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Atributos dos fármacos para o tratamento da osteoporose
1. Reduzir o risco de fraturas
2. Eficácia
3. Segurança relativa
4. Preserva a microarquitetura óssea
5. Aumenta a resistência óssea
6. Tolerabilidade
7. Comodidade posológica
8. Aumenta a DMO
9. Custo benefício variado
10. Efeitos colaterais em sistema gastrointestinal
Tratamento
Farmacológico:
Reposição Hormonal: Estrogênio / Progesterona
Hormônio: Calcitonina de Salmão/ CA Mama
Bisfosfonatos: Alendronato / Residronato
Raloxifeno: Modulador Seletivo do Estrogênico VO
Renelato de Estrôncio Protos (VO)
Denosumab Prolia SC 6/6 meses (anticorpo monoclonal
inibe a ação dos osteoclastos
Teriparatida (1-34 PTH) SC/dia sintético: osteogênico, no
máximo por 2 anos
Bifosfonados:
Sintetizados na Alemanha 1865
Nitrogenados e Não Nitrogenados
Antireabsortivos Inibidores da Atividade Osteoclástica
Reduz o risco de fratura
Dimunui os marcadores de reabsorção óssea
O efeito persiste após a descontinuação até 2 anos
Mecanismo de ação: é a inibição seletiva da enzima farnesil
difosfato sintase (FPP sintase) na via do mevalonato da
biossíntese do colesterol Apoptose dos osteoclastos
Bifosfonados:
Bifosfonados:
Bifosfonados:
Bifosfonados:
Bifosfonados:
Bifosfonados:
Inibição do Recrutamento dos osteoclastos
Diminuição do tempo de vida dos osteoclastos
Inibição de sua atividade na superfície óssea
Interferem na formação de suas bordas escavadas
Bifosfonados:
Bifosfonados
Alendronato - FOSAMAX
Aprovado pela FDA
Prevenção e Tratamento:
o OPPM
o OP por Corticoide
o OP Homens
Reduz a fratura vertebral e quadril
Doses: 10mg/dia VO, 70mg/dia VO
Bifosfonados
Residronato - ACTONEL
Aprovado pela FDA
Prevenção e Tratamento:
o OPPM
o OP por Corticoide
o OP Homens
Reduz a fratura vertebral, não vertebral e quadril
Doses: 0,5mg/dia VO, 35mg/dia VO, 150mg/mês VO
Bifosfonados
Ibandronato - BONVIVA
Aprovado pela FDA
Prevenção e Tratamento:
o OPPM
Redução de fratura vertebral. Não há estudos para as
fraturas não vertebrais
Doses: 2,5mg/dia VO, 150mg/mês VO, 03mg/meses EV
Bifosfonados
Ácido Zelidrônico - ACLASTA
Aprovado pela FDA
Prevenção e Tratamento:
o OPPM
o OP homens
o PO cortivoide
Redução de fratura vertebral, não vertebral e quadril
Doses: 0,5mg/ano EV em 15 minutos
Bifosfonados
Contraindicações
Distúrbios do esvaziamento do esôfago
Disturbios GI
Hipocalcemia
Deficiência de vit amina D
Insuficiência renal
Bifosfonados
Complicações
Dores musculares
Sintomas flu-like
Disturbios GI
Esofafite CA de esôfago
Fibrilação Atrial
Hipocalcemia
Osteonecrose de Mandíbula
Fratura atípica do fêmur
Bifosfonados
Complicações: FAF
Bifosfonados
Complicações: ONM
Bifosfonados
Conclusões
Oferecem um efetivo e seguro tratamento para redução do risco de
fraturas com amplo espectro- vertebrais, não vertebrais e de quadril
ainda não evidenciado por outros agentes
Podem ser administrados diária, mensal, anual
Prováveis efeitos colaterais parecem ser raros e podem não ter relação
causal
Para muitos pacientes os benefícios se sobrepõem aos riscos!
Raloxifeno: SERM
Modulador seletivo do receptor do estrogênio diminui a
atividade osteoclástica
Ideal:
↓ climatério
– Reduz risco fraturas
– ↓ risco CV + ↓ tromboembolismo
– ↓ risco de CA (Mama)
Raloxifeno: SERM
Raloxifeno: SERM
Raloxifeno: SERM
Raloxifeno: SERM
Raloxifeno: SERM
Raloxifeno: SERM
Dose: 60mg/dia VO
Previne a perda óssea pós menopausa
Determina ↑ DMO pós-menopausa
Reduz o risco de fraturas vertebrais
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Estrôncio
Cátio divalente
Lembra o Cálcio e mimetiza suas ações
Previne a perda óssea pós menopausa
Participa na mineralização óssea
o Propriedades anabólicas e antireabsortiva
o Desacoplamento da formação e reabsorção óssea
o Estimula a proliferação osteoblástica
o Inibe a atividade osteclásticas
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Aumenta a DMO
Melhora a microarquitetura óssea
Reduz a fratura vertebral e quadril
Desaparece do osso em 10 semanas
Sache 2g/dia VO
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Efeitos Colaterais
↑ Tromboembolismo: TVP, IAM, AVC
Náusea
Cefaleia
Diarreia
Irritação de pele
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Dupla ação sobre o metabolismo ósseo.
Melhora a microarquitetura trabecular e cortical.
Aumenta a resistência biomecânica do osso.
Reduz o risco de fraturas vertebrais e não vertebrais, incluindo
as fraturas de quadril em pacientes osteoporóticos.
Ranelato de Estrôncio - PROTOS
Estudos confirmam o benefício na consolidação das fraturas
(normais, retardo de consolidação e as pseudo artroses
hipertróficas) e na melhora da osteointegração do implante.
Eficácia e segurança demonstradas em estudos por 10 anos
sendo contraindicado em pacientes com insuficiência
cardiovascular.
Denosumab - PROLIA
É um anticorpo monoclonal completamente humano que se
liga e inibe o RANKL
Imunoglobulina IgG2
Alta afinidade e especificidade pelo RANKL humano
Não há anticorpos neutralizantes
Efeito reversível
Denosumab - PROLIA
Denosumab - PROLIA
Denosumab - PROLIA
Denosumab - PROLIA
Tem efeito antireabsortivo: diminui a maturação dos OC
Inibe a reabsorção óssea
Aumenta a DMO na vértebra e quadril
Diminui os marcadores de remodelação óssea
Não tem efeito na microarquitetura óssea
Denosumab - PROLIA
Reduz fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril
Doses: 60mg/6 meses SC
Denosumab - PROLIA
Não tem interferência Gastrointestinal
Pode ser na Insuficiência Renal
Clearence de Creatinina < 30ml/min
Denosumab - PROLIA
Efeitos Colateraiso Hipocalcemia
o Infecções – Pulmão, Ouvido, Pele
o Eventos CV: Fibrilação Atrial
o AVC
o Doenças Vasculares Periféricas
o Osteonecrose de mandíbulas
o Fratura atípica de fêmur
Denosumab - PROLIA
Efeitos da Descontinuidadeo Efeito antireabsortivo rapidamente perdido
o Aumento dos marcadores de reabsorção óssea em 2 anos
o Diminui a DMO 1 ano
o Reversão dos efeitos com o reinício do tratamento
Teriparatida
É um polipeptídeo (PTH [1-34]rh) sintético, obtido por técnica
de DNA recombinante, que contém os aminoácidos 1 a 34 da
região amino-terminal do hormônio das paratiróides (PTH)
humano. Os primeiros 34 aminoácidos da molécula completa
de 84 aminoácidos do PTH endógeno (PTH 1-84) são
responsáveis pela sua ação biológica.
Teriparatida
Teriparatida
Primeiro agente anabólico aprovado para tratamento
Osteoporose;
Aumenta a massa óssea;
Reduz risco de fraturas vertebrais e não vertebrais;
Não reduz o risco de fratura do quadril
Melhora a estrutura óssea cortical e trabecular após 18 meses
de tratamento.
Após 18 a 24 meses de tratamento perde a eficácia
Teriparatida
Mecanismo de Ação
Teriparatida
Mecanismo de Ação: Melhora o volume, a conectividade e a
morfologia
Teriparatida
Mecanismo de Ação: Melhora o volume, a conectividade e a
morfologia
Teriparatida
Teriparatida
Indicaçõeso Prevenções de fraturas
o OP masculina
o OP Corticoide
o Mulheres e homens com alto risco de fraturas, incluindo fraturas de
compressão vertebral (clínicas ou radiográficas)
o Outras fraturas com DMO baixa, mesmo na ausência de fraturas (T -
score abaixo de -3 DP)
o Falha no tratamento anterior com antireabsortivos (resposta subótima)
o Múltiplas fraturas
Teriparatida
Efeitos Colateraiso Tontura
o Câimbra em pernas
o Mialgia
o Letargia
o Cefaleia
o Irritação no local da aplicação
Teriparatida
Segurançao Sem alteração na pressão arterial ou freqüência cardíaca;
o Sem efeito na incidência de doença cardiovascular;
o Sem efeito na incidência de situações de risco de vida;
o Sem efeito na mortalidade;
o Sem efeito na incidência de câncer
Teriparatida
Contraindicaçõeso Histórico de Doença de Paget
o Fosfatase alcalina alta sem causa definida
o Adultos com epífises abertas e crianças
o Câncer ósseo metastático, câncer ósseo primário: osteossarcoma (?)
o Mieloma múltiplo
o Antecedentes de Radioterapia óssea
o Hiperparatireoidismo
o Hipercalcemia
o Gestantes
Teriparatida
Apresentaçãoo Caneta Colter Pen - Forteo®
o Caneta - cartucho de 2,4 ml / 20mcg de teriparatida
o 01 caneta - 28 doses
o Administração subcutânea (abdome / coxa)
o Período de administração 18 a 24 meses
Inibidores da Catepsina K (ICKs)
Ação dos Fármacos
Resposta na DMO
Medicação Coluna Quadril
Estrógeno ** *
Alendronato *** **
Residronato *** **
Ibandronato *** **
Ácido Zolidrônico *** **
Raloxifeno * *
Denosumab *** **
Teriparatida **** *
Ação dos Fármacos
Redução do Risco de Fratura na OPPM
Medicação Coluna Quadril
Estrógeno * *
Alendronato * *
Residronato * *
Ibandronato *
Ácido Zolidrônico * *
Raloxifeno *
Denosumab * *
Teriparatida *
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