SÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICA
Rosimere J. Teixeira, PhDRosimereRosimere J. Teixeira, J. Teixeira, PhDPhDDepartamento de Medicina Integral, HUPE/UERJDepartamento de Medicina Integral, HUPE/UERJ
A evolução do homemA evolução do homemA evolução do HomemA evolução do HomemA evolução do Homem
20 anos
70 anos
SSOOBBRREEVVIIVVÊÊNNCCIIAA
Alimentação inadequada Alimentação inadequada hipercalóricahipercalórica, rica em sal e , rica em sal e gorduras saturadas e pobre gorduras saturadas e pobre
em frutas e vegetaisem frutas e vegetais
↑↑ peso, peso, adiposidade abdominal, adiposidade abdominal, Resistência Resistência àà Insulina eInsulina eRisco para Risco para DM2DM2 e DCVe DCV
SedentarismoSedentarismo ↑↑ peso, peso, adiposidade abdominal e adiposidade abdominal e Resistência Resistência àà InsulinaInsulina
TabagismoTabagismo
Uso abusivo de ÁlcoolUso abusivo de Álcool
Distúrbios hemodinâmicos e DCV,Distúrbios hemodinâmicos e DCV,adiposidade abdominaladiposidade abdominale Resistência e Resistência àà InsulinaInsulina
↑↑ peso, peso, pressão arterial e pressão arterial e triglicerídeostriglicerídeos
Estresse Estresse PsicossocialPsicossocial Distúrbios hemodinâmicos e DCVDistúrbios hemodinâmicos e DCVPossível fator de risco para Possível fator de risco para DM2DM2
O Estilo de Vida “Moderno”O Estilo de Vida “Moderno”O Estilo de Vida “Moderno”
Obesidade AbdominalResistência à Insulina
SÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICA
DOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICADOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICADOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICA
Reaven GM. Ann Rev Med., 1988
DIABETESDIABETESDIABETES HIPERTENSÃOHIPERTENSÃOHIPERTENSÃO
DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIADISLIPIDEMIA
RESISTÊNCIA À INSULINA
OBESIDADE
RESISTÊNCIA RESISTÊNCIA À INSULINAÀ INSULINAOBESIDADE OBESIDADE
Organização Mundial de Saúde, 1999CID-9 (277.7)
Organização Mundial de Saúde, 1999Organização Mundial de Saúde, 1999CIDCID--9 (277.7)9 (277.7)Síndrome X
Sínd. DismetabólicaSínd. Plurimetabólica
Síndrome XSíndrome XSíndSínd. . DismetabólicaDismetabólica
SíndSínd. . PlurimetabólicaPlurimetabólica
O Conceito de Síndrome MetabólicaO Conceito de Síndrome MetabólicaO Conceito de Síndrome Metabólica
Alimentação Inadequada
+
Alimentação Alimentação InadequadaInadequada
++Redução do gasto
calóricoRedução do gasto Redução do gasto
calóricocalórico
PredisposiçãoGenética
PredisposiçãoPredisposiçãoGenéticaGenética
SÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICA
Acúmulo de Gordura Visceral Maior grau de lipólise
Acúmulo de Gordura Visceral Acúmulo de Gordura Visceral Maior grau de lipóliseMaior grau de lipólise
Resistência à InsulinaResistência à InsulinaResistência à Insulina
Papel da InsulinaPapelPapel dada InsulinaInsulina
Captação de glicose, ↓ produção hepática
de glicose e armazena glicogênio
CaptaçãoCaptação de de glicoseglicose, , ↓ ↓ produçãoprodução hepáticahepática
de de glicoseglicose e e armazenaarmazena glicogênioglicogênio
↑ Captação de glicose mediada pela insulina↑↑ CaptaçãoCaptação de de glicoseglicose mediadamediada pelapela insulinainsulina
Regulação do metabolismo lipídico:
inibe lipólise
RegulaçãoRegulação do do metabolismometabolismo lipídicolipídico: :
inibeinibe lipóliselipólise
TecidoTecido adiposoadiposo
CarboidratosCarboidratos
GlicemiaGlicemia
TuboTubo digestivodigestivo
PâncreasPâncreas
MúsculoMúsculoFígadoFígado
InsulinaInsulinaInsulina
Resistência à InsulinaResistênciaResistência à à InsulinaInsulina
TecidoadiposoTecidoTecidoadiposoadiposo
Carboidratos
GlicemiaGlicemiaGlicemia
Tubo digestivo
PâncreasPâncreasPâncreas
MúsculoMúsculoMúsculoFígadoFígadoFígado
InsulinaInsulinaInsulinaProduçãoexcessiva de glicose
ProduçãoProduçãoexcessivaexcessiva de de glicoseglicose
Diminuição da captação de glicosemediada pela insulina
DiminuiçãoDiminuição dada captaçãocaptação de de glicoseglicosemediadamediada pelapela insulinainsulina
Quebra excessiva de gordura levando ao
aumento de Ácidos Graxos Livres
QuebraQuebra excessivaexcessiva de de gorduragordura levandolevando aoao
aumentoaumento de de ÁcidosÁcidos GraxosGraxos LivresLivres
Aumentocompensatóriona secreção de insulina
AumentoAumentocompensatóriocompensatórionana secreçãosecreção de de insulinainsulina
Atividade SimpáticaVasoconstricção
Retenção de NaLesão vascular
Atividade SimpáticaAtividade SimpáticaVasoconstricçãoVasoconstricção
Retenção de NaRetenção de NaLesão vascularLesão vascular
InsulinaInsulinaInsulina
↑ níveis PressóricosAterosclerose
↑↑ níveis níveis PressóricosPressóricosAteroscleroseAterosclerose
Papel do Tecido AdiposoPapel do Tecido AdiposoPapel do Tecido AdiposoAutócrinoParácrinoAutócrinoAutócrinoParácrinoParácrino
EndócrinoEndócrinoEndócrino
•Leptina•TNF-α/IL-6•Esteróidessexuais•Angiotensina•PAI-1•Adiponectina
••LeptinaLeptina•TNF-α/IL-6•Esteróidessexuais•Angiotensina•PAI-1•Adiponectina
ILIL--6 6 interleukininterleukin 6; PAI6; PAI--11-- plaminogenplaminogen activatoractivator inhibidorinhibidor typetype 1; TF1; TF-- tissuetissue factorfactor; TGF; TGF--ββ TranformingTranforming growthgrowth factorfactor ββ; TNF; TNFαα-- tumor tumor necrosisnecrosis factorfactor αα; PCR ; PCR –– proteproteíína C reativana C reativa
•Adiponectina•TNF-α/IL-6• Leptina• PAI-1• TGF-β, TF• PCR•Sist. Renina-Angiotensina•Hormônios esteróides
••AdiponectinaAdiponectina••TNFTNF--αα/IL-6• LeptinaLeptina•• PAI-1• TGF-β, TF•• PCRPCR•Sist. Renina-Angiotensina•Hormônios esteróides
►Situação pró-inflamatória → RI e Disfunção Endotelial -estádio inicial de aterosclerose
► Situação próSituação pró--inflamatória inflamatória →→ RI e Disfunção Endotelial RI e Disfunção Endotelial --estádio inicial de ateroscleroseestádio inicial de aterosclerose
Os adipócitos não são iguais…Os Os adipócitosadipócitos nãonão sãosão iguaisiguais……
Sub-cutâneo ou PeriféricoAlta proliferação e diferenciaçãoPequenosAlta SIBaixa lipóliseAtividade inflamatória
SubSub--cutâneo ou Periféricocutâneo ou PeriféricoAAlta lta proliferaçãoproliferação e e diferenciaçãodiferenciaçãoPequenosPequenosAlta SIAlta SIBaixaBaixa lipóliselipóliseAtividade inflamatAtividade inflamatóóriaria
Visceral ou AbdominalBaixa proliferação e diferenciaçãoGrandesBaixa SI → altamente resistentesAlta lipóliseAtividade inflamatória mais acentuada
Visceral Visceral ouou AbdominalAbdominalBaixaBaixa proliferaçãoproliferação e e diferenciaçãodiferenciaçãoGrandesGrandesBaixaBaixa SI SI →→ altamentealtamente resistentesresistentesAlta Alta lipóliselipóliseAtividade inflamatAtividade inflamatóória mais acentuadaria mais acentuada
PrePre--adipocytesadipocytes
MesenchymalMesenchymal cellcell
Alta ←capacidade de armazenar gordura → BaixaAlta Alta ←←capacidadecapacidade de de armazenararmazenar gorduragordura →→ BaixaBaixa
Risco deCLASSIFICAÇÃO IMC Co-morbidade
Peso Normal 20 - 24,9 BaixoSobrepeso 25 - 29,9 Pouco AumentadoObeso I 30 - 34,9 ModeradoObeso II 35 - 39,9 GraveObeso III > 40 Muito Grave
Risco deRisco deCLASSIFICAÇÃO IMC CoCLASSIFICAÇÃO IMC Co--morbidademorbidade
Peso Normal 20 - 24,9 BaixoSobrepeso 25 - 29,9 Pouco AumentadoObeso I 30 - 34,9 ModeradoObeso II 35 - 39,9 GraveObeso III > 40 Muito Grave
Org
aniz
ação
Mun
dial
da
Saú
de, 1
998
I M C =I M C =Peso (Kg)
altura (m)2
Peso (Kg)
altura (m)2
Classificação do Estado Nutricionale Risco à Saúde baseados no
Índice de Massa Corporal - IMC
ClassificaçãoClassificação do do EstadoEstado NutricionalNutricionale e RiscoRisco àà SaúdeSaúde baseadosbaseados nono
ÍndiceÍndice de de MassaMassa Corporal Corporal -- IMCIMC
Lean
ME
J et
al.
Lanc
et;1
998
OBESIDADE ABDOMINALOBESIDADE ABDOMINALOBESIDADE ABDOMINALO
rgan
izaç
ãoM
undi
al d
aSa
úde,
199
8
Lean
MEJ
et a
l. Le
an M
EJ e
t al.
Lanc
et;1
998
Lanc
et;1
998
risco elevadorisco elevado
CA > 102 cmCA > 102 cmCA > 102 cmCA > 88 cmCA > 88 cmCA > 88 cm
risco elevadorisco elevado
RCQ > 0,85RCQ > 0,85 RCQ > 0,90RCQ > 0,90
Europa > 80Japão > 85
América Sul e Central > 80
Europa > 80Europa > 80Japão > 85Japão > 85
América Sul e Central > 80América Sul e Central > 80
Europa > 94Japão > 90
América Sul e Central > 90
Europa > 94Europa > 94Japão > 90Japão > 90
América Sul e Central > 90América Sul e Central > 90
AVALIAÇÃO DA CIRCUNFERÊNCIA da CINTURA ABDOMINAL (CA)
AVALIAÇÃO DA CIRCUNFERÊNCIA AVALIAÇÃO DA CIRCUNFERÊNCIA dada CINTURA ABDOMINAL (CA)CINTURA ABDOMINAL (CA)
Cintura - ponto médio entre o último arco costal e a espinha ilíaca Quadril – região de maior circunferênciaRCQ – relação cintura/quadril
Cintura Cintura -- ponto médio entre o último arco ponto médio entre o último arco costalcostal e a espinha ilíaca e a espinha ilíaca Quadril Quadril –– região de maior circunferênciaregião de maior circunferênciaRCQ RCQ –– relação relação cintura/quadrilcintura/quadril
Dados Antropométricos e Medida da Gordura Abdominal pelo Ultra-som em Participantes do Projeto Atividade Física na Vila
Dados Dados AntropométricosAntropométricos e e Medida da Gordura Abdominal pelo UltraMedida da Gordura Abdominal pelo Ultra--som em som em Participantes do Projeto Atividade Física na VilaParticipantes do Projeto Atividade Física na Vila
Cataldo VGS; Penha, RC; Silva TT; Silva AWS M; Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006
10 20 30 40 50 60 7060
80
100
120
140
160r= 0,51r= 0,51
p <0,001p <0,001
Gordura VisceralGordura VisceralGordura Visceral
Cin
tura
Abd
omin
alC
intu
ra A
bdom
inal
Cin
tura
Abd
omin
al
63 US abdominal63 US abdominal
Banerji MA, et al. Am J Physiol 1997; 273:E425–E432.
