HPV Vacina como HPV Vacina como Ferramenta de PreventivaFerramenta de Preventiva

Câncer Cervical & Verrugas GenitaisCâncer Cervical & Verrugas Genitais

Vacina Quadrivalente Contra HPV 6, 11, 16, 18

Dra. Paula Távora

Declaração de Conflitos de Interesse•Nada a declarar.

Vacina Contra HPVPrevenção Câncer Cervical & Verrugas Genitais

1.1. Entendimento e Ações de HarmonizaçãoEntendimento e Ações de HarmonizaçãoGinecologistas Ginecologistas –– Pediatras Pediatras –– ““VacinologistasVacinologistas””

2. Vacina contra HPV2. Vacina contra HPV

Vírus Vírus DoençaDoença

Métodos de PrevençãoMétodos de PrevençãoPolíticas de Saúde PúblicasPolíticas de Saúde Públicas

Estudos ClínicosEstudos ClínicosLicenciamento FDALicenciamento FDA

ANVISAANVISA

•• Perfil de Eficácia e Segurança;Perfil de Eficácia e Segurança;•• Indicações, CIndicações, C--I e Precauções;I e Precauções;•• PosologiaPosologia•• Aspecto de Educação Aspecto de Educação

Estimativa Anual de IncidEstimativa Anual de Incidêência das ncia das DoenDoençças Relacionadas ao HPVas Relacionadas ao HPV

LesLesõões Cervicais de Baixo Grau es Cervicais de Baixo Grau : 30 milh: 30 milhõões es 22

CCââncerncer Cervical : 0.493 milhCervical : 0.493 milhõões es 11

InfecInfecçõções por HPV sem Anormalidadeses por HPV sem Anormalidadesdetectdetectááveis: 300 milhveis: 300 milhõões es 2 2

Verrugas Genitais : 30 milhVerrugas Genitais : 30 milhõõeses 33

LesLesõões es prepre--cancerigenascancerigenas de Alto Grau de Alto Grau : 10 milh: 10 milhõões es 22

1. 1. ParkinParkin DM. DM. CA CA CancerCancer J J ClinClin. 2005;55:74. 2005;55:74––108. 2. WHO. 108. 2. WHO. GenevaGeneva, , SwitzerlandSwitzerland; 1999:1; 1999:1––22. 22. 33. WHO Office of . WHO Office of InformationInformation. . WHO WHO FeaturesFeatures. 1990;152:1. 1990;152:1––6. 6.

Tipos HPV nTipos HPV nãão oncogo oncogêênicosnicosTipos HPV OncogTipos HPV Oncogêênicosnicos

Estimativa Anual de IncidEstimativa Anual de Incidêência do ncia do CCââncer de Colo Uterino ncer de Colo Uterino -- BrasilBrasil

Brasil (2006): 19.260 novos casos (risco estimado: 20/100.000 muBrasil (2006): 19.260 novos casos (risco estimado: 20/100.000 mulheres).lheres).

Estimativa 2006: incidência de Câncer no Brasil. INCA, 2005.Estimativa 2006: incidência de Câncer no Brasil. INCA, 2005.

00 1010 2020 3030

SudesteSudesteNordesteNordesteC. OesteC. Oeste (21)(21)

(17)(17)(20)(20)

(28)(28)

(22)(22)

SulSulNorteNorte

RegiãoRegião6 Estados ~60% casos6 Estados ~60% casos•• SP: 20% (22% brasileiras)SP: 20% (22% brasileiras)•• RJ: 11% (8,5% brasileiras)RJ: 11% (8,5% brasileiras)•• RS: 9% (5,6% brasileiras)RS: 9% (5,6% brasileiras)•• PR: 7,5% (5,5% brasileiras)PR: 7,5% (5,5% brasileiras)•• MG: 7% (10,4% brasileiras)MG: 7% (10,4% brasileiras)•• BA: 5% (7,4% brasileiras) BA: 5% (7,4% brasileiras)

Casos/100.000Casos/100.000

IMPACTO DA INFECÇÃO IMPACTO DA INFECÇÃO -- HPVHPV

Reações das pacientes ao diagnóstico de HPV:Reações das pacientes ao diagnóstico de HPV:

•• ChoqueChoque•• NegaçãoNegação•• VergonhaVergonha•• MedoMedo•• Sentimento de TraiçãoSentimento de Traição•• RejeiçãoRejeição

IMPACTO DA INFECÇÃO IMPACTO DA INFECÇÃO -- HPVHPV

Perguntas mais freqüentes:Perguntas mais freqüentes:•• Como eu contraí a doença ?Como eu contraí a doença ?

