TRABAJO DE TITULACION PRESENTADO
COMO REQUISITO PARA OPTAR POR EL
GRADO DE
MEDICO
TEMA:
"RELACION EXISTENTE ENTRE GENOTIPO
DE HELICOBACTER PYLORI Y LA
INCIDENCIA DE CÀNCER GÁSTRICO
SEGÚN GÉNERO EN EL HOSPITAL DR.
TEODORO MALDONADO CARBO DURANTE
EL PERIODO DEL 2010 - 2014"
LUIS ALFREDO LUCIO PINCAY
TUTOR: DR. JAVIER CARRILLO
Guayaquil, Junio 2015
INDICE
Repositorio............................................................................................................0
Certificación y firmas de
Jurado....................................................................................................................I
Certificado de Tesis.............................................................................................II
Dedicatoria..........................................................................................................III
Agradecimiento ..................................................................................................IV
CAPITULO I
Introducción..........................................................................................................1
El Problema...........................................................................................................4
Justificación...........................................................................................................7
Objetivos Generales...............................................................................................8
Objetivos Especificos............................................................................................8
CAPITULO I I
MARCO TEORICO
Historia y Descubrimiento......................................................................................9
1.1 La Bacteria.......................................................................................................10
1.2 Características Bioquímicas de la Bacteria.....................................................11
1.3Características Genéticas de la Bacteria...........................................................13
1.3 Epidemiología de Helicobacter Pylori.............................................................13
1.3.1 Actividad Inmunológica del H. Pylori.....................................................15
1.3.2 Respuesta Inmunológica de la Mucosa Gástrica del Hospedero a la Infección Por
H. Pylori...........................................................................................................17
1.4 Helicobater pylori y Enfermedades Gastrointestinales...............................17
1.5 Helicobacter pylori y su Relación con otras Enfermedades........................20
1.5.1 Infección por H. pylori y su relación con el uso de AINES.......................20
1.5.2 Helicobacter pylori y estado nutricional....................................................21
1.5.3 Helicobacter pylori y Anemia....................................................................22
1.5.4 Helicobacter pylori y Migraña...................................................................22
1.5.6 H. Pylori y riesgos de Enfermedades Cardiovasculares.............................23
1.6 Relación genética entre el h. pylori y la incidencia de cáncer gástrico...........24
1.6.1 Análisis Genético de Helicobacter pylori...................................................24
1.6.2 GEN cagA ASOCIADO A LA CITOTOXINA CagA...............................25
1.7 De la Gastritis al Càncer Gàstrico......................................................................26
1.7.1¿Qué relación guarda el H. Pylori con la incidencia de Cáncer Gástrico?..26
1.7.2 Gastritis....................................................................................................27
1.8 Cambios sugestivos de Infección aguda por H. pylori.................................27
1.9 Cambios característicos del daño crónico por Infección por H.pylori.........28
1.10 Diagnóstico...............................................................................................29
1.11 Vacuna......................................................................................................30
1.12 Otros Factores Importantes......................................................................31
1.13 Tipos de Cáncer Gástrico.........................................................................32
1.14 Hipotesis..................................................................................................35
1.15 Variables..................................................................................................35
CAPITULO III
Materiales y métodos en el cumplimiento de los objetivos............................36
3.1 Zona de Trabajo......................................................................................37
3.2 Universo..................................................................................................37
3.3 Muestra...................................................................................................37
3.3 Viabilidad................................................................................................37
3.4 Criterios de Inclusión..............................................................................38
3.5 Criterios de Exclusión.............................................................................38
3.6 Operación de las Variables......................................................................38
3.7 Instrumento de la Investigación...............................................................38
3.8 Tipo y Diseño de la Investigación...........................................................38
3.9 Consideraciones Bioéticas.......................................................................38
3.10 Recursos Empleados.............................................................................38
3.11 Recolección de la Información...............................................................38
3.12 Metodología del Estudio........................................................................38
3.13 Cronograma de Actividades...................................................................39
CAPITULO IV
Resultados
4.1 .- Presentacion de objetivos y resultados.................................................40
4.2 Discusiones..............................................................................................60
CAPITULO V
Conclusiones.................................................................................................61
CAPITULO VI
Recomendaciones.........................................................................................63
Bibliografía..................................................................................................64
Anexos.........................................................................................................65
INDICE DE TABLAS Y GRÁFICOS
Tablas# 1. Pacientes año 2010. Según sexo y Edad........................................................41
Gráfico # 1: Pacientes año 2010. Según sexo y Edad. ...........................................................41
Tabla # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad.........................................................42
Gráfico # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad......................................................42
Tabla # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad.........................................................43
Gráfico # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad......................................................43
Tabla # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad......................................................44
Gráfico # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad....................................................44
Tabla # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad.........................................................45
Gráfico # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad......................................................45
Tablas# 6. Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo..............................46
Gráfico # 6: Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo........................46
Tabla # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo..............................47
Gráfico # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo...........................47
Tabla # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo..............................48
Gráfico # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo..........................48
Tabla # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo.............................49
Gráfico # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo...........................49
Tabla # 10 .Pacientes año 2014. Según H. pylori positivo o negativo............................50
Gráfico # 10 .Pacientes año 2014. Según H.pylori positivo o negativo..........................50
Tablas# 11. Pacientes año 2010. Según Localización de Cáncer Gástrico....................51
Gráfico # 11: Pacientes año 2010. Localización de Cáncer Gástrico.............................51
Tabla # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico..........................52
Gráfico # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico.....................52
Tabla # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización Cáncer Gástrico.........................53
Gráfico # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización de Ca. Gástrico........................53
Tabla # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización de Cáncer Gástrico...................54
Gráfico # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización.............................................54
Tabla # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer gástrico...................55
Gráfico # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer Gástrico.................55
Gráfico# 16: Resultado Consolidado. Prevalencia según edades 2010 – 2014............56
Gráfico#17:Resultado Consolidado. Prevalencia según H. pylori positivo o
negativo........................................................................................................................56
Gráfico# 18: Resultado Consolidado. Prevalencia según Localización de Cáncer
Gástrico........................................................................................................................57
Tabla #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en relación con
Cáncer Gástrico...........................................................................................................57
Gráfico #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en relación con
Cáncer Gástrico...........................................................................................................58
Tabla #20: Porcentaje de Factores de Riesgo..................................................................58
Gráfico #20: Porcentaje de Factores de Riesgo..........................................................59
INDICE DE ANEXOS
Anexo #1: Cuadro Sinóptico de H.pylori, Genes y daño a mucosa Gástrica..........65
Anexo#2: Epidemiología de Helicobacter pylori....................................................66
Anexo#3: Gastritis Crónica. Imágenes....................................................................68
Anexo#4: Base de datos.........................................................................................70
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
Este Trabajo de Graduación cuya autoría corresponde al Sr. Lucio Pincay Luis Alfredo ha
sido aprobada, luego de su defensa pública, en la forma presente por el Tribunal
Examinador de Grado Nominado por la Escuela de Medicina como requisito parcial
para optar por el Título de Médico
PRESIDENTE DEL TRIBUNAL……………………………………..
MIEMBRO DEL TRIBUNAL………………………………………..
MIEMBRO DEL TRIBUNAL………………………………………..
SECRETARIA ESCUELA DE…………………………………………
I
CERTIFICADO DEL TUTOR
En mi calidad de tutor del trabajo de titulación para optar el Titulo de MÉDICO de la
Facultad de Ciencias Médicas.
Certifico que: he dirigido y revisado el trabajo de titulación de grado presentada por el
Sr. Lucio Pincay Luis Alfredo
Cuyo tema de trabajo de titulación es: “RELACION EXISTENTE ENTRE
GENOTIPO DE HELICOBACTER PYLORI Y LA INCIDENCIA DE CÀNCER
GÁSTRICO SEGÚN GÉNERO EN EL HOSPITAL DR. TEODORO
MALDONADO CARBO EN EL PERIODO DEL 2010 - 2014"
Revisada y corregida que fue el trabajo de titulación, se aprobó en su totalidad, lo
certifico:
DR. JAVIER CARRILLO
TUTOR
II
DEDICATORIA
Dedico este proyecto de tesis a Dios y a mi madre y
hermanos. A Dios porque ha estado conmigo a cada paso
que doy, cuidándome y dándome fortaleza para continuar,
a mi madre y hermanos, quienes a lo largo de mi vida han
velado por mi bienestar y educación siendo mi apoyo en
todo momento. Depositando su entera confianza en cada
reto que se me presentaba sin dudar ni un solo momento
en mi inteligencia y capacidad. Es por ellos que soy lo
que soy ahora. Los amo con mi vida.
III
AGRADECIMIENTO
En primer lugar a Dios por haberme guiado por el camino de la
felicidad hasta ahora; en segundo lugar a cada uno de los que son
parte de mi familia a mi Madre, Amanda Lucio, Mi Abuelo que
como padre me aconsejo y me está cuidando desde el cielo,
a mis hermanos, Alida, Gonzalo, Carmen, Katty, Angela ; por
siempre haberme dado su fuerza y apoyo incondicional que me
han ayudado y llevado hasta donde estoy ahora. Por último a mi
director de tesis DR. JAVIER CARRILLO quién me ayudó en
todo momento.
Luis Alfredo Lucio Pincay
IV
RESUMEN
El Helicobacter pylori se halla implicado en ciertas situaciones que lo culpan de gran
patogenicidad como es la gastritis crónica, ulcera gastroduodenal además se asocia con
los agentes carcinógenos de tipo uno lo que lo convierte en un asesino por cáncer
ocupando el cuarto lugar a nivel mundial.
Es importante determinar los factores de riesgo así como los agentes causales que se
suman a esta causa de morbilidad y mortalidad, así como la descripción de los géneros
de este microorganismo en el desarrollo y progreso de la gastritis al cáncer gástrico.
Parte del tema a presentar data la incidencia de la enfermedad, la relación que pueda
existir entre la bacteria y el génesis de cáncer gástrico o la presencia de genes en el
desarrollo de la enfermedad, para ello debemos saber que el cáncer gástrico es una de
las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo para ambos sexos.
Es un estudio de tipo descriptivo y retrospectivo. Para llevarlo a cabo se revisaron los
informes de las biopsias tomadas mediante endoscopia digestiva alta (EDA) en el
servicio de gastroenterología del HTMC y la presencia de los hallazgos histológicos y la
presencia de Helicobacter pylori.
Es interesante observar como en los países industrializados esta incidencia ha venido
disminuyendo, de igual forma la mortalidad, debido a los programas de detección y
diagnóstico precoz, sin embargo en los países en vías de desarrollo como el nuestro.
Palabras Claves: Prevalencia, Cáncer Gástrico, Helicobacter pylori, Genes
V
ABSTRACT
Helicobacter pylori is involved in certain situations they blame the high pathogenicity
as chronic gastritis, peptic ulcer also associated with carcinogens type one making it a
cancer murderer ranking fourth globally.
It is important to determine the risk factors and causative agents in addition to this cause
of morbidity and mortality as well as the description of the genera of this
microorganism in the development and progression of gastritis to gastric cancer.
Part of the theme to present data the incidence of the disease, the relationship that may
exist between the bacteria and the genesis of gastric cancer or the presence of genes in
the development of the disease, so we must know that gastric cancer is one of the most
common malignancies in the world for both sexes.
It is a study of descriptive and retrospective. To carry out the reports of the biopsies
taken by upper endoscopy (EDA) in the gastroenterology service HTMC and the
presence of histological findings and the presence of Helicobacter pylori were reviewed.
Interestingly, as in industrialized countries, this incidence has declined, just as mortality
due to screening programs and early diagnosis, but in developing countries like ours.
Keywords: Prevalence, gastric cancer, Helicobacter pylori, Genes
VI
CAPITULO I
INTRODUCCIÓN
A través del siguiente trabajo de tesis el cual es presentado en virtud a ostentar el
reconocimiento y título como Medico de mi país deseo presentar ante el jurado
calificador ,mis tutores y ante la población el estudio realizado y la resolución ante la
problemática actual en el estudio de los pacientes atendidos en el área de
Gastroenterología del Hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo así como el enfoque
poblacional ante esta patología la cual siendo considerada como un ente de alta
morbilidad a nivel mundial y siendo considerada como una de las terceras causas de
fallecimiento en nuestro país .
De etiología ya conocida pero en un concepto usurpado de calificar a un agente
biológico como causante de Cáncer Gástrico. Es parte de mi propósito investigativo
presentar además la relación que existe entre el Genotipo del agente microbiológico
como es el Helicobacter Pylori y el factor incidente en los pacientes como objeto de
estudio quienes presentan desde un cuadro dispéptico a un estadio final de Cáncer
Gástrico.
El interés científico plasmado en el presente trabajo de tesis está basado en la naturaleza
científica y comunicativa a la población con el objetivo de promulgar estrategias
preventivas ante la causa base en el desarrollo de la enfermedad.
Los propósitos y objetivos a alcanzar se basan en estudios a través de metodologías
aplicadas en ciertos números de pacientes que han sido atendidos durante los últimos 4
años en el área de Gastroenterología del Hospital Teodoro Maldonado Carbo empleando
sobre cada uno de ellos un estudio rutinario, concreto hecho de manera aleatoria en la
que el ente principal será el paciente con presencia de Helicobacter Pylori y la
definición genotípica del mismo asi como el desarrollo de Cáncer gástrico en dichos
pacientes.
Para ello es menester conocer y definir concretamente al protagonista de esta literaria
como es el agente microbiológico quien hará el desenlace del cual a través del estudio
podremos incurrir en el diagnóstico oportuno y un tratamiento más eficaz.
Si bien es cierto del personaje clave del cual se hablara durante todo este contenido fue
descubierto en 1983 y es uno de “los elementos más importantes de descubrimiento en
la historia universal y en la historia de la gastroenterología”. Revista Costa Rica
Ciencias Médicas,2010(1)
Se le halla implicado en ciertas situaciones que lo culpan de gran patogenicidad como
es la gastritis crónica, ulcera gastroduodenal además se asocia con los agentes
carcinógenos de tipo uno lo que lo convierte en un asesino por cáncer ocupando el
cuarto lugar a nivel mundial.
Es importante determinar los factores de riesgo así como los agentes causales que se
suman a esta causa de morbilidad y mortalidad, así como la descripción de los géneros
de este microorganismo en el desarrollo y progreso de la gastritis al cáncer gástrico.
Parte del tema a presentar data la incidencia de la enfermedad, el cáncer gástrico es una
de las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo para ambos sexos.
