W.J.Melo et al.
UNIVERSIDADE BRASILCAMPUS DE DESCALVADO
Wanderley José de MeloGabriel Maurício Peruca de MeloLiandra Maria Abaker Bertipaglia
Valéria Peruca de MeloDESCALVADO
01/12/2017
W.J.Melo et al.
CONCEITO
Conjunto de reações cíclicas, anaeró-bias, que transformam a acetil-CoA emgás carbônico com produção de ATP anível de substrato e de transpor-tadores de elétrons reduzidos,NADH+H+ e FADH2., ricos em energia.
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SINÔNIMOS
Ciclo do ácido cítricoRecebe esta denominação por ser o
ácido cítrico o primeiro componente formado.
Ciclo de KrebsDenominação em homenagem a
Hans Krebs, um dos pesquisadores que contribuiu de modo significativo na elucidação da via metabólica.
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Hans Adolf Krebs (1900-1981)
Nasceu na Alemanha (Hildesheim)e estudou nas universidades de Gotinga, Friburgo, Munich, Berlín e Hamburgo.Em 1933, no auge do nazismo, transferiu-se pa-ra a Universidade de Sheffield, no Reino Unido.Em 1932, juntamente com o bioquímico KurtHenseleit, elucidou as reações do ciclo da ureia.Ao estudar a degradação do glicogênio em mús-culo de pombo, conseguiu relacionar todas as reações até então conhecidas em um único cicloo ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs.
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LOCAL DE OCORRÊNCIA As reações do ciclo de Krebs ocorrem
em uma organela celular denominada mitocôndria.
Trata-se de uma organela ovoide com dupla membrana.A membrana externa é permeável e a
interna é invaginada e seletiva.No interior das membranas fica a
matriz mitocondrial.As enzimas localizam-se na membra-
na interna e na matriz mitocondrial.
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OBJETIVOS
Produzir energia a nível de substratona forma de ATP.
Produzir esqueletos carbônicos quepodem ser usados na síntese de ou-tras biomoléculas, como aminoácidos.
Oxidar a acetil-CoA com a transferên-cia dos elétrons para carregadores es-pecíficos, NAD+ e FAD+, que serão pos-teriormente reoxidados na cadeiarespiratória.
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SEQUÊNCIA DE REAÇÕES Reação de entradaOcorre na membrana interna.O ácido pirúvico sofre descarboxilação
oxidativa com produção de acetil-CoA. Reações cíclicasA acetil-CoA reage com o ácido oxaloa-
cético e através de reações de decarbo-xilação oxidativa é degradada a CO2 eH2O com produção de ATP e cofatoresreduzidos.
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NAD+ NADH+H+
+ CO2
CH3 IC=O IC00H
Ácido pirúvico
+ HS-CoA
CH3 IC=O IS-CoA
Acetil-CoAdesidrogenase pirúvica
TPP, ácido lipoico
REAÇÃO DE ENTRADA
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O COMPLEXO DESIDROGENASE PIRÚVICA
O complexo da desidrogenase pirúvicaé formado por 3 enzimas e 5 coen-zimas.Enzimas: piruvato desidogenase, di-
idrolipoil transcetilase e diidrolipoildesidrogenase.Coenzimas: TPP (pirofosfato de tia-
mina, vitamina B1), ácido lipoico,NAD, FAD, CoA.
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COMPLEXO DESIDROGENASE PIRÚVICA
piruvatodesidrogenase
diidrolipoiltranscetilase
diidrolipoildesidrogenase
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HOH
sintetase cítrica
CH3 IC=O IS-CoA
Acetil-CoA2
+
ac. oxaloacético
CH2-COOH IHO-C-COOH I CH2-COOH
ac. cítrico
CoA-SH+
reação de entrada
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CH2-COOH IHO-C-COOH I CH2-COOH
ac. cítrico
CH2-COOH I H-C-COOH IHO-CH-COOH
ac. isocítrico
aconitase
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NAD+ NADH+H+
+ CO2 CH2-COOH I H-C-COOH IHO-CH-COOHac. isocítrico
desidrogenaseisocítrica
CH2-COOH I CH2 I O=C-COOH
ac. alfa cetoglutárico
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ligaçãorica em energia
NAD+ NADH+H+
+ CO2
CH2-COOH I CH2 I O=C-COOH
ac. alfa cetoglutárico
CoA-SH+coenzima A desidrogenase
alfacetoglutárica
CH2-COOH I CH2 I O=C-S-CoA
succinil-CoA
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H3PO4 CoA-SH
GDP GTP
CH2-COOH I CH2 I O=C-S-CoA
succinil-CoA
CH2-COOH I CH2-COOH
ac. succínicotioquinase succínica
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FAD+ FADH2
CH2-COOH I CH2-COOH
ac. succínico
CH-COOH
CH-COOHII
ac. fumáricodesidrogenase
succínica
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NAD+ NADH+H+
desidrogenase mállica
CH2-COOH iHO-CH-COOH
ac. málico
2
ac. Oxaloacético
CH3 IC=O IS-CoA
acetil-CoA
Ciclo Krebs
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REGULAÇÃO DO CICLO DE KREBS O ciclo de Krebs é regulado de forma
dinâmica pelo balanço de energia nacélula, em outras palavras, pela relaçãoADP/ATP.
A medida que a demanda por ATP nocitosol diminui em relação à síntese deATP nas mitocôndrias, menos ADP estádisponível, reduzindo a atividade daCadeia Respiratória e aumentando aconcentração de NADH, que inibe desi-drogenases do ciclo de Krebs.
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REGULAÇÃO DO CICLO DE KREBS As enzimas do complexo enzimático
da desidrogenase pirúvica contém se-rina na sua composição e são inativa-das pela fosforilação por quinases.Quando desfosforiladas por fosfata-ses, são ativadas.
NADH, acetil-CoA e ATP são efetoresnegativos das enzimas do complexodesidrogenase pirúvica, pois ativamquinases. O NAD+ é um efetor positi-vo, pois em alta concentração ativafosfatases.
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BALANÇO DO CICLO DE KREBS
Produção da cada volta do ciclo ATP a nível de substrato – 1 Cofatores reduzidosNADH+H+ - 3FADH2 – 1
Acetil-CoAGasto – 1Produção – 2Saldo – 1
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CONTATOS
Wanderley José de [email protected]
Gabriel Maurício Peruca de [email protected]
Liandra Maria Abaker [email protected]
Valéria Peruca de [email protected]
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