OBESIDADE
Acadêmico Gustavo Gimenes SieckAcadêmico Gustavo Gimenes Sieck
Ad2009 Ad2009
Disciplina de BioquímicaDisciplina de Bioquímica
Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre
Obesidade
ConceitoConceito:: Excesso de gordura corporal, Excesso de gordura corporal, resultando no aumento de peso corpóreo, resultando no aumento de peso corpóreo, acima do peso ideal. acima do peso ideal.
Peso idealPeso ideal:: aquele que maximiza a aquele que maximiza a expectativa de vida do indivíduo. expectativa de vida do indivíduo.
Visão Histórica...
Pré-IndustrialPré-Industrial
Obesidade = riqueza/saúdeObesidade = riqueza/saúde
Sociedade IndustrialSociedade Industrial
Obesidade = doençaObesidade = doença
Dados Epidemiológicos Mundo Mundo 1bilhão sobrepeso 1bilhão sobrepeso 300 milhões obesos300 milhões obesos
EUAEUA 11//33 da população adulta da população adulta
ObesidadeObesidade
¼ das crianças e adolescentes¼ das crianças e adolescentes
causa: 300 mil mortes/anocausa: 300 mil mortes/ano
BrasilBrasil 40% da pop sobrepeso40% da pop sobrepeso
causa : 80 mil mortes/anocausa : 80 mil mortes/ano
Obesidade no Brasil%
po
pula
cion
al
Fonte: www.abeso.com.br
Desnutrição x Obesidade
Fonte: www.abeso.com.br
Determinação da Obesidade
Determinação do Risco de Vida:Determinação do Risco de Vida:
porcentagem de sobrepeso que aumenta a porcentagem de sobrepeso que aumenta a
morbidade e mortalidade.morbidade e mortalidade.
Comparação Visual :Comparação Visual :
definição sem base científica – uma pessoa definição sem base científica – uma pessoa
parece gorda por determinação estética. parece gorda por determinação estética.
Determinação da Obesidade
Excesso de peso:Excesso de peso: até 20% acima do normal até 20% acima do normal
Obesidade:Obesidade: maior que 20% do normal maior que 20% do normal
Peso normal:Peso normal: peso corpóreo associado a peso corpóreo associado a menores taxas de morbidade e mortalidade menores taxas de morbidade e mortalidade (comparando altura/peso/idade/sexo) (comparando altura/peso/idade/sexo)
Métodos mais Utilizados Índice de Massa Corpórea (IMC):Índice de Massa Corpórea (IMC):
peso (kg)peso (kg)
alturaaltura2 2 (m(m22))IMC(Kg/mIMC(Kg/m22)) GRAU DE RISCOGRAU DE RISCO TIPO DE TIPO DE
OBESIDADEOBESIDADE
18-24,918-24,9 peso saudávelpeso saudável ausenteausente
25-29,925-29,9 moderadomoderado sobrepesosobrepeso
30-34,930-34,9 altoalto obesidade grau Iobesidade grau I
35-39,935-39,9 muito altomuito alto obesidade grau IIobesidade grau II
40 ou mais40 ou mais extremoextremo obesidade grau III obesidade grau III (mórbida) (mórbida)
Métodos mais Utilizados Circunferência da cintura: quantidade absoluta de Circunferência da cintura: quantidade absoluta de
gordura visceral gordura visceral
Relação Cintura/Quadril: relaciona a distribuição Relação Cintura/Quadril: relaciona a distribuição da gordura (alterações metabólicas) da gordura (alterações metabólicas)
> 102 cm> 102 cmHomemHomem
> 89 cm> 89 cmMulherMulher
HomemHomem > 1,0> 1,0
MulherMulher > 0,8> 0,8
Outros Métodos...
Densiometria Densiometria Água Corporal TotalÁgua Corporal Total Potássio Corporal Total Potássio Corporal Total Captação de Gases Inertes LipossolúveisCaptação de Gases Inertes Lipossolúveis
Obs.: métodos que utilizam constantes baseadas em dados Obs.: métodos que utilizam constantes baseadas em dados mínimos, apresentando variações entre indivíduos.mínimos, apresentando variações entre indivíduos.
Distribuição de Energia
Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)
OBESIDADE:OBESIDADE:
Energia absorvida Energia absorvida > Energia despendida > Energia despendida
ROMPE HOMEOSTASIAROMPE HOMEOSTASIA
Não funcionamento dos mecanismos de Não funcionamento dos mecanismos de regulaçãoregulação
Causa
Causas SecundáriaSecundária
à desordem primáriaà desordem primária ((síndromes hipotalâmicas, síndrome de Cushing, hipotireoidismo, hipogonadismo, déficit de hormônio do crescimento, aumento de insulina e tumores pancreáticos produtores de insulina);
ao uso de drogas (psicotrópicos, corticóides, antidepressivos tricíclicos, lítio, ciproheptadina, medroxiprogesterona).