Es un estudio de tipo descriptivo y retrospectivo. Para llevarlo a cabo se revisaron los
informes de las biopsias tomadas mediante endoscopia digestiva alta (EDA) en el
servicio de gastroenterología del HTMC y la presencia de los hallazgos histológicos y la
presencia de Helicobacter pylori.
Los datos de pacientes claves fueron transcritos a una ficha especial que se diseñó; cada
paciente tuvo su respectiva ficha de datos.
Posteriormente se creó una base de datos en el programa informático Microsoft Excel
para Windows 2000 en el se ingresaron los datos en las fichas. Se utilizó el programa
estadístico.
Es interesante observar como en los países industrializados esta incidencia ha venido
disminuyendo, de igual forma la mortalidad, debido a los programas de detección y
diagnóstico precoz, sin embargo en los países en vías de desarrollo como el nuestro.
Por estimaciones para el año 2010, “el cáncer gástrico ocupa el cuarto lugar de todos los
nuevos casos de cáncer en el mundo, después del cáncer de pulmón (12,4%), mama
(10,6%) y colorrecto (9,4%). Habrían alrededor de 900 000 nuevos casos de cáncer
gástrico, representando el 8,6% de todos los nuevos casos”. OMS,2010(2)
La tasa de sobrevida global mundial a 5 años es alrededor del 20% ó menos
Es de interés observar cómo es la tendencia de la incidencia y mortalidad de esta
enfermedad en relación al sexo, edad, tiempo en nuestro país específicamente en los
pacientes atendidos en el HTMC.
El objetivo principal y final será el alcance obtenido al final de este estudio en donde el
éxito será medido a través de las variables presentadas como conclusiones en las que
tenemos que a mayor incidencia y mortalidad de acuerdo al grupo etario (55-74 años).
El cáncer gástrico es una neoplasia prevalente en los pacientes de nivel socioeconómico
medio y bajo.
Realizar medidas de prevención y de tamizaje en distritos de alto riesgo para cáncer
gástrico.
Realizar un cociente y adecuado informe de datos topográficos en las historias clínicas
EL PROBLEMA
Para la OMS el cáncer constituye la causa más común de morbilidad y mortalidad,
registrándose así, más de 10 millones de nuevos casos y más de 6 millones de
defunciones del mismo a nivel mundial
A nivel mundial el cáncer gástrico ocupa el cuarto lugar en frecuencia y es la segunda
causa de muerte por cáncer; con una incidencia para el año 2002 de 22.0 por 100 000 en
hombres y 10.4 por 100 000 en mujeres; y con una tasa de mortalidad de 16.3 por
100000 en hombres y 7.9 por 100 000 en mujeres, siendo Japón, China, Corea, países
del Este de Europa, países tropicales de América del Sur y Costa Rica los países con
tasas más altas mientras que las tasas más bajas ocurren en la población blanca de los
Estados Unidos, Australia y África. BMC Microbiology,Revista de México 2010(3)
En nuestro país según el INEC para el 2010 el cáncer gástrico es la décima primera
causa de muerte; para la provincia del Azuay la incidencia según el Instituto del Cáncer,
SOLCA (2005 – 2010) es de 15.5 por 100.000.(5)
En el lapso de 20 años, hemos visto como el Helicobacter pylori ha pasado de ser un
hallazgo en las biopsias de mucosa gástrica a convertirse en el principal agente
etiológico de la úlcera duodenal, gastritis crónica activa y gastritis crónica atrófica, .
Más aún, el Helicobacter pylori ha sido asociado al desarrollo de patología neoplásica
gástrica, principalmente el carcinoma gástrico y el linfoma de bajo grado .
En los últimos años se ha profundizado en el estudio del Helicobacter Pylori, sin
embargo los resultados han sido muchas veces controversiales, como por ejemplo en lo
que respecta a la relación entre la presencia de Helicobacter Pylori y la sintomatología
de la dispepsia no ulcerosa . Por esta razón, existe una gran controversia con relación al
estudio y tratamiento de la dispepsia; ya que el elevado número de personas que la
presentan generaría enormes cargas sociales y económicas.
Por otro lado, el diagnóstico histológico suele representar el diagnóstico definitivo de la
mayor parte de patologías gástricas y de esta manera determina el tratamiento más
efectivo. Con el uso de técnicas sencillas y de bajo costo podemos determinar en las
biopsias gástricas, la tasa de infección por HP, grado inflamatorio de la mucosa,
lesiones pre malignas, ulceraciones y patología maligna . Además existen estudios que
señalan la importancia de la toma de biopsias en las endoscopías, debido a la falta de
correlación entre el diagnóstico endoscópico e histológico de la gastritis crónica y la
normalidad de la mucosa .
En Colombia en el año 2003 el (Estudio Carrascal-Jaramillo.)(4) demostró una alta
incidencia de H. pylori con relación a Cáncer Gástrico que presentó una muestra de la
población del Sur de Colombia con un 69.1%
El presente estudio retrospectivo, determina los hallazgos histológicos de las biopsias
gástricas realizadas en pacientes del Hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo y la
asociación entre la infección por Helicobacter pylori y patología gástrica neoplásica y
poder determinar si existe relación tanto en la Infección por Helicobacter como por los
oncogenes virulentos en Incidencia de Cáncer Gástrico.
El cáncer es considerado una de las patologías y enfermedades más devastadoras en los
últimos tiempos, junto con el SIDA ha sido una de las principales causas de muerte en
mujeres y varones de todo el mundo. En el caso ecuatoriano es el tumor más frecuente y
de mayor mortalidad sobre todo el poblador afiliado al Seguro Social, constituyendo la
tercera causa de muerte en hombres mayores de 50 años
El cáncer es un grupo de enfermedades caracterizadas por el crecimiento descontrolado
de las células con invasión local de los tejidos y metástasis sistémica. Son cancerosos o
malignos más de 100 tipos de tumores que se desarrollan en individuos de ambos sexos
y de cualquier edad, raza, grupo étnico, condición socioeconómica.
El cáncer de estómago o gástrico es una enfermedad en la que se encuentran células
anaplásicas diferentes al tejido original del estómago, es causado por una gran variedad
de factores pero el más importante es la infección por Helicobacter Pylori, y algunos
factores predisponentes como la edad, el sexo la herencia y otros como el tabaquismo, el
alcohol o ciertos tipos de alimentos.
La posibilidad de desarrollar alguna forma de cáncer desde el nacimiento hasta los 74
años, tanto para hombres como para mujeres es de 1 por cada 5.
El cáncer es una enfermedad de la población vieja. La mitad de los casos se presenta
sobre los 65 años.
La relación mortalidad incidencia nos habla que los casos de mortalidad por cáncer
constituyen el 43% de los incidentes en los hombres y el 38% en las mujeres.
El cáncer gástrico es el que mayor mortalidad causa entre los tumores malignos en
Ecuador. Entre los hombres, una de cada 3 defunciones por cáncer es de estómago y
entre las mujeres una de cada 5. Las tasas estandarizadas de mortalidad son 17.2 en
hombres y 11.7 en mujeres.
En las provincias de la sierra sobre la cordillera de los Andes, la mortalidad es mayor
que en las de la costa y las provincias con la mayor tasa de mortalidad son Tungurahua,
Carchi y Cotopaxi.
La tasa de incidencia en mujeres es bastante alta y nos sitúa en octavo lugar en el
mundo, y en los hombres se ubica en el décimo segundo lugar. Las mujeres del Ecuador
se ubican en segundo lugar de mortalidad por cáncer gástrico, después de Costa Rica.
Esta neoplasia afecta a grupos de población de menores recurso económicos,
identificados por el nivel de instrucción. “La metástasis ocurre en el 85% de los
individuos con cáncer gástrico, con un promedio de supervivencia de cinco años en un
75% de aquellos diagnosticados en estadios tempranos y menos de 30% en aquellos con
estadios tardíos.” Jiménez, M Paniagua - Rev Cubana de Gastroenterología 2011. (6)
La prevalencia de cáncer global es mayor en las mujeres que en los hombres, pero en
casos específicos de cáncer de estómago la relación hombres mujeres es de 2:1. La
probabilidad de morir es del 50% de las personas que hace cáncer, es decir la
probabilidad de sobrevivencia del 50%, pero es diferente según el sexo, siendo menor
para los hombres, que llega al año diez meses, en las mujeres sobrepasa los dos años.
JUSTIFICACION
El aumento de cáncer gástrico en nuestra población es preocupante. A pesar de la
importante cantidad de información que se posee que incluye artículos científicos,
registros, bases de datos, se hace necesario aprovecharlas para realizar estudios que
permitan conocer el comportamiento temporal de la enfermedad, generar hipótesis que
puedan motivar a investigaciones con un alcance mayor.
Por otra parte, el conocer lo que sucede en el medio con la enfermedad, posibilita tener
referencias para desarrollar acciones de promoción de la salud y prevención del
problema; identificar poblaciones susceptibles, y actuar con oportunidad para limitar la
incidencia.
Es necesario poner en práctica los conocimientos impartidos durante la formación
universitaria, la ejecución de este trabajo de investigación permite obtener una
experiencia que puede ser aprovechada en otros espacios, a la vez, cumplir con el
requisito para la obtención del título profesional.
Los datos obtenidos nos darán un panorama actual y real de cómo utilizar este método
complementario de diagnóstico en nuestra población; mejorando la calidad de vida de
los pacientes. En la literatura consultada el ACE tiene valor pronóstico en el diagnóstico
y ayuda a descubrir metástasis tempranas durante el seguimiento; así como, determina
los resultados favorables o no de la terapéutica utilizada. B Mau, FR Blattner, NT
Perna - Genome research,2012. (7)
La información generada en este trabajo puede ser utilizada para fomentar
investigaciones en otras ciudades del país, teniendo mayor base científica para generar
programas de salud que mejoren la forma de tratar a pacientes con esta patología.
OBJETIVOS GENERALES Y ESPECIFICOS
OBJETIVO GENERAL:
Dar a conocer la relación existente entre el genotipo de Helicobacter pylori y la
incidencia de Cáncer Gástrico según el género en un estudio realizado a través de
estadísticas de los pacientes atendidos en el Servicio de Gastroenterología en el Hospital
Dr. Teodoro Maldonado Carbo durante los últimos 4 años (2010 – 2014)
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
1. Cuantificar el número de casos existentes con padecimiento de Cáncer Gástrico
según edad y género en el Hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo en los años
2010 - 2014
2. Establecer la incidencia de Cáncer gástrico según la relación con el H. pylori en
los últimos 4 años en el Hospital Regional Dr. Teodoro Maldonado Carbo
3. Determinar a través de Gráficos estadísticos la localización del Cáncer Gástrico.
4. Identificar los factores de riesgo en la incidencia de Cáncer Gástrico
CAPITULO II
MARCO TEORICO
HISTORIA Y DESCUBRIMIENTO
Los miembros del género Helicobacter, descrito en 1989, colonizan el estómago e
intestino de humanos y algunas especies animales.
El número de especies en este género se ha expandido desde 1983, cuando se
describió H. pylori, la especie tipo; actualmente el género incluye más de 20 especies.
En humanos, descrita en 1983, es reconocida como la principal causa de gastritis
crónica, úlceras gástricas y duodenales y algunos tipos de cáncer gástrico.
También, algunas especies relacionadas se han asociado ocasionalmente con
septicemias en pacientes con SIDA.
Los estudios epidemiológicos revelan que la infección con H. pylori es más común en
países en desarrollo que en los desarrollados, debido a muchos factores del ambiente
como hacinamiento, disponibilidad de agua potable, nivel económico, contaminación
fecal y otros factores del hospedero y del agente como la edad y el tipo de cepa,
respectivamente.
Aunque este agente es sensible a muchos antimicrobianos in vitro, es difícil de
erradicar del estómago, debido a su nicho ácido y su localización extracelular, pues
reside en la capa de moco del estómago y desarrolla resistencia a los antibióticos que
usualmente se utilizan en su tratamiento, especialmente el metronidazol. Las
monoterapias o las terapias duales muestran niveles inaceptablemente bajos de curación;
por esta razón, se han propuesto varios esquemas triples o cuádruples de terapia; de los
cuales se explicara con detenimiento más adelante. Alfredo Carvhlo. 2012(8)
Es por esta razón que el descubrimiento de Helicobacter pylori en 1983 cambió
radicalmente los conceptos sobre las enfermedades gastro-duodenales y por lo tanto, su
epidemiología y obviamente su tratamiento lo que implicó un cambio de actitud drástico
que incluso se oponía a uno de los paradigmas más fuertes relacionados con la
epidemiología de las enfermedades gastrointestinales; pues el estómago representa la
denominada "barrera ácida", responsable de la eliminación de muchos de los posibles
agentes infecciosos que se ingieren con los alimentos.
1.1 LA BACTERIA
El Helicobacter pylori es una bacteria gram negativa, curva, espiriforme, muy móvil, no
fermentadora, no oxidante que mide de 2.5 a 4 micras de longitud por 0.5 a 1 micra de
ancho, con un mechón de flagelos en uno de sus extremos en número de 4 a 8
envainados y que le dan gran movilidad; la forma espiral es más evidente cuando se le
identifica en las biopsias, pero cuando se le identifica en los cultivos la morfología es
más recta y se aprecian bacterias que han perdido sus flagelos; además de que se han
descrito formas redondas como cocos, habiéndose postulado tres posibilidades: una de
que son formas de resistencia implicadas en la transmisión, que son formas viables pero
no cultivables, o de que son formas de bacterias muertas. Como bacteria gram negativa,
comparte características estructurales de ellas, como son la presencia de una membrana
plasmática y una membrana externa; su composición interna se caracteriza por un
complejo constituido por elementos fibrilares nucleares y ribosomas, que se
entremezclan entre sí, pudiendo mostrar en ocasiones bacteriófagos; como hecho
importante es de que la vaina de sus flagelos tiene una estructura lipídica exactamente
igual a la de la membrana externa, con la misión de proteger a los flagelos de la
degradación del ácido. El H pylori se cultiva en preparaciones de agar, es de
crecimiento lento, necesitando un medio microaerófilo con concentraciones de O2 de 2
% a 8 % y de CO2 de 7 % a 10 %, lo que muestra que requiere concentraciones de O2
menores a las atmosféricas, necesitando además hidrógeno y metanogénesis como
fuente de energía; los medios de cultivo selectivos enriquecidos necesitan nutrientes y
los más mencionados son: peptona, triptona, extractos de levadura, glucosa, sales como
cloruro de sodio, bisulfito de sodio, con 1 % a 10 % de sangre de carnero, de caballo y/o
suero fetal bovino, en un pH de 6.6 a 8.4 y temperaturas de 33 a 40.5 grados
centígrados. Para el desarrollo se necesita por lo menos seis días de incubación,
identificándose colonias pequeñas, transparentes y muy similares a las colonias de
Camplylobacter, facilitándose la identificación, mediante la tinción de las colonias,
utilización de reacción de catalasa y de citocromoxidasa positivas y demostrando la
acción de ureasa, que rápidamente desdobla a la urea en pocos minutos. Esta prueba es
definitiva, ya que no existe otro aislamiento bacteriano de la mucosa gástrica, similar al
Helicobacter pylori productor de ureasa. Alfredo Carvahlo, 2012(8)
Las dos características fundamentales de la bacteria para lograr un hábitat natural en la
mucosa gástrica humana, es la de ser la infección bacteriana crónica más frecuente y
extendida y solo superada por el problema de las caries dentarias, y la de mostrar una
enorme capacidad de adaptación a la acidez de la superficie gástrica, para lograr un
micronicho de colonización permanente.