•• Fui Traída ?Fui Traída ?

•• Posso transmitir ao meu parceiro? Ou filhos ?Posso transmitir ao meu parceiro? Ou filhos ?

•• Existe cura ?Existe cura ?

•• Terei câncer ?Terei câncer ?

•• As verrugas irão crescer? Voltarão ?As verrugas irão crescer? Voltarão ?

•• Posso engravidar? Há risco de mal formação do Posso engravidar? Há risco de mal formação do bebê ?bebê ?

•• Ficarei estéril?Ficarei estéril?

IMPACTO DA INFECÇÃO IMPACTO DA INFECÇÃO -- HPVHPV

•• 37% dos homens perdem interesse sexual após 37% dos homens perdem interesse sexual após saber da infecção viral.saber da infecção viral.

•• Sentimento de culpa por contaminar parceira(o).Sentimento de culpa por contaminar parceira(o).

•• Relacionamento conjugal abalado por perda de Relacionamento conjugal abalado por perda de confiança.confiança.

•• Tratamento pode ser longo e levar a depressão.Tratamento pode ser longo e levar a depressão.

•• Alto nível de ansiedade, sofrimento (tratamento Alto nível de ansiedade, sofrimento (tratamento doloroso), frustraçãodoloroso), frustração (tratamentos sem sucesso), (tratamentos sem sucesso), desânimo (abandono do tratamento).desânimo (abandono do tratamento).

Frequentemente o Manejo da paciente com verruga genital Frequentemente o Manejo da paciente com verruga genital éémais difmais difíícil que o das Lescil que o das Lesõões es prepre--cancercanceríígenasgenas..

…o …o sonhosonho da da erradicação erradicação do do CâncerCâncer Genital Genital

e Anal no e Anal no mundomundo

é é sósó umaumaquestãoquestão dedetempo …tempo …

Vacina contra HPV (6,11,Vacina contra HPV (6,11,16,1816,18) ) Os Ensaios Clínicos da Vacina foram desenhados na Os Ensaios Clínicos da Vacina foram desenhados na

mesma direção da Historia Natural da Infecçãomesma direção da Historia Natural da Infecção

0–1 Ano 0–5 Anos 1–20 Anos

Cancer Cervical

Regressão da Infecção - HPV

NIC 1

InfecçãoInicialHPV

InfecçãoPersistente

NIC 2/3

NIC = Neoplasia Intraeptelial CervicalNIC = Neoplasia Intraeptelial Cervical

Franco EL, Harper DM, Vaccine 23(17-18) , 2005: 2388-2394

Vacinação contra HPV - Ferramenta contra uma Doença de Alto Impacto -

•• A vacinação possibilitará redução substancial da carga de doençaA vacinação possibilitará redução substancial da carga de doença associada a associada a HPV 6, 11, 16, 18.HPV 6, 11, 16, 18.1 1 Displasia Cervical de Baixo e Alto Grau e Verrugas Genitais.Displasia Cervical de Baixo e Alto Grau e Verrugas Genitais.

Verrugas GenitaisVerrugas Genitais NIC 1NIC 1 NIC 2/3NIC 2/3 Câncer CervicalCâncer Cervical

Casos SemCasos SemVacinaçãoVacinação

Após VacinaçãoApós VacinaçãoCom HPV 16/18Com HPV 16/18

Após VacinaçãoApós VacinaçãoCom HPV 6/11/16/18Com HPV 6/11/16/18

005.000.0005.000.000

15.000.00015.000.000

25.000.00025.000.000

35.000.00035.000.000

45.000.00045.000.000

55.000.00055.000.000

65.000.00065.000.000

75.000.00075.000.000

Núm

ero

de C

asos

Núm

ero

de C

asos

- 90%

-25%

HPV 6, 11HPV 6, 11-70%

-50%

-25%

HPV 16, 18HPV 16, 18

1.Randall Hyer, MD. Meeting Speaker Forum – Chile Aug. 2007. 2.. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 3. Gissmann L, WolnikL, Ikenberg H, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1983;80:560–563. 4. Clifford GM, Rana RK, Franceschi S, Smith JS, Gough G, Pimenta JM. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:1157–1164. 5. Kashima HK, Mounts P, Shah K. Obstet Gynecol Clin North Am. 1996;23:699–706

