7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
1/28
BAB I
KASUS
A. Identitas Pasien
Nama : N F H
Umur : 24 tahun
Jenis Kelamin : Laki-laki
Bangsa : Indonesia
Agama : Islam
Pekeraan : !iras"asta
Alamat : #em$uran% II'&! 2% Kelurahan #em$uran% Ke(amatan #em$uran%
Ka)u$aten *agelang
*asuk &+# tanggal , Januari 2.,$ukul ./0, !IB melalui I1
Anamnesa
Keluhan Utama : lemas
Riwayat Penyakit Sekarang :
Pasien merasakan lemas seak kemarin% terutama ketika )erakti3itas terlalu lama%
$asien mengeluh mengalami mimisan tadi sore se)anak 25 kurang le)ih selama 2 menit0
Keluhan Tambahan :
Pasien mengeluh )atuk dan $ilek kurang le)ih selama 2 minggu% dahak )er"arna
kuning% mual 6-7% muntah 6-7% $using 6-7% BAK normal% BAB normal% makan dan minum
normal
Riwayat Penyakit Dahulu :2 )ulan ang lalu $asien didiagnosis mengalami anemia a$lastik melalui $emeriksaan
sumsum tulang )elakang di &umah +akit daerah Pontianak
Anemia Aplastik1
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
2/28
Hasil B*P :
Riwayat Penyakit Keluarga :
Keluarga tidak ada ang mem$unai ri"aat kelainan darah
Riwayat Pribadi :
&i"aat merokok sehari kurang le)ih . )atang'hari% se)elum didiagnosis
mengalami anemia a$lastik $asienmerokok . )ungkus sehari% ri"aat alkohol disangkal
Riwayat Pengobatan :
Pasien mem)a"a surat $engantar dari &+UP +ardito 8ogakarta
#rans3usi trom)osit . kantong
#rans3usi darah lengka$ 9 kantong
&ese$ o)at :
i$ro3loksasin , 5 .
*etil$rednisolon 2 5 .
+andimmun 6neoral7 2 5 .
Pemeriksaan isik
Kesadaraan Umum : tam$ak lemas'(om$os mentis
Berat )adan : 92 kg
#inggi )adan .9/ (m
;ital +ign :
Anemia Aplastik2
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
3/28
# : .,'i(ula sinistra
P : )atas antung tidak mele)ar
A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7
Pulmo : I'P : simetris
P : sonor ='=
A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
I : soe3l
A : )ising usus 6=7
P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a
ktremitas : edema 6-7% sianosis 6-7% akral hangatB. Assesment
a3tar masalah dari anamnesa dan $emeriksaan 3isik :
.0 Lemas
20 $istaksis
,0 Batuk )erdahak "arna kuning
40 Pilek
0 Konungti>a anemis
90 &i"aat anemia a$lastik
iagnosa kera ang mungkin $ada $asien adalah :
.0 Anemia a$lastik20 In3eksi saluran na3as atas
!. Planing
a0 iagnostik
Pemeriksaan a$us darah te$i
Pemeriksaan darah lengka$
Hasil la)oratorium tanggal , Januari 2., $ukul 209 !IB
Anemia Aplastik3
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
4/28
"enis #asil "enis #asil
Anemia Aplastik4
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
5/28
$ %ym 4C%, D & %ym .%C .,'mm,
$ 'id 2%4 D & 'id %/ .,'mm,
$ (ra ,%, D & (ra .%. .,
'mm,
"enis Pemeriksaan #asil
!B ,%/ .,'mm,
&B 2%49 .9'mm,
HB ital
*onitor H)% !B% &B% #rom)osit
Anemia Aplastik5
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
6/28
ollow u)
Tggl S * A P
4'.'., Lemas 6-7
Batuk
dengan
dahak
"arna
kuning%
kental%
*imisan
6-7
emam
6-7
KU : tam$ak lemas'*
;ital +ign : # : .'esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
I : soe3l
A : )ising usus 6=7
P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak
tera)a
ktremitas :
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
Anemia
a$lastik
I+PA
+andimun
25.
*etil$redn
isolon 25.
i$ro3loks
asin 25.
ano3lo5
sto$
#rans3usi
P& 2 kol3
4'.'.,
Pukul
.90,
Pasien
mengeluh
gatal-
gatal% $ada
telinga
terasa
&eaksi
silang
trans3usi
Ineksi
de5a .
am$ul
Ineksi
di3enhidra
min .
Anemia Aplastik6
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
7/28
$anas%
$asien
)aru
selesai
melakukan
trans3usi .
kol3
am$ul
diganti
interhistin
2 ta) e5tra
'.'., Lemas 6-7
Pegal 6-7
KU : tam$ak sakit sedang'*
;ital +ign :
# : ..'esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
I : soe3l
A : )ising usus 6=7
P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak
tera)a
ktremitas :
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
Anemia
a$lastik
Hasil la)
:
!B :
% 5
.,'mm,
&B :
,%,9 5
.9'mm,
H) : .%2
g'dL
Ht : 2/%
D
PL# :
.. 5
.,'mm,
*onosit: ,%4 D
#era$i
lanut
9'.'., 1atal
)erkurang
KU : tam$ak sakit sedang'*
;ital +ign :
#era$i
lanut
Anemia Aplastik7
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
8/28
6-7 # : ..'/ mmHg
Nadi : // 5'menit
+uhu : ,9%2o
&& : ./ 5'menit
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 %
K1B 6-7
#horaks :
or :
I : I tidak terlihat
P : I tera)a
P : )atas antung d)n
A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7
Pulmo :
I'P : simetris
P : sonor ='=
A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
I : soe3l
A : )ising usus 6=7P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak
tera)a
ktremitas :
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
9/28
P : I tera)a
P : )atas antung d)n
A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7
Pulmo :
I'P : simetris
P : sonor ='=
A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
I : soe3l
A : )ising usus 6=7
P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak
tera)a
ktremitas :
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
i$ro3loks
asin 25.
