Metastização ao ritmo do TWIST
UNIVERSIDADE DE ÉVORALICENCIATURA EM BIOLOGIA HUMANA
5ª JORNADA DE BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTOANO LECTIVO 2014/2015
DOCENTE: PAULO DE OLIVEIRADISCENTES: ISABELA FORTUNATO Nº31776; LUÍS CABAÇO
Nº31845
Plano de Apresentação - Tumor Benigno VS Tumor Maligno;
- Metastização;
- EMT:◦ Reguladores do EMT;
- Twist -> miRNA-10b;
- miRNA:◦ miRNA-10b.
- Regulação central da metastização;
- Regulação HOXD10;
- Regulação miRNA-10b;
- Regulação TWIST;
- Utilização de AntagomiRNAs;
- Referências Bibliográficas.
Tumor Benigno VS Tumor Maligno
CANCRO
Metastização
Ocorre quando as células cancerosas alastram-se para outros tecidos.
EMT (transição epitélio-mesênquima)
Adesão celular reduzida Aumento da motilidade
Processo pelo qual as células epiteliais adquirem propriedades mesenquimais.
EMT: Regulação
TWIST
miRNA-10b
miRNA
São pequenos RNAs não codificantes.
Regular expressão genética.
miRNA-10b
É um metastamiRNA.
Regula o HOXD10.
TWIST
miRNA-10b
HOXD10
Regulação central da
Metastização
TWIST
miRNA-10b
HOXD10
RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP
HOTAIR
Migração, invasão e
metastizaçãoIntegrinasFAK
TWIST
miRNA-10b
HOXD10KLF4
Migração, invasão e
metastização
BRMS1
TWIST
miRNA-10b
HOXD10
BRMS1E47
DLX4
CBX3
NF
LMP1
ReceptorTGF-β
c-Src
CD44
Ras ERK Receptor RTK (GF)
SNAIL E2-2 ZEBS E-caderina
p53
CDKNIs
Receptor TGF-β
NF-kBRasAKT Receptor IgF1R
e integrinas
GSK-3β
TWIST, SNAIL, ZEB
β-cateninasWnt
Migração, invasão,
metastização
TWISTOutrosAlvos
RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP
Migração, invasão, metastização
HDAG
miRNA-10b
HOXD10
E47
DLX4
CBX3
NF
LMP1
ReceptorTGF-β
c-Src
CD44
Ras ERK Receptor RTK (GF)
SNAIL E2-2 ZEBS E-caderina
p53
CDKNIs
Receptor TGF-β
NF-kBRasAKT Receptor IgF1R
e integrinas
GSK-3β
TWIST, SNAIL, ZEB
β-cateninasWnt
Migração, invasão,
metastização
TWISTOutrosAlvos
RhoC, uPAR, integrina α3, MT1-MMP
Migração, invasão, metastização
TWISTBRMS1
HDAG
TWIST
miRNA-10b
HOXD10
BRMS1
RhoC, uPAR,integrina α3, MT1-MMP
Migração, invasão e
metastização
Utilização de AntagomiRNA Inibem miRNA por
emparelhamento com sequências do miRNA maduro
Degradação miRNA maduro
Bloqueio da função do miRNA maduro
Utilização de AntagomiRNA
-Instabilidade;-Degradação pelas nucleases do plasma;-Má absorção celular;-Depuração renal rápida;-Pouca especificidade/Efeito fora da zona alvo;-Dificuldades associadas à farmacocinética e farmacodinâmica.
Dificuldades
Utilização de AntagomiRNA
Soluções
Alterações na estrutura dos antagomiRs de modo a
melhorar as suas propriedades
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•https://books.google.pt/books?id=vjDABAAAQBAJ&pg=PA14&lpg=PA14&dq=notch1+mir-10b&source=bl&ots=Unt0Tu5QPM&sig=GUn-Mby773TJYw7nW4dJs20Q3uk&hl=pt-PT&sa=X&ei=DBuKVayKLtOI7AaL_bTgCA&ved=0CDsQ6AEwAw#v=onepage&q=notch1%20mir-10b&f=false (23/06/2015)
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