Sem Distúrbio Prévio (distúrbio nutricional, inatividade física).
Fatores Relacionados
NEUROPEPTÍDEOS E HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
-SINAIS OREXÍGENOS: promovem anabolismo e aumento da ingesta alimentar pela sensação de fome
-SINAIS ANOREXÍGENOS: promovem catabolismo e redução da ingesta alimentar pela sensação de saciedade
AÇÃO NO SNC → HIPOTÁLAMO → SNS
Regulação da Ingesta a Curto Prazo Teoria Glicostática (hipoglicemia Teoria Glicostática (hipoglicemia →→ SNC SNC →→ Fome) Fome)
Colecistoquinina (CCK) Colecistoquinina (CCK) →→ Cél. I do duodeno Cél. I do duodeno
durante a digestão durante a digestão →→ via plexo vagal (leptina via plexo vagal (leptina
gastro-intestinal) gastro-intestinal) → ↑→ ↑ saciedade saciedade
Grelina (peptídeo secretado pelo estômago) Grelina (peptídeo secretado pelo estômago) →→ aumenta a ingesta e reduz o catabolismo de aumenta a ingesta e reduz o catabolismo de gorduras e gasto energético gorduras e gasto energético (metabolismo). (metabolismo). PPY PPY → → intestino delgado e cólonintestino delgado e cólon → → inibe a síntese inibe a síntese de NPYde NPY
...A Longo Prazo
Sistema neuro-humoral altamente integrado Sistema neuro-humoral altamente integrado que minimiza as flutuações do balanço que minimiza as flutuações do balanço energético.energético.
↑ LEPTINA(T. adiposo)
↑ INSULINA(Pâncreas)
SANGUE HIPOTÁLAMO
↓INGESTA CALÓRICA
Hormônio Insulina
SECREÇÃO COM O AUMENTO DO PESO CORPÓREO, no estado basal e em resposta às refeições: insulina que chega ao SNC limitação de ganho extra de peso pela inibição da ingesta
OBS: deficiência de insulina não induz obesidade sem insulina o excesso calórico contribui para hiperglicemia e não para aumento de tecido adiposo).
↑ Ingestão Calórica ↑ INSULINA
Inibição LIPASE HORMÔNIO SENSÍVEL
↓ Liberação de AC. GRAXOS
TRIACILGLICERÓIS
↑ LIPASE LIPOPROTÉICA
↑ GLICEROL FOSFATO
↑ PESO CORPÓREO ↑ INSULINA
Inibição por FEEDBACK da ingestão alimentar
Hormônio Leptina (grego, leptos = magro)
Peptídeo sinalizador do Peptídeo sinalizador do estoque energético do estoque energético do organismo – organismo – ADIPOSTATOADIPOSTATO..
167 aminoácidos, se torna 167 aminoácidos, se torna circulante - 146 aacirculante - 146 aa ligado a ligado a uma proteína carreadora.uma proteína carreadora.
Síntese: Síntese: - TECIDO ADIPOSOTECIDO ADIPOSO- PLACENTAPLACENTA- EPITÉLIO INTESTINAL EPITÉLIO INTESTINAL Degradação:Degradação:- Rim: 80% da leptina plasmática. Meia vida de 25 min na - Rim: 80% da leptina plasmática. Meia vida de 25 min na circulação.circulação.
Hormônio Leptina
Função: manter a HOMEOSTASIA Função: manter a HOMEOSTASIA ENERGÉTICA. Síntese é proporcional à ENERGÉTICA. Síntese é proporcional à quantidade absoluta de gordura – informando ao quantidade absoluta de gordura – informando ao SNC estoques energéticos. SNC estoques energéticos.