/'.'., Keluhan
tidak ada
KU : tam$ak )aik'*
;ital +ign :
# : .2'C mmHg
Nadi : / 5'menit
+uhu : ,9%.o
&& : .< 5'menit
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 %
K1B 6-7
#horaks :
or :
I : I tidak terlihat
P : I tera)a
P : )atas antung d)n
A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7
Pulmo :
I'P : simetris
P : sonor ='=
A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
#rans3usi
P& 2 kol3
#era$i
lanut
Anemia Aplastik9
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
10/28
I : soe3l
A : )ising usus 6=7
P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak
tera)a
ktremitas :
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
C'.'., Keluhan
tidak ada
KU : tam$ak )aik'*
;ital +ign :
# : .2'esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'-
A)domen :
I : soe3l
A : )ising usus 6=7
P : tim$ani semua regio
P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak
tera)a
ktremitas :
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
H) :..%,
g'dL
Leukosit
: 4%/ 5
.,'mm,
#rom)os
it : C/ 5
.,'mm,
#era$i
lanut
Pasien
$ulang
Diagnosa
Anemia Aplastik10
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
11/28
Utama : Anemia a$lastik
Tera)i
+andimun 2 5 .
*etil$rednisolonta) 4 mg 2 5 .
BAB II
TI+"AUA+ PUSTAKA
A. Anemia A)lastik
De,inisi
Anemia a$lastik adalah suatu sindroma kegagalan sumsum tulang ang ditandai
dengan $ansito$enia $eri3er dan hi$o$lasia sumsum tulang0Pada anemia a$lastik teradi
$enurunan $roduksi sel darah dari sumsum tulang sehingga mene)a)kan retikulosito$enia%anemia% granulosito$enia% monosito$enia dan trom)osito$enia
(e-ala klinisAn.
de,isiensi
An.
#emolisi
s
An.
a)lastik
An. Pasa
)erdaraha
n
leukemia ITP
Anemia = = = = = -
Erganomega
li
- = - - = -
Perdarahan G G = = = =
/)idemiologi
Anemia a$lastik arang ditemukan0 Insidensi )er>ariasi di seluruh dunia% )erkisar
antara 2 sam$ai 9 kasus $erseuta $enduduk $ertahun0 Analisis retros$ekti3 di Amerika
+erikat mem$erkirakan insiden anemia a$lastik )erkisar antara 2 sam$ai kasus $erseuta
Anemia Aplastik11
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
12/28
$enduduk $ertahun0 The Internasional Aplastic Anemia and Agranulocytosis Study dan
French Study mem$erkirakan ada 2 kasus $erseuta orang $ertahun0Frekuensi tertinggi
anemia a$lastik teradi $ada orang )erusia . sam$ai 2 tahun $eringkat kedua teradi $ada
usia 9 sam$ai 9C tahun0 Peralanan $enakit $ada $ria le)ih )erat di)andingkan $ada
$erem$uan0
Klasi,ikasi
Anemia a$lastik da$at diklasi3ikasikan se)agai )erikut :
a0 Berdasarkan deraat $ansito$enia darah te$i% anemia a$lastik da$at diklasi3ikasikan
menadi tidak )erat% )erat% atau sangat )erat
Anemia a$lastik )erat
Anemia a$lastik sangat )erat
Anemia a$lastik )ukan )erat
- +eluraritas sumsum tulang 2D atau 2-D dengan
,D sel hemato$oietik residu% dan
- ua dari tiga kriteria )erikut :
netro3il %5.C'l
trom)osit 25.C 'l
retikulosit 25.C'l
+ama se$erti anemia a$lastik )erat ke(uali netro3il
%25.C'l
Pasien ang tidak memenuhi kriteria anemia a$lastik )erat
atau sangat )erat dengan sumsum tulang ang hi$oselular
dan memenuhi dua dari tiga kriteria )erikut :
- netro3il .%5.C'l
- trom)osit .5.C'l
- hemoglo)in . g'dl
)0 *enurut etiologi
Asal anemia a$lastik telah dihu)ungkan dengan )e)era$a keadian klinis terkait0
!alau$un ke)anakan kasus anemia a$lastik )ersi3at idio$atik% adana ri"aat medis
memisahkan kasus idio$atik dari kasus dengan dugaan etiologi se$erti $a$aran o)at0
#a)el klasi3ikasi anemia a$lastik dan sito$enia tunggal :
Dida)at Diturunkan
Anemia A)lastik
+ekunder Anemia Fan(onis
&adiasi skeratosis (ongenita
E)at dan @at kimia +indrome +h"a(hman-iamond
Anemia Aplastik12
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
13/28
3ek &eguler &eti(ular dsgenesis
&eaksi idiosinkronasi Amegakaro(ti( throm)o(to$enia
;irus Anemia a$lastik 3amilial
$stein-Barr >irus Preleukemia 6monosom o>irus B.C 6transient a$lasti( (risis%
P&A7
HI;-. 6AI+7
Penakit Imun
osino$hili( 3as(iitis
H$oimmunoglo)ulinemia
#hmoma'Karsinoma thmus
1ra3t->ersus-host disease $ada
immunode3isiensiParo5smal no(turnal hemoglo)inuria
Kehamilan
Idio$atik
!yto)enias
P&A P&A kongenital 6iamond-Bla(k3an
anemia7
Neutro$enia'Agranulo(tosis
Idio$athi( Kostmanns +ndrome
E)at% #o5in +indrom +h"a(hman-iamond
Pure "hite (ell a$lasia &eti(ular dsgenesis#hrom)o(to$enia
rugs% to5ins Amegakaro(ti( throm)o(to$enia
Amegakaro(ti( idio$athi5 #hrom)o(to$enia tan$a radii
Radiasi
A$lasia sumsum tulang meru$akan aki)at akut ang utama dari radiasi dimana stem
