A AVALIAÇÃO LABORATORIAL HEPÁTICA TEM COMO FINALIDADE:
- determinar a presença ou ausência de doença- fazer o diagnóstico específico- determinar a gravidade da doença- monitorar o curso da doença
INTRODUÇÃO
Principais testes laboratoriais empregados na prática
para avaliação de dano hepáticobilirrubinasenzimas hepáticas: ALT e AST, FA e GGT
Para avaliação da síntese hepáticaalbuminatempo de protrombina (TAP, INR)
INTRODUÇÃO
O laboratório nas doenças hepáticas avalia
Icterícia BilirrubinasNecrose hepatocelular ALT (TGP), AST (TGO)Colestase FA, GGTSíntese protéica (função hepática) Albumina, TAP
INTRODUÇÃO
Bilirrubinas
• Provêm da degradação do heme• BI – lipossolúvel, circula ligada à
albumina• BD – conjugada ao ácido glucurônico no
fígado; hidrossolúvel; excretável pela bile/rins
• BI: Aumenta em hemólise e nas deficiências congênitas ou adquiridas de glicuronização BD: Aumenta nas doenças hepatocelulares e doenças biliares
considerar a fração predominantemente alterada
BD>BI ?
BI>BD ?
Aumento isolado de BILIRRUBINAS (AST e ALT, GGT e FA normais)
BT<6mg/dl
S.GILBERT ?
BI>BDBT>6mg/dl
HEMÓLISE ?
Reticulócitos
Haptoglobina
Aumento isolado de B. INDIRETA
Diagnóstico
molecularMutação UGT1A1
Crigler-Najar II
Na prática, para fins de raciocínio clínico, é útil classificar a alteração laboratorial em:
predominantemente hepatocelular (AST, ALT)*
predominantemente colestática (FA, GGT)*
* Com ou sem icterícia (predomínio de BD)
ENZIMAS HEPÁTICAS
AST/ALT• AST
Fígado(mitocôndria/citosol)CoraçãoMúsculo esqueléticoRinsCérebroPâncreasPulmõesLeucócitos
ALT
FígadoMúsculo estriado (pouco)
Maior especificidade para lesão hepática
Aumento isolado de AST ou ALT (FA, GGT e BB normais)
SE AUMENTO ISOLADO DE ALT
Considerar doença hepática
SE AUMENTO ISOLADO DE AST
Considerar outras causas de elevação
(DOENÇA MUSCULAR, HEMÓLISE, LESÃO CARDÍACA)
Sugere lesão hepatocelular
Usar o seguinte critério para investigação:
• muita elevação de ALT e AST (> 10x LSN)
• pouca elevação (< 5x LSN) com ALT>AST
• pouca elevação (< 5x LSN) com AST>ALT
Aumento de AST e ALT> FA e GGT
• Em geral são lesões agudashepatites virais agudashepatites medicamentosasisquemia aguda (choque, Budd-Chiari)
AST e ALT>10xLSN
• São as situações mais comuns na prática
• Em geral os pacientes são assintomáticos
• São situações onde a alteração laboratorial é um achado de exame: bancos de sangue, check-up, etc.
AST e ALT< 5xLSN
<5xLSN (ALT>AST)
Fármacos
D. Celíaca
Def. AATD.Wilson
Hemocromatose
Hepatites viraiscrônicas
Autoimune
Esteatose EHNA
ALT>AST
<5xLSN (ALT>AST)• A doença gordurosa hepática,
secundária à obesidade é a causa mais comum
• 42% FGNA, 15% HCV, 8% álcool
Fármacos• Medicamentos podem provocar qualquer tipo
de lesão hepática.• Relação com introdução da droga/ melhora
após suspensão.• Mais comuns: AINH, anti-convulsivantes,
tuberculostáticos, statinas, drogas ilícitas (anabolizantes, cocaína, ecstasy).
• Investigar medicações alternativas.
<5xLSN (ALT>AST)
Hepatites crônicas
• Hepatite crônica viral B – HBsAg• Hepatite crônica viral C – anti-HCV• Hepatite auto-imune – FAN, AAML
<5xLSN (ALT>AST)
Hemocromatose
• Comum; 10% dos caucasóides são heterozigotos
• Triagem: saturação da transferrina• Diagnóstico molecular (C282Y,
H63D, S65C).
<5xLSN (ALT>AST)
Doença de Wilson
• Triagem – ceruloplasmina• Anéis de Kayser-Fleischer• Cobre urinário e sérico• Diagnóstico molecular – grande
número de mutações
<5xLSN (ALT>AST)
>1,0 – cirrose de qualquer etiologia >2:1 – 90% álcool >3:1 – 96% álcool
– Causas de AST x álcool:- lesão mitocondrial
- concomitante de GGT (indução enzima pelo etanol)
<5xLSN (AST>ALT)
Algoritmo para ALT elevadaaminotransferases
AST
investigar doença
hepática
causa não hepática
Levar em consideração o quadro clínico
ALT e AST
Fosfatase alcalina• Presente em:
– Fígado (ductos biliares e próximo à membrana biliar dos hepatócitos)
- Osso– Intestino
• Causas fisiológicas de aumento:– 3o trimestre gestação– Adolescência– Menopausa
Aumento isolado de F. ALCALINA (AST e ALT, GGT e BB normais)
• Considerar aumento da fração óssea • Isoenzimas da fosfatase alcalina• Determinação quantitativa imunoenzimática da fração óssea
Gama-GT
• Presente em:– Fígado (epitélio biliar e hepatócitos)– Pâncreas– Rins
• Útil para discriminar de outras enzimas
Aumento isolado de GAMA-GT (AST e ALT, FA e BB normais)
Marcador muito sensível mas pouco específico
Afastar lesão ocupando espaço: US E TC Considerar fatores indutores: ÁLCOOL, DROGAS
Considerar doença hepática
FA e GGT *
Colestases extra-hepáticas (cálculos,tumores das vias biliares e pâncreas)
Hepatopatias agudas (vírus,álcool,medicamentos)
Hepatopatias colestáticas crônicas (CBP,CEP, medicamentos)
Infiltrações hepáticas
COM dilatação das vias biliares
SEM dilatação das vias biliares
Colestase (FA e GGT)
* Com ou sem BD
Albumina < 3,5 g/dL
Proteinúria
Perda intestinal Desnutrição
Insuficiência hepática
Provas de Função Hepática- Albumina -
TP > 3 segAP < 70%
Provas de Função Hepática- Tempo e Atividade de Protrombina
-
Desnutrição Colestases crônicas pâncreas Má absorção Antibioticoterapia
Deficiência Vitamina K
Insuficiência Hepatocelular
Agressões Hepatocelulare
s Síntese >
80%
CT
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