Vacinação contra HPV - Ferramenta contra uma Doença de Alto Impacto -

•• A vacinação possibilitará redução substancial da carga de doençaA vacinação possibilitará redução substancial da carga de doença associada a associada a HPV 6, 11, 16, 18.HPV 6, 11, 16, 18.11

• ~60% dos cânceres anais10

• Transmissão para Mulher9

• ~25% das lesões cervicais de baixo grau3

• ~50% das lesões cervicais de alto grau5

• ~70% dos cânceres cervicais3,6,7

• ~70% das lesões vulvares/vaginais de alto grau8

16/18

• >90% das Verrugas genitais2

• Transmissão para Mulher9

• PLR transmissão vertical4

• >90% das verrugas genitais2

• ~25% das lesões cervicais de baixo grau3

• PLR transmissão de mãe para filho intra-uterina, e/ou pelo Canal do Parto4

6/11HomemMulherTipos

GARDASIL nome de marca da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. 1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 2. Gissmann L, Wolnik L, Ikenberg H, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1983;80:560–563. 3. Clifford GM, Rana RK, Franceschi S, Smith JS, Gough G, Pimenta JM. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:1157–1164. 4. Kashima HK, Mounts P, Shah K. Obstet Gynecol Clin North Am. 1996;23:699–706. 5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br J Cancer. 2003;89:101–105. 6. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527. 7. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Muñoz N, Franceschi S. Br J Cancer. 2003;88:63–73. 8. GARDASIL Prescribing Information. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. 9. Castellsagué X, Bosch FX, Muñoz N. Salud Publica Mex. 2003;45(suppl 3):S345–353. 10. Frisch M, Glimelius B, van den Brule AJC, et al. N Engl J Med. 1997;337:

20002000

7999/17999/1

10001000

60006000

50005000

40004000

30003000

70007000

PP9797AALL

AAEE

E4

E2

E1E1

E7E7E6E6

E5E5

L1L1

L2L2

Estímulo da proliferaçãocelular

Regulação dareplicação

Regulação da transcrição

Proteínaprincipaldo capsídeo

Proteínasecundária docapsídeo

HPV 16HPV 16

Estímulo da proliferaçãocelular

Estímulo da proliferação celular

Alteração da matrizintracelular

Vacina Contra HPV (6,11,16,18)Tecnologia de Produção

Vacinas HPV VLPs L1

• L1 principal proteínado capsídeo viral

• L1 auto-arranjo formando VLPsnão infecciosos/ não oncogênicos) Vacina inativada - recombinante(Engenharia Genética)

• L1 VLPs induzem Altos tAltos tíítulos de Ac Neutralizantes

1. Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, Lowy DR, Schiller JT. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:12180–12184. 2. Syrjänen KJ, Syrjänen SM. Chichester, United Kingdom: John Wiley & Sons, Inc; 2000:11–51.

• VLP = Virus-Like ParticlePartícula Semelhante a Vírus

tulos de Ac Neutralizantes

Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)MECANISMO DE AÇÃO

• HPV infecta apenas humanos, mas estudos em animais com PapilomavHPV infecta apenas humanos, mas estudos em animais com Papilomavírus análogos írus análogos (animal, não humano) demonstram que a eficácia das vacina VLP L1(animal, não humano) demonstram que a eficácia das vacina VLP L1 é mediada pela é mediada pela resposta resposta Imune HumoralImune Humoral..

1. Stanley M. Vaccine. 2005. 2. Batista FD, Neuberger MS. EMBO Journal. 2000;19:513–520. 3. Tyring SK. Curr Ther Res. 2000;61:584–596. 4. Roden RB, Hubbert NL, Kirnbauer R, et al. J Virol. 1996;70:3298–3301. 5. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al. MolCell. 2000;5:557–567.

Programa Clínico

Estudo de EficáciaMulheres de 45 – 50 anos

GARDASIL Fase III Adolescente ImunogenicidadeAmbos Sexos, 9–15 anos de idade

Estudo de Eficácia em Homens

GARDASIL Fase III estudo de eficáciaMulheres 16–23 anos de idade

Fase II Demonstração do principio da Vacina HPV 16 Mulheres 16–23 anos de idade

Fase II GARDASIL -Mulheres 16–23 anos de idade 5 anos - dose de reforço

para avaliação memória

Registros de Duração de eficáciaRegião Nórdica

~ 30.000 indiv~ 30.000 indivííduos duos em estudosem estudos33 pa33 paíísesses

Maio 2000

Jan2003

Jan2004

Jan2005

Jan2009

Jan2006

Jan2008

Jan2007

Jan2010

1. Mao C et al. Obstet Gynecol. 2006;107:18–27. 2. Villa LL et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 3. Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 4. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927. 5. Block SL et al. Pediatrics. 2006;118:2135–2145. 6. Reisinger KS et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:201–209.