sel dan $rogenitor sel rusak0 &adiasi da$at merusak NA dimana aringan-aringan dengan
mitosis ang akti3 se$erti aringan hemato$oiesis sangat sensiti30 Bila stem sel hemato$oiesisang terkena maka teradi anemia a$lastik0 &adiasi da$at )er$engaruh $ula $ada stroma
sumsum tulang dan mene)a)kan 3i)rosis0
3ek radiasi terhada$ sumsum tulang tergantung dari enis radiasi% dosis dan luasna
$a$aran sumsum tulang terhada$ radiasi0 &adiasi )erenergi tinggi da$at digunakan se)agai
tera$i dengan dosis tinggi tan$a tanda-tanda kerusakan sumsum tulang asalkan la$angan
$eninaran tidak mengenai se)agian )esar sumsum tulang0 Pada $asien ang menerima
radiasi seluruh tu)uh e3ek radiasi tergantung dari dosis ang diterima0 3ek $ada sumsum
Anemia Aplastik13
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
14/28
tulang akan sedikit $ada dosis kurang dari . +> 6ekui>alen dengan . 1 atau . rads untuk
sinar 70 Jumlah sel darah da$at )erkurang se(ara re>ersi)el $ada dosis radiasi antara . dan
2% +> 6. dan 2 rads70 Kehilangan stem sel ang ire>ersi)el teradi $ada dosis radiasi
ang le)ih tinggi0 Bahkan $asien da$at meninggal dise)a)kan kerusakan sumsum tulang $ada
dosis radiasi sam$ai . +> ke(uali $asien menerima trans$lantasi sumsum tulang0 Pa$aran
angka $anang dosis rendah radiasi eksterna uga da$at mene)a)kan anemia a$lastik0
Bahan0bahan Kimia
Bahan kimia se$erti )en@ene dan deri>at )en@ene )erhu)ungan dengan anemia
a$lastik dan akut melositik leukemia 6A*L70 Be)era$a )ahan kimia ang lain se$erti
insektisida dan logam )erat uga )erhu)ungan dengan anemia ang )erhu)ungan dengan
kerusakan sumsum tulang dan $ansito$enia0
*bat0obatan
Anemia a$lastik da$at teradi atas dasar hi$ersensiti>itas atau dosis o)at )erle)ihan0
Praktis semua o)at da$at mene)a)kan anemia a$lastik $ada seseorang dengan $redis$osisi
genetik0 8ang sering mene)a)kan anemia a$lastik adalah kloram3enikol0 E)at-o)atan lain
ang uga sering dila$orkan adalah 3enil)uta@on% sena"a sul3ur% emas% dan antikon>ulsan%
o)at-o)atan sitotoksik misalna mieleran atau nitrosourea0 E)at-o)atan ang mene)a)kan
anemia a$lastik
Agen ang se(ara rutin mene)a)kan de$resi sum-sum se)agai toksisitas utama $ada dosis
)iasa atau $a$aran ang normal0
E)at sitotoksik ang digunakan dalam kemotera$i kanker : alkylating agents%
antimetabolites% antimitotics% )e)era$a anti)ioti(
Agen ang )iasana namun tidak mutlak mene)a)kan a$lasia sum-sum:
Benzene
Agen ang terkait dengan anemia a$lasia namun dengan kemungkinan ang relati>e rendah
Chloramphenicol
Insektisida
Anti$roto@oa: quinacrinedan (hlorouine% me$a(rineNonsteroidal anti-in3lammator drugs 6termasukphenylbutazone% indometha(in% i)u$ro3en%
sulinda(% as$irin7
Anti(on>ulsants 6hydantoins% carbamazapine% $hena(emide% 3el)amate7
Hea> metals 6gold% arseni(% )ismuth% mer(ur7
+ul3onamides: )e)era$a anti)ioti(s% o)at antithroid 6methima@ole% methlthioura(il%
$ro$lthioura(il7% o)at antidia)etes 6tol)utamide% (hlor$ro$amide7% (ar)oni( anhdrase
inhi)itors 6a(eta@olamide dan metha@olamide7
Antihistamines 6cimetidine% (hlor$heniramine7
-Peni(illamine
Anemia Aplastik14
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
15/28
strogens 6kehamilan7
Agen ang keterkaitan dengan anemia a$lastik )elum elas:
Anti)iotik lainna 6stre$tom(in% tetra((line% methi(illin% me)enda@ole%
trimetho$rim'sul3ametho5a@ole% 3lu(tosine7
+edati>es dan tranuili@ers 6(hlor$roma@ine% $ro(hlor$era@ine% $i$era(eta@ine%(hlordia@e$o5ide% me$ro)amate% meth$rlon7
Allo$urinol
*ethldo$a
Muinidine
Lithium
1uanidine
Potassium $er(hlorate
#hio(anate
ar)ima@ole
In,eksi
Anemia a$lastik da$at dise)a)kan oleh in3eksi >irus se$erti >irus he$atitis% >irus
$stein-Barr% HI; dan ru)ella0 ;irus he$atitis meru$akan $ene)a) ang $aling sering0
Pansito$enia )erat da$at tim)ul satu sam$ai dua )ulan setelah terin3eksi he$atitis0 !alau$un
anemia a$lastik arang diaki)atkan he$atitis akan teta$i terda$at hu)ungan antara he$atitis
seronegati3 3ulminan dengan anemia a$lastik00 Par>o>irus B.C da$at mene)a)kan krisis
a$lasia sementara $ada $enderita anemia hemolitik kongenital 6si(kle (ell anemia%
s3erositosis herediter% dan lain-lain70 Pada $asien ang imunokom$romise dimana gagal
mem$roduksi neutrali@ing anti)odi terhada$ Par>o>irus suatu )entuk kronis red (ell a$lasia
da$at teradi0
In3eksi >irus )iasana )erhu)ungan dengan su$resi minimal $ada sumsum tulang%
)iasana terlihat neutro$enia dan sedikit arang trom)osito$enia0 ;irus da$at mene)a)kan
kerusakan sumsum tulang se(ara langsung aitu dengan in3eksi dan sitolisis sel
hemato$oiesis atau se(ara tidak langsung melalui induksi imun sekunder% inisiasi $roses