Esto se debe a que dentro de sus genes destaca el que permite la producción a gran
escala de una enzima vital y que es la ureasa, enzima que se localiza en la superficie de
la bacteria, que con el cofactor níquel catalizan la hidrólisis de urea en bióxido de
carbono y en amonio que rodea a la bacteria, como un halo o nube protectora que
neutraliza el ácido gástrico, elevando el pH de 1.5 a 6 o 7 en el entorno bacteriano, y
situarse entre el espesor de la capa de moco y la superficie epitelial, en donde el pH es
neutro. Genome Research,2012(7)
1.2 CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE LA BACTERIA
a. Adhesinas:
El Helicobacter pylori generalmente sobrevive dentro de la mucosa gástrica y no ataca a
las células del huésped. Una gran variedad de potenciales receptores epiteliales para las
adhesinas bacterianas han sido descritas, además se han revelado varias lipoproteínas y
proteínas de la membrana externa con rol en los mecanismos de adhesión bacteriana.
El Helicobacter pylori puede usar al menos cinco diferentes proteínas como adhesinas
para un ataque exitoso a la célula epitelial gástrica, estas son proteínas de la membrana
externa, además funcionan estas proteínas, como las purinas. (1)
b. Ureasa:
Esta enzima se encuentra en la superficie y en el citoplasma del Helicobacter pylori,
representa alrededor de un 5% del total de sus proteínas celulares, posee un peso
molecular de 600 kilodaltons y está codificada por siete genes denominados ureG
(genes accesorios). Alfredo Carvahlo,2012
Como se sabe la única ruta por la cual el amonio puede ser incorporado en aminoácidos
y proteínas es mediante el glutamato, para producir glutamina la reacción es catalizada
por la glutamina sintetiza.
Las características de isla de patogenicidad de Helicobacter pylori es debido a su
contenido de Guanina + Citosina que es del 35% comparado con el 39% del cromosoma
bacteriano.
Más de la mitad de las cepas del Helicobacter pylori producen una proteína citotóxica
de 87 kilodaltons que induce a la formación de vacuolas en una gran variedad de células
eucariotas y se le ha denominado "toxina vacuolizante".
c. Flagelos:
Los flagelos del Helicobacter pylori consisten en estructuras complejas envainadas con
un bulbo terminal, una flagelina mayor codificada por el gen flaA y una menor
codificada por el gen flaB.
Diversas investigaciones indican que existe una correlación que existe entre la
morbilidad y la habilidad para la colonización, con todo ello se puede considerar que el
Helicobacter pylori necesita la motilidad para la virulencia. Rev. costarric. cienc.
méd,2010. (1)
El conocimiento de la genética y la biología molecular del Helicobacter pylori tiene
gran importancia en los procesos patológicos que este produce, por el gran número de
individuos que coloniza, especialmente en los países en vías de desarrollo y por la
cronicidad de la infección que se establece a largo plazo.
La frecuencia de reportes de infección múltiple cada vez es mayor, por lo que se debe
de tomar en cuenta la coexistencia de cepas con genotipo diferente en los pacientes,
analizando cual es el resultado de estas interacciones entre poblaciones. Es de notas que
cepas del Helicobacter pylori de genotipos diferentes en una misma población parecen
no competir entre ellas, permitiendo la libre sobrevivencia de varias cepas con
genotipos diferentes.
1.3 CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS DE LA BACTERIA
La bacteria no se considera mutagénica o “cancerígena “en sí misma. No se incorpora al DNA
celular y en cambio permanece en una posición extracelular, en las capas de mucina de luz
gástrica.
Algunos investigadores proponen que causa una disfunción del sistema inmunológico: la
respuesta inmunológica es incapaz de eliminar la bacteria o controlar la colonización.
En cambio, si produce daño al huésped. Daño que ha sido documentado desde la niñez,
presentando significativa variación entre poblaciones con diferente riesgo de cáncer gástrico.
Otro mecanismo de carcinogénesis de larga trayectoria, renovando con énfasis recientemente, es
el que propone que el daño oxidativo es la vía final común de la carcinogénesis .dicha hipótesis
encuentra mucho soporte en el proceso inflamatorio inducido por H. pylori en la mucosa gástrica.
(Ver Anexo 1).
Los polimorfonucleares neutrófilos y los macrófagos que forman parte prominente del infiltrado
inflamatorio pro-neoplásico, sintetizan abundantemente la enzima sintetiza inducible de óxido
nítrico. Los distintos óxidos nítricos que resultan son altamente muta génicos pero de corta
duración. Los neutrófilos emigran de los capilares del estroma hacia la luz gástrica, en donde
crecen las bacterias en las cuales los óxidos nítricos tendrían efectos letales. Pero muchos
leucocitos se degeneran, se desintegran y vierten sus microexplosiones oxidativas (“oxidante
bursts”) antes de alcanzar su presa. Alfredo Carvahlo, 2012 (8)
1.3 EPIDEMIOLOGIA DEL HELICOBACTER PYLORI
La forma de transmisión hacia el humano aún no está esclarecida, aunque existen
estudios que intentaron relacionar algunas vías de contagio. Se ha postulado que al ser
el perro y gato portadores de H. pylori en sus estómagos, pueden ser transmisores hacia
los humanos, así como también las moscas podrían transmitir esta bacteria al
permanecer hasta 30 horas en sus heces. Los alimentos también pueden ser reservorios
de H. pylori ya que en verduras crudas y otros alimentos como carne de pollo, leche y
yogurt pueden permanecer vivos durante varias horas.
La transmisión entre personas puede ser oral-oral (H. pylori reside en la placa dental);
gastro - oral (contaminación por vómitos); fecal-oral y muchas veces desconocida.
La mayoría de los niños en países en desarrollo están infectados por H. pylori y su
manera de transmisión a éstos es controvertida. Se han encontrado prevalencias
serológicas en padres e hijos y una posibilidad es que los primeros contagien a su prole.
En un estudio longitudinal en Alemania, se encontró que las madres infectadas por H.
pylori son la principal fuente de contagio.
Otros factores de riesgo para adquirir la infección por H. pylori en niños que viven en
países en desarrollo son: el hacinamiento, corta edad y episodios de diarrea recurrentes.
El riesgo aumenta proporcionalmente al número de personas infectadas en la familia. Se
ha encontrado seroconversión en edades tempranas y hasta pueden presentar cuadros
graves (hemorragia digestiva) en menores de 6 meses.
Si bien en forma general se ha encontrado que la prevalencia de infección por H. pylori
en países en desarrollo es de aproximadamente 80 a 90%, existe un 10% de adultos
resistentes a la colonización. En niños este dato es desconocido.
Como se ha mencionado, H. pylori se encuentra presente en la mitad de la población
mundial y ha sido posible relacionarla con las migraciones humanas y su distribución
global, identificando las siguientes cepas: (Ver Anexo 2)
La edad, la etnia y el género son factores que pueden influir en la incidencia y en la
prevalencia de la infección por H pylori, pero los que sí las influyen sin duda, lo
representa el estado socioeconómico, mencionándose lo representado por situaciones de
hacinamiento, la promiscuidad, la vivienda sin servicios básicos, agua de dudosa
calidad en lo referente a la potabilización o francamente contaminada, el nulo control de
calidad higiénica en el manejo de alimentos y la desnutrición, hablando de países en
desarrollo. Esto también se manifiesta en países desarrollados, como es el caso de
EEUU, en donde las diferencias entre poblaciones de blancos con prevalencias de
menos del 10 % en caucásicos menores de 30 años, para alcanzar cifras de 50 % en los
mayores de 60 años, comparadas con sus poblaciones de origen africano, indígenas
autóctonos y latinoamericanos, en donde sin duda todos estos grupos tienen mayores
prevalencias y desde la infancia por una alta transmisión intrafamiliar, por nivel socio-
económico bajo y todo lo que esto representa, sobre todo en los grupos inmigrantes
recientes con cifras de más de 60 % en los mayores de 60 años. Los estudios
epidemiológicos y que son numerosos se han basado principalmente en valores de
prevalencia, demostrándose no solo diferencias en relación a países desarrollados y en
desarrollo, sino también diferencias por continentes, entre los diversos países que los
integran, además de que en cada uno de estos, las diferencias son evidentes por zonas,
citadinas de mejor calidad de vida, zonas marginadas de las grandes ciudades y por
supuesto en las rurales.Hernández, 2010 (1)
Exiten otros factores epidemiológicos como el riesgo cardiovascular vs. Helicobacter
pylori.
a. Los factores como el fibrinógeno plasmático, el factor VII de coagulación , la
hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia también tienen resultados
contradictorios, ya que se encontraron diferencias significativas entre los valores de
triglicéridos y HDL de sujetos seropositivos y seronegativos para Helicobacter
pylori. En pacientes con Helicobacter pylori se encontró que el fibrinógeno era
mayor que en pacientes seronegativos. Otro factor de riesgo es
la hipertensión arterial ya que es un factor de riesgo cardiovascular que se ha
relacionado a la infección por Helicobacter pylori. JH. Ramírez,2011 (9)
b. Marcadores inflamatorios vs. Helicobacter pylori.
Hay evidencias que algunos parámetros biológicos como la proteína C reactiva, el
recuento leucocitario y el fibrinógeno, así como proteínas de shock , son marcadores
asociados a la infección por el Helicobacter pylori y que su aumento conllevaría a un
riesgo coronario. (9)
1.3.1 Actividad Inmunológica del H. Pylori
La posibilidad de que una bacteria persista en un hospedero vertebrado está
representada por que evite su eliminación por el sistema inmune, y se ha demostrado,
que el H pylori es una bacteria que ha evolucionado con los humanos, que se transmite
de persona a persona (principalmente vía materna-hijos), que colonizó de por vida al
estómago de su hospedero. diabetes, a los que México no escapa.
Se conoce que el H pylori es un habitante nativo y específico del hombre de por lo
menos desde hace 100,000 años , y dicha cohabitación histórica se sustenta en que en
los micronichos de colonización del epitelio gástrico se intercambian señales, entre
cepas poblacionales bacterianas no clonales y el epitelio gástrico, por lo que ante la
presencia bacteriana, se presenta un reconocimiento inmediato por parte del hospedero,
en forma innata o adquirida, incluido esto con la generación de anticuerpos locales y
sistémicos. Y el primer paso para asegurar la sobrevivencia de la bacteria, y lograr una
colonización prolongada y evadir la respuesta inmune del hospedero, es el de no invadir
demasiado a la mucosa gástrica, y de que el volumen principal bacteriano se localice
adyacente a la capa mucosa ( en la delgada interface ), como parte de evitar el ser
alcanzadas por el reconocimiento inmunológico del epitelio gástrico; pero algunas
bacterias que si establecen contacto íntimo con la superficie epitelial, logran que
algunas fracciones proteicas bacterianas, atraviesen la barrera epitelial, estimulen a las
células epiteliales, las que mediante moléculas de reconocimiento, detecten
componentes solubles peptídicos de las bacterias, induciéndose la activación inmediata
del sistema inmune natural y adquirido.
Aunque el H pylori no es capaz de evitar totalmente la activación inmunológica, ha
logrado mecanismos que reducen el reconocimiento de los sensores inmunes, ha
logrado reducir la activación de células inmunes y escapar a los actores de defensa,
como forma importante de asegurar la sobrevivencia. Una vez que la persistencia de la
infección y la cronicidad se han establecido, la estimulación inmunológica es importante
y constante, como lo demuestra la titulación también persistente de anticuerpos.
Sánchez Zauco,2010(10)
1.3.2 Respuesta Inmunológica de la Mucosa Gástrica del Hospedero a
la Infección Por H. Pylori
La infección por H pylori induce una respuesta inmunológica sistémica y a nivel de la
mucosa gástrica, que son importantes en la patogénesis, y aun cuando la producción de
anticuerpos, que se ha visto es importante, su acción es limitada, ya que no ha
conducido a la erradicación de la infección. A pesar de los mecanismos que el H pylori
ha desarrollado para evitar o disminuir la respuesta inmune del hospedero, esta sí se
presenta y se activa desde que se establece la infección, la que se manifiesta por
respuesta o señal de citocinas epiteliales y por infiltración de la mucosa gástrica por
neutrófilos, macrófagos y linfocitos ( lo cual es más evidente si la colonización se
realizó por cepas CagA + ), que representa una respuesta inmune adquirida específica,
que incluye la generación de anticuerpos, activación de linfocitos T, con respuestas tipo
Th1 ( helper 1 ) y Th2 ( helper 2 ), con predominio de la respuesta Th1, lo cual es
inusual para las bacterias productoras de toxinas extracelulares, las cuales usualmente
son confrontadas por la activación de linfocitos B y una alta producción de anticuerpos,
y que representa la clásica respuesta inmune tipo Th2; pero el grado de activación de la
respuesta inmune y que representa el sustento de las patologías asociadas a la infección
por H pylori, dependen de los dos factores ya mencionados: las cepas y los factores
genéticos del hospedero, por lo que el efecto combinado de ambos factores, con
sinergismo explican los grados de patologías o que los infectados se muestren
asintomáticos. Sánchez – Zauco, 2010 (10)
1.4 Helicobater pylori y Enfermedades Gastrointestinales
Las enfermedades asociadas al estomago son la gastritis y el cáncer gástrico, estos
estudios realizados sobre la histopatología principalmente asociada a la gastritis
provocada por Helicobacter pylori se inician con una respuesta inflamatoria asociada a
la infección gástrica por esa bacteria. Se ha descrito una severa infiltración de leucocitos
polimorfonucleares, así como de células redondas. También se observó la perdida de la
mucina alrededor de las microcolonias del Helicobacter pylori que colonizan la
superficie epitelial gástrica. Todo se inicia con una lesión destructiva de la vacuola
mucinasa del epitelio de cubierta gástrica asociada a la colonización por el Helicobacter
pylori y también una severa vacuolización del citoplasma basal. Esta vacuolización se
produce por la llamada proteína vacA.B. Mau,2012(7)
La asociación de estas dos lesiones, la destructiva mucinasa y la de vacuolización basal,
produce alteraciones estructurales severas en el epitelio gástrico de cubierta, creando
zonas desprotegidas y debilitadas de epitelio, a través de las cuales las noxas del lumen
gástrico podrían pasar y alcanzar la túnica propia subyacente, induciendo en ella la
reacción inflamatoria de la gastritis. Para luego, formarse la gastritis atrófica con o sin
metaplasia intestinal, ya que es la enfermedad gástrica más asociada al desarrollo de
cáncer gástrico.
