Post on 21-Aug-2021
As Bases Moleculares e
Bioquímicas das
Neoplasias
MSc: GRACIANA LOPES
Mestre em Enfermagem – UFAM
Esp. em Saúde do Trabalhador e Meio Ambiente
Esp. em Enfermagem em Infectologia
Esp. em Urgência e Emergência
Membro do Núcleo Interdisciplinar de Pesquisa em Enfermagem e Saúde – NIPES (UFAM)
Célula Normal
Célula Tumoral (transformada)
Agentes Carcinogênicos: iniciam ou promovem a formação do tumor
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
2
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
3
O câncer• Desordem genética causada por mutações do
DNA que (em sua maior parte) são adquiridas
espontaneamente ou induzidas por agressões do
ambiente.
• Os cânceres geralmente mostram alterações
epigenéticas, como o aumento focal da metilação
de DNA e alterações nas modificações da histona,
as quais por sua vez se originam de mutações
adquiridas em genes que regulam essas
modificações.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
4
(ROBINS, 2013)
Alterações epigenéticas são modificações do genoma
transmitidas durante as divisões celulares, que não envolvem
mudança na seqüência de DNA, apresentam um caráter
hereditário e são capazes de modificar a expressão gênica.
Existem três mecanismos principais de
alterações epigenéticas:
1. Metilação do DNA,
2. Modificações de histonas
3. Imprinting genômico.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
5(BORGES, 2008)
Neoplasia- Bases Molecuares.
MSc. GRACIANA LOPES
6
1. A metilação de DNA - uma das principais modificações
presentes em neoplasias.
A hipometilação do genoma e a hipermetilação (restrita às áreas
localizadas dentro da região promotora de genes: as ilhas CpG) são
cruciais para a manutenção da integridade celular.
Os eventos de hipometilação ou hipermetilação de genes podem
ocorrer simultaneamente, sem necessariamente estabelecer uma
relação de causa e efeito. Podem promover o crescimento celular
desordenado em determinado tecido e, em outro, diminuir o risco de
câncer, não existindo uma regra rígida.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
7
Alterações nos padrões de histonas
(acetilação, metilação, fosforilação e ubiquitinação):
Têm sido relacionadas à expressão desregulada de muitos genes que
apresentam importantes funções no desenvolvimento e progressão do
câncer (Kurdistani, 2007).
2. Proteínas histonas - Proteínas responsáveis pelo processo
de compactação e descompactação do DNA. Importantes na
regulação dos genes, tornando os genes mais ou menos
acessíveis à ação da RNA-polimerase
O estudo epigenético está relacionado com o diagnóstico precoce de
câncer e previsão do risco diferencial de desenvolvimento da doença
e pode também, servir como parâmetro prognóstico para pacientes
com tumor estabelecido e previsão da resposta à ação terapêutica.
Novos agentes terapêuticos estão sendo desenvolvidos a fim de
impedir a metilação e/ou provocar a desmetilação de regiões
indevidamente metiladas.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
8
3. Alterações que resultam na perda do imprinting, no caso de
oncogene, de maneira que apenas um dos alelos se expresse
enquanto o outro que sofre imprinting, normalmente não se expresse,
pode resultar na expressão anormal desse gene, resultando
na produção excessiva de seu produto gênico, podendo causar um
crescimento anormal..
(BORGES, 2008)
Essas alterações genéticas e
epigenéticas alteram a função de
genes-chave que regulam os
processos celulares
fundamentais, como crescimento,
sobrevida e senescência.
Neopla
sia
-B
ases M
ole
cuare
s. M
Sc. G
RA
CIA
NA
LO
PE
S
9
Ne
op
lasia
-B
ase
s M
ole
cu
are
s. M
Sc. G
RA
CIA
NA
LO
PE
S
10
Características fundamentais compartilhadas pelos cânceres
Essas alterações genéticas são hereditárias epassadas para as células-filhas na divisãocelular.
As células que ancoram essas alteraçõesestão sujeitas à seleção darwiniana .
As células que sofrem mutaçõesproporcionam as vantagens de crescimentoou sobrevivência, passando para trás suasvizinhanças e chegando desse modo adominar a população.
As vantagens seletivas são conferidas
a uma única célula que acaba dando
origem ao tumor, todos os tumores são
clonais!
(ROBINS, 2013)
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
11
(1) autossuficiência nos sinais de crescimento, pelos quais o
crescimento dos cânceres se torna autônomo e não é regulado por
indícios fisiológicos;
O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do
câncer
Características fundamentais compartilhadas pelos
cânceres
(2) ausência de resposta aos sinais inibidores de crescimento que
controlam as proliferações celulares não neoplásicas, como a
hiperplasia;
(3) evasão da morte celular, permitindo que as células cancerosas
sobrevivam sob condições que induzem apoptose em células
normais;
(ROBINS, 2013)
(5) desenvolvimento da angiogênese para sustentar o crescimento
das células cancerosas;
(4) potencial replicativo ilimitado tornando, portanto, as células
cancerosas imortais;
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
12
O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do
câncer
Características fundamentais compartilhadas pelos
cânceres
(6) capacidade de invadir tecidos locais e disseminar-se para locais
distantes;
(ROBINS, 2013)
(8) capacidade de escapar do sistema imune.
(7) reprogramação das vias metabólicas — especificamente, uma
alteração para a glicólise aeróbica, mesmo quando há abundante
oxigênio;
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
13
O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do
câncer
Características fundamentais compartilhadas pelos
cânceres
(ROBINS, 2013)
Ne
op
lasia
-B
ase
s M
ole
cu
are
s. M
Sc. G
RA
CIA
NA
LO
PE
S
14
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
15
Fonte: Anatpat-UNICAMP
Referências
• Robbins, patologia básica / Vinay Kumar... [et al] ; [tradução de
Claudia Coana... et al.]. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2013. 928 p. :
il. ; 28 cm. Tradução de: Robbins basic pathology, 9th ed ISBN
978-85-352-6294-0.
• McPhee, Stephen J. Fisiopatologia da doença [recurso
eletrônico] : uma introdução à Medicina Clínica / Stephen J.
McPhee, William F. Ganong. – 5. ed. – Dados eletrônicos. – Porto
Alegre : AMGH, 2011. (Um livro médico Lange).
• Borges, Andreia Arantes. Epigenética do câncer.
Universidade Federal de Viçosa. Programa de Pós
Graduação em Genética e Melhoramento, 2008.
Neoplasia- Bases Molecuares.
MSc. GRACIANA LOPES
16