autoimun ang mene)a)kan $enguranganstem sel danprogenitor selatau destruksi aringan
stroma $enunang0
aktor (enetik
Kelom$ok ini sering dinamakan anemia a$lastik konstitusional dan se)agian dari
$adana diturukan menurut hukum mendell% (ontohna anemia Fan(oni0 Anemia Fan(oni
meru$akan kelainan autosomal resesi3 ang ditandai oleh hi$o$lasia sumsung tulang disertai
$igmentasi (oklat dikulit% hi$o$lasia i)u ari atau radius% mikrose3ali% retardasi mental dan
seksual% kelainan ginal dan lim$a0
Anemia Aplastik15
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
16/28
Anemia A)lastik )ada Keadaan1Penyakit %ain
.0 Pada leukemia lim3o)lastik akut kadang-kdang ditemukan $ansito$enia dengan hi$o$lasia
sumsum tulang0
20 Paro5smal No(turnal Hemoglo)inuria 6PNH70
Penakit ini da$at )ermani3estasi )eru$a anemia a$lastik0 Hemolisis disertai $ansito$enia
mengkin termasuk kelainan PNH0
,0 Kehamilan
Kasus kehamilan dengan anemia a$lastik telah $ernah dila$orkan% teta$i hu)ungan antara
dua kondisi ini tidak elas0 Pada )e)era$a $asien% kehamilan mengeksaser)asi anemia
a$lastik ang telah ada dimana kondisi terse)ut akan mem)aik lagi setelah melahirkan0
Pada kasus ang lain% a$lasia teradi selama kehamilan dengan keadian ang )erulang
$ada kehamilan-kehamilan )erikutna0
+etidakna ada tiga mekanisme teradina anemia a$lastik0 Anemia a$lastik ang
diturunkan 6inherited aplastic anemia7% terutama anemia Fan(oni dise)a)kan oleh
ketidaksta)ilan NA0 Be)era$a )entuk anemia a$lastik ang dida$atkan 6acquired aplastic
anemia7 dise)a)kan kerusakan langsung stem sel oleh agen toksik% misalna radiasi0
Patogenesis dari ke)anakan anemia a$lastik ang dida$atkan meli)atkan reaksi autoimun
terhada$ stem sel0
Anemia Fan(oni )arangkali meru$akan )entuk inherited anemia a$lastik ang $aling
sering karena )entuk inherited ang lain meru$akan $enakit ang langka0 Kromosom $ada
$enderita anemia Fan(oni sensiti3 6mudah sekali7 mengalami $eru)ahan NA aki)at o)at-
o)at tertentu0 +e)agai aki)atna% $asien dengan anemia Fan(oni memiliki resiko tinggi teradi
a$lasia% melods$lasti( sindrom 6*+7 dan akut melogenous leukemia 6A*L70 Kerusakan
NA uga mengakti3kan suatu kom$leks ang terdiri dari $rotein Fan(oni A% % 1 dan F0 Hal
ini mene)a)kan $eru)ahan $ada $rotein FAN20 Protein ini da$at )erinteraksi% (ontohna
dengan gen B&A. 6gen ang terkait dengan kanker $audara70 *ekanisme )agaimana
)erkem)angna anemia Fan(oni menadi anemia a$lastik dari sensiti3itas mutagen dan
kerusakan NA masih )elum diketahui dengan $asti0
Kerusakan oleh agen toksik se(ara langsung terhada$ stem sel da$at dise)a)kan oleh
$a$aran radiasi% kemotera$i sitotoksik atau )en@ene0 Agen-agen ini da$at mene)a)kan rantai
NA $utus sehingga mene)a)kan inhi)isi sintesis NA dan &NA0
Kehan(uran hemato$oiesis stem sel ang dimediasi sistem imun mungkin meru$akan
mekanisme utama $ato3isiologi anemia a$lastik0 !alau$un mekanismena )elum diketahui
Anemia Aplastik16
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
17/28
)enar% tam$akna # lim3osit sitotoksik )er$eran dalam mengham)at $roli3erasi stem sel dan
men(etuskan kematian stem sel0 Pem)unuhanO langsung terhada$ stem sel telah dihi$otesa
teradi melalui interaksi antara Fas ligand ang tereks$resi $ada sel # dan Fas 6C7 ang
ada $ada stem sel% ang kemudian teradi $erangsangan kematian sel ter$rogram 6a$o$tosis70
Pato,isiologi
Kegagalan sum-sum teradi aki)at kerusakan )erat $ada kom$artemen sel
hemato$oetik0 Pada anemia a$lastik% tergantina sum-sum tulang dengan lemak da$at terlihat
$ada mor3ologi s$esimen )io$s dan *&I $ada s$inal0 +el ang mem)a"a antigen ,4%
marker dari sel hemato$oietik dini% semakin lemah% dan $ada $enelitian 3ungsional% sel )akal
dan $rimiti>e ke)anakan tidak ditemukan $ada $emeriksaan in >itro menelaskan )ah"a
kolamO sel )akal )erkurang hingga .D dari normal $ada keadaan ang )erat0
+uatu kerusakan intrinsik $ada sel )akal teradi $ada anemia a$lastik konstitusional:
sel dari $asien dengan anemia Fan(oni mengalami kerusakan kromosom dan kematian $ada
$a$aran terhada$ )e)era$a agen kimia tertentu0 #elomer ke)anakan $endek $ada $asien
anemia a$lastik% dan mutasi $ada gen ang )er$eran dalam $er)aikan telomere 6 TERC dan
TERT 7 da$at diidenti3ikasi $ada )e)era$a orang de"asa dengan anomali aki)at kegagalan
sumsum dan tan$a anomali se(ara 3isik atau dengan ri"aat keluarga dengan $enakit ang
seru$a0 Anemia a$lasia se$ertina tidak dise)a)kan oleh kerusakan stroma atau $roduksi
3aktor $ertum)uhan0
Kerusakan akibat *bat.