América do Norte• EUA (N = 7660)• Canadá (N = 491)

Europa• Dinamarca (N = 2405)• Noruega (N = 1831)• Finlândia (N = 1824)• Suécia (N = 936)• Islândia (N = 710)• Reino Unido (N = 857)• Alemanha (N = 489)• Áustria (N = 123)• República Tcheca (N = 278)

• Portugal (N = 70)• Espanha (N = 267)• Polônia (N = 395)• Grécia (N = 10)• Itália (N = 70)• Rússia (N = 101)• Holanda (N = 15)• França (N = 101)

Ásia/Pacifico• Tailândia (N = 445)• Taiwan (N = 197)• Hong Kong (N = 109)• Filipinas (N = 60)• Austrália (N = 373)• Nova Zelândia(N = 173)• Singapura (N = 181)• Israel (N = 80)

América Latina•• BrasilBrasil (N = 2868)• Colômbia (N = 1606)• Peru (N = 1350)• México (N = 853)• Costa Rica (N = 120)• Guatemala (N = 50)

Representação Geográfica dos Sites de EstudoVacina Contra HPV - MSD

Equipe Brasileira – Vaccine Trial

The 'Vaccine trial' group (at the Cancer Hospital of the A. Prudente Fund). Front row: Francisco Coelho, Luisa Villa, Elsa Fukazawa, Lenice Galan, Ronaldo Costa. Behind: Gabriel Pinto, Maria Luiza Baggio, Nelson Vespa, Sandra Candido, Gisela Andreoni, André do Monte

Desenvolvimento ClínicoDesenvolvimento ClínicoVacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)

•• IdadeIdade

-- Mulheres 16 a 26 anosMulheres 16 a 26 anos

-- Pré/Adolescentes 9 a 15 anos (Pré/Adolescentes 9 a 15 anos (meninos e meninasmeninos e meninas-- Estudo de Ponte)Estudo de Ponte)

•• Inclusão independente de exposição prévia a HPVInclusão independente de exposição prévia a HPV

-- Avaliação primáriaAvaliação primária –– eficácia profilática em sujeitos HPV “eficácia profilática em sujeitos HPV “naïvenaïve””

-- Avaliação suplementarAvaliação suplementar –– impacto na população geral em todos impacto na população geral em todos

indivíduos independente da exposição prévia a HPV. indivíduos independente da exposição prévia a HPV.

1. Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 2. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

Desenvolvimento ClínicoDesenvolvimento ClínicoVacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)

Desfecho:

FUTURE IFUTURE I11

• Determinar a avaliação entre o placebo e a Vacina Quadrivalente naIncidência Doença relacionadas ao HPV 6/11/16/18 :– Verruga Anogenital / NiV / NiVa– NiC 1–3 ou cancer

FUTURE IIFUTURE II22

• Determinar a avaliação entre o placebo e a Vacina Quadrivalente naIncidência Doença relacionadas ao HPV 16/18:– NiC 2, NiC 3, AIS, ou carcinoma invasivo da cervix.

NiV = neoplasia intraeptelial vulvar. NiVa = neoplasia intraeptelial vaginal.NIC = neoplasia intraeptelial cervical.AIS = adenocarcinoma in situ.

1. Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 2. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

Exposição para qualquer tipo de HPV encontrado na

formulação da Vacina HPV 6,11,16,18

Estudo Eficácia – População Combinada

20%

1.2%0.1%

6%

73%

Baseline - Status HPV 27% dos sujeitos tinham evidências de exposição prévia ou infecção atual com ao menos 1 dos 4 tipos do HPV incluídos na vacina.