Sinal Aferente ao HIPOTÁLAMO Sinal Aferente ao HIPOTÁLAMO → → redução da redução da ingesta e aumento do gasto energético.ingesta e aumento do gasto energético.
no estado alimentado
no estado de jejum
em obesos
na perda de peso
Manutenção da Homeostasia pela Leptina
Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)
INFLUÊNCIA DE FATORES ORGÂNICOS E AMBIENTAIS
SITUAÇÕESSITUAÇÕES NÍVEIS DE NÍVEIS DE LEPTINALEPTINA
Perda de pesoPerda de peso DiminuídosDiminuídos
JejumJejum DiminuídosDiminuídos
Ganho de pesoGanho de peso AumentadosAumentados
SuperalimentaçãoSuperalimentação AumentadosAumentados
InsulinaInsulina AumentadosAumentados
GlicocorticóidesGlicocorticóides AumentadosAumentados
Infecções agudasInfecções agudas AumentadosAumentados
Citoquinas inflamatóriasCitoquinas inflamatórias AumentadosAumentados
Baixas temperaturasBaixas temperaturas DiminuídosDiminuídos
Estimulação adrenérgicaEstimulação adrenérgica DiminuídosDiminuídos
Hormônio do crescimento (GH)Hormônio do crescimento (GH) DiminuídosDiminuídos
Hormônios tireoidianosHormônios tireoidianos DiminuídosDiminuídos
MelatoninaMelatonina DiminuídosDiminuídos
FumoFumo DiminuídosDiminuídos
Insulina e glico-corticóides : + secreção de leptina.
Agonistas -adrenérgicos (AMPc) : - secreção de leptina.
Receptores para leptina: plexo coróide, leptomeninges, hipotálamo (núcleo arqueado, núcleo ventral premamilar, núcleo ventromedial e núcleo paraventricular). (MERCER et al.,1996)
JAK JAK
STAT P STATP
STAT STATPP
DNA
Síntese de neuropeptídeos ( POMC,CRH e CART anorexígenos)
Inibição da síntese de NPY e AgRP ( orexígenos)
Leptina estimula sensibilidade a Insulina
Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica
Resistência à leptina no SNC (=dificuldade de acesso da leptina no SNC). 1)Deficiência nos receptores de transdução de sinal no SNC ou nas respostas hipotalâmicas à leptina; 2) Transportadores na barreira hemato-encefálica: menor eficiência quando em níveis plasmáticos elevados de leptina NÍVEIS LIQUÓRICOS< NÍVEIS PLASMÁTICOS
HIPERFAGIA (mesmo com níveis de insulina) e REDUÇÃO DO GASTO ENERGÉTICO
OBESIDADE SEVERA
OUTROS POSSÍVEIS EFEITOS DA LEPTINA NO METABOLISMO (pela observação em ratos)
- Supressão da síntese da enzima ACETIL CoA CARBOXILASE da biossíntese de Ác. Graxos presença de receptores para leptina no tecido adiposoação da leptina sem a participação do SNC AÇÃO PARÁCRINA.
- Aumento da lipólise no tecido adiposo.
- Indução da deleção de adipócitos por apoptose.
EFEITOS DA LEPTINA NO METABOLISMO
-Ação na redução do peso aumentando a termogênese tanto no tecido adiposo marrom quanto no tecido adiposo branco
Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica
Hormônio Adiponectina Peptídeo produzido pelos adipócitos Peptídeo produzido pelos adipócitos
ADIPONECTINA
AMPK
+ [AMP]
↑captação de Ác. Graxos e Glicose
↑β-oxidação
Músculo Fígado
↑glicólise
↓gliconeogenese
↓biosíntese de Ác. Graxos
Acetil-CoA Carboxilase
PAPEL DO HIPOTÁLAMO
-NÚCLEO VENTROMEDIAL (VMN)= CENTRO DA SACIEDADE (estimulação inibe ingesta de alimento; lesão bilateral causa hiperfagia e obesidade)
-NÚCLEO LATERAL (LHA)= CENTRO DA FOME (ativação estimula ingesta, lesão causa hipofagia e redução de peso)
INSULINA E LEPTINA
+
-
SINAL OREXÍGENO INGESTA ALIMENTAR
TEC. ADIPOSO
LEPTINA
SÍNTESE DE OREXÍGENOS
INGESTA ALIMENTAR
+ LIPASE LIPOPROTEICA LIPOGÊNESE
- SN SIMPÁTICO (T. A. Marrom TERMOGÊNESE; T.A..Branco LIPÓLISE
ANABOLISMO
INANIÇÃO
NEUROPEPTÍDEO Y ( NPY)
MCH ( melanin-concentrating hormone)
AGRP(agouti-related protein)
OREXINAS A E B (HIPOCRETINAS)
PEPTÍDEOS OPIÓIDES ENDÓGENOS ( - endorfina, dinorfina e encefalinas)
GLUTAMATO
GABA (ácido gama-amino-butírico).