Kerusakan ekstrinsik $ada sumsum teradi setelah trauma radiasi dan kimia"i se$erti
dosis tinggi $ada radiasi dan @at kimia toksik0 Untuk reaksi idiosinkronasi ang $aling sering
$ada dosis rendah o)at% $eru)ahan meta)olisme o)at kemungkinan telah memi(u mekanisme
kerusakan0 Jalur meta)olisme dari ke)anakan o)at dan @at kimia% terutama ika )ersi3at $olar
dan memiliki keter)atasan dalam daa larut dengan air% meli)atkan degradasi en@imatik
hingga menadi kom$onen elektro3ilik ang sangat reakti3 6ang dise)ut intermediate7
kom$onen ini )ersi3at to5i( karena ke(enderunganna untuk )erikatan dengan makromolekul
seluler0 +e)agai (ontoh% turunan hdrouinones dan uinolon )er$eran terhada$ (edera
aringan0 Pem)entukan intermediat meta)olit ang )erle)ihan atau kegagalan dalam
detoksi3ikasi kom$onen ini kemungkinan akan se(ara geneti( menentukan namun $eru)ahan
genetis ini hana terlihat $ada )e)era$a o)at kom$leksitas dan s$esi3itas dari alur ini
Anemia Aplastik17
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
18/28
)er$eran terhada$ kerentanan suatu lo(i dan da$at mem)erikan $enelasan terhada$
arangna keadian reaksi idiosinkronasi o)at0
"e-as Autoimun
Penem)uhan $ada 3ungsi sum-sum $ada )e)era$a $asien ang di$ersia$kan untuk
trans$lantasi sum-sum dengan antilm$ho(te glo)ulin 6AL17 menelaskan )ah"a anemia
a$lastik kemungkinan dimediasi imun0 +e$erti dengan hi$otesis ini adalah seringna
kegagalan trans$lantasi sum-sum dari kem)ar sngenei(% kemotera$i sitotoksik tidak
dilakukan% keadaan ini menangkal a)senna sel )akal se)agai $ene)a) dan ke)eradaan dari
3aktor resi$ien ang men(i$takan kegagalan sum-sum0 ata la)oratorium mendukung
$eranan $enting sistem imun $ada anemia a$lastik0 +el darah dan sel sum-sum tulang $ada
$asien da$at menekan $ertum)uhan sel )akal normal dan diam)ilna sel # ang diamati $ada
sum-sum tulang $asien anemia a$lastik da$at mem$er)aiki $em)entukan koloni in >itro0
Peningkatan umlah sel # sitotoksik ang akti3 ditemukan $ada $asien anemia a$lastik dan
)iasana menurun dengan tera$i immunosu$ressi3 $enukuran sitokin menunukkan res$n
imun #H. 6inter3eron dan tumor ne(rosis 3a(tor70 Inter3eron dan #NF memi(u eks$resi Fas
$ada sel ,4% mene)a)kan a$o$tosis0 lokalisasi dari sel # ang terakti>asi $ada sum-sum
tulang dan $roduksi lokal $ada 3aktor $elarut kemungkinan $enting dalam kerusakan sel
)akal0
Keadian sistem imun dini $ada anemia a$lastik )elum di$ahami dengan )aik0
Analisis eks$resi rese$tor sel # menunukkan oligoklonal dan res$on sel # sitotoksik aki)at
antigen0 Banak antigen e5ogen )er)eda se$ertina mam$u untuk menginisiasi res$on imun
$atologis% namun $aling tidak )e)era$a sel # kemungkinan da$at mem)edakan sel3-antigen0
Jarangna anemia a$lastik "alau$un seringna $a$aran @at $emi(u 6o)at-o)atan dan >irus
he$atitis7 menandakan )ah"a res$on imun ang ditentukan se(ara geneti( da$at
mengkon>ersi res$on 3isiologis normal menadi suatu $roses autoimun a)normal ang
)erkelanutan% termasuk $olmor$hisme $ada histokom$a)ilitas antigen% gen sitokin% dan gen
ang mengatur $olarisasi sel # dan 3ungsi e3ektor0
(e-ala dan Pemeriksaan isis Anemia A)lastik
Pada anemia a$lastik terda$at $ansito$enia sehingga keluhan dan geala ang tim)ul
adalah aki)at dari $ansito$enia terse)ut0 Hi$o$lasia eritro$oietik akan menim)ulkan anemia
dimana tim)ul geala-geala anemia antara lain lemah% ds$noe de33ort% $al$itasi (ordis%
takikardi% $u(at dan lain-lain0 Pengurangan elemen leko$oisis mene)a)kan granulosito$enia
ang akan mene)a)kan $enderita menadi $eka terhada$ in3eksi sehingga mengaki)atkan
Anemia Aplastik18
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
19/28
keluhan dan geala in3eksi )aik )ersi3at lokal mau$un )ersi3at sistemik0 #rom)osito$enia
tentu da$at mengaki)atkan $endarahan di kulit% sela$ut lendir atau $endarahan di organ-
organ0Pada ke)anakan $asien% geala a"al dari anemia a$lastik ang sering dikeluhkan
adalah anemia atau $endarahan% "alau$un demam atau in3eksi kadang-kadang uga
dikeluhkan0
Anemia a$lastik mungkin asimtomatik dan ditemukan $ada $emeriksaan rutin
Keluhan ang da$at ditemukan sangat )er>ariasi0 Pada ta)el terlihat )ah"a $endarahan%
lemah )adan dan $using meru$akan keluhan ang $aling sering0
Jenis Keluhan D
Pendarahan
Lemah )adan
PusingJantung )erde)ar
emam
Na3su makan )erkurang