93% dos sujeitos eram naïves para ≤ 1dos subtipos de HPV da vacina (6, 11, 16, ou 18) na inclusão

Naïve para os 4 tipos

Positivo para 1 tipo

Positivo para 2 tipos

Positivo para 3 tipos

Positivo para 4 tipos

•• 73% das pacientes eram 73% das pacientes eram naïvenaïve para os 4 Tipos de HPV incluídos na Vacinapara os 4 Tipos de HPV incluídos na Vacina•• Critério de Exclusão: 5 ou mais parceiros sexual Critério de Exclusão: 5 ou mais parceiros sexual

Eficácia ProfiláticaEficácia Profilática

Avaliação Primária de EficáciaAvaliação Primária de Eficácia

Mulheres não Expostas Anteriormente (Mulheres não Expostas Anteriormente (naïvenaïve))

Eficácia: 100% Eficácia Contra HPV 6/11/16/18-Relacionados NIC

PPE- População Suscetível

15–100100%60AIS76–100100%170NIC 381–100100%210NIC 292–100100%490NIC 1

94–100100%650HPV 6/11/16/18- NIC

I.CPlacebo*

(n=2,258)GARDASIL*

(n=2,241)Desfecho

Tipo de LesãoEficáciaVacina

FUTURE I

NIC = neoplasia intraepitelial cervicalAIS = adenocarcinoma in situ.

Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943.

Eficácia: 100% Eficácia Contra HPV 6/11/16/18-Relacionados NIV / NIVa e Verrugas Genitais

PPE- População Suscetível

49–100100%90NIV 2/3 ou NIVa 2/3

49–100100%90NIV 1 ou NIVa 1

92–100100%480Verrugas Genitais

94–100100%600HPV 6/11/16/18 NIV / NIVa,

Verrugas Genitais

I.CPlacebo*

(n=2,279)GARDASIL*

(n=2,261)

DesfechoTipo de Lesão Eficácia

Vacina

FUTURE I

NIV = neoplasia intraepitelial vulvar.NIVa = neoplasia intraepitelial vaginal.

Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943.

Eficácia: 98% Eficácia Contra HPV 16/18Relacionados NIC 2/3 e AIS

<0-100100%100%10HPV 16/18-relacionado AIS

86–100100%100%280HPV 16/18-relacionado NIC 2

80–10097%97%291HPV 16/18-relacionado NIC 3

<0.00186–10098%421HPV 16/18-relacionado NIC 2/3 ou AIS

PPI.C I.C ††EficáciaVacina

Placebo*

(n=5,260)GARDASIL*

(n=5,305)Desfecho

Tipo de LesãoLesão

PPE- População SuscetívelFUTURE II

*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row.†Confidence level is 95 percent for all intervals except for the first bolded row, where the confidence level is 95.89 percent, reflecting a multiplicity adjustment for the primary efficacy analysis.NIC = neoplasia intraepitelial cervical; AIS = adenocarcinoma in situ.

The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

Eficácia: 98% Eficácia Contra HPV 16/18-Relacionados NIC 2/3 e AIS

61–100

84–100

86–100

I.CI.C

5,055

4,559

5,305

nn

4,970

4,408

5,260

nn

100%110HPV 18HPV 18

97%351HPV 16HPV 16

98% †421

PlaceboPlacebo**GARDASILGARDASIL**

FUTURE IIDesfecho

Tipo de HPVHPVHPV 16/18-relac.NIC 2/3 ou AIS

EficáciaVacina

PPE- População Suscetível

*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row.†P < 0.001.

NIC = neoplasia intraepitelial cervicalAIS = adenocarcinoma in situ.

The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

“Estudo Ponte” imunológica (“Estudo Ponte” imunológica (ImmunobridgingImmunobridging))

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

500

700

900

1.1001.3001.5001.600

GM

T S

éric

om

MU

/mL

(cLI

AN

eutr

aliz

ante

)C

I 95

%

Estudo de Eficácia Estudo de Eficácia Estudo Estudo ImunogenicidadeImunogenicidade

EstudoEstudoImunogenicidadeImunogenicidade

Meninos e Meninas Meninas

Idade em anos

NNúúmeromero de de PacientesPacientes AvaliadosAvaliados

40040056456457657662462451151144044013713785851091091481481661661411411661661291296868NN2323222221212020191918181717161615151414131312121111101099IdadeIdade

1. Nolan T, Block SL, Reisinger KS, et al. Comparison of the immunogenicity and tolerability of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in male and female adolescents and young adult women. Presented at: European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID). Valencia, Spain; May 18–20, 2005.

Imunogenicidade em Adolescentes AC Neutralizantes

ImunogenicidadeImunogenicidade em Adolescentes em Adolescentes AC NeutralizantesAC Neutralizantes

0

500

1000

1500

Anti-HPV 6 (HPV 6 mMU/mL)

Fem 10–15 anos de idade Masc 10–15 anos de idade Fem 16–23 anos de idade

0

500

1000

1500

Anti-HPV 11 (HPV 11 mMU/mL)

02000400060008000

Anti-HPV 16 (HPV 16 mMU/mL)0

500

1000

1500

Anti-HPV 18 (HPV 18 mMU/mL)

1. Nolan T, Block SL, Reisinger KS, et al. Comparison of the immunogenicity and tolerability of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in male and female adolescents and young adult women. Presented at: European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID). Valencia, Spain; May 18–20, 2005.

