TOXICOLOGIAConceitos básicos e Classificação toxicológica
Profa. Juliana Ibiapina
Perita Legista Farmacêutica
Perícia Forense do Estado do Ceará
Histórico
HISTÓRIA DA HUMANIDADE
Drogas e fármacos
Efeitos benéficos e/ou desejados
PRINCÍPIO BÁSICO DE PARACELSUS (SÉC XIV)
“Não existe substância que não seja tóxica.
O que diferencia um veneno de um remédio é a dose.”
Conceitos básicos
TOXICOLOGIA
Ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interacoes entre as
substâncias quimicas com o organismo, com a finalidade de prevenir, diagnosticar
e tratar a intoxicacao.
SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS
Drogas;
Fármacos;
Toxicantes.
Conceitos básicos
DROGA
Capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou o estado patológico com ou sem
benefício do organismo receptor.
Designação popular - fármacos, medicamentos, matéria-prima de medicamentos e toxicantes.
DROGA ≠ FÁRMACO
Estrutura química definida.
Em benefício do organismo receptor.
Conceitos básicos
AGENTE TÓXICO OU TOXICANTE
Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando
seriamente uma função ou levando-o a morte, sob certas condições de exposição.
VENENO
Substâncias provenientes de animais (venenos de cobras, de abelhas, etc...)
XENOBIÓTICO
Substância química estranha ao organismo (não possui papel fisiológico
definido) ou estranha quantitativamente ao organismo.
Conceitos básicos
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Identificação e quantificação das substâncias químicas presentes no ambiente de trabalho
e os riscos que elas oferecem, com o objetivo de prevenir a saúde do trabalhador.
Matérias-primas, produtos intermediários e produtos acabados: aspectos físico-químicos,
interação entre agentes no ambiente e no organismo, vias de introdução, toxicidade,
ocorrência de intoxicação em curto, médio e longo prazos, os limites de tolerância na
atmosfera e no sistema biológico e os indicadores biológicos de exposição.
Conceitos básicos
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Limite de tolerância (LT)
Concentração máxima que uma substância pode alcançar no ambiente de trabalho sem que represente um
dano à saúde do trabalhador.
Relacionados apenas à via respiratória e não contabiliza a exposição extra laboral.
Limite de tolerância biológica (LTB)
Quantidade limite do agente ou seu produto de biotransformação encontrado em material biológico (urina,
sangue).
Alterações bioquímicas e fisiológicas decorrentes da exposição a determinado agente tóxico, sem que haja
o aparecimento de sinais clínicos de intoxicação ou efeitos irreversíveis.
Conceitos básicos
TOXICIDADE
Propriedade dos agentes tóxicos de promoverem danos às estruturas
biológicas por meio de interações físico-químicas.
Grau de toxicidade aguda - DL 50
Dose de um agente tóxico capaz de produzir a morte de 50 % da população
em estudo.
DL 50 TOXICIDADE
Conceitos básicos
Conceitos básicos
FATORES INFLUENCIADORES
CONCENTRAÇÃO TEMPO DE EXPOSIÇÃO
FREQUÊNCIA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
INDIVÍDUO
AÇÃO TÓXICA
Maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas
teciduais.
Conceitos básicos
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ATENÇÃO!!
A exposição simultânea a várias substâncias pode influenciar
na toxicidade de cada uma delas separadamente!!
Conceitos básicos
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RESPOSTA FINAL AOS TÓXICOS COMBINADOS
Efeito aditivo
Soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos.
Ex: inseticidas organofosforados.
Efeito sinérgico
Maior que a soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos.
Ex: hepatotoxicidade resultante da interação entre CCl4 e álcool.
Potencialização
Efeito de um agente é aumentado se combinado com outro agente.
Ex: isopropanol não é hepatotóxico, mas aumenta a hepatotoxicidade do CCl4.
Antagonismo
Efeito de um agente é diminuído, inativado ou eliminado se combinado com outro
agente.
Conceitos básicos
ANTÍDOTO
Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias químicas.
Conceitos básicos
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REAÇÃO IDIOSSINCRÁTICA
Reação anormal a certos agentes tóxicos
Ex: reação adversa a doses extremamente baixas (doses consideradas não tóxicas)
ou tolerância surpreendente a doses consideradas altas ou até mesmo letais.
REAÇÃO ALÉRGICA
Reação adversa após prévia sensibilização do organismo a um agente tóxico.
Na primeira exposição o organismo, após incorporar a substância, produz anticorpos.
Esses, após atingirem uma determinada concentração no organismo, ficam disponíveis
para provocarem reações alérgicas no indivíduo, sempre que houver nova exposição
àquele agente tóxico.
Classificação toxicológica
SEGUNDO O TEMPO DE EXPOSIÇÃO
Intoxicação aguda
Único contato (dose única/relacionado à potência da droga);
Múltiplos contatos (efeitos cumulativos) ~ 24 horas;
Efeitos de imediato ou máx. 2 semanas.
Intoxicação sobreaguda ou subcrônica
Exposições repetidas;
Sobreaguda: < ou = 1 mês;
Subcrônica: 1 a 3 meses.
Classificação toxicológica
SEGUNDO O TEMPO DE EXPOSIÇÃO
Intoxicação crônica
Exposição prolongada;
Doses cumulativas;
Período prolongado: > 3 meses até anos.
Classificação toxicológica
SEGUNDO À SEVERIDADE
Intoxicação Leve
Rapidamente reversíveis; desaparecem com o fim da exposição.
Intoxicação Moderada
Distúrbios reversíveis e não suficientes para provocar danos.
Intoxicação Severa
Mudanças irreversíveis suficientemente severas para produzir lesões graves
ou morte.
Classificação toxicológica
SEGUNDO AO EPA*
Local aguda
Exposição varia de segundos a horas;
Pele, membranas mucosas e olhos
Sistêmica aguda
Exposição de segundos ou horas;
Efeitos nos diversos sistemas orgânicos;
Absorção de substâncias por diversas vias.
*EPA: Environmental Protection Agency (Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos).
Classificação toxicológica
SEGUNDO AO EPA*
Local crônica
Repetidas exposições durante meses e anos;
Pele e olhos.
Sistêmica crônica
Repetidas exposições por diversas vias;
Longo período de tempo;
Efeitos nos sistemas orgânicos.
Classificação toxicológica
INTOXICAÇÃO
Processo patológico causado por substâncias endógenas ou exógenas,
caracterizado por desequilíbrio fisiológico, consequente das alterações
bioquímicas no organismo.
É evidenciada por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais.
Pode ser desdobrado em quatro fases: exposição, toxicocinética,
toxicodinâmica, clínica.
Classificação toxicológica
Questão de prova
(PEFOCE,2003) A toxicologia estuda os efeitos tóxicos das substâncias químicas ao interagirem com o
organismo vivo. Com base nos princípios da toxicologia, marque a opção verdadeira:
A) Dependendo das condições de exposição, toda substância química pode agir como toxicante.
B) Para fins didáticos, a intoxicação é dividida nas seguintes fases: fase toxicocinética, fase toxicodinâmica e
fase clínica.
C) A toxicologia experimental é uma área de conhecimento da toxicologia que trata da detecção do agente
químico.
D) A toxicidade de um agente químico se traduz através de sinais e sintomas clínicos.
(PEFOCE,2003) Leia as alternativas abaixo e marque a opção correta:
A) Um dos parâmetros utilizados para expressar o grau de toxicidade crônica das substâncias químicas é a
DL50.
B) A natureza dos efeitos tóxicos produzidos por um certo agente químico independe da freqüência e duração
da exposição.
C) Com base nos valores de DL50, as substâncias que necessitam de altas doses para produzir o efeito tóxico
são classificados como altamente tóxicos.
D) A DL50 possibilita saber se um toxicante é absorvido com a mesma eficiência por diferentes vias de
administração.
Questão de prova
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(PEFOCE,2003) A administração de duas ou mais substâncias leva a interações químicas. Analise as
afirmativas relacionadas ao assunto e marque a opção verdadeira:
A) A interação entre duas substâncias com mecanismos de ação iguais, resulta em uma soma de efeitos
produzidos por cada uma delas, levando a um efeito aditivo.
B) O tetracloreto de carbono e etanol são hepatotóxicos, mas, juntos, um bloqueia a ação do outro, produzindo
uma anulação do efeito hepatotóxico.
C) Sinergismo acontece quando uma determinada substância não tem efeito tóxico num certo órgão ou sistema,
mas quando administrada junto a outra substância química com toxicidade específica em determinado órgão,
torna a última muito menos tóxica.
D) Potenciação acontece quando o efeito combinado das duas substâncias é igual ou superior soma matemática
dos efeitos que cada uma delas produz quando administradas separadamente.
(PEFOCE,2011) Com relação à toxicologia, julgue os itens que se seguem.
A resposta idiossincrática pode assumir a forma de sensibilidade extrema a doses pequenas ou de insensibilidade
extrema a doses elevadas do agente.
( ) Certo
( ) Errado
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