Pu(at
+esak na3as
Penglihatan ka)ur
#elinga )erdengung
/,
/
9C,9
,,
2C
29
2,
.C
.,
Keluhan Pasien Anemia A)alastik 2n3456
Pemeriksaan 3isis $ada $asien anemia a$lastik $un sangat )er>ariasi0 Pada ta)el
terlihat )ah"a $u(at ditemukan $ada semua $asien ang diteliti sedangkan $endarahan
ditemukan $ada le)ih dari setengah umlah $asien0 He$atomegali% ang se)a)na )erma(am-
ma(am ditemukan $ada se)agian ke(il $asien sedangkan s$lenomegali tidak ditemukan $ada
satu kasus $un0 Adana s$lenomegali dan lim3adeno$ati ustru meragukan diagnosis0
Pemeriksaan isis )ada Pasien Anemia
A)lastik
Pemeriksaan Penun-ang
a. Pemeriksaan Darah
Pada stadium a"al
$enakit% $ansito$enia tidak
selalu ditemukan0 Anemia ang
teradi )ersi3at normokrom
Anemia Aplastik19
Jenis Pemeriksaan Fisik D
Pu(atPendarahan
Kulit
1usi
&etina
Hidung
+aluran (erna
;agina
emam
He$atomegali
+$lenomegali
.9,
,4
29
2
idu ang
)erumur le)ih dari 9 tahun0
International Aplastic Study "roup mende3inisikan anemia a$lastik )erat )ila
selularitas sumsum tulang kurang dari 2D atau kurang dari D dengan kurang dari ,D sel
hemato$oiesis terlihat $ada sumsum tulang0
Pemeriksaan Radiologik
Pemeriksaan radiologis umumna tidak di)utuhkan untuk menegakkan diagnosa
anemia a$lastik0 +ur>ei skletelal khusuna )erguna untuk sindrom kegagalan sumsum tulang
ang diturunkan% karena )anak diantarana mem$erlihatkan a)normalitas skeletal0 Pada
$emeriksaan *&I 6#agnetic Resonance Imaging7 mem)erikan gam)aran ang khas aitu
ketidakhadiran elemen seluler dan digantikan oleh aringan lemak0
Diagnosa
iagnosa $asti ditegakkan )erdasarkan $emeriksaan darah dan dan $emeriksaan
sumsum tulang0 Pada anemia a$lastik ditemukan $ansito$enia disertai sumsum tulang ang
miskin selularitas dan kaa akan sel lemak se)agaimana ang telah dielaskan se)elumna0
Pansito$enia dan hi$oselularitas sumsum tulang terse)ut da$at )er>ariasi sehingga mem)uat
deraat anemia a$lastik0
Diagnosa Banding
iagnosis )anding anemia aitu dengan setia$ kelainan ang ditandai dengan
$ansito$enia $eri3er0 Be)era$a $ene)a) $ansito$enia terlihat $ada ta)el0
Penyebab Pansito)eniaKelainan sumsum tulang
Anemia a$lastik
*elodis$lasia
Leukemia akut
*elo3i)rosis
Penakit In3iltrati3: lim3oma% meloma% (ar(inoma% hair (ell leukemia
Anemia megalo)lastik
Anemia Aplastik21
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
22/28
Kelainan bukan sumsum tulang
Hi$ers$lenisme
+istemik lu$us eritematosus
In3eksi: tu)er(ulosis% AI+% leishmaniasis% )ru(ellosis
Kelainan ang $aling sering miri$ dengan anemia a$lastik )erat aitu sindrom
melodis$lastik dimana kurang le)ih sam$ai . $ersen kasus sindroma melodis$lasia
tam$ak hi$o$lasia sumsum tulang0 Be)era$a (iri da$at mem)edakan anemia a$lastik dengan
sindrom melodis$lastik aitu $ada melodis$lasia terda$at mor3ologi 3ilm darah ang
a)normal 6misalna $oikilositosis% granulosit dengan anomali $seudo-Pelger- HQet7%
$rekursor eritroid sumsum tulang $ada melodis$lasia menunukkan gam)aran dis3ormik
serta sidero)last ang $atologis le)ih sering ditemukan $ada melodis$lasia dari$ada anemia
a$lastik0 +elain itu% $rekursor granulosit da$at )erkurang atau terlihat granulasi a)normal dan
megakariosit da$at menunukkan lo)ulasi nukleus a)normal 6misalna mikromegakariosit
unilo)uler70
Kelainan se$erti leukemia akut da$at di)edakan dengan anemia a$lastik aitu dengan
adana mor3ologi a)normal atau $eningkatan dari sel )last atau dengan adana sitogenetik
a)normal $ada sel sumsum tulang0 Leukemia akut uga )iasana disertai lim3adeno$ati%
he$atos$lenomegali% dan hi$ertro3i gusi0
Hair (ell leukemia sering salah diagnosa dengan anemia a$lastik0 Hair (ell
leukemia da$at di)edakan dengan anemia a$lastik dengan adana s$lenomegali dan sel
lim3oid a)normal $ada )io$si sumsum tulang0
Pansito$enia dengan normoselular sumsum tulang )iasana dise)a)kan oleh sistemik
lu$us eritematosus 6+L7% in3eksi atau hi$ers$lenisme0 +elularitas sumsum tulang ang
normoselular elas mem)edakanna dengan anemia a$lastik0
PenatalaksanaanAnemia )erat% $endarahan aki)at trom)osito$enia dan in3eksi aki)at granulosito$enia
dan monosito$enia memerlukan tatalaksana untuk menghilangkan kondisi ang $otensial
mengan(am na"a ini dan untuk mem$er)aiki keadaan $asien
*anaemen a"al dari anemia a$lastik :