Avaliação da Memória ImunológicaAvaliação da Memória Imunológica

Demonstração de Memória Imune Demonstração de Memória Imune Desafio de Antígeno Mês 60 Desafio de Antígeno Mês 60 (007)(007)

Resposta HPV 16 * 16 - 23-anos de idade - Mulheres 5 anos de Seguimento e evidencia de Resposta anamnéstica - Desafio imune .

0 2 6 7 1

• Resultado Similar com HPV 18, 6, e 11

60+1SemanaVacinação - Dia 0, 2 e 6 meses

Desafio Imune - Mês 60

Res

post

a A

nti-H

PVN

ívei

s de

[Esc

ala

log 1

0])

10

100

1000

Gardasil N = 78

Placebo. N = 78

mMU = milli-Merck unidades((cLiacLia –– LuminexLuminex))

Soro (-) e PCR (-)

Meses

GM

T 9

5% IC

10000 62423889

GARDASIL =GARDASIL =Desafio c/ Desafio c/ AgAg

Placebo =Placebo =Dose 1 Dose 1

2 24 36 54 60 61

*In subjects naïve to the relevant HPV type from day 1 through month 601. Data on file, MSD.

Avaliação da Duração de EficáciaAvaliação da Duração de Eficácia

Coorte SentinelaCoorte Sentinela

•• A Escandinávia requer que todos resultados de A Escandinávia requer que todos resultados de PapPap e biopsia sejam e biopsia sejam reportados por número de identidade nacional para centralização reportados por número de identidade nacional para centralização dos dos registros.registros.

•• Em 5.498 sujeitos do estudo incluídos nesta região os registrosEm 5.498 sujeitos do estudo incluídos nesta região os registros de de NicNic 2/3 serão utilizados para definição da eficácia de longa duraçã2/3 serão utilizados para definição da eficácia de longa duração.o.

VacinaçãoVacinação

Protocolo 015Protocolo 015 Seguimento Baseado nos Registros

Lançamento EUALançamento EUAanosanos anosanos anosanos anosanos

anosanos anosanos anosanos

Relatórios de EficáciaRelatórios de Eficácia

Perfil de SegurançaPerfil de Segurança

Perfil de SeguranPerfil de SeguranççaaREAÇÕES ADVERSAS LOCAIS & SISTÊMICAS

*As experi*As experiêências adversas relacionadas a vacina, que foram observadas com fncias adversas relacionadas a vacina, que foram observadas com freqreqüêüência ncia >> 1% e 1% e tambtambéém > que a observada entre os indivm > que a observada entre os indivííduos do grupo placeboduos do grupo placebo..

(%)(%)8,68,66,66,66,46,4

(%)(%)10,3 10,3 6,76,76,46,4

SistSistêêmica mica Febre Febre NNááuseauseaNasofaringiteNasofaringite

Placebo Placebo (N = 3790) (N = 3790)

GARDASIL GARDASIL (N = 5088) (N = 5088)

ExperiExperiêência Adversancia Adversa(1(1--5 Dias P5 Dias Póós Vacinas Vacinaçãção)o)

(%)(%)75,4 75,4 15,8 15,8 18,4 18,4 2,8 2,8

(%)(%)83,9 83,9 25,4 25,4 24,6 24,6 3,1 3,1

Local de AplicaLocal de Aplicaçãção o Dor Dor Edema Edema Eritema Eritema Prurido Prurido

Placebo Placebo AlumAlumíínio nio

(N = 3.470) (N = 3.470)

GARDASIL GARDASIL (N = 5.088) (N = 5.088)

ExperiExperiêência Adversancia Adversa(1(1--5 Dias P5 Dias Póós Vacinas Vacinaçãção) o)

ExperiExperiêências Adversas ncias Adversas -- Locais e SistLocais e Sistêêmicas micas Relacionadas a Vacina*Relacionadas a Vacina*

Vacina Contra HPV MSD (Registrada)

225µg Alum. Sulfato de Hidroxifosfato

AdjuvanteAdjuvante

HPV6: 20µg; HPV11: 40µg HPV16: 40µg; HPV18: 20µg

ConcentraçãoConcentração

Vacina Quadrivalente Vