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ANALGÉSICOS OPIÓIDES
Profª Ivy Alcoforado Felisberto
Opióides�Alcalóides naturais, substâncias sintéticas ou
semi-sintéticas extraídas do ópio.�Ópio- substância bruta extraída da papoula
“ Papaver somniferum ”
MorfinaCodeínaTebaínaPapaverina
Histórico�Utilizado há mais de 6.000 anos,
pelos egípcios, gregos e romanos.
� 1803 - Sertürner , farmacêutico alemão isolou o principal alcalóide do ópio – MORFINA.
�Morfeu – deus grego dos sonhos.
�Narcóticos – termo inapropriado, pois produzem analgesia sem perda da consciência.
Peptídeos opióides Endógenos
�Endorfinas;�Encefalinas;�Dinorfinas;�kiotorfinas.
AGONISTAS TOTAIS�Morfina – Dimorf®�Meperidina ou petidina – Dolantina®, demerol®,Dolosol®,
Dornot®�Metadona – Metadon®, Dolophine®�Fentanil – Durogesic®�Sulfentanil – Sufenta®, Fastfen®�Alfentanil – Rapifen®, Afast®�Remifentanil – Ultiva®
AGONISTAS PARCIAIS�Codeína – Tylex®, Belacodid®, Setux®,
Codaten®, Codein®�Propoxifeno – Doloxene A®, Algafan®�Loperamida – Imosec®, Diasec®, Diarresec®,
Enterosec®
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AGONISTAS /ANTAGONISTAS MISTOS
�Nalbufina – Nubain®�Tramadol – Tramal®, Sylador®, Sensitran®,
Timasen®�Buprenorfina – Temgesic®�Nalorfina
RECEPTORES OPIÓIDES� Os principais efeitos dos opióides são
mediados por cinco famílias de receptores, designadas por letras gregas:� µµµµ (mi )� κκκκ (Kapa )�σσσσ (sigma )�δδδδ (delta )�ε (Épsilon )
�Cada um mostrando especificidade diferente para um tipo de efeito e para o(s) fármaco (s) que nelas se ligam.
Mecanismo de Ação dos Opióides
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Mecanismo de Ação dos Opióides�Os fármacos opióides ao interagir
especificamente com os receptores opióides irão:� Impedir a liberação de neurotransmissores – Ach,
NA, 5-HT, GLU e substância P.
�Esse efeito pode ser mediado pela hiperpolarização das células neuronais ao:� Inibir a adenilato ciclase - ↓ AMPc .�Abrir canais de K+
�Bloquear canais de Ca++
+______Alucinações
____+__Náusea e vômito
____++Prurido
+____+Retenção urinária
++++____Disforia
__+__+++Dependência física
__+++++Constipação intestinal
__++__++Sedação
__+__+++Euforia
__+__++Miose
____+++++Depressão respiratória
__
__
__
__
+++
__
++__
+++++++
Analgesia • Supramedular• Medular• Periférica
σ (sigma)κ (Kappa)δ (delta)µ (mi)
++
++
++
Agonistas parciaisCodeínaPropoxifeno
++__
+__
+__
++
++++++++
+++
OpióidesAgonistas totaisMorfinaMetadonaMeperidina (petidina)Fentanil, sulfentanil
__
__
__
+++
+++++++++
+
++++
++++
Peptídeos opióidesΒ-endorfinaLeu-encefalinaMet-encefalinaDinorfina
κ (kappa)δ (delta)µ (mi)
Seletividade dos opióides pordiferentes tipos de receptores
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Agonista parcialTramadol #
Agonista totalAgonista parcial/Antagonista
butorfanol
Agonista parcial/Antagonista
buprenorfina
Agonista totalAntagonistanalbufina
δδδδ (Delta)κκκκ (Kappa)µµµµ (mi)
# Inibe a recaptação de NA e 5-HT no SNC
Seletividade dos opióides pordiferentes tipos de receptores Efeitos dos Agonistas opióides
SNC�Analgesia;�Depressão respiratória:
�↓ sensibilidade dos quimioreceptores bulbares à PCO2 ;
�Depende da dose , via de administração e as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas da droga.
�Euforia (e ou disforia);�Supressão da tosse;�Miose;�Sedação;�Rigidez de tronco;�Náuseas e vômitos.
Efeitos dos Agonistas opióides�SISTEMA CARDIOVASCULAR
�Doses elevadas - vasodilatação periférica - leve hipotensão e bradicardia.
�↑ pressão intracraniana - uso contra-indicado em indivíduos portadores de lesões cerebrais severas.
�TRATO GENITURINÁRIO:�Retenção urinária - ↑ tônus do esfíncter e ↑ liberação do
ADH.
�TGI: Constipação intestinal - ↓ motilidade do TGI.