*enghentikan semua o)at-o)at atau $enggunaan agen kimia ang diduga menadi
$ene)a) anemia a$lastik0
Anemia : trans3usi P& )ila terda$at anemia )erat sesuai ang di)utuhkan0
Anemia Aplastik22
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
23/28
Pendarahan he)at aki)at trom)osito$enia : trans3usi trom)osit sesuai ang di)utuhkan0
#indakan $en(egahan terhada$ in3eksi )ila terda$at neutro$enia )erat0
In3eksi : kultur mikroorganisme% anti)iotik s$ektrum luas )ila organisme s$esi3ik tidak
da$at diidenti3ikasi% 1-+F $ada kasus ang menakutkan )ila )erat )adan kurang dan
in3eksi ada 6misalna oleh )akteri gram negati3 dan amur7 $ertim)angkan trans3usi
granulosit dari donor ang )elum menda$at tera$i 1-+F0
Assessment untuk trans$lantasi stem sel allogenik : $emeriksaan histo(om$ati)ilitas
$asien% orang tua dan saudara kandung $asien0
Pengo)atan s$esi3ik a$lasia sumsum tulang terdiri dari tiga $ilihan aitu trans$lantasi
stem sel allogenik% kom)inasi tera$i imunosu$resi3 6A#1% siklos$orin dan metil$rednisolon7
atau $em)erian dosis tinggi siklo3os3amid0#era$i standar untuk anemia a$lastik meli$uti
imunosu$resi atau trans$lantasi sumsum tulang0 Faktor-3aktor se$erti usia $asien% adana
donor saudara ang (o(ok 6matched sibling donor7% 3aktor-3aktor resiko se$erti in3eksi akti3
atau )e)an trans3usi harus di$ertim)angkan untuk menentukan a$akah $asien $aling )aik
menda$at tera$i imunosu$resi3 atau trans$lantasi sumsum tulang0 Pasien ang le)ih muda
umumna mentoleransi trans$lantasi sumsum tulang le)ih )aik dan sedikit mengalamai
1;H 6"ra!t $ersus %ost &isease70 Pasien ang le)ih tua dan ang mem$unai
komor)iditas )iasana dita"arkan tera$i imunosu$resi30 +uatu algoritme tera$i da$at di$akaiuntuk $anduan $enatalaksanaan anemia a$lastik
a Pengobatan Su)orti,
Anemia Aplastik23
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
24/28
Bila tera$at keluhan aki)at anemia% di)erikan trans3usi eritrosit )eru$a packed red
cells sam$ai kadar hemoglo)in askular0
&esiko $endarahan meningkat )ila trom)osis kurang dari 20'mm,0 #rans3usi
trom)osit di)erikan )ila terda$at $endarahan atau kadar trom)osit di)a"ah 20'mm,
se)agai $ro3ilaksis0 Pada mulana di)erikan trom)osit donor a(ak0 #rans3usi trom)osit
konsentrat )erulang da$at mene)a)kan $em)entukan @at anti terhada$ trom)osit donor0 Bila
teradi sensitisasi% donor diganti dengan ang (o(ok HLA-na 6orang tua atau saudara
kandung70
Pem)erian trans3usi leukosit se)agai $ro3ilaksis masih kontro>ersial dan tidak
dianurkan karena e3ek sam$ing ang le)ih $arah dari$ada man3aatna0 *asa hidu$ leukosit
ang ditrans3usikan sangat $endek0
b Tera)i Imunosu)resi,
E)at-o)atan ang termasuk tera$i imunosu$resi3 adalah antithymocyte globulin
6A#17 atau antilymphocyte globulin 6AL17 dan siklos$orin A 6+A70 A#1 atau AL1
diindikasikan $ada :
- Anemia a$lastik )ukan )erat
- Pasien tidak mem$unai donor sumsum tulang ang (o(ok
- Anemia a$lastik )erat% ang )erumur le)ih dari 2 tahun dan $ada saat $engo)atan tidak
terda$at in3eksi atau $endarahan atau dengan granulosit le)ih dari 2'mm,
*ekanisme kera A#1 atau AL1 )elum diketahui dengan $asti dan mungkin melalui
koreksi terhada$ destruksi T'cell immunomediated$ada sel asal dan stimulasi langsung atau
tidak langsung terhada$ hemo$oiesis0
Karena meru$akan $roduk )iologis% $ada tera$i A#1 da$at teradi reaksi alergi ringan sam$ai
)erat sehingga selalu di)erikan )ersama-sama dengan kortikosteroid0. +iklos$orin uga
di)erikan dan $roses )ekerana dengan mengham)at akti>asi dan $roli3erasi $reurosir
lim3osit sitotoksik0
#a)el /0 Protokol Pem)erian A#1 $ada anemia a$lastik
osis test A#1 :
A#1 .:. dien(erkan dengan saline %. (( disuntikan intradermal $ada lengan
dengan saline kontrol %. (( disuntikkan intradermal $ada lengan se)elahna0
Bila tidak ada reaksi ana3ilaksis% A#1 da$at di)erikan0
Anemia Aplastik24
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
25/28
Premedikasi untuk A#1 6di)erikan , menit se)elum A#17 :
Asetamino3en 9 mg $eroral
i3enhidrahim mg $0o atau intra>ena $er)olus
Hidrokortison mg intra>ena $er)olus
#era$i A#1 :
A#1 4 g'kg dalam . (( N+ selama /-.2 am $erhari untuk 4 hari
E)at-o)at ang di)erikan serentak dengan A#1 :
Prednison . mg'mm2$eroral 4 kali sehari dimulai )ersamaan dengan A#1 dan
dilanutkan selama .-.4 hari kemudian )ila tidak teradi serum si(kness%