0 5,000 10,000 15,000 20,000
Cap
taçã
ode
glic
ose
(mg/
kg L
BM
/min
)Volume de tecido adiposo subcutâneo
por unidade de área de superfície (ml/m2).
0
Cap
taçã
ode
glic
ose
(mg/
kg L
BM
/min
)
1,000 2,000 3,000 4,000 5,000
Volume de tecido adiposo visceral por unidade de área de superfície (ml/m2).
Mulheres (n = 20)Homens (n = 32)
12
2468
0
141618
1012
2468
0
141618
10
Obesidade intra-abdominal ou visceral:associada à resistência à insulina
ObesidadeObesidade intraintra--abdominal abdominal ouou visceral:visceral:associadaassociada àà resistênciaresistência àà insulinainsulina
População de estudo: pacientes negros com DM2P < 0,0001
Fator de risco Fator de risco Resistência à Insulina Resistência à Insulina
ou distúrbio da Glicose (DM, GJA ou ou distúrbio da Glicose (DM, GJA ou TGD) + 2 componentesTGD) + 2 componentes
ObesidadeObesidadeObesidade AbdominalObesidade Abdominal
IMC IMC ≥≥ 30 30 RCQ: > 0,85 RCQ: > 0,85 ♀ > 0,90 > 0,90 ♂
DislipidemiaDislipidemiaTriglicerídeoTriglicerídeo ≥≥ 150mg/dL150mg/dL
ou HDL: < 39 ou HDL: < 39 mg/dLmg/dL ♀< 35 < 35 mg/dLmg/dL ♂♂
Hipertensão ArterialHipertensão Arterial ≥≥ 140 x 90 140 x 90 mmHgmmHg
MicroalbuminúriaMicroalbuminúria EUA EUA ≥≥ 20 20 μμg/ming/min
World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and itscomplications. Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. WHO Department of
Noncommunicable Disease Surveillance; 1999.
World Health Organization. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus anDefinition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and itsd itscomplications. Part I: Diagnosis and classification of diabetescomplications. Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus.mellitus. WHO Department of WHO Department of
NoncommunicableNoncommunicable Disease Surveillance; 1999.Disease Surveillance; 1999.
Definição de Síndrome Metabólica - OMSDefinição de Síndrome MetabólicaDefinição de Síndrome Metabólica -- OMSOMS
Fator de risco Fator de risco 3 ou + componentes3 ou + componentes
HomeostaseHomeostaseda Glicoseda Glicose G jejum G jejum ≥≥ 110 110 mg/dLmg/dL
ObesidadeObesidade Cintura abdominal: > 88 cm Cintura abdominal: > 88 cm ♀♀> 102 cm > 102 cm ♂♂
DislipidemiaDislipidemia TriglicerídeoTriglicerídeo ≥≥ 150mg/dL150mg/dLou HDL: < 50 ou HDL: < 50 mg/dLmg/dL ♀♀ e < 40 e < 40 mg/dLmg/dL ♂♂
Hipertensão ArterialHipertensão Arterial ≥≥ 130 x 85 130 x 85 mmHgmmHg
•National Institutes of Health. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults
(Adult Treatment Panel III). Publication No. 02-5215: 2002.** Arq BrasCard 2005; 84 (supl1): 1-28
•National Institutes of Health. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults
(Adult Treatment Panel III). Publication No. 02-5215: 2002.** Arq BrasCard 2005; 84 (supl1): 1-28
I Diretriz Bras. de Diagnóstico e Tratamento da SM **I Diretriz Bras. de Diagnóstico e Tratamento da SM **
Definição de Síndrome Metabólica - NCEPDefinição de Síndrome MetabólicaDefinição de Síndrome Metabólica -- NCEPNCEP
International Diabetes Federation(IDF / 2005)
Obesidade Abdominal + 2 componentes:
International Diabetes Federation(IDF / 2005)
Obesidade Abdominal + 2 componentes:Obesidade Abdominal + 2 componentes:
Fator de riscoFator de riscoCintura abdominal: > 80 cm Cintura abdominal: > 80 cm ♀♀
> 94 cm > 94 cm ♂♂EuropaEuropa >> 80 e 9480 e 94Japão Japão >> 85 e 9085 e 90América do Sul e Central América do Sul e Central > > 80 e 9080 e 90
HomeostaseHomeostase da da GlicoseGlicose G jejum G jejum ≥≥100 100 mg/dLmg/dL (ADA)(ADA)
DislipidemiaDislipidemia TriglicerídeoTriglicerídeo > 150mg/dL> 150mg/dLou HDL: < 50 ou HDL: < 50 mg/dLmg/dL ♀♀ e < 40 e < 40 mg/dLmg/dL ♂♂
Hipertensão ArterialHipertensão Arterial ≥≥ 130 x 85 130 x 85 mmHgmmHg
www.idf.org/home
Definição de Síndrome Metabólica - IDFDefinição de Síndrome Metabólica Definição de Síndrome Metabólica -- IDFIDF
ADA ADA –– Associação Americana de DiabetesAssociação Americana de Diabetes
12- 29% ♂ e 11- 41% ♀50-60% - população > 50 anos3-6% na infância → atinge 30% no sobrepesoEUA, no ano 2010 → ± 75 milhões
Sem dados na pop. Brasileira
Crescimento desproporcional da população brasileira
DCV causa de morte 50% da população em 2020
1212-- 29% 29% ♂♂ e 11e 11-- 41% 41% ♀♀5050--60% 60% -- população > 50 anospopulação > 50 anos33--6% na infância 6% na infância →→ atinge 30% no sobrepesoatinge 30% no sobrepeso
EUA, no EUA, no anoano 2010 2010 →→ ±± 75 75 milhõesmilhões
SemSem dados dados nana pop. pop. BrasileiraBrasileira
Crescimento desproporcional Crescimento desproporcional da população brasileira da população brasileira
DCV causa de morte 50% DCV causa de morte 50% da população em 2020da população em 2020
Ministério da Saúde -2005Ministério da Saúde Ministério da Saúde --20052005
Prevalência da Síndrome MetabólicaPrevalência da Síndrome MetabólicaPrevalência da Síndrome Metabólica
Perfil epidemiológico e sua relação com os fatores de risco da Síndrome Metabólica
em 99 famílias
Perfil epidemiológico e sua relação com os Perfil epidemiológico e sua relação com os fatores de risco da Síndrome Metabólicafatores de risco da Síndrome Metabólica
em 99 famíliasem 99 famílias
0
5
10
15
20
25
30
35
40
HAS DM Obes Disl
Vila Pop. Bras.99 famílias do Programa Saúde na Vila - 2001 a 2003 200 indivíduos, entre 20-60 a,moradores de 7 vilas de Vila Isabel. Prevalência referida dos fatores de risco da SM x literatura.
Os dados subestimados refletindo à atenção dispensada como fatores de agravo à saúde.
99 famílias do Programa Saúde na Vila - 2001 a 2003 200 indivíduos, entre 20200 indivíduos, entre 20--60 a,60 a,moradores de 7 vilas de Vila Isabel. Prevalência referida dos fatores de risco da SM x literatura.
Os dados subestimados refletindo à atenção dispensada como fatores de agravo à saúde.
P< 0,05
NS
P< 0,01
P< 0,01
Castro JAF, Teixeira RJ, e cols. IJDMI, 2004 Castro JAF, Teixeira RJ, e cols. IJDMI, 2004
Obesidade Abdominal e Fatores de RiscoCardiovascular em participantes do
Projeto Atividade Física na Vila
ObesidadeObesidade Abdominal e Abdominal e FatoresFatores de de RiscoRiscoCardiovascular Cardiovascular emem participantesparticipantes do do
ProjetoProjeto AtividadeAtividade FísicaFísica nana VilaVila
N= 10080% mulheres 27% fumante 63% sedentários
21%
N= 10080% mulheres 27% fumante 63% sedentários
21%21%0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
HA DM Obes Disl ObesAbd
SM
Vila Pop. Bras.
P< 0,01P< 0,01
NS
NS
Azevedo FS, Simon E, Silva, AWSM, Silva TT, Barbosa JSO e Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006Azevedo FS, Simon E, Silva, AWSM, Silva TT, Barbosa JSO e Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006
História ClínicaIdade, tabagismo, prática de exercíciosHPP: DM gestacional, DM2, HA, DAC, AVC, SOP, doença hepática não-alcoólica, hiperurecemia, etcHFAM: DM, HA, DCVUso de drogas hiperglicemiantes: corticóides,
betabloqueadores e diuréticos
Exame FísicoIMC Cincunferência abdominalNíveis de Pressão Arterial – 2 medidas após 5 min. sentadoExame de pele – acantose nigricansExame cardiovascular
História ClínicaHistória ClínicaIdade, tabagismo, prática de exercíciosIdade, tabagismo, prática de exercíciosHPP: DM gestacional, HPP: DM gestacional, DM2DM2, HA, DAC, AVC, SOP, doença , HA, DAC, AVC, SOP, doença hepática nãohepática não--alcoólica, alcoólica, hiperurecemiahiperurecemia, etc, etcHFAM: DM, HA, DCVHFAM: DM, HA, DCVUso de drogas Uso de drogas hiperglicemianteshiperglicemiantes: : corticóidescorticóides, ,
betabloqueadoresbetabloqueadores e e diuréticosdiuréticos
Exame FísicoExame FísicoIMC IMC CincunferênciaCincunferência abdominalabdominalNíveis de Pressão Arterial Níveis de Pressão Arterial –– 2 medidas após 5 min. sentado2 medidas após 5 min. sentadoExame de pele Exame de pele –– acantose acantose nigricansnigricansExame cardiovascularExame cardiovascular
NCEPNCEPNCEP
Diagnóstico Clínico da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Clínico da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Clínico da Síndrome Metabólica
Exames laboratoriaisGlicemia de jejumHDL-colesterolTriglicerídeo
Outros examesGlicose 2 h pós-sobrecarga com 75g de glicoseInsulinaHemoglobina glicadaColesterol total e LDL-colesterolCreatininaÁcido ÚricoMicroalbuminúriaProteína C reativaECG
Exames laboratoriaisExames laboratoriaisGlicemia de jejumGlicemia de jejumHDLHDL--colesterolcolesterolTriglicerídeoTriglicerídeo
Outros examesOutros examesGlicose 2 h pósGlicose 2 h pós--sobrecarga com 75g de glicosesobrecarga com 75g de glicoseInsulinaInsulinaHemoglobina Hemoglobina glicadaglicadaColesterol total e Colesterol total e LDLLDL--colesterolcolesterolCreatininaCreatininaÁcido ÚricoÁcido ÚricoMicroalbuminúriaMicroalbuminúriaProteína C reativaProteína C reativaECGECG
NCEPNCEP
Diagnóstico Laboratorial da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Laboratorial da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Laboratorial da Síndrome Metabólica
PROPORÇÃO AUMENTADA DA LDL PEQUENA E DENSA (LDLpd)
PROPORÇÃO AUMENTADA PROPORÇÃO AUMENTADA DA LDL PEQUENA DA LDL PEQUENA E DENSA (E DENSA (LDLpdLDLpd))
DISTÚRBIOS DA DA FIBRINÓLISE e
INFLAMAÇÃO SISTÊMICA
DISTÚRBIOS DA DISTÚRBIOS DA DA FIBRINÓLISE e DA FIBRINÓLISE e
INFLAMAÇÃO SISTÊMICAINFLAMAÇÃO SISTÊMICA
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL
MICROALBUMINÚRIA
DISFUNÇÃO DISFUNÇÃO ENDOTELIALENDOTELIAL
MICROALBUMINÚRIAMICROALBUMINÚRIA
HIPERURICEMIA HIPERURICEMIA HIPERURICEMIA (GOTA)(GOTA)(GOTA)
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
INSUFICIÊNCIA INSUFICIÊNCIA CARDÍACACARDÍACA
DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA
NÃO-ALCÓOLICA
