISTAS TOTAIS

Produzem 100% do efeito análogo as substâncias endógenas

AGONISTAS PARCIAIS

Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando

100% dos receptores

AGONISTAS INVERSOS

Produzem efeito inverso do agonista

NÃO é um

antagonista!!!!!!

“Desativação”

ANTAGONISTAS

Bloqueiam a ação dos agonistas

NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA

Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio

de ligação

ANTAGONISTAS

DESSENSIBILIZAÇÃO OU TAQUIFILAXIA

Antibióticos e Antineoplásicos