La profundidad de la lesión ocasionada por Helicobacter pylori, puede producir varios
tipos de lesiones:
a. Gastritis superficial, en la que las células inflamatorias llegan hasta las regiones
foveolares y las glándulas quedan intactas.
b. Gastritis panmucosa, en la que el compromiso es de todo el grosor de la mucosa,
es así que las células inflamatorias ocupan todo el espesor, pero las glándulas aún
siguen intactas.
c. Gastritis atrófica, con pérdida de glándulas, compromiso inflamatorio variable y
pudiendo observarse zonas de metaplasia intestinal.Alfredo Carvahlo, 2012(8)
El cáncer gástrico todavía alinea como uno de los cánceres más frecuentes y produce
preocupación de parte de todas las entidades de salud pública, debido a su proporción de
altas tasas de mortalidad y un tratamiento limitado. La incidencia de cáncer gástrico
frecuentemente varía. Lo que viene ocurriendo es considerablemente a nivel mundial,
principalmente en países con poco desarrollo que en los países industrializados, y tiende
a mostrar una predilección para los grupos socioeconómicos urbanos y de
bajos ingresos.
Los factores medioambientales, particularmente la dieta, juegan un papel importante en
la patogénesis del cáncer gástrico. La dieta rica en hidratos de carbono complejos,
alimentos salados, encurtidos, el hábito de fumar, comidas a base de pescados secos
salados, y además unidos con aceites recocidos incrementan el riesgo, mientras las
dietas ricas en frutas frescas y verduras han sido asociadas con un bajo riesgo de
contraer cáncer gástrico.
Los síntomas más comunes de las úlceras relacionadas con Helicobacter pylori después
de infectarse pueden ocasionar: gastritis, que es una inflamación del revestimiento del
estómago. Sin embargo, la mayoría de las personas nunca tienen síntomas
o problemas relacionados con la infección.
Cuando los síntomas están presentes, pueden incluir un dolor sordo o retortijón, el cual
puede ocurrir dos o tres horas después de las comidas, aparecer y desaparecer por varios
días o semanas, ocurrir por la noche cuando el estómago está vacío, aliviarse con las
comidas, hay pérdida de peso, pérdida del apetito, pesadez de estómago, eructos,
náuseas, vómitos.
Se ha demostrado que el Helicobacter pylori se ubica en dos estratos de la mucosa
gástrica:
a) coloniza la capa mucinosa (moco) que cubre el epitelio gástrico y
b) se adhiere a la superficie o a las uniones intercelulares del epitelio mucosecretor
gástrico. La colonización de la capa mucinosa por sí misma, no parece conducir a
alteraciones de la arquitectura del epitelio subyacente. Pequeñas áreas del epitelio se
inician como una lesión inicial destructiva afectando a 5 o 10 células del epitelio
gástrico. Alfredo Carvahlo,2012
Algunos factores de virulencia del patógeno se han caracterizado. El microorganismo
produce varios factores solubles, entre los que se encuentran: la ureasa que permite la
colonización en el medio ácido del estómago e induce daño en las células del epitelio
gástrico, la citotoxina (VacA) que produce la formación de vacuolas en las células
gastrointestinales, la proteína codificada por el gen asociado con la citotoxina (CagA
proteína), que al igual que VagA está fuertemente asociada con el desarrollo de las
úlceras5 y la catalasa que permite a la bacteria resistir el ataque de las células
inflamatorias del hospedero. Todas las proteínas anteriores, excepto la catalasa, son
producidas por el Hp y absorbidas por el epitelio gastrointestinal, lo que desencadena un
grupo de señales proinflamatorias que culminan con el reclutamiento y activación de las
células inflamatorias. F.Hernández,2010(1)
1.5 Helicobacter pylori y su Relación con otras Enfermedades
Existen pocas evidencias empíricas sobre una posible relación del estrés psíquico y la
contaminación por Hp, y estas se encuentran limitadas a estudios del estrés psicológico
en pacientes de gastroenterología.
En sujetos con dispepsia no diagnosticada, en los deprimidos y ansiosos se detecta una
menor infección con Hp. En pacientes afectados de úlcera péptica, mientras más
elevados son los títulos de anticuerpos anti-Hp, menos ansiedad se detecta. Para no
ignorar todos los estudios anteriores a la detección del Hp como agente causal de la
úlcera péptica se ha propuesto que la contaminación con Hp y el estrés psíquico
promueven la patogénesis de la úlcera por vías patofisiológicas que son mayormente
aditivas y por lo tanto independientes y complementarias más que sinérgicas.
Las relaciones entre muchos de los factores clásicos contribuyentes a la aparición de
úlceras pépticas y la contaminación por Hp han sido estudiadas y no se ha encontrado
relación para el consumo de alcohol, tabaco, antinflamarorios no esteroideos o grupo
sanguíneo O en poblaciones sin úlcera.Roldán 2011. (11)
Sin embargo, el estrés puede facilitar la evolución de la infección por Hp hacia una
úlcera a causa de la hiperclorhidria gástrica, el estrés puede reducir las defensas
mucosas del estómago a la invasión por Hp mediante factores contribuyentes como el
hábito de fumar, o incluso la hiperclorhidria gástrica inducida por el estrés puede
promover la colonización del duodeno por Hp mediante la neutralización del efecto
inhibitorio de la bilis.
1.5.1 Infección por H. pylori y su relación con el uso de AINES
La frecuencia de asociación en úlcera péptica con la ingesta de antiinflamatorios no
esteroideos (AINES) y la infección por H pylori, se reporta en cifras hasta del 50 %,
pero se desconoce si la presencia de la infección, aumenta el riesgo de desarrollar úlcera
péptica, y sobre todo complicaciones, y de estas la que más ha preocupado es la
hemorragia, en los pacientes tratados con dichos fármacos.
Existen evidencias de que el H pylori en dichas circunstancias, parecería ser un
espectador inocente, de que su presencia, puede ser la consecuencia y coincidencia de
las altas prevalencias ya mencionadas para la población general, prevalencia que
aumenta con la edad, y es precisamente en pacientes adultos mayores en donde más se
utilizan los antinflamatorios no esteriodeos y la aspirina a dosis convencionales, o
menores como antitrombótico. Incluso existen referencias que al H pylori, le han
atribuido la posibilidad de ser un factor de protección, al disminuir la secreción ácida
por afectación de las células parietales y principales del cuerpo y fondo gástrico. A.
Rostom 2011(12).
El papel de la bacteria en la etiopatogenia de la úlcera péptica está fuera de duda, lo que
es controvertible es el papel que pueda tener per se como factor patogénico
determinante, en la evolución de la enfermedad ulcerosa péptica a sus complicaciones:
la perforación y la hemorragia. Lo que si existe y demostrado, es que otros actores, si
influyen como factores de complicación y son definitivos: la edad y la ingesta de
AINE´s; y en menos grado: el tabaquismo, alcoholismo, la medicación con esteroides y
los anticoagulantes. Esto no invalida el beneficio que se pueda tener, al administrar un
tratamiento de erradicación para el H pylori en el tratamiento de la úlcera, para evitar las
recurrencias, pero no es garantía de protección en pacientes de la tercera edad, que son
tratados en forma permanente con AINE´s, aspirina y esteroides, es decir que las
complicaciones siguen teniendo una relación directa con dichos fármacos.
1.5.2 Helicobacter pylori y estado nutricional
En estudios con escolares escoceses e italianos se detectó una mayor infección con Hp
en los niños con una baja estatura y reducido peso corporal y en niños franceses que se
examinaron a causa de su baja estatura se detectó el 55 % de positividad para Hp. Otros
estudios informan sobre la ausencia de asociación y hasta el presente el vínculo no se
encuentra completamente establecido.
1.5.3 Helicobacter pylori y Anemia
El Hp se propone en la actualidad como agente causal del desarrollo de la deficiencia de
vitamina B12 en el adulto. La sola erradicación de esta bacteria es capaz de corregir los
niveles de vitamina B12 y la anemia.
Como una de las manifestaciones no gastrointestinales de la infección por Hp ha sido
referida la anemia ferropénica. El tratamiento de erradicación de la infección por Hp
mejora la anemia aun en pacientes que no reciben terapia de hierro.
Una interesante correlación entre la autoinmunidad y la infección ha sido informada en
pacientes afectados de macroglo-bulinemia de Waldestrom con úlcera gástrica y
autoanticuerpos de células parietales, en los cuales la infección estaba causada por el
H.pylori.
La proliferación inflamatoria y miofibroblástica del estómago (IMP) es una entidad
extremadamente rara que se menciona sólo en reportes de casos de revistas
internacionales.Sánchez – Zauco 2011 (1)
1.5.4 Helicobacter pylori y Migraña
Las primeras indicaciones sobre una posible relación entre dolor abdominal recurrente y
migraña fueron informadas en 1995. En esta observación inicial, los vínculos con la
infección por Hp no fueron demostrados.
La migraña ha sido asociada con desórdenes del tono vascular. El Hp ha sido asociado
con típicos desórdenes funcionales vasculares, tales como el fenómeno de Raynaud. La
infección por hp se diagnostica frecuentemente en sujetos con migraña y la erradicación
de la infección genera una reducción considerable de la frecuencia de los ataques; la
reducción de las sustancias vasoactivas producidas durante la infección se postula que
sea el factor patogénico. Los pacientes afectados de infartos miocárdicos y
coronariopatías refieren tener más ataques febriles previos al ataque miocárdico y la
frecuencia de migraña y prevalencia de anticuerpos anti-Hp en ellos es también
significativamente superior cuando se les compara con controles pareados sanos.
1.5.4 H. Pylori y riesgos de Enfermedades Cardiovasculares
La infección por Hp ha sido asociada con un riesgo, hasta 2 veces mayor de padecer
enfermedades cardiovasculares. La asociación es independiente de otros factores, como
hábito de fumar, hipertensión arterial e hiperlipidemias. A pesar de informes
contradictorios, la infección por Hp ha sido relacionada en estudios prospectivos, con el
infarto del miocardio y con la enfermedad coronaria. En diabéticos, la presencia de Hp
en el aparato gastrointestinal se asocia con un mayor riesgo de enfermedades
cardiovasculares y cerebrovasculares.
Una de las hipótesis se centra en la modificación del metabolismo lipídico. En un
estudio de casos y controles en Finlandia se detectó una asociación entre la presencia de
Hp y una concentración elevada de triglicéridos en suero y una menor concentración de
HDL-colesterol. La infección crónica por Hp, acompañada de inflamación persistente
de la mucosa gástrica, incrementa la concentración de proteínas de fase aguda, como
fibrinógeno y ácido siálico, los cuales son predictores de la enfermedad coronaria.
Una interesante hipótesis con vinculación a la deficiencia de vitaminas del complejo B,
propone a los elevados niveles de homocisteína como factor generador del elevado
riesgo prematuro de arteriosclerosis y trombosis venosa. En estudios en animales se ha
demostrado el daño epitelial generado por la homocisteína. La homoscisteína inhibe la
secreción de óxido nítrico por las células endoteliales y esta acción facilita la agregación
plaquetaria y la vasoconstricción. La homoscisteína puede además alterar el balance
entre agentes favorecedores e inhibidores de la coagulación sanguínea. Existen informes
de hiperhomocisteinemia en adultos (asiáticos y caucásicos) con enfermedad coronaria
y que no tenían otras características de la homocistinuria homocigótica. Una fuerte
correlación ha sido encontrada entre la baja ingestión o bajos niveles plasmáticos de
vitaminas B6, B12 y ácido fólico. La deficiencia de estas vitaminas se acompaña de
hiperhomocisteinemia y sus niveles regresan a la normalidad con la suplementación
vitamínica. A causa de la diferenciada participación de estas vitaminas en los pasos de
remetilación y transulfuración de la homoscisteína, los niveles inadecuados de ácido
fólico y vitamina B12 conducen generalmente a niveles elevados de homocisteína en
ayunas o después de la sobrecarga con metionina respectivamente. JH. Ramírez,2011(9)
Una infestación con Hp durante un tiempo muy prolongado es capaz de generar
afectaciones del crecimiento en niños por modificaciones gástricas que desembocan en
una absorción deteriorada de nutrientes. Los pacientes infectados con Hp sufren además
de una absorción disminuida de ácido fólico y cobalamina, la cual puede generar incluso
las manifestaciones polineuropáticas de la deficiencia de vitamina B12 por la infestación
con Hp asociada a giardiasis. Por lo tanto, hipotéti-camente, la infestación con Hp es
capaz de generar una deficiencia nutricional de esas vitaminas y predisponer a la
acumulación de homocisteína. Ya que la infestación con Hp generalmente ocurre en la
infancia y persiste durante un tiempo muy prolongado, un estado subclínico de
deficiencia de estas vitaminas puede permanecer silente durante un tiempo prolongado y
condicionar así el desarrollo de la arteriosclerosis.
Los fenómenos de inflamación crónica se encuentran posiblemente relacionados
etiológicamente con la arteriosclerosis, aunque las evidencias son equívocas.
Es un tema actual desde hace varios años el hecho de que la exposición al Hp, la
Clamidia pneumoniae y el Citomegalo-virus puede conducir a un elevado riesgo de
manifestaciones clínicas de enfermedad coronaria mediada por procesos autoinmunes.
JH. Ramírez (9).