Efeitos dos Agonistas opióides�ÚTERO:
�Prolongamento do trabalho de parto - ↓ tônus uterino.�NEUROENDÓCRINO:
�Estimulam a liberação do hormônio antidiurético (ADH), prolactina, e hormônio do crescimento (GH).
�OUTROS EFEITOS:�Liberação de histamina - Rubor e calor na pele, sudorese
e prurido. (contra-indicado em asmáticos).
OPIÓIDES:FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO:�Caráter lipofílico - bem absorvidos. �Efeito de 1ª passagem;�Dose oral > dose parenteral.
DISTRIBUIÇÃO:�Ampla distribuição�Atravessam a BHE, mas a morfina tem menos acesso do
que fentanil ou a heroína que são mais lipossolúveis. �Atravessam a barreira placentária�Uso no parto – depressão respiratória no feto – Meperidina.�Uso durante a gravidez – bebê com síndrome de
abstinência.
OPIÓIDES: FARMACOCINÉTICAVIAS DE ADMINISTRAÇÃO :�Via oral;�Via parenteral:
�IV , SC, IM, intratecal.�Inalatória:
� ↓ efeito de primeira passagem;�Via transdérmica;�Transmucosa bucal;� Supositórios retais.
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OPIÓIDES:FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO:�Hepático – glicuronidação
�Morfina-6-glicuronídeo.
�Tecidual:�Estearases teciduais�heroína e meperidina
EXCREÇÃO: �Renal – principalmente;�Biliar - pequena %.
OPIÓIDES:Usos Terapêuticos
�Analgesia severas:�Câncer, pós-cirúrgicos, anemia falciforme
�Tosse�Diarréia�Adjuvante Anestésico :
�propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas.�Edema pulmonar agudo associado à insuficiência
ventricular esquerda :�Alívio da dispnéia e ansiedade;�Vasodilatação;
OPIÓIDES:CONTRA-INDICAÇÕES
�Agonistas totais + agonistas parciais: ↓ da analgesia e induzir uma crise de abstinência;
�Pacientes com:�Lesões crânio-encefálicas;�Gravidez;�Asmáticos e com DPOC (enfisema pulmonar);�Comprometimento da função hepática e renal;�Doenças prostáticas;
�Pacientes com doença endócrina: ↑ ação dos opióides.� Insuficiência da supra-renal (doença de Addison);�Hipotireoidismo (mixedema)
OPIÓIDES:REAÇÕES ADVERSAS�Depressão respiratória; �Vômito e náuseas;�Disforia;�Alucinações�↑↑↑↑ pressão intracraniana;�Hipotensão postural;�Retenção urinária;�Constipação intestinal;�Prurido; �Sedação.
OPIÓIDES:REAÇÕES ADVERSAS
�Tolerância:�Perda gradual da eficácia,
obrigando o ajuste de doses (uso contínuo);
�Alta: analgesia, disforia, sedação, depressão respiratória, antidiurese; nauseas e vômitos, antitussígeno;
�Moderada: bradicardia;�Mínima: miose e constipação;
�Dependência psicológica;
REAÇÕES ADVERSAS
� Dependência Física:�Comum dos opióides tipo µ;� Interrupção do uso;�Uso de antagonistas opióides:�Síndrome de abstinência (rinorréia,
lacrimejamento, bocejos, calafrios, arrepios (piloereção), hiperventilação, hipertermia, midríase, dores musculares, vômitos, diarréia, ansiedade e hostilidade).
� Tratamento da síndrome de abstinência:�Metadona:
� > duração de ação
�Menor índice de síndrome de abstinência
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OVERDOSE POR OPIÓIDES�Tríade sugestiva de intoxicação:
Coma profundo
DepressãoRespiratória
Miose
* Meperidina - midríase
ANTAGONISTAS OPIÓIDES�Naloxona – Narcan®�Naltrexona – Revia®Usados no:
�Tratamento da superdosagem aguda de opióides;�Diagnóstico e tratamento de dependentes de
opióides.
OPIÓIDES:INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS�Sedativos- hipnóticos:
�↑ depressão do SNC – principalmente depressão respiratória.
�Antipsicóticos:�↑ efeito sedativo;
�IMAO:�↑ incidência de choque hiperpirético;
hipertensão
NarcanTratamento de superdosagem com opióides
Naloxona
TramalanalgésicoTramadol
NubainanalgésicoNalbufina
Doloxene AanalgésicoPropoxifeno
ImosecantidiarreicoLoperamida
TylexBelacodid gotas
Analgésica e antitussígenaCodeína
FentanilAnalgésicoFentanil
DolantinaAnalgésico (uso no parto)Meperidina ou petidina
DolophineTratamento de dependentes de heroína e morfina
Metadona
DimorfAnalgésicoMorfina
Nomes comerciaisUso terapêuticoOpióide
Opióides
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