RECEPTORES CELULARES
Receptores de membranas
- Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática
Receptores intracelulares
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
g
Receptor
Proteína G
Neurotransmissor
Enzima
Reações intracelulares
aGTP
b aGTP
GDP
g
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G E AMPC
bg a GTP
a GTP
AMPc ATP
Proteína cinase A
P
P
K+
Adenilil ciclase
Sinalização do AMPc
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
bg aReceptor NMDAReceptor
metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem
Ca2+
+ + + + +
- - - - -
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Canal cálcio dependente de IP3
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Calsequestrina
Calbidina
Calreticulina
Calnexina
Paravalbumina
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
bg a
IP3
Receptor NMDAReceptor metabotropico
Canal cálcio dependente da voltagem
Ca2+
+ + + + +
- - - - -
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Canal cálcio dependente de IP3
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Calbidina
Calreticulina
Calnexina
Paravalbumina
Ca2+ Ca2+
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
bg a
IP3
Receptor NMDAReceptor metabotropico
Canal cálcio dependente da voltagem
Ca2+
+ + + + +
- - - - -
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Canal cálcio dependente de IP3
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Calbindina
Calreticulina
Calnexina
Paravalbumina
Ca2+ Ca2+
Transdução do sinalFosforilação de varias proteínas
Ca2+
Ca2+
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
bg aReceptor NMDAReceptor
metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem
Ca2+
+ + + + +
- - - - -
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Canal cálcio dependente de IP3
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Calbindina
Calreticulina
Calnexina
Paravalbumina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
bg aReceptor NMDAReceptor
metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem
Ca2+
+ + + + +
- - - - -
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Canal cálcio dependente de IP3
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Calbindina
Calreticulina
Calnexina
Paravalbumina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
bg aReceptor NMDAReceptor
metabotropicoCanal cálcio dependente da voltagem
Ca2+
+ + + + +
- - - - -
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Canal cálcio dependente de IP3
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Calsequestrina
Calbindina
Calreticulina
Calnexina
Paravalbumina
RECEPTORES FRIZZLED
Ativos no diferenciação celular
Promovem a expressão de genes específicos que determinam a diferenciação da célulae sua transformação num tipo de celular especifica.
RECEPTORES DE TNF
Fatores liberados por mastócitos na resposta inflamatória.
Retroalimentação positiva e amplificação daresposta.
Transcrição de mais de 60 genes que incluemas interleucinas e outra citocinas promotoras de inflamação.
Os glicocorticóides inibe ma inflamação estimulando IkB.
RECEPTORES CELULARES
Receptores de membranas
- Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática
Receptores intracelulares
RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA
Insulina Site de ligação
Receptor
Tirosinas
Dímero
Proteínas ativadas
Resposta1
Resposta2
RECEPTORES TIROSINA QUINASE MONOMÉRICOS
RasProteína G monomérica com cacidadede ligar-se a GTP e GDP
Fator de crescimentoProvoca autofosforização doreceptor
A sinalização leva à transcrição de genes envolvidos no crescimento e proliferação celular e na diferenciação
RECEPTORES SERINA/TREONINA QUINASE
TGF-β
-Controla a proliferação, diferenciação celular.
-Segregada por muitos tipos de células, muito pelos macrófagos.
-Atua como um fator anti-proliferativo em células epiteliais.
-Desempenha um papel crucial na regulação do ciclo celular, bloqueando o progresso através G1 fase.
-Serve como fator morfogênico, causando diferenciação celular numa célula em desenvolvimento.
RECEPTORES GUANILILCICLASES
Peptídeo natriurético
- Produzido pelas células musculares cardíacas.
-Produzido em resposta ao aumento de pressão arterial
-Atividade vasodilatadora
-Aumenta a excreção renal de água e sódio abaixando a pressão arterial.
RECEPTORES CELULARES
Receptores de membranas
- Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática
Receptores intracelulares
RECEPTORES INTRACELULARES
Receptores de esteróides
Ligação ao Promotor(Ativação de transcrição)
Ligação ao hormônio
Receptores de esteróides
CITOPLASMA
NUCLEO
dimerização
Receptor ativado
GRE
Ligação ao DNA
mRNA
ProteínasProteínas
Cortisol
Proteínas plasmáticas- Albumina- Transcortina
90-97%
3-10%
Cortisol
Secretado pela glândula adrenal
em situações de: estresse, jejum Mobilização de reservas energéticas Hiperglicemia
Plasma
CITOPLASMA
NUCLEO
T3DNA
Receptor do hormônio teiídeo (THR) Receptor do retinóide X
(RXR)
Elemento de resposta ao hormônio tireóideo (TRE)
mRNA
Proteínas
Enzimas gluconeogenicos Receptores b-adrenérgicos
T3
T4
0,5%
0,02%
T3
T4
99,5%
Proteínas plasmáticas
Plasma
T3
T4
Transportadores:- Cotransportador Na+/taurocolado- Transportador anion orgânico- Transportador de monocarboxilatos
3’/5’ monodeiodinase
Hormônios tireoidianos
Secretados pela tireóide durante a termogênese Mobilização de reservas energéticas Aumento do consumo de oxigênio Hiperglicemia
MODULAÇÃO DA SINALIZAÇÃO
Segundomensageiro
Enzima
Proteína 1
Proteína 2
Enzima
Proteína 1
Proteína 2
P
P
P
Proteína cinase A
Proteína fosfatase A
Proteína cinase B
Proteína fosfatase A
Proteína cinase C
Proteína fosfatase C
Resposta celular
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