OREXÍGENOS
LEPTINA
SN SIMPÁTICO (T.A.MarromTERMOGÊNE-SE; T.A.BrancoLIPÓLISE
INGESTA ALIMENTAR
LIPASE LIPOPROTEICA lipogênese
TECIDO ADIPOSO
REFEIÇÃO
SÍNTESE DE ANOREXÍGENOS
CATABOLISMO
SINAIS ANOREXÍGENOS ANOREXIA
VIA DA MELANOCORTINA (MSH- Hormônio Estimulador de Melanócito; POMC-Pró-ópio-melanocortina)
CHR (Hormônio corticotrófico) REGULAÇÃO DO EIXO HIPOTÁLAMO-PITUITÁRIO-ADRENAL
UROCORTINA
CART (Cocaine and amphetamine- regulated transcript)
SEROTONINA
ANOREXÍGENOS
INTEGRANDO A REGULAÇÃO...
Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica
Tecido Adiposo ARMAZENAMENTOARMAZENAMENTO do excesso energético do excesso energético → →
TRIGLICERÍDEOS TRIGLICERÍDEOS Produtos da lipólise, GLICEROL E ÁCIDOS
GRAXOS LIVRES combustível para outros tecidos
Sinalização para sítios locais e distantes do estado Sinalização para sítios locais e distantes do estado energético (LEPTINA)energético (LEPTINA)
Crescimento do adipócito é limitado (10 x volume Crescimento do adipócito é limitado (10 x volume inicial) inicial) → multiplicação do n° de adipócitos→ multiplicação do n° de adipócitos
Nº de adipócitos não declina com a perda de peso → Nº de adipócitos não declina com a perda de peso → predisposição a novo ganho de pesopredisposição a novo ganho de peso
Distribuição do Tecido Adiposo ANDRÓIDEANDRÓIDE (forma de maçã) (forma de maçã) → gordura → gordura
concentrada na região central do abdomeconcentrada na região central do abdome- HipertensãoHipertensão- Resistência a insulina → Diabetes tipo 2Resistência a insulina → Diabetes tipo 2- DislipidemiaDislipidemia- Doenças coronáriasDoenças coronárias
GINÓIDEGINÓIDE (forma de pera) → gordura (forma de pera) → gordura concentrada na região glútea e quadrisconcentrada na região glútea e quadris
- Mais comum em mulheresMais comum em mulheres- Menor impacto metabólicoMenor impacto metabólico
ResistinaTNF
↑INSULINA
↑ AC. GRAXOS
↑ AC. GRAXOS
↑ VLDL , LDL e
GLICOSE
Na+ e H2O
Complicações da OBESIDADE
SNS
Complicações da Obesidade Mórbida
Complicações da Obesidade Mórbida
- Problemas reprodutivos
- Problemas digestivos refluxo gastro-esofágico (esofagite), cálculos biliares, esteatose hepática.
- Neoplasias:
a. Na mulher: câncer de endométrio ( 5,4 vezes ), vesícula biliar ( 3,6 vezes ), colo uterino ( 2,4 vezes ), mama ( 1,5 vezes ).
b. No homem: câncer colorretal ( 1,7 vezes ), próstata ( 1,3 vezes ).
- Problemas psico-socio-econômicos
MÉTODOS ATUAIS DE TRATAMENTO
-DIETA
-TERAPIA COMPORTAMENTAL
-EXERCÍCIOS
-DROGAS Anorexígenos, Catecolaminérgicos, Serotoninérgicos, Termogênicos (efedrina, cafeína, aminofilina), Inibidores da absorção de gorduras (Orlistat)
-CIRURGIA
BIBLIOGRAFIA1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778
( 6 Apr 2000). www.nature.com
2.Wilson, Foster, Kronenberg, Larsen. WILLIAMS TEXTBOOK OF ENDOCRINOLOGY. 9th Edition, 1998. Sauders Ed. Pg. 1061- 1083.
3.Champe, Pamela e Harvey, Richard. Lippincott`s 3.Champe, Pamela e Harvey, Richard. Lippincott`s Illustrated Reviews: Biochemistry. 3rd Edition, pag. 347-Illustrated Reviews: Biochemistry. 3rd Edition, pag. 347-353.353.
4. Devlin – Manual da Bioquímica. 4º edição. Editora 4. Devlin – Manual da Bioquímica. 4º edição. Editora Edgard Bleicher Edgard Bleicher
5. Lehninger, Albert L. – Princípios da Bioquímica 5. Lehninger, Albert L. – Princípios da Bioquímica
BIBLIOGRAFIA
SITES:SITES:1. www.nature.com
2. www.abeso.com.br
3. www.abcdasaude.com.br
4. www.qmc.ufsc.br
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