1.6 RELACIÓN GENÉTICA ENTRE EL H. PYLORI Y LA INCIDENCIA DE
CÁNCER GÁSTRICO
1.6.1 Analisis Genético de Helicobacter pylori
La evolución de la infección por Helicobater pylori es consecuencia de factores de virulencia de la
bacteria, de la genética del huésped y de elementos ambientales. Si bien se ha sugerido sobre la
existencia de varios factores de virulencia bacteriana, entre ellos el cag pathogenicity island (PAI),
VacA, BabA y OipA, ninguno se relacionó con alguna enfermedad en particular. Sin embargo, se
sabe que diferentes patrones de gastritis se asocian con distinta evolución. Por ejemplo, la gastritis
a predominio del antro acompaña la hiperclorhidria y la úlcera duodenal (UD), mientras que la
gastritis del cuerpo del estómago suele asociarse con hipoclorhidria, atrofia gástrica y mayor
riesgo de cáncer. Genome research,2012(7)
La comparación de la secuencia genómica completa de 2 cepas de H. pylori (26695 y J99) reveló
varias regiones con distinto contenido de G + C, fenómeno que sugirió la presencia de ADN
adquirido en el genoma de la bacteria. Una de esas regiones es la cag PAI y, la otra, la conocida
como "región de plasticidad", en virtud de su variabilidad genética. Los estudios realizados ya
anteriormente màs la información obtenida del estudio realizado en las muestras estudiadas en el
Hospital DR. Teodoro Maldonado Carbo se identificó que casi la mitad de los genes específicos de
cepas de H. pylori se localizan en esta región. Recientemente se comprobó que los genes jhp0940
y jhp0947 en la región de plasticidad eran más frecuentes en pacientes con cáncer gástrico y con
gastritis. La información en conjunto sugiere que algunos genes, o la combinación de genes en la
región de plasticidad, podrían cumplir un papel importante en la patogenia de las enfermedades
gastroduodenales asociadas con la infección por H. pylori.
Además, la bacteria presenta varios genes homólogos. Los estudios de mutación indicaron que los
homólogos VirB en el cag PAI se encuentran involucrados en la inducción de citoquinas
proinflamatorias y en la activación de factores de transcripción en células epiteliales gástricas. En
este trabajo, se intenta determinar la relación entre la presencia de homólogos vir, la evolución
clínica y las modificaciones histológicas en pacientes con diferentes manifestaciones de la
infección por H. pylori. En conjunto, demuestran que los genes jhp0917 y jhp0918 (gen homólogo
virB4) -presentes en la región de plasticidad- forman un gen continuo asociado con mayor riesgo
de úlcera duodenal y, por lo tanto, lo denominan duodenal ulcer promoting (dupA) genes
1.6.2 GEN cagA ASOCIADO A LA CITOTOXINA CagA.-
Otra forma de explicar la baja prevalencia de sintomatología en la mayoría de la
personas colonizadas por el H pylori, es por el conocimiento que se tuvo, de que las
cepas de la bacteria muestran grandes diferencias en su ámbito genético, por la
presencia de elementos genéticos móviles y otras diferencias a nivel del genotipo, y del
fenotipo; una de las diferencias más importante y estudiada, es la relacionada a la
presencia o ausencia de una isla de patogenicidad denominada cag, que se menciona
como el segundo factor de virulencia y de gran importancia desde el punto de vista de
epidemiología y de patología. Este factor de virulencia representa un fenotipo que
diferencia a ciertas cepas de H pylori, ya que solo el 60 % de las mismas expresan una
proteína de alto peso molecular de 120 a 140 KDa, denominada CagA. La localización
del gen cagA es crítica para expresarse, formando parte de una isla de DNA de cerca de
40 Kb conocida como isla de patogenicidad (cag IPA) y que se compone por lo menos
de 32 genes. (7)
Los múltiples factores de virulencia que manifiestan las diferentes cepas de H pylori,
son de máxima utilidad durante las fases de colonización, para adjudicarse un
micronicho y asegurarse la persistencia, y son marcadores del potencial que tienen
algunas cepas, que al ser más virulentas son causa de enfermedad, pero a diferencia de
otros factores de virulencia conocidos en otras bacterias gram negativas, a la fecha y en
el caso del H pylori, no se tienen explicaciones satisfactorias para las sintomatologías
tan proteiformes que manifiestan algunos infectados, e incluso y en contraste a lo dicho,
para los años 2000, se presentaron trabajos que mencionaron el hecho de que la
colonización por cepas de H pylori CagA +, podrían considerarse como una marca de
protección para posible desarrollo de patologías esofágicas, específicamente la
esofagitis por reflujo y su complicación, el epitelio de Barret.
1.7 De la Gastritis al Cáncer Gástrico
1.7.1¿Qué relación guarda el H. Pylori con la incidencia de Cáncer Gástrico?
El cáncer gástrico temprano prácticamente es asintomático. En el cáncer gástrico
avanzado, predominan la pérdida de peso y el dolor abdominal, también existen la
disfagia, saciedad temprana, vómitos persistentes y anemia por los eventuales
sangrados.
Se ha podido a través de estudios realizados comprobar la poca relación de la bacteria y
su relación con el Cáncer Gástrico (Estudio Cauca, Colombia,2011).
Para elo es importante conocer los resultados del estudio realizado y determinar los
mecanismos por el cual la bacteria puede o no producir enfermedad gástrica de lo cual
se ha mencionado ya anteriormente.
1.7.2 Gastritis
a) Gastritis Crónica no atrófica:
a. Inflamatoria
b. Multifocal o autoinmune
b) Gastritis crónica atrófica
a. Gastritis atrófica asociada a metaplasia
Cuando procede, se informa la etiología, como en el caso del H pylori, agregándose los
conceptos de leve, moderada y severa, para conocer la magnitud de la colonización y
distribución de la bacteria. También se agregan a los informes histopatológicos el grado
de actividad en relación a la inflamación: ausente, leve, moderada o intensa. (Ver
anexos 3)
1.8 Cambios sugestivos de Infección aguda por H. pylori.
Pérdida de la secreción apical de moco, apoptosis en el epitelio de la críptica, erosión de
la mucosa, ulceración, infiltraciones celulares principalmente neutrófilos (actividad) y
se hace diagnóstico morfológico de Gatritis aguda.
Al daño sigue una reparación inmediata que se inicia en el cuello de las glándulas, en
forma de regeneración epitelial que se identifica fácilmente en los cortes y tinciones
convencionales, y su magnitud se relaciona directamente al daño, y se conoce que el
recambio celular de la mucosa gástrica infectada es dos veces más que en la no
infectada, proceso que se desencadena por acción del amonio y de múltiples reactantes
químicos producidos durante el proceso inflamatorio y que son capaces de inducir una
respuesta alterada de la mucosa. La regeneración se establece a través de células
totipotenciales, situadas en el cuello de las glándulas, que es una zona proliferativa, en
donde también se pueden originar eventualmente células mucosas, parietales y
c) Gastritis Crónicas Indeterminadas o no Clasificables
neuroendócrinas. Si la regeneración se limita a un tercio de la longitud de la cripta, se le
considera regeneración típica, pero si se extiende a la mitad de la cripta, se le considera
regeneración atípica. Las células con cambios regenerativos muestran núcleos
vesiculosos, situación descrita en situaciones preneoplásicas de la mucosa gástrica:
metaplasia intestinal, gastritis crónica atrófica, en mucosa de estómagos operados con
resecciones, en mucosa vecina a úlceras gástricas y en mucosa cercana a un
adenocarcinoma.A. Carvahlo 2012(8)
1.9 Cambios característicos del daño crónico por Infección por H.pylori
Cambios regenerativos típicos, cambios regenerativos atípicos, displasias en grado
variable, metaplasmas, infiltraciones celulares: linfocitos, células plasmáticas,
monocitos, macrófagos, menos neutrófilos y eosinófilos, haciendo el diagnóstico de
Gastritis Crónica que puede ser: no activa, activa leve, activa moderada y crónica activa
intensa.
La displasia leve implica cambios proliferativos evidentes en el epitelio de
revestimiento de las criptas, con glándulas deformadas con aspecto estrellado y
formación de puentes celulares intraglandulares por la proliferación del epitelio. La
displasia severa se caracteriza por franca estratificación celular, con núcleos irregulares
y con pérdida de polaridad en el espesor del epitelio; a la displasia severa se le considera
carcinoma in situ. La displasia severa, muestra franca transformación neoplásica del
epitelio gástrico, delimitada al espesor de la cripta, sin disrupción de la membrana basal.
La displasia severa se clasifica como Tipo I adenomatosa que se parece al adenoma
tubular del colon, acompaña a la metaplasia intestinal, y es precursor del
adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal. La displasia Tipo II que ha sido poco
estudiada no se asocia específicamente a un tipo de adenocarcinoma. Se ha demostrado
que en las gastritis crónicas por H pylori, el daño de la mucosa por acción de la bacteria
no tiene duda, pero el acelerado recambio del epitelio, quizá obedezca a que la mucosa
está también expuesta a otros mutágenos, a variaciones individuales en los procesos de
reparación del DNA y a posibles oncógenes. En los casos de displasias severas no hay
duda en diagnosticar neoplasia, pero en los casos de displasias leves y con
regeneraciones atípicas, los cambios morfológicos obtenidos por microscopia de luz,
requieren de estudios más complejos, como pueden ser marcadores de proliferación
celular y cuantificación de DNA, con el objeto de intentar determinar el potencial
neoplásico de dichas alteraciones.
1.10 Diagnóstico:
Inicialmente se consideraba como método estándar de oro de confirmación de la
infección por Hp su identificación mediante pruebas histológicas y cultivo provenientes
de una muestra de la mucosa gástrica obtenida por endoscopia. Posteriormente se
desarrollaron pruebas alternativas con esta muestra que comprendían a la prueba de
ureasa rápida, la reacción de la polimerasa en cadena (PCR) y la tipificación molecular
(PCR-RFLP), pero todos ellos tienen el inconveniente de la invasividad y por tanto no
son aplicables a portadores sanos; adicionalmente representan el resultado local de la
muestra del estómago utilizada y no de todo el órgano, por tanto posible de mostrar
falsos negativos.
Las proteínas bacterianas inducibles por estrés térmico tienen reacción cruzada con
algunos antígenos de los tejidos humanos creando las bases de la autoinmunidad; estas
macromoléculas están relacionadas también con los procesos inflamatorios producidos
por el microorganismo. Sánchez – Cauza 2011(1)
Entre otros métodos diagnósticos tenemos:
*Citología por cepillado.
*Pruebas no invasivas
*Pruebas serológicas
*Prueba de aliento o de aire espirado.
*Anticuerpos en saliva.
*Anticuerpos en orina.
*Reacción de polimerasa en cadena ( rpc ).
*Exámenes no invasivos:
- Serología
- Pruebas en aire espirado (Breath Test)
*Exámenes invasivos:
- Prueba de ureasa en biopsia astral
- Cultivo
- Reacción en cadena de la polimerasa
- Helico Blot
1.11 Vacuna
Si consideramos que una bacteria es la causa de la infección más extendida en el
mundo, de conocer las consecuencias de su colonización crónica en el estómago de los
humanos, y las dificultades de su tratamiento por la necesidad de esquemas complejos
de erradicación con antibióticos de los que no hay mucho de donde seleccionar, el
siguiente paso sería el de contar con una vacuna que pudiera desarrollar inmunidad
específica contra el H pylori. Esta sin duda es una expectativa del futuro y que
actualmente se encuentra en fase de investigación, y de que seguramente transcurrirán
varios años para que se tenga un biológico efectivo, tolerable y con costos accesibles.
Existen grupos que están trabajando en modelos animales principalmente ratones,
cerdos y primates de diferentes especies y con la ventaja de que están infectados por lo
que puede llamarse su propio Helicobacter . Las investigaciones se centran en
aprovechar los conocidos mecanismos inmunológicos naturales de la mucosa digestiva,
para lograr una apropiada vacuna para inmunización oral, siguiendo el camino de los
mecanismos inmunológicos, que utilizan todas las mucosas incluyendo las del tracto
digestivo. Es decir que el antígeno de una vacuna administrada por vía oral, es captado
por las células M y transportado a las células presentadoras de antígenos. En este paso el
adyuvante de la vacuna es importante, porque estimula la transformación de células Th1
a células Th2, que promueve la expansión clonal de linfocitos B, de las que derivan las
células plasmáticas y que son las productoras del antígeno IgA.
La respuesta inmune a la inmunización anti- H Pylori pretende conseguir la
estimulación de forma dirigida de las células Th2, diferenciándose de la respuesta
inmune natural de la infección por la bacteria, en donde la respuesta inmunológica al
estímulo bacteriano es de células Th1. En la aplicación real se debe considerar que los
anticuerpos parecen no ser tan importantes en la protección, como si lo serían los
linfocitos T sobre todo los CD4+, aunque cuesta trabajo explicar un efecto celular
directo de protección, por la localización de los micronichos de colonización en la
superficie epitelial. El componente antigénico para ser usado como vacuna debe reunir
ciertas características como son: ser factor patógeno de virulencia, evitar la aparición de
mutantes deficientes en la expresión del antígeno, de estar presente en la superficie de la
bacteria para ser accesible a la respuesta inmune, tener expresión en todas las cepas y
tener la capacidad de inducir respuesta inmune en un modelo animal.
El problema que se reportan en los intentos de desarrollar una vacuna, es la necesidad
de un adyuvante mucoso seguro, ya que los actuales poseen un alto grado de toxicidad,
por lo que la destoxificación o el uso de bajas dosis de los adyuvantes, podrán ser de
utilidad. Se han investigado varios componentes bacterianos como antígenos en
esquemas de inmunización en modelos animales: la ureasa de la bacteria en sus dos
subunidades A y B, las proteínas de choque térmico HspA y HspB, la VacA (citotoxina
vacuolizante) y la proteina CagA, entre otros. Vanegas, Sparza 2014(14
1.12 Otros factores importantes
Los siguientes hechos demuestran que la carcinogénesis gástrica no puede ser sólo
explicada por la infección por el H pylori:
Solo una pequeña proporción de infectados por esta bacteria, desarrollan cáncer
gástrico.
La incidencia de cáncer gástrico varía geográficamente, pese a similares
prevalencias de la infección por Helicobacter pylori en el mundo.
La incidencia de cáncer gástrico, en pacientes con úlcera duodenal, es baja,
observación que no tiene una clara explicación. Puede haber para esto alguna
explicación en el tipo de cepa, que los pacientes con úlcera duodenal tienen
incrementados los niveles de ácido ascórbico y que los polimorfismos de
citoquinas, asociados al cáncer producen una gastritis más difusa e
hiporcloridria, fenómenos no presentes en pacientes con úlcera duodenal.
A.Carvahlo 2012 .(12)
1.13 TIPOS DE CÁNCER GÁSTRICO
Linfoma gástrico y Adenocarcinoma
Representa el 3% de las neoplasias gástricas y el 10% de los linfomas. El estómago es el
órgano más frecuente de linfomas extranodales.