DOENÇA HEPÁTICA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA GORDUROSA
NÃONÃO--ALCÓOLICA ALCÓOLICA
SÍNDROME DOS OVÁRIOSPOLICÍSTICOS
PUBARCA PRECOCEBAIXO PESO À NASCER
SÍNDROME DOS OVÁRIOSSÍNDROME DOS OVÁRIOSPOLICÍSTICOS POLICÍSTICOS
PUBARCA PRECOCEPUBARCA PRECOCEBAIXO PESO À NASCERBAIXO PESO À NASCER
Outros Doenças Associadas à Obesidade Visceral / Resistência à Insulina
Outros Doenças Associadas à Outros Doenças Associadas à Obesidade Visceral / Resistência à InsulinaObesidade Visceral / Resistência à Insulina
CÂNCER:cólon, mama,
endométrio, rim, esôfago,pâncreas, vesícula biliar e fígado
CÂNCER:CÂNCER:cólon, mama, cólon, mama,
endométrio, rim, esôfago,endométrio, rim, esôfago,pâncreas, vesícula biliar e fígadopâncreas, vesícula biliar e fígado
Prevalência de Doença Renal Crônica e Microalbuminúria estimadas pelo número de
componentes da Síndrome Metabólica (NCEP-ATPIII)
Prevalência de Doença Renal Crônica e Prevalência de Doença Renal Crônica e MicroalbuminúriaMicroalbuminúria estimadas pelo número de estimadas pelo número de
componentes da Síndrome Metabólica (NCEPcomponentes da Síndrome Metabólica (NCEP--ATPIII)ATPIII)
0
5
10
15
20
25
Prev
alên
cia
(%)
0 1 2 3 4 5No de componentes da SM
0
2
4
6
8
10
Prev
alên
cia
(%)
0 1 2 3 4 5No de componentes da SM
DOENÇA RENAL CRÔNICADOENÇA RENAL CRÔNICADOENÇA RENAL CRÔNICA MICROALBUMINÚRIAMICROALBUMINÚRIAMICROALBUMINÚRIA
Adaptado de Chen e cols. Ann Intern Med 2004Adaptado de Adaptado de ChenChen e e colscols. . AnnAnn InternIntern MedMed 20042004
Esteatose Hepática Não-alcoólica (EHNA) em Participantes do
Projeto Atividade Física na Vila
EsteatoseEsteatose Hepática NãoHepática Não--alcoólica (EHNA) alcoólica (EHNA) em Participantes do em Participantes do
Projeto Atividade Física na VilaProjeto Atividade Física na Vila
0%
50%
100%
DM2 H A Sobre-Peso
Obes Abd DISL
sem EHNA
EHNA
Penha RC; Cataldo VGS; Silva AWSM; Silva TT; Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006Penha RC;Penha RC; CataldoCataldo VGS;VGS; Silva AWSM;Silva AWSM; Silva TT;Silva TT; Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006
63 US abdominal 63 US abdominal ►► 25 25 ((40%)40%) pacientes com EHNApacientes com EHNA
Síndrome dos Ovários Policísticos5-10% idade reprodutiva
► Consenso de 2003 no mínimo 2 critérios:
1- Oligo ou anovulação – oligo ou amenorréia 2- Hiperandrogenismo clínico 3- Níveis elevados de androgênios 4- Ovários policísticos
► Exclusão de outras causas
Síndrome dos Ovários Síndrome dos Ovários PolicísticosPolicísticos55--10% idade reprodutiva10% idade reprodutiva
►► Consenso de 2003 Consenso de 2003 no mno míínimo 2 critnimo 2 critéérios: rios:
11-- OligoOligo ou ou anovulaanovulaççãoão –– oligooligo ou amenorrou amenorrééia ia 22-- HiperandrogenismoHiperandrogenismo clclíínico nico 33-- NNííveis elevados de androgênios veis elevados de androgênios 44-- OvOváários rios policpolicíísticossticos
►► Exclusão de outras causasExclusão de outras causas
Outros Componentes:Obesidade - 30-75%Resistência à Insulina Tolerância à Glicose diminuída (30-40%) e DM2 (10%)Doença Cardiovascular
►Uma forma sexo-específica de SM → 33-46%► A presença de SM eleva em até 7x o risco de DCV
► História familiar, baixo peso ao nascer e Pubarca Precoce → risco
Outros Componentes:Outros Componentes:Obesidade Obesidade -- 3030--75%75%Resistência à Insulina Resistência à Insulina Tolerância à Glicose diminuída Tolerância à Glicose diminuída ((3030--40%40%) e e DM2DM2 ((10%)10%)Doença CardiovascularDoença Cardiovascular
►►Uma forma Uma forma sexosexo--específicaespecífica de SM → 33de SM → 33--46%46%►► A presença de SM eleva em até 7x o risco de DCVA presença de SM eleva em até 7x o risco de DCV
►► História familiar, baixo peso ao nascer e História familiar, baixo peso ao nascer e PubarcaPubarca Precoce → riscoPrecoce → risco
Baixo peso como marcador pré-natal de Resistência à Insulina, Pubarca Precoce e
Síndrome dos Ovários Policísticos
Baixo peso como marcador préBaixo peso como marcador pré--natal de natal de Resistência à Insulina, Resistência à Insulina, PubarcaPubarca Precoce e Precoce e
Síndrome dos Ovários Síndrome dos Ovários PolicísticosPolicísticos
Defeito genético na atividade da serinaquinase ?
