Profa Alessandra Pardini
ANTICORPOS (Ac) ou IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Linfócitos B- maturação na medula – fibronectina
- produzem e secretam Ig em grandes concentrações
- receptor de membrana - IgD
Anticorpos (Ac) ou Imunoglobulinas (Ig)
- São moléculas com receptores específicos para o
mesmo antígeno que estimulou a sua síntese, e
apresentam a mesma estrutura básica:
- Porção Fab (fragment antigen binding): liga-se ao
antígeno e varia segundo a especificidade de cada ly B.
- Porção Fc (fragment crystalizable): interage com
células, principalmente fagócitos, através de receptores
Fc ou ativa o complemento.
Molécula de Ac Sítio de ligação do Ag símbolo
Sítio de ligação do Ag antígeno Determinante antigênico (epítopo)
Cadeia leve
Cadeia pesada
Fab
Fc Região de dobradiça
Constituição básica IgG:- duas cadeias polipeptídicas leves (L) e duas pesadas (H) idênticas - cadeias H (pesadas): existem 5 tipos, cada uma dando origem a uma classe de imunoglobulina (IgG, A, M, D,
E)- Cadeia Leve (L light)- Porção amino terminal- Porção carboxi terminal
- porção amino terminal: variabilidade de aminoácidos região variável (VH e VL) / região hipervariável, onde se encontra
o sítio combinatório - restante da cadeia é constante região constante (CH e CL) H e L ligadas através de pontes dissulfídicas, na região V e C aproximam os aminoácidos formando dobramentos chamados de domínios (ligações dissulfídicas – ligação SS
intracadeia) onde: C=constante e V=variável
Fab Fabdobradiça
Cadeia leve
Cadeia pesada
Fc
Fab - Sítio de ligação ao Ag
Fc – espécie específico
- determina classe do Ac
Cadeia pesada - , , , e
Digestão pela papaína:
Dois fragmentos idênticos Fab (fragmento que
se combina com o antígeno – (fragment antigen
binding) e um fragmento que não se liga ao
antígeno Fc (fragmento cristalizável)
Digestão pela pepsina:
Fragmento (Fab’)2 interage com células, principalmente fagócitos, através de receptores Fc ou ativa o complemento
Figura 2: Caracterização (A) Digestão pela Papaína / (B) Digestão pela Pepsina
(A)
(B)
Polimorfismo• Classes ou isótipos
- diferentes estruturas dentro de uma espécie
- 5 classes de cadeia H: , , , e - sub classes (variação da cadeia H)
• Alotipia ou Alótipos:
- pequenas variações - regiões constantes - diferenças genéticas entre indivíduos
• Idiótipos
- definem os determinantes individuais e característicos dos Acs - regiões hiper-variáveis
Funções
- inativação de toxinas e outros agentes químicos
- inativação de vírus
- lise de bactérias
- citotoxicidade
- transferência de imunidade para fetos (IgG)
- transferência de imunidade a lactantes (IgA>IgG)
- fixação do complemento
- regulação da resposta imune
- participam de reações auto-imunes e alérgicas
FUNÇÕESDegranulação
– Membrana de linfócitos B
– Superfície de Fagócitos, Mastócitos e NK
– Soro, plasma e líquido intersticial
– Secreções como leite e o muco
DISTRIBUIÇÃO NATURAL
Resposta primária e secundária
Primeiro contato com Ag- inicialmente: resposta imune, estimulo a linfócito B que se diferencia em plasmócito e libera Ac- acelerado e progressivo da [Ac]- Ac- permanência de concentração basal = indica contato com o antígeno em algum momento
Segundo contato (mesmo Ag)- células receptoras = células de memória- desencadeamento de uma resposta imunológica mais rápida- produção de Ac
Tempo (dias)
Primeira exposição ao Ag
Segunda exposição ao Ag
Tít
ulo
de
Ac
no
so
ro
(un
idad
es)
Resposta SecundáriaResposta Primária
Dinâmica de produção de Ac durante a infecção
Figura 3: Curva de Anticorpos
MUNIDADE PASSIVA NATURAL (MATERNA) E IMUNIDADE ADQUIRIDA ATIVA (INFECÇÃO)
Imunidade Ativa- Ocorre quando o hospedeiro apresenta uma resposta a
um microrganismo ou a um antígeno microbiano.
Imunidade Passiva- Ocorre mediante a transferência de anticorpos ou
linfócitos T específicos para o microrganismo.
As duas formas de imunidade promovem resistência a infecções (imunidade), mas somente as respostas imunológicas ativas que geram memória
FASES DA INFECÇÃO CONFORME PERFIL SOROLÓGICO
INTERPRETAÇÃOINTERPRETAÇÃO
FASE AGUDA
FASE CRÔNICA; Memória sorológica de resposta vacinal ou infecção tardia
SEM INFECÇÃO; deficiência de soroconversão. Período de janela imunológica
FASE DE INTERSEÇÃO entre a fase aguda e fase crônica. Deve-se observar o título de anticorpos das Ig.