El linfoma se puede originar en los ganglios linfáticos o en áreas mucosas (mucosa
Associated lymphoid tissue tumor: MALT oma, MALT type linfoma, hoy llamado
“linfoma extradonodal marginal de la zona de células B”
El estómago normal no contiene tejido linfoide en cantidad significativa. La gastritis
inducida por H pylori lleva a la agregación de linfocitos CD4 + células B a la lámina
propia gástrica. La persistencia de antígeno ocurre siguiendo a la activación de células
T, proliferación de células B y formación de folículos linfoides
Adenocarcinoma
El papel de la infección crónica por H pylori en la producción de adenocarcinoma
gástrico, ( por costumbre se denomina carcinoma ) tiene por antecedente a la gastritis
crónica secundaria a la infección por la bacteria, lo que se ha demostrado en países con
alta prevalencia de adenocarcinoma gástrico, y con una alta prevalencia de infección por
H pylori; se conoce también que en las regiones con alta prevalencia de adenocarcinoma
gástrico, la infección se adquiere desde la infancia. Los estudios más concluyentes son
los prospectivos, que investigan la serología en pacientes sanos antes de que desarrollen
adenocarcinoma gástrico, con seguimiento hasta de 25 años, que demuestran que la
prevalencia de la infección por H pylori, es sin duda muy superior a las cifras obtenidas
de controles, hecho que se hace más evidente según se alargue a 15 años o más el
seguimiento.
Actualmente se acepta que la infección por H pylori representa un riesgo 6 a 8 veces
mayor para el desarrollo de tumores gástricos, más para el adenocarcinoma de tipo
intestinal que con el difuso, lo que se ha demostrado por la prevalencia de H pylori en
80 % o más en los adenocarcinomas de tipo intestinal, y de sólo 30 % para los de tipo
difuso; la prevalencia de la infección también se ha demostrado diferente en función de
la localización de la neoplasia en el estómago, en donde la localización en el cardias sin
duda no se relaciona a la infección, como si lo es para las localizaciones en cuerpo y
sobre todo en el antro. Sin duda sólo una minoría de los pacientes infectados
desarrollarán adenocarcinoma gástrico, y para los que lo hacen, se debe a la capacidad
que tiene la bacteria para ocasionar gastritis crónica y metaplasia intestinal, que se
consideran lesiones precursoras, a las que se pueden agregar otros factores que
predisponen, como la edad, el reflujo biliar, hereditarios y sobre todo el que las cepas
infectantes expresen el gen cagA. Las bacterias más patógenas se caracterizan por tener
un racimo de genes que integran la ya mencionada isla de patogenicidad, que codifica la
proteína CagA, que es responsable de su translocación a las células epiteliales gástricas
del hospedero; la proteína ya dentro de la célula, induce la producción de citocinas
proinflamatorias: interleucina-1beta ( IL-1b ) y sus receptores antagonistas , la
interleucina-8 ( IL-8 ), la interleucina-10 ( IL-10 ), el factor de necrosis tumoral alfa (
FNTa ) y otras citocinas, que activan y reclutan células inflamatorias en la mucosa,
ocasionando gastritis severa y alteraciones en la secreción del ácido; el polimorfismo
específico de la interleucina-1beta ( IL-1b ) por agrupación de genes, incrementa el
riesgo de adenocarcinoma gástrico. Se supone que a la inflamación gástrica con severo
daño epitelial y repetidos procesos de reparación, pueden condicionar errores en los
procesos de mitosis de las células epiteliales, con proliferación de células que muestren
alteraciones cromosomales, que finalmente llevan al adenocarcinoma. Se han
mencionado otras alternativas para explicar la relación causa efecto de la presencia del
H pylori y el adenocarcinoma gástrico, teniendo en cuenta que no todos los infectados y
aun con cepas CagA + desarrollarán neoplasias. Una de ellas menciona como factor, y
que influye en la carcinogénesis en relación a la infección crónica por H pylori, es la
disminución del índice de apoptosis, con un incremento de la proliferación celular en
los pacientes infectados por cepas CagA +, respecto a los pacientes CagA - o los
pacientes no infectados. Jimenéz 2011(6)
Linfomamalt
Se reconoce la asociación de infección por H pylori con el linfoma gástrico asociado a
mucosas (MALT por sus siglas en ingles), representando el 10 % de todos los linfomas,
y el 3 % de todas las neoplasias gástricas. Estos tipos de linfomas gástricos son
consecuencia de un estímulo autoinmune antigénico crónico, como es el caso del H
pylori, y se originan de linfocitos B y son calificados como de bajo y alto grado, de
acuerdo a su extensión y morfología, localizándose casi siempre en la región del antro.
A diferencia en relación a los adenocarcinomas gástricos, para fines del siglo XX la
evidencia epidemiológica que apoyara a la asociación de linfomas e infección por H
pylori, era sin duda menor, y las evidencias de esta asociación entre H pylori y
neoplasias MALT, se iniciaron con los resultados de publicaciones, que documentaron
la remisión o regresión total de los linfomas de bajo grado, ya que para los linfomas de
alto grado y aún asociados a la infección, se ha requerido siempre tratamiento
oncológico, además del de erradicación de la bacteria, y desde el diagnóstico inicial.
A la fecha sin duda, se acepta, que las personas infectadas con H pylori, tienen seis
veces más de posibilidades de adquirir un linfoma asociado a mucosas, en relación a las
personas no expuestas a la infección.
El crecimiento neoplásico de este tipo de linfomas, se relaciona al estímulo antigénico
por parte del H pylori sobre los linfocitos T, células que producen citocinas como las
IL-2 e IL-8, responsables de la estimulación de los linfocitos B localizados en el borde
externo de los folículos linfoides, induciendo degeneración maligna en células
centrocitoides marginales monoclonales, que infiltran y destruyen el epitelio gástrico,
dando lugar a las lesiones linfoepiteliales características de este tipo de linfomas. La
afectación histológica de la gastritis crónica asociada a infección por H pylori, se
evidencia por proliferación linfoide o hiperplasia linfoide focal, lo que explica en
ocasiones las dificultades para diferenciarla del linfoma MALT. Si el estímulo
antigénico sigue evidenciándose, el linfoma MALT de bajo grado, evoluciona a linfoma
MALT de alto grado, lo que se caracteriza por la presencia de células gigantes:
centroblastos e inmunoblastos. La regresión de los linfomas MALT después del
tratamiento habitualmente es lenta, reportándose tasas de remisión del 60 % a 70 % de
los de bajo grado, y en general las remisiones son estables al año de seguimiento a los
tratamientos de erradicación; los linfomas MALT que afectan sólo la mucosa y a la
submucosa responden mejor al tratamiento, y que la presencia de un patrón infiltrante
difuso y la localización proximal del cuerpo gástrico, son factores de pronóstico
negativo. Después de la remisión completa de un linfoma MALT, en la mitad de los
pacientes, la monoclonicidad desaparece, indicando remisión molecular y remisión
completa, pero en la otra mitad persiste el estado monoclonal, que encubre altos riesgos
de recidiva del linfoma, por lo que todos los pacientes, ameritan control estricto . Existe
la tendencia a sustituir la denominación de linfoma asociado a mucosas ( MALT ) por el
de linfoma gástrico tipo B de la zona marginal o maltoma. Z Ledesma, B
Gutiérrez,2010 (15)
1.14 HIPOTESIS
H0: Si existe relación entre el H. pylori y la incidencia de Cáncer Gástrico
H1: No existe relación entre el H. pylori y la incidencia de Cáncer Gástrico
1.15 VARIABLES:
Variable Dependiente: Presencia de H. pylori
Variable Independiente: Presencia de Cáncer Gástrico
Variables que intervienen: Edad, sexo
CAPITULO III
MATERIALES Y METODOS EN EL CUMPLIMIENTO DE LOS
OBJETIVOS
3.1 CARACTERIZACIÓN DE LA ZONA DE TRABAJO
La ciudad de Guayaquil se encuentra en la región litoral o costa de Ecuador, cercana al
Océano Pacífico por medio del Golfo de Guayaquil. Se localiza en la margen derecho
del río Guayas, bordea al oeste con el Estero Salado y los cerros Azul y Blanco. Por el
sur con el estuario de la Puntilla de Guayaquil que llega hasta la isla Puná.
El Hospital Regional Dr. Teodoro Maldonado Carbo se encuentra en La Avenida 25 de
Julio al Sur de la Ciudad de Guayaquil, caracterizado y reconocido como hospital de
Tercer Nivel, entre todas las especialidades que presenta se encuentra el Área de
Gastroenterología, área de nuestro estudio realizado.
3.2 UNIVERSO
El universo corresponde a un promedio de 290 pacientes con diagnóstico de Cáncer
Gástrico.
3.3 MUESTRA
La muestra fue de 145 pacientes con diagnóstico de Cáncer Gástrico en estudio para
relación con Helicobacter Pylori.
3.4 VIABILIDAD
El siguiente trabajo de titulación es viable, se obtuvo aprobación de la Universidad para
su estudio, luego de eso la aprobación en la entrega de datos por parte del área de
Gastroenterología y la tutoría del Dr. Javier Carrillo. Fue realizada en calidad de Interno
de esta casa de Salud.
3.5 CRITERIOS DE INCLUSION
Pacientes con factores de riesgo de Gastritis
Pacientes con Diagnóstico de Cancer Gástrico
3.6 CRITERIOS DE EXCLUSION
Pacientes con Helicobacter Pylori confirmado en suero
3.7 OPERACIÓN DE LAS VARIABLES
Prevalencia.- número de personas que padecen enfermedad
Edad.- grupo de edades en estudio
Factores de Riesgo.- cualquier rasgo o característica o probabilidad de un individuo de
padecer enfermedad
3.8 INSTRUMENTO DE INVESTIGACIÓN
Los instrumentos utilizados por el investigador incluyeron desde la recolección de
datos, hasta las historias clínicas y datos obtenidos por el Departamento de Estadística.
3.9 TIPO Y DISEÑO DE LA INVESTIGACION
Este es un estudio investigativo de modelo retrospectivo, descriptivo, no experimental
en el que a través de la recolección de datos se enlistarán los pacientes atendidos en el
área de Gastroenterología con Diagnóstico de Cáncer Gástrico en los años 2010 - 2014
3.10 CONSIDERACIONES BIOÉTICAS
El presente estudio se clasifica como investigación sin riesgo, para la presentación de
datos no se coloca el nombre de los pacientes registrados en el sistema.
3.11 RECURSOS EMPLEADOS
Talento Humano:
- Tutor de Tesis
- Personal investigativo
- Autor de Tesis
Recursos Materiales:
- Libros
- Dispositivos Electrónicos
3.12 RECOLECCION DE LA INFORMACIÓN
Se contó con datos obtenidos desde la Base de Datos del aréa de Gastroenterología del
Hospital Regional Dr. Teodoro Maldonado Carbo
3.12. METODOLOGÍA PARA ANÁLISIS DE RESULTADOS
Para el análisis de los resultados se realizó en hojas de cálculo del programa de
Microsoft Excel, donde todos los datos se expresaron de acuerdo a la edad y sexo como
principales variables expresados en barras estadísticas y pasteles de porcentajes. Luego
se los graficó en hoja de Excel posterior al cálculo de las variables a través de fórmulas.
3.10 CRONOGRAMA DE ACTVIDADES
CRONOGRAMA DE
ACTIVIDADES AGO SEP OCT NOV DIC ENE FEB MAR
ABR MAY
RESPONSABL
E
ELABORACIÓN DE
HOJA
RECOLECCIÓN
DATOS
INVESTIGADO
R
ANALISIS
BIBLIOGRÁFICO
INVESTIGADO
R
IDENTIFICACIÓN
DE
REQUERIMIENTOS
INVESTIGADO
R
ELABORACIÓN DE
MARCO TEÓRICO
REFERECIAL
INVESTIGADO
R
RECOLECCIÓN DE
DATOS
ESTADÍSTICOS
INVESTIGADO
R
ANÁLISIS DE
DATOS
ESTADÍSTICOS
INVESTIGADO
R
REVISIÓN DE
BORRADOR DE
ANTEPROYECTO
TUTOR
CORRECCIONES
INVESTIGADO
R
REVISIÓN DE
ANTEPROYECTO
TUTOR
BORRADOR DE
TESIS
INVESTIGADO
R
REDACCIÓN TESIS INVESTIGADO
R
PRESENTACIÓN
DEL TRABAJO DE
INVESTIGACIÓN
INVESTIGADO
R
CAPITULO IV
RESULTADOS
4.1 .- PRESENTACION DE OBJETIVOS Y RESULTADOS
Para concluir el trabajo investigativo a continuación se presentaran los resultados que tras
varias horas de investigación y recolección de datos se ha podido obtener directamente del
Servicio de Gastroenterología del Hosp. Dr. Teodoro Maldonado Carbo con la finalidad de
cumplir nuestros objetivos en el trabajo de sustentación de tesis para la obtención del mérito
antes descrito y sobre todo que sea un proyecto eficazmente informativo que pueda promover la
prevención de este tipo de enfermedades que concluido una vez el estudio podemos ostentar
como testimonio que la principal variable está en el paciente mismo.
Cuantificar el numero de casos existentes con padecimiento de Cáncer Gástrico
según edad y sexo del 2010- 2014
Tablas# 1. Pacientes año 2010. Según sexo y Edad
SEXO/EDAD
< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70 TOTAL
SEXO
MASCULINO 0 1 3 1 1 6
FEMENINO 0 1 1 2 4 8
TOTAL EDAD 0 2 4 3 5 14
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 1: Pacientes año 2010. Según sexo y Edad.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se registra mayor número de casos en el sexo femenino en el grupo de edad
>70 años.
0
1
2
3
4
5
< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70
SEXO/EDAD, 2010
MASCULINO
FEMENINO
Tabla # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad.
SEXO / EDAD
EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70
MASCULINO 0 0 1 0 7 8
FEMENINO 1 0 0 0 1 2
1 0 1 0 8 10
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: El mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino en el
grupo de edad >70 años.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
SEXO/EDAD, 2011
MASCULINO
FEMENINO
Tabla # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad.
SEXO / EDAD
EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70
MASCULINO 2 2 9 5 10 28
FEMENINO 2 2 4 3 2 13
4 4 13 8 12 41
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: El mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino
El grupo de edad que destacó fue el de 52 – 60 años.
0
2
4
6
8
10
12
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
MASCULINO
FEMENINO
Tabla # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad.
SEXO / EDAD
EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70
MASCULINO 2 5 12 5 16 40
FEMENINO 2 1 3 1 5 12
4 6 15 6 21 52
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: El grupo de más prevalencia fue el sexo masculino en el grupo de edades
entre los 52 – 60 años
0
5
10
15
20
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
SEXO/EDAD, 2013
MASCULINO
FEMENINO
Tabla # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad.