Defeito genético Defeito genético na atividade na atividade da da serinaserinaquinasequinase ??
↑ fosforilaçãoda serina no receptor
de insulina
↑ fosforilafosforilaççãoãoda da serinaserina no receptor no receptor
de insulinade insulina
↑fosforilação da serinana P450c17 adrenal↑↑fosforilafosforilaççãoão da da serinaserinana na P450c17P450c17 adrenaladrenal
↑fosforilação da serinana P450c17 ovariana↑↑fosforilafosforilaççãoão da da serinaserinana na P450c17P450c17 ovarianaovariana
Redução do crescimento fetalRedução do crescimento fetalRedução do crescimento fetal
HiperinsulinemiaResistência à insulinaHiperinsulinemiaHiperinsulinemiaResistência à insulinaResistência à insulina
Pubarca PrecocePubarcaPubarca PrecocePrecoce
Sínd. dos Ovários PolicísticosSíndSínd. dos Ovários . dos Ovários PolicísticosPolicísticos
Ibañez L, Zegher F and Potau N. J Endocrinol Invest 1998IbañezIbañez L, L, ZegherZegher F and F and PotauPotau N. N. J J EndocrinolEndocrinol InvestInvest 19981998Síndrome MetabólicaSíndrome MetabólicaSíndrome Metabólica
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Excesso de Peso
Acantosis
PA anormal
Dislipidemia
Ov. microcísticos
HF de SM
RI
Síndrome Metabólica: uma conseqüência endócrino-metabólica em meninas com Pubarca Precoce?
Síndrome Metabólica: uma conseqüência endócrino-metabólica em meninas com Pubarca Precoce?
%%
Teixeira RJ, Silva VCG, Ginzbarg D e Freitas JR. SIIC 2004Teixeira RJTeixeira RJ, Silva VCG, , Silva VCG, GinzbargGinzbarg D e Freitas JR. D e Freitas JR. SIIC 2004SIIC 2004
n= 457,2 ± 1,4 anos
FestaFesta A A et al. Circulationet al. Circulation 2000; 102:422000; 102:42––47; 47; ReavenReaven GM GM et al. et al. AnnuAnnu Rev MedRev Med 1993; 44:1211993; 44:121––131131..
DisfunçãoendotelialDisfunçãoendotelial MicroalbuminúriaMicroalbuminúria
Hipertensãoarterial
Hipertensãoarterial
HiperglicemiaDM2
HiperglicemiaDM2
DislipidemiaDislipidemia
HipofibrinóliseHipofibrinóliseInflamaçãovascular
Inflamaçãovascular
OBESIDADE
RESISTÊNCIA À INSULINA
SÍNDROME METABÓLICA
OBESIDADEOBESIDADE
RESISTÊNCIA À INSULINA RESISTÊNCIA À INSULINA
SÍNDROME SÍNDROME METABÓLICAMETABÓLICA
Doença Cardiovascular AteroscleróticaDoençaDoença Cardiovascular Cardiovascular AteroscleróticaAterosclerótica
Estratificaçãode Risco para
DAC:Escore de
Framingham
EstratificaçãoEstratificaçãode de RiscoRisco parapara
DAC:DAC:EscoreEscore de de
FraminghamFramingham
Valores estimados para o risco de morte ou infarto do miocárdio em 10 anos(NCEP ATP III 2001)
Escore de Framingham X Presença de SM
5,43
7,75
1,65
9,46
3,54
11,17
0
2
4
6
8
10
12
SM+ SM-
Presença de Síndrome Metabólica (SM)
Esco
re d
e Fr
amin
gham
(IC
95%
)
Fatores de Risco Cardiovascular – Perfil Clínico e Epidemiológico dos Participantes do
Projeto Atividade Física na Vila.
Fatores de Risco Cardiovascular Fatores de Risco Cardiovascular –– Perfil Clínico e Perfil Clínico e Epidemiológico dos Participantes do Epidemiológico dos Participantes do
Projeto Atividade Física na VilaProjeto Atividade Física na Vila..
Simon E, Teixeira RJ, et al. VIII CBMFC 2006 Simon E, Teixeira RJ, Simon E, Teixeira RJ, etet al. VIII CBMFC 2006 al. VIII CBMFC 2006
pp< 0,05< 0,05
N0= 48 - 27% com SMNN00= 48 = 48 -- 27% com SM27% com SM
00
7 7 11
20
0% 50% 100%
com
SM
(n=2
5)se
m S
M (n
=20)
Alto (>20%) Médio(10-20%) Baixo (<10%)0 5 10 15 20 25 30
60
70
80
90
100
110
120
130
140
Risco cardiovascular em mulheres comSíndrome Metabólica acompanhadas no
Ambulatório de Medicina Integral
Risco cardiovascular em mulheres comRisco cardiovascular em mulheres comSíndrome Metabólica acompanhadas no Síndrome Metabólica acompanhadas no
Ambulatório de Medicina IntegralAmbulatório de Medicina Integral
Leite AB, Farias CASA, Sousa CR, Yugue AM, Aguiar AA e Teixeira RJ . IJDMI 2004 Leite AB, Farias CASA, Sousa CR, Leite AB, Farias CASA, Sousa CR, YugueYugue AM, Aguiar AA e Teixeira RJAM, Aguiar AA e Teixeira RJ . IJDMI 2004 . IJDMI 2004
de Framingham
45 mulheres
r= 0,41p = 0,005
CA, PAS, G, TG foram maiores, enquanto o HDL foi menor na SMCintura abdominal é marcador útil de RI e bom preditor do desenvolvimento de DCVCA, PAS, G, TG foram maiores, enquanto o HDL foi menor na SMCA, PAS, G, TG foram maiores, enquanto o HDL foi menor na SMCintura abdominal é marcador útil de RI e bom Cintura abdominal é marcador útil de RI e bom preditorpreditor do desenvolvimentodo desenvolvimento de DCVde DCV