• IgM Reagente IgG NR
II. IgM NR IgG Reagente
III. IgM NR IgG NR
IV. IgM Reagente IgG Reagente
IgM > IgG: fase aguda
IgM < IgG: fase crônica
RESULTADO OBTIDO EM EXAMERESULTADO OBTIDO EM EXAME
Anticorpo IgG
- atravessa a barreira placentária humana- a sub-classe IgG3 fixa complemento com mais eficiência- possui 4 sub-classes: IgG1, 2, 3 e 4 que constituem 70, 20, 8 e 2%, respectivamente, do total de IgG- peso molecular 160kD- concentração plasmática = 800 - 1600 mg/dl- geralmente forma monomérica- principal imunoglobulina sérica- meia vida de 21 dias- principal Ig sintetizada na resposta secundária, neutraliza toxinas bacterianas e liga-se aos microorganismos para facilitar a fagocitose- é a responsável pela memória imunológica
Anticorpo IgM- encontra-se principalmente sob forma de pentâmero (cinco monômeros)- é a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos; é a primeira classe ao elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos- redução a monômero de peso molecular 180kDa- aglutinante e citolítico- fixa complemento melhor que IgG3- maturação do ly B, atuando como receptor e interagindo com o antígenoquanto ao controle da ativação ou supressão do linfócito
Anticorpo IgA- peso molecular 160kDa (monômero) ou 360kDa (dímero)não atravessa a placenta - concentração plasmática = 150 a 400 mg/dl- representa importante papel impedindo a penetração, no organismo de substâncias alergênicas e de partículas microbianas
IgA secretora- é a mais encontrada nas secreções exócrinas (saliva, lágrima, colostro, leite materno) = confere imunidade localbarreira contra vírus, micróbios, alérgenos
Anticorpo IgE- não deve ser a única Ig responsável pelasreações anafiláticas- peso molecular de 200kDa (quatro domínios de cadeia H)- concentração plasmática = 0,002 -0,05 mg/dl- seu papel defensivo não esta provado e assim a deficiência destas Ig não podem ser interpretadas- associação: aumento de IgE em infecções parasitárias, facilita a fagocitose- encontra-se ligada a mastócitos e basófilos através de sua porção Fc, participa de fenômenos alérgicos e reações anafiláticas (reação de hipersensibilidade tipo I)- encontrada também no cordão umbilical, mucosas, colostro
Anticorpo IgD- constituição básica de duas cadeias leves ( e ) e duas pesadas- forma monomérica- indivíduos com soro normal possuem pouca IgD- peso molecular 160kDa- não é detectada na circulação- altamente sensível a lise (lábil à degradação)- do mesmo modo que a IgM existe como receptor na superfície de todo linfócito B em determinado momento de sua ontogenia
Aplicação de especificidade, memória e auto-limitação
Figura 4: Microscopia eletrônica – configuração de um anticorpo
Figura 5: Representação esquemática de um anticorpo (Fc, Fab, dobradiça, sítio combinatório)
• Soro - grande número de anticorpos capazes de se ligarem a Ag específicos = soro imune
• mensuráveis (diluições)
• Produção de Ac específico para um determinado epítopo = tecnologia dos anticorpos monoclonais
• Ac produzidos pelo mesmo clone de linfócito B - mesma especificidade
Anticorpos Monoclonais
ANTICORPOS MONOCLONAL
OBTENÇÃO - HIBRIDOMA
• Inicialmente linfócitos B expressam IgM (primeiro Ac numa resposta imune)
• durante uma resposta imune, ocorre a liberação de citocinas por células T que induzem a troca de isotipo para IgG, IgA ou IgE;
• recombinação somática na célula B.
Switching ou Troca de classe
++-- TGF
-+-+- IFN
produçãoIl-5
+-+--IL-4
IgEIgAIgG2aIgG2bIgG1IgG3IgMcitocina
Papel das citocinas na expressão de isótipos
Antígenos
Proteínas exógenas
Vírus Bactérias Parasitas Fungos
VertebradosResposta Humoral
Resposta mediada por células ou Celular
antígeno
Plasmócitos secretores de Ac
Eliminação do Ag
Secreção de citocinas
Célula própria alterada
Eliminação de células próprias
alteradas
+ Citocinas do linfócito TH
Linfócito B Linfócito T
Linfócito TH
Linfócito TC
+ MHC classe II ligado a Ag + MHC classe I ligado
a AgLinfócito TH ativado
Para estudar
1) Defina anticorpo 2) Esquematize um Ig e indique e explique todas as
partes: Fab, Fc, sítio combinatório, região da dobradiça.
3) Explique as principais funções das Ig: IgM, G, A, E e D.
4) Interprete os quadros:Paciente apresenta sorologia para Toxoplasmose:(a) IgG- IgM+(b) IgG+ IgM-(c) IgG- IgM-
Agradecimentos
Profas Paula Knox e Adriana de Brito, pelo material gentilmente cedido
Obrigada, paz, amor e harmonia!Profa. Alessandra
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