SEXO / EDAD
EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70
MASCULINO 1 1 4 6 5 17
FEMENINO 0 0 5 4 2 11
1 1 9 10 7 28
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: De los casos estudiados en este año fue más prevalente en el sexo masculino
con respecto al femenino, en el grupo de edad comprendido entre los 61 y 70 años
0
1
2
3
4
5
6
7
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
SEXO/EDAD, 2014
MASCULINO
FEMENINO
Establecer la incidencia de Cáncer Gástrico con relación a H. pylori positivo o
negativo.
Tablas# 6. Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo
PRESENCIA H. PYLORI
< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70 TOTAL H. PYLORI
POSITIVO 0 1 2 3 1 7
NEGATIVO 0 1 2 0 4 7
TOTAL EDAD 0 2 4 3 5 14
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 6: Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se registraron 14 casos de sospecha de los cuales 7 de estos presentó
Helicobacter pylori en suero en el grupo de edad de 61-70 años
0
1
2
3
4
5
< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70
PRESENCIA DE H. PYLORI, 2010
POSITIVO
NEGATIVO
Tabla # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo
PRESENCIA DE H. PYLORI
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
POSITIVO 0 0 1 0 2 3
NEGATIVO 1 0 0 0 6 7
1 0 1 0 8 10
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: El mayor número de pacientes dio negativo para H.pylori en suero
0 0
1
0
2
1
0 0 0
6
0
1
2
3
4
5
6
7
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
POSITIVO NEGATIVO
Tabla # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo
PRESENCIA DE H. PYLORI
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
POSITIVO 4 3 9 6 8 30
NEGATIVO 0 1 4 2 4 11
4 4 13 8 12 41
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se estudiaron un total de 41 casos de los cuales el mayor porcentaje de estos
30/41 presento H.pylori positivo en suero
4 3
9
6
8
0 1
4
2
4
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
PRESENCIA DE H. PYLORI, 2012
POSITIVO NEGATIVO
Tabla # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo.
PRESENCIA DE H. PYLORI
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
POSITIVO 2 5 6 4 5 22
NEGATIVO 2 1 9 2 16 30
4 6 15 6 21 52
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se estudiaron un total de 52 casos de los cuales el número de negativos fue
más prevalente que los positivos. 30 negativos y 22 positivos.
2
5 6
4 5
2 1
9
2
16
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
PRESENCIA DE H. PYLORI, 2013
POSITIVO NEGATIVO
Tabla # 10 .Pacientes año 2014. Según H. pylori positivo o negativo.
PRESENCIA DE H. PYLORI
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
POSITIVO 3 2 5
NEGATIVO 1 1 9 7 5 23
1 1 9 10 7 28
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 5 .Pacientes año 2014. Según H.pylori positivo o negativo
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se estudiaron 28 casos de los cuales no fue significativo el número de
pacientes positivos para H. pylori
3 2
5
1 1
9 7
5
23
‹40 41-50 51-60 61-70 >70
PRESENCIA DE H. PYLORI, 2014
POSITIVO NEGATIVO
Tablas# 11. Pacientes año 2010. Según Localización de Cáncer Gástrico
LOCALIZACION
SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO
MASCULINO 1 0 5 0
FEMENINO 1 1 7 1
2 1 12 1
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 11: Pacientes año 2010. Localización de Cáncer Gástrico
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: La prevalencia fue equivalente tanto en hombres como en mujeres en el antro
gástrico.
1 1 0
1
5
7
0 1
0
2
4
6
8
MASCULINO FEMENINO
Localización 2010
SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO
Tabla # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico
LOCALIZACION
SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO
MASCULINO 3 1 4 0
FEMENINO 0 0 2 0
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Predomina la localización en el antro Gástrico con un total de 6 casos/10
pacientes estudiados
3
0
1
0
4
2
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
MASCULINO FEMENINO
LOCALIZACION, 2011
SUBCARDIAS
CUERPO
ANTRO
PILORO
Tabla # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización Cáncer Gástrico
LOCALIZACION
SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO
MASCULINO 2 10 17 6
FEMENINO 3 5 7 1
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización de Ca. Gástrico
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Prevalece la localización en el antro Gástrico.
2 3
10
5
17
7 6
1
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
MASCULINO FEMENINO
LOCALIZACION, 2012
SUBCARDIAS
CUERPO
ANTRO
PILORO
Tabla # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización de Cáncer Gástrico
LOCALIZACION
SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO
MASCULINO 4 13 20 2
FEMENINO 0 6 8 0
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización.
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se evidencia la prevalencia de la localización en el antro gástrico
20
8
0
5
10
15
20
25
MASCULINO FEMENINO
LOCALIZACION, 2013
SUBCARDIAS
CUERPO
ANTRO
PILORO
Tabla # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer gástrico.
LOCALIZACION
SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO
MASCULINO 0 7 5 0
FEMENINO 0 5 10 2
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Gráfico # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer Gástrico
Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: En este caso se observa mayor prevalencia de localización en el antro gástrico
seguido en frecuencia del cuerpo del estomágo.
5
10
0
2
4
6
8
10
12
MASCULINO FEMENINO
LOCALIZACION, 2014
SUBCARDIAS
CUERPO
ANTRO
PILORO
Gráfico# 16: Resultado Consolidado. Prevalencia según edades 2010 – 2014
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se evidencia mayor prevalencia en el año 2013, en el sexo femenino en el
grupo de edades correspondiente entre 61 – 70 años
Gráfico# 17: Resultado Consolidado. Prevalencia según H. pylori positivo o
negativo
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: La prevalencia de la presencia de H. Pylori es mayor para los negativos con
respecto a los positivos.
0
5
10
15
20
25
< 4
0
51
- 6
0
> 7
0
41
-50
61
-70
‹40
51
-60
>70
41
-50
61
-70
‹40
51
-60
>70
2010 2011 2012 2013 2014
SEXO/EDAD, 2010 - 2014
FEMENINO
MASCULINO
0 5
10 15 20 25
< 4
0
41
- 5
0
51
- 6
0
61
- 7
0
> 7
0
‹40
4
1-5
0
51
-60
6
1-7
0
>70
‹40
4
1-5
0
51
-60
6
1-7
0
>70
‹40
4
1-5
0
51
-60
6
1-7
0
>70
‹40
4
1-5
0
51
-60
6
1-7
0
>70
2010 2011 2012 2013 2014
PRESENCIA DE H. PYLORI, 2010 - 2014
NEGATIVO
POSITIVO
Gráfico# 18: Resultado Consolidado. Prevalencia según Localización de Cáncer
Gástrico
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: La prevalencia de localización del Cáncer Gástrico es a nivel del antro
Gástrico seguido en frecuencia del cuerpo del estomágo.
Tabla #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en relación
con Cáncer Gástrico
Frecuencia %
VacA 12 17,9104478
CagA 45 67,1641791
Ninguno 10 14,9253731
TOTAL 67 100
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
0
5
10
15
20
25
30 SU
BC
AR
DIA
S
CU
ERP
O
AN
TRO
PIL
OR
O
SUB
CA
RD
IAS
CU
ERP
O
AN
TRO
PIL
OR
O
SUB
CA
RD
IAS
CU
ERP
O
AN
TRO
PIL
OR
O
SUB
CA
RD
IAS
CU
ERP
O
AN
TRO
PIL
OR
O
SUB
CA
RD
IAS
CU
ERP
O
AN
TRO
PIL
OR
O
2010 2011 2012 2013 2014
Series2
Series1
Gráfico #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en
relación con Cáncer Gástrico
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se obtuvieron 67/145 pacientes positivos para H. pylori a los cuales por
determinación sérica se obtuvo un 67% aislado para el factor genético CagA, un 18%
para el VacA mientras que un 15% no se pudo aislar.
Identificar los factores de riesgo en la incidencia de Cáncer Gástrico
Tabla #20: Porcentaje de Factores de Riesgo
FACTORES DE RIESGO FRECUENCIA %
MALA ALIMENTACION 48 33,1034483
ALCOHOL 36 24,8275862
TABACO 32 22,0689655
STRESS 29 20
TOTAL 145 100
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
18%
67%
15%
DETERMINANTES GENETICOS 2010 - 2014
VacA CagA Ninguno
Gráfico #20: Porcentaje de Factores de Riesgo
Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología
Análisis: Se pudo obtener ciertos datos como parte de sus antecedentes y hábitos lo
siguiente a presentar que se concluye el 33% de ellos tienen malos hábitos alimenticios,
el 25% son bebedores frecuentes, un 20% de ellos mencionan que el Stress y el 22 %
atribuyen su problema a su hábito tabáquico.
MALA ALIMENTACION
33%
ALCOHOL 25%
TABACO 22%
STRESS 20%
FACTORES DE RIESGO
4.2 DISCUSIONES
El Cáncer Gástrico es una de las patologías más incidente más prevalente a nivel
mundial y en nuestro país, conocer los factores de riesgo la relación que esta
enfermedad guarda con el Helicobacter pylori es de gran importancia.
El estudio realizado fue a través de la recolección de datos y verificación de los mismos
en el sistema AS400 puesto que el Departamento de Estadística no brindaba una
información suficiente al estudio.
En estudios hechos ya hace algunos años como el estudio QUIROGA y CITELLY en el
2011 en Bogotá, Colombia donde se estudio el factor genes con relación a la
Enfermedad gástrica, se obtuvieron resultados mediante PCR se evaluaron los genotipos
cagA, vacA, cagE, oipA y babA2 en 166 aislamientos de H. pylori provenientes de 50
pacientes con úlcera péptica, 39 con gastritis crónica no atrófica, 26 con gastritis crónica
atrófica, 26 con metaplasia intestinal y 25 con adenocarcinoma gástrico. Resultados. La
frecuencia de los genotipos cagA, cagE, babA2 y oipA fue de 73%, 75%, 48% y 74%,
respectivamente.
Tras lo cual concluyeron que “no existe asociación entre los genes de H.pylori y la
incidencia de Cáncer gástrico” Quiroga y Citelly, 2011.(16)
CAPITULO V
CONCLUSIONES
Al finalizar la investigación se concluye que:
En el 2010 se registra mayor número de casos en el sexo femenino en el grupo de
edad >70 años. Se registraron 14 casos de sospecha de los cuales 7 de estos presentó
Helicobacter pylori en suero en el grupo de edad de 61-70 años. La prevalencia fue
equivalente tanto en hombres como en mujeres en el antro gástrico.
En el 2011 el mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino en el
grupo de edad >70 años. El mayor número de pacientes dio negativo para H.pylori
en suero. Predomina la localización en el antro Gástrico con un total de 6 casos/10
pacientes estudiados.
En el 2012 El mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino, el
grupo de edad que destacó fue el de 52 – 60 años. Se estudiaron un total de 41 casos
de los cuales el mayor porcentaje de estos 30/41 presento H.pylori positivo en suero.
En el 2013 el grupo de más prevalencia fue el sexo masculino en el grupo de edades
entre los 52 – 60 años. Se estudiaron un total de 52 casos de los cuales el número de
negativos fue más prevalente que los positivos. 30 negativos y 22 positivos.
Prevalece la localización en el antro Gástrico.
En el 2014 de los casos estudiados en este año fue más prevalente en el sexo
masculino con respecto al femenino, en el grupo de edad comprendido entre los 61 y
70 años. Se estudiaron 28 casos de los cuales no fue significativo el número de
pacientes positivos para H. pylori. Se evidencia la prevalencia de la localización en
el antro gástrico
En el estudio consolidado según sexo se evidencia mayor prevalencia en el año 2013, en el
sexo femenino en el grupo de edades correspondiente entre 61 – 70 años
En el estudio consolidado según la presencia de Helicobacter pylori la prevalencia
de la presencia de H. Pylori es mayor para los negativos con respecto a los positivos.
En el estudio consolidado la prevalencia de localización del Cáncer Gástrico es a
nivel del antro Gástrico seguido en frecuencia del cuerpo del estomágo.
En la relación con genes; se obtuvieron 67/145 pacientes positivos para H. pylori a
los cuales por determinación sérica se obtuvo un 67% aislado para el factor genético
CagA, un 18% para el VacA mientras que un 15% no se pudo aislar.
En el estudio de los factores de riesgo se pudo obtener ciertos datos como parte de
sus antecedentes los hábitos más predominantes tras lo cual se concluye que el
33% de ellos tienen malos hábitos alimenticios, el 25% son bebedores frecuentes, un
20% de ellos mencionan que el Stress y el 22 % atribuyen su problema a su hábito
tabáquico.
CAPITULO VI
RECOMENDACIONES
Bajo recomendación tutorial es de mi apreciación se pueda continuar con el estudio
basado en la evidencia de casos conocidos y de nuevos casos que se presenten en el
Hospital Teodoro Maldonado Carbo, dicha apertura además queda como constancia de
la veracidad de mi trabajo investigativo y como estudio concluyente al manejo de
nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento.
También se pueda promover la prevención a la población conociendo ya los factores de
riesgo a esta patología gástrica.
BIBLIOGRAFIA
1.- F Hernández Chavarría, P Rivera - Rev. costarric. cienc. méd,2010. Historia
Natural de la Infección
2.- Estadisiticas Organización Mundial de la Salud. Cáncer Gástrico hasta el año
2010.
3.- BMC Microbiology e impulsado por el INAH (Instituto Nacional de Antropología
e Historia de México
4.- A Cortés, E Carrascal, R Jaramillo… - 2003. H. pylori y su prevalencia en
población del Sur de Colombia.
5.- SOLCA .Datos registrados de Ca. Gástrico. Prevalencia hasta el 2010.
6.- Jiménez, M Paniagua – Revista Cubana de Gastroenterología 2011
7.- B Mau, FR Blattner, NT Perna - Genome research,2012. Estudio Genético.
8.- Alfredo Carvhlo. H.pylori y Cáncer Gástrico. 2012
9.- Revista de Evidencias Médicas. Reiego Cardiovascular Vs Helicobacter PyloriJH
Ramírez – 2011.
10.- Capacidad Inmunológica de H. pylori. Sánchez-Zauco, S Giono-Cerezo… -
salud pública de Argentina …, 2010
11. H. Pylori y otras Enfermedades. M Valdivia Roldán - Revista de
Gastroenterología del Perú, 2011.