Taxa de Mortalidade na SMTaxaTaxa de de MortalidadeMortalidade nana SMSM↑ 1,5 vezes mortalidade geral
↑ 2,5 vezes mortalidade cardiovascular↑↑ 1,5 vezes mortalidade geral 1,5 vezes mortalidade geral
↑↑ 2,5 vezes mortalidade cardiovascular2,5 vezes mortalidade cardiovascular
Fatores de risco para morbimortalidade por doenças crônicas não-transmissíveis – OMS:
Hipertensão ArterialHipercolesterolemiaIngesta inadequada – frutas, hortaliças e leguminosasSobre-peso e ObesidadeInatividade FísicaTabagismo
Mudanças no Estilo de Vida
Fatores de risco para Fatores de risco para morbimortalidademorbimortalidade por por doenças crônicas nãodoenças crônicas não--transmissíveis transmissíveis –– OMS:OMS:
Hipertensão ArterialHipertensão ArterialHipercolesterolemiaHipercolesterolemiaIngestaIngesta inadequada inadequada –– frutas, hortaliças e leguminosasfrutas, hortaliças e leguminosasSobreSobre--peso e Obesidadepeso e ObesidadeInatividade FísicaInatividade FísicaTabagismoTabagismo
Mudanças no Estilo de VidaMudanças no Estilo de Vida
Prevenção Primária da Síndrome MetabólicaPrevençãoPrevenção PrimáriaPrimária dada SíndromeSíndrome MetabólicaMetabólica
ObesidadeResistência
à Insulina
ObesidadeObesidadeResistência Resistência
à Insulinaà Insulina
DM2DM2DM2HAHAHADislipidemiaDislipidemiaDislipidemia
DCVDCVDCV
Tto não-farmacológicoTtoTto nãonão--farmacológicofarmacológico
Tto farmacológicoTtoTto farmacológicofarmacológico
SM subclínicaSM SM subclínicasubclínica
SM manifestaSM manifestaSM manifesta
Tratamento da Síndrome MetabólicaTratamentoTratamento dada SíndromeSíndrome MetabólicaMetabólica
Glicemia plasmática (Glicemia plasmática (mg/dLmg/dL))Jejum Jejum < 110 < 110 mg/dLmg/dLPósPós--prandialprandial (2h) < 140 (2h) < 140 mg/dLmg/dLHemoglobina Hemoglobina glicosiladaglicosilada (%) (%) –– DM2DM2 < limite superior do método< limite superior do métodoColesterol (Colesterol (mg/dLmg/dL))Total Total < 200 < 200 mg/dLmg/dLHDL HDL > 45 > 45 mg/dLmg/dLLDL LDL < 100 < 100 mg/dLmg/dLTriglicerídeosTriglicerídeos ((mg/dLmg/dL) ) < 150 < 150 mg/dLmg/dL
Pressão Arterial (Pressão Arterial (mmHgmmHg)) < 130 x 85 < 130 x 85 mmHgmmHgDM2DM2 < 130 x 80 < 130 x 80 mmHgmmHgProteinúriaProteinúria > 1 g < 120 x 75 > 1 g < 120 x 75 mmHgmmHg
PesoPeso (Kg)(Kg) Perda sustentada de 5Perda sustentada de 5--10%10%
Metas para oTratamento da SMMetasMetas parapara oTratamentooTratamento dada SMSM
Estilo de vida Estilo de vida desfavoráveldesfavorável
Medidas nãoMedidas não--farmacológicafarmacológica
Alimentação Alimentação inadequadainadequada
Dieta Dieta hipocalóricahipocalórica, , pobre em gorduras saturadas, pobre em gorduras saturadas, rica em fibras e cereais, rica em fibras e cereais, ↓↓ ingestaingesta aaçúçúcares e salcares e sal
SedentarismoSedentarismo 3030--40 min. de exercícios 40 min. de exercícios moderados moderados –– caminhar 3x/semcaminhar 3x/sem
TabagismoTabagismo
ÁlcoolÁlcool
Cessar fumoCessar fumo
♂♂ -- 30 30 ml/dml/d etanol e etanol e ♀♀, SM e , SM e ↑↑ pesopeso –– 15 15 ml/dml/d
EstresseEstresse ExercícioExercícioTerapia comportamentalTerapia comportamental
Mudanças no Estilo de VidaMudançasMudanças no no EstiloEstilo de Vidade Vida
Sumário dos Principais Estudos envolvendo Mudança no Estilo de Vida
Sumário dos Principais Estudos envolvendo Mudança no Estilo de Vida
EstudoEstudoNN00 pessoaspessoas DuraçãoDuração
(anos)(anos)Tipo de Tipo de
IntervençãoIntervençãoRedução Redução
incidência DMincidência DM
MalmoMalmoMPTMPT
181 181 DM2DM2, TGD e N, TGD e N
TGD e NTGD e N
661212
Dieta, exercícioDieta, exercício 37%37%RCV RCV ↓↓
Da KingDa King 577577TGD TGD
66 Dieta, exercício Dieta, exercício ou ambosou ambos
31% (dieta)31% (dieta)46% 46%
(exercício)(exercício)42% (ambos)42% (ambos)
FinishFinishDPSDPS 522 522 -- TGDTGD 3,23,2 Dieta, exercícioDieta, exercício 58%58%
DPPDPP 3234 3234 -- TGDTGD 2,82,8 Dieta, exercícioDieta, exercício 58%58%
ArqArq BrasBras EndocrinolEndocrinol MetabMetab V50V50, abril 2006, abril 2006
Diabetes Prevention Program (DPP)Diabetes Diabetes PreventionPrevention ProgramProgram (DPP)(DPP)Eficácia e segurança de uma intervenção intensiva no estilo de
vida ou metformina ou placebo na prevenção ou retardo do DM2
3234 pessoas com pré-DM p/ ±2,8 anos:
1. Recomendações convencionais sobre o estilo de vida + metformin, 2. Recomendações convencionais + Placebo, ou 3. Programa intensivo de modificação no estilo de vida, visando à realização de
exercício físico e diminuição de 7% de peso corporal.