ta$ering dosis setia$ 2 minggu0
+iklos$orin mg'kg'hari $eroral di)erikan 2 kali sehari sam$ai res$on maksimal
kemudian di turunkan . mg'kg atau le)ih lam)at0 Pasien usia tahun atau
le)ih menda$atkan dosis siklos$orin 4mg'kg0 osis uga harus diturunkan
)ila terda$at kerusakan 3ungsi ginal atau $eningkatan en@im hati0
*etil$rednisolon uga da$at digunakan se)agai ganti $redinison0 Kom)inasi A#1%
siklos$orin dan metil$rednisolon mem)erikan angka remisi se)esar
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
26/28
neutro$enia )erat aki)at anemia a$lastik )iasana re3rakter0 Peningkatan neutro3il oleh
stimulating 3aktor ini uga tidak )ertahan lama0 Faktor-3aktor $ertum)uhan hemato$oietik
tidak )oleh di$akai se)agai satu-satuna modalitas tera$i anemia a$lastik0 Kom)inasi 1-+F
dengan tera$i imunosu$resi3 telah digunakan untuk tera$i $enelamatan $ada kasus-kasus
ang re3rakter dan $em)erianna ang lama telah dikaitkan dengan $emulihan hitung darah
$ada )e)era$a $asien0
+teroid ana)olik se$erti androgen da$at merangsang $roduksi eritro$oietin dan sel-sel
induk sumsum tulang0 Androgen ter)ukti )erman3aat untuk anemia a$lastik ringan dan $ada
anemia a$lastik )erat )iasana tidak )erman3aat0 Androgen digunakan se)agai tera$i
$enelamatan untuk $asien ang re3rakter tera$i imunosu$resi30
d Trans)lantasi sumsum tulang
#rans$lantasi sumsum tulang meru$akan $ilihan utama $ada $asien anemia a$lastik
)erat )erusia muda ang memiliki saudara dengan ke(o(okan HLA0 Akan teta$i% trans$lantasi
sumsum tulang allogenik tersedia hana $ada se)agan ke(il $asien 6hana sekitar ,D $asien
ang mem$unai saudara dengan ke(o(okan HLA70 Batas usia untuk trans$lantasi sumsum
tulang se)agai tera$i $rimer )elum di$astikan% namun $asien ang )erusia ,-, tahun le)ih
)aik )ila menda$atkan tera$i imunosu$resi3 karena makin meningkatna umur% makin
meningkat $ula keadian dan )eratna reaksi $enolakan sumsum tulang donor 6"ra!t $ersus
%ost &isesase'1;H70 Pasien dengan usia ? 4 tahun ter)ukti memiliki res$on ang le)ih
elek di)andingkan $asien ang )erusia muda0
Anemia Aplastik26
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
27/28
Kelangsungan hidu) )ada )asien yang menda)atkan trans)lantasi sumsum tulang dari donor saudara
dengan #%A yang ook hubungannya dengan umur
Pasien ang menda$atkan trans$lantasi sumsum tulang memilikisur(i(al ang le)ih
)aik dari$ada $asien ang menda$atkan tera$i imunosu$resi30 Pasien dengan umur kurang
dari tahun ang gagal dengan tera$i imunosu$resi3 6A#17 maka $em)erian trans$lantasi
sumsum tulang da$at di$ertim)angkan0 Akan teta$i sur(i(al $asien ang menerima
trans$lanasi sumsum tulang namun telah menda$atkan tera$i imunosu$resi3 le)ih elek
dari$ada $asien ang )elum menda$atkan tera$i imunosu$resi3 sama sekali0
Pada $asien ang menda$at tera$i imunosu$resi3 sering kali di$erlukan trans3usi
selama )e)era$a )ulan0 #rans3usi kom$onen darah terse)ut seda$at mungkin diam)il dari
donor ang )ukan $otensial se)agai donor sumsum tulang0 Hal ini di$erlukan untuk
men(egah reaksi $enolakan (angkokan 6gra!t re)ection7 karena anti)odi ang ter)entuk
aki)at tans3usi0
Kriteria res$on tera$i menurut kelom$okEuropean #arro Transplantation 6B*#7
adalah se)agai )erikut :
- &emisi kom$lit : )e)as trans3usi% granulosit sekurang-kurangna 2'mm,dan trom)osit
sekurang-kurangna .0'mm,0
- &emisi se)agian : tidak tergantung $ada trans3usi% granulosit di)a"ah 2'mm, dan
trom)osit di)a"ah .0'mm,0
- &e3rakter : tidak ada $er)aikan0
Prognosis
Pada anemia a$lastik telah di)uat $engelom$okan lain untuk mem)edakan antara
anemia a$lastik )erat dengan $rognosis )uruk dengan anemia a$lastik le)ih ringan dengan
$rognosis ang le)ih )aik0
Penggunaan imunosu$resi3 da$at meningkatkan keganasan sekunder0 Pada $enelitiandiluar negeri dari ., $asien ang dio)ati dengan AL1% 2 $asien diikuti angka $anang
)eru)ah menadi leukemia akut% mielodis$lasia% PNH% dan adana resiko teradi he$atoma0
Keadian ini mungkin meru$akan ri"aat alamiah $enakit "alau$un kom$likasi terse)ut
Anemia Aplastik27
7/26/2019 SKD 2 - IPD (Hematologi) - Anemia Aplastik
28/28
DATAR PUSTAKA
.0 +olander H0 Anemia a$lastik In: +udoo A!% +etiohadi B% et al 6eds70 Buku Aar Ilmu
Penakit alam Jilid I disi Keem$at0 Jakarta: Pusat Pener)itan e$artemen Ilmu
Penakit alam FK UI% 299,
Top Related