12. Ulcéras Gastroduodenales inducidas por AINES. A Rostom, C Dube, GA Wells,
P Tugwell, V Welch… - 2011
13 Estudio de Cepas Bacterianas Atenuadas. Inmunización H. Pylori,2014. A
VENEGAS ESPARZA – 2014
14. C Serrano, A Villagrán, PR Harris - Revista chilena de pediatría, 2012.
15. Diagnóstico Histólogico de Cáncer gástrico. Revista Cubana. Z Ledesma, B
Gutiérrez, GR Cirión, MV Lemus… - Vaccimonitor, 2010
16. Relación Genética de H. pylori y Enfermedad Gástrica. Quiroga y Citelly. 2011
ANEXOS
Anexo1: Cuadro Sinóptico H. pylori, Genes y daño a la Mucosa Gástrica
Helicobacter pylori
Huesped CagA-
s2 m2
Ambiente externo
CagA+
sl ml
IL-1B, TNF-a,
HLA MUC1,
UC6, etc.
Respuesta inmune
Citoesqueleto
Estrato
socioeconómico
bajo Hacinamiento
Malas condiciones
higiénicas
Edad a la infección
Dieta: sal
Antioxidantes
Mucosa gástrica normal
Anexo 2: Epidemiología de Helicobacter Pylori
hpAfrica1
o hspSAfrica: Típico del África Austral
o hspWAfrica: Común en África y en afroamericanos. Típico del África
Occidental.
hpAfrica2: Común en África Austral.
hpNEAfrica: Típico del Cuerno de África y de pueblos nilosaharianos. Poco en
Europa y Asia.
hpEurope: Típico de Eurasia Occidental, lo que incluye Europa, Cercano
Oriente, Asia Central y parte del Norte de África. La colonización europea lo
dispersó en todo el mundo.
hpEastAsia
o hspEAsia: Típico del Extremo Oriente.
o hspAmerind: Típico de pueblos indígenas americanos.
o hspMaori: Típico de los pueblos malayo-polinesios.
hpAsia2: En el Subcontinente indio, parte del Sudeste de Asia y otras zonas de
Eurasia.
hpSahul: En nativos australianos y papúes.
TABLA 1 INFECCIÓN POR H pylori A NIVEL MUNDIAL
CONTINENTE %
MÉXICO, AMERICA CENTRAL Y AMÉRICA
DEL SUR
70 % - 90
%
AFRICA 70 % - 90 %
ASIA 70 % - 80 %
EUROPA ORIENTAL 70 %
EUROPA OCCIDENTAL 30 % - 35 %
CANADA Y USA 30 %
AUSTRALIA 20 %
TABLA 2 PREVALENCIA DE HELICOBACTER pylori EN
PAÍSES EN DESARROLLO EN ADULTOS E INFANTES
CONTINENTE PAIS ADULTOS
(>21) %
INFANTES
%
AFRICA ETIOPIA >95% 48% (2-4) a
80% (6)
GAMBIA >95% 95% (5)
NIGERIA 91% 82% (5-9)
ASIA BANGLADESH >90% 58% (0-4) a
82% (8-9)
CHINA >55% 41% (3-12)
INDIA 88% 22% (0-4) a
87% (10-19)
SIBERIA 85% 30% (5) a
63% (15-20)
SRI LANKA 72% 67% (6-19)
MEDIO
ORIENTE
EGIPTO 90% 50% (3)
JORDANIA 82% ¿
LIBIA 94% 50% (1-9) a
(10-19)
ARABIA
SAUDITA
80% 40% (5-9)
TURQUIA 80% 64% (6-17)
AMERICA
DEL NORTE
MEXICO 70% 43% (5-9)
AMERICA
CENTRAL
GUATEMALA 65% 51% (5-10)
AMERICA
DEL SUR
BOLIVIA ¿ 54% (5)
BRASIL 82% 30% (6-8) a
(10-19)
CHILE 72% 36% (3-9)
Anexo3: Gastritis Crónica: Imágenes . Punto 3 Cap II,. Pag# 46
Gastropatía varioliforme. Gastritis
crónica por H. pylori
Gastropatía
varioliforme. Gastritis
crónica por H. pylori
Gastropatía varioliforme. Gastritis
crónica por H. pylori
Imagen de Mucosa con aspecto de
“empedrado”. Gastritis crónica por H.
pylori
Gastritis crónica de fondo
gástrico por H. pylori
Gastritis crónica de fondo
gástrico por H. pylori
Duodenitis superficial por H. pylori Duodenitis superficial no erosiva por
H. pylori
Úlcera duodenal y duodenitis por
H. pylori
Úlcera gástrica y gastritis crónica
por H. pylori
Linfoma (MALT) de cuerpo gástrico
asociado a H. pylori
Linfoma (MALT) de cuerpo gástrico
asociado a H. pylori
Anexo 4: Base de Datos
NOMBRE EDAD SEXO LUGAR GASTRICO DEL TUMOR DESCRIPCION DEL LUGAR
PRECENSIA DE HELICO BACTER PILORY
ZAMBRANO ERAZO 85 FEMENINO ANTRO
NEGATIVO
PATIÑO BERMUDEZ 75 FEMENINO ANTRO
POSITIVA
GAVILANES CARRERA CARLOS 74 MASCULINO ANTRO
NEGATIVO
JAMA VASQUEZ ROSA 63 FEMENINO CUERPO- ANTRO
POSITIVA
REINA TOMALA 78 FEMENINO SUBCARDIAS
NEGATIVO
MOROCHO SUAREZ 60 MASCULINO ANTRO
NEGATIVO
ACOSTA PEÑAFIEL CARLOS 48 MASCULINO ANTRO
NEGATIVO CAÑIZARES MATILDE MACARIA 67 FEMENINO ANTRO
POSITIVA
GUAYAQUIL MANZO PERFECTO 53 MASCULINO ANTRO
POSITIVA
RUIZ SUAREZ RICARDO 67 MASCULINO ANTRO
POSITIVA
INDACOCHEA GLADYS 59 FEMENINO PILORO Y ANTRO PILORICO
POSITIVA
PROAÑO ANDRADE LUIS 52 MASCULINO SUBCARDIAS
NEGATIVO
SOLORZANO LOOR 76 FEMENINO ANTRO
NEGATIVO
GARCIA VELEZ FANNY 43 FEMENINO ANTRO
POSITIVA
NOMBRE EDAD SEXO LUGAR GASTRICO DEL TUMOR
CASTILLO JORDAN 76 MASCULINO ANTRO
RECALDE TORRES 51 MASCULINO ANTRO
NIOLA BERMEO 76 MASCULINO SUBCARDIAS
REINOSO VERA BASILIO 76 MASCULINO ANTRO
MENA DELGADO 71 MASCULINO ANGULO-CURVATURA MENOR
REYES LASCANO 82 MASCULINO SUBCARDIAS
RODRIGUEZ ARIAS 88 MASCULINO ANTRO
CRUZ CASTILLO 87 FEMENINO ANTRO
REYES QUIROZ 30 FEMENINO ANTRO
ANDINO CALLE JUAN 77 MASCULINO SUBCARDIAS
TORRES MOSQUERA 56 MASCULINO ANTRO
SALAZAR LOPEZ PEDRO 79 MASCULINO CUERPO Y ANTRO
CHIRIGUAYA SEGURA 65 FEMENINO ANTRO- PILORO
FREIRE MERCHAN 46 FEMENINO CURVA MENOR
CARPIO MONSERRATE 74 FEMENINO ANTRO
BERMELLO ZAMORA 29 MASCULINO ANTRO
MARTINEZ ALMAZAN 49 FEMENINO ANTRO- CUERPO
MENDOZA GARCIA 84 MASCULINO CUERPO
RAMOS REYES 60 FEMENINO ANTRO
BARRETO SUAREZ 71 MASCULINO CUERPO
ROMERO DE LA CRUZ 51 MASCULINO CUERPO
HERNANDEZ CORTEZ 51 MASCULINO ANTRO
GARCIA MORA 70 FEMENINO ANTRO- CUERPO
ARREAGA AGUILAR 58 MASCULINO ANTRO
ALTAMIRANO VERA 50 MASCULINO ANTRO Y PILORO
SORIA CORTEZ 78 MASCULINO CUERPO TERCIO SUPERIOR Y MEDIO
MUÑOZ CENTENO 56 MASCULINO ANTRO
BRAVO LEON 64 MASCULINO FUNDUS CARA ANTERIOR
MORALES MENDOZA 82 FEMENINO ANTRO RODRIGUEZ ARIA SEGUNDO 78 MASCULINO ANTRO
MACANCELA PALACIOS 65 FEMENINO RODILLA DUODENAL
CONTERAS SALGUERO 59 FEMENINO SUBCARDIAS
MORA QUIJIJE 74 MASCULINO ANTRO - BULBO PREPILORICA,ANGULO
VARGAS CERCADO 69 MASCULINO SUBCARDIAL
LAZO CASTRO 57 FEMENINO ANTRO- CUERPO
MORAN VERA 66 MASCULINO ANTRO PILORICA
MENDOZA GARCIA ESAU JACINTO 85 MASCULINO CUERPO CORONEL TORRES ANGEL AMADEO 78 MASCULINO NO HAY VEDA
MEDINA SEVILLA MELITON 71 MASCULINO SUBCARDIAS- ANTRO
MERA JAIME TARGELIA 35 FEMENINO ANTRO
MARURI CASTILLO RICARDO 52 MASCULINO PANCREAS
SALAZAR MINDIOLA INES 73 FEMENINO ANTRO MUÑOZ PINCAY DIONICIO LONDRES 78 MASCULINO FUNDUS
CASTRO RAMIRO LEOVALDO 54 MASCULINO CUERPO
SOLIS MITE MARIA REGINA 84 FEMENINO CUERPO CRIOLLO MOCHA ROSARIO DEL CARMEN 69 FEMENINO CUERPO-ANTRO Y BULBO
OLIVO MORALES 59 MASCULINO CUERPO CURVATURA MAYOR TERCIO INFERIOR
BERMELLO ZAMORA ULBIO 31 MASCULINO ANTRO
ESPINOZA MORAN HERMOGENES 59 MASCULINO SUBCARDIAS
TRONCOZO RODRIGUEZ 69 MASCULINO ANTRO
ROMERO DE LA CRUZ 56 MASCULINO ANTRO
MARIN PEREZ LUIS 74 MASCULINO FUNDUS CUERPO Y ANTRO
QUINTERO SANCHEZ ALEJANDRO 59 MASCULINO FUNDO- CUERPO
ANDRADE OROZCO 60 FEMENINO FUNDUS CUERPO
BERMELLO VILLAMAR SIMON 76 MASCULINO PILORO
CABRERA BURGOS 79 MASCULINO ANTRO
GUERRERO TORRES FAUSTO 78 MASCULINO CUERPO CURVATURA MAYOR TERCIO
LAVID ROSADO 70 MASCULINO ANTRO PILORICA
MORA ALVARADO 82 MASCULINO ANTRO ANGULO
MOROCHO SUAREZ 58 MASCULINO CUERPO - ANTRO
RODRIGUEZ PELIZA 40 FEMENINO CARDIAS Y SUBCARDIAS
BAQUERIZO ARANGUNDI 86 MASCULINO BULBO DUODENAL
MERA JAIME 35 FEMENINO SUBCARDIAS
ZUÑIGA ESPINOZA 76 MASCULINO ANTRO Y CUERPO
BAYONA JACOME 29 MASCULINO ANTRO
SANCHEZ MENOSCAL PASCUAL 54 MASCULINO ANTRO PILORO
LLAMUCA SAMANIEGO 78 MASCULINO CUERPO
QUIMI TUMBACO 68 DE LA ROSA 53 FEMENINO FUNDUS CARA ANTERIOR
HURTADO MONTAÑO 45 MASCULINO ANTRO Y ANGULO GASTRICO
SILVA ANDRADE 51 MASCULINO FONDO
CONTRERAS SALGUERO 59 MASCULINO SUBCARDIAS
INFERIOR
MURILLO ESPINOZA NANCY ANGELA 51 FEMENINO CUERPO
PLAZA CHAVEZ 72 MASCULINO ANTRO
ROCA MARCILLO ANGEL 57 MASCULINO ANTRO
MORENO SANCHEZ 71 MASCULINO ANTRO
YAGUAL QUIMI TEODORO 84 MASCULINO CUERPO Y ANTRO
VERA MARTINEZ LUIS 76 MASCULINO ANTRO - PREPILORICO
MORA SANTANA 83 MASCULINO ANTRO MARTINEZ VILLAGOMEZ EDGAR ANGEL 48 MASCULINO CUERPO
ESPIN TOAZA DELIA DEL CARMEN 69 F CUERPO
MENDOZA FRANCO MANUEL ANTONIO 87 M ANTRO
MUÑOZ TORRES VICENTE RAFAEL 72 M FUNDUS Y CUERPO
ROMERO VERA FRANCISCO RAUL 65 M CURVATURA MENOR
LYNCH MIELES JENNY HAYDEE 62 F ANTRO
WONG MONTIEL ANGEL GABINO 54 M ANTRO
MANTUANO IBARRA HUGO REINALDO 78 M ANTRO
86 F ANTRO
RAMIREZ JOSE OSCAR ADOLFO 35 M ANTRO
BAJAÑA ESPINOZA ALVARITO JOSE 57 M CUERPO ALVARADO TOMALA VICENTA JACQUELINE 51 F CUERPO
ANDRADE OPROZCO PATRICIA 60 F CUERPO
CISNEROS EGUEZ GLADYS 53 F ANTRO Y PILORO
SANCAN JOSE ARCEDES 77 M CURVATURA MAYOR
RADA PEREZ GENY CARMITA 51 F ANTRO
MENA DELGADO JULIO ALCIBIADES 72 M CUERPO
BAQUE DELGADO LUCIA TEODORA 77 F ANTRO Y CURVATURA MENOR
INDACOCHEA GALDYS 63 F CUERPO
ROCA MARCILLO ANGEL FLORIDE 57 M ANTRO
MUÑOZ ZAMBRANO FAUSTO DANIEL 50 M ANTRO
CAYCEDO VERDESOTO NANCY 70 F BULBO
BURGOS AGUILERA ISIDRO 64 M ANTRO
ARTEAGA CARLOS MELCHOR 68 M ANTRO
RIVAS SEGURA ALADINO SILVANO 59 M CUERPO
ESPINOZA CEDEÑO EDUARDO GERMAN 69 M ANTRO
LASCANO VERA VICTOR HUGO 70 M ANTRO
MINA ACHILIE MIRTA MADELEINE 56 F CURVATURA MENOR
MARISCAL SUAREZ BENIGNA MARIA 77 F ANTRO
TIGUA CEDEÑO DANTE GONZALO 64 M CUERPO
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