DM2 foi de 11, 7,8 e 4,8 casos por 100 mil/pessoas/ano nos grupos placebo, metformina e estilo de vida, respectivamente.
A intervenção no estilo de vida reduziu a incidência em 58% e o metformina em 31%, em comparação ao placebo.
O estudo foi prematuramente encerrado em decorrência das diferenças estatísticas atingidas precocemente nos diferentes grupos.
Eficácia e segurança de umaEficácia e segurança de uma intervenção intensiva no estilo de intervenção intensiva no estilo de vida ou vida ou metforminametformina ou placebo ou placebo na prevenção ou retardo do na prevenção ou retardo do DM2DM2
3234 pessoas com 3234 pessoas com prépré--DMDM p/ p/ ±±2,8 anos:2,8 anos:
1.1. Recomendações convencionais sobre o estilo de vida + Recomendações convencionais sobre o estilo de vida + metforminmetformin, , 2.2. Recomendações convencionais + Placebo, ou Recomendações convencionais + Placebo, ou 3.3. Programa intensivo de modificação no estilo de vida, visando à rPrograma intensivo de modificação no estilo de vida, visando à realização de ealização de
exercício físico e diminuição de 7% de peso corporal. exercício físico e diminuição de 7% de peso corporal.
DM2DM2 foi de 11, 7,8 e 4,8 casos por 100 foi de 11, 7,8 e 4,8 casos por 100 mil/pessoas/anomil/pessoas/ano nos grupos placebo, nos grupos placebo, metforminametformina e estilo de vida, respectivamente. e estilo de vida, respectivamente.
A intervenção no A intervenção no estilo de vida reduziu a incidência em 58% e o estilo de vida reduziu a incidência em 58% e o metforminametformina em 31%,em 31%, em comparação ao placebo. em comparação ao placebo.
O estudo foi prematuramente encerrado em decorrência das diferenO estudo foi prematuramente encerrado em decorrência das diferenças ças estatísticas atingidas precocemente nos diferentes grupos.estatísticas atingidas precocemente nos diferentes grupos.
Componentes da SMComponentes da SM TTO MedicamentosoTTO Medicamentoso
DiabetesDiabetes Sensibilizadores da InsulinaSensibilizadores da InsulinaSecretagogosSecretagogos da Insulinada Insulina
Hipertensão ArterialHipertensão Arterial AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
DislipidemiaDislipidemia
ObesidadeObesidade
EstatinasEstatinasFibratosFibratos
SibutraminaSibutramina, , OrlistatOrlistat, etc., etc.CirúrgicoCirúrgico
Inflamação SubInflamação Sub--clínicaclínica AAS em baixa doseAAS em baixa dose
Tratamento Farmacológico da SMTratamentoTratamento FarmacológicoFarmacológico dada SMSM
Declaração conjunta da Associação Americana de Diabetes e da Associação Européia para o Estudo do Diabetes.
Declaração conjunta da Associação Americana de Diabetes e da Associação Européia para o Estudo do Diabetes.
Na presença de algum fator de risco importante para DCV deve-se avaliar a presença de outros fatores de risco.Pacientes com variáveis de risco da DCV acima do valor de corte da normalidade devem receber aconselhamento sobre Mudança de Estilo de Vida ou na presença de doença manifesta, o tratamento deve corresponder as diretrizes estabelecidas.Os médicos devem evitar rotular os pacientes com o termo “Síndrome Metabólica”.Todos os fatores de risco devem ser tratados individualmente e de forma agressiva.Não há tratamento farmacológico apropriado para a SM.
Na presença de algum fator de risco importante para DCV deveNa presença de algum fator de risco importante para DCV deve--se se avaliar a presença de outros fatores de riscoavaliar a presença de outros fatores de risco..Pacientes com variáveis de risco da DCV acima do valor de corte Pacientes com variáveis de risco da DCV acima do valor de corte da normalidade devem receber aconselhamento sobre da normalidade devem receber aconselhamento sobre Mudança Mudança de Estilo de Vidade Estilo de Vida ouou na presença de doença manifesta, o na presença de doença manifesta, o tratamentotratamento deve corresponder as diretrizes estabelecidas.deve corresponder as diretrizes estabelecidas.Os médicos devem Os médicos devem evitar rotular os pacientes com o termo evitar rotular os pacientes com o termo “Síndrome Metabólica”.“Síndrome Metabólica”.Todos os fatores de risco devem ser tratados individualmente e Todos os fatores de risco devem ser tratados individualmente e de forma agressiva.de forma agressiva.Não há tratamento farmacológicoNão há tratamento farmacológico apropriado para a SM.apropriado para a SM.
Diabetes Care 28:2289-2304, 2005Diabetes Diabetes CareCare 28:228928:2289--2304, 20052304, 2005
Critérios DiagnósticosCritériosCritérios DiagnósticosDiagnósticos
Mecanismos FisiopatológicosMecanismosMecanismos FisiopatológicosFisiopatológicos
Ausência de Tratamento específicoAusênciaAusência de de TratamentoTratamento específicoespecífico
Síndrome MetabólicaSíndromeSíndrome MetabólicaMetabólica
Avanço Clínico na Prevenção de DCVAvançoAvanço ClínicoClínico nana PrevençãoPrevenção de DCVde DCV
EramoscaçadoresEramos
caçadoresViramos presa da
síndrome metabólicaViramos presa da
síndrome metabólica
A evolução do homemA evolução do homemA evolução do HomemA evolução do HomemA evolução do Homem
EVOLUÇÃOEVOLUÇÃO
2000 AC2000 AC 2000 DC2000 DC
A evolução do HomemA evolução do HomemA evolução do Homem
Atenção Primária à SaúdeAtenção Primária à Saúde
PROGRAMA SAÚDE DE FAMÍLIAPROGRAMA SAÚDE DE FAMÍLIA
Núcleos de Saúde IntegralNúcleos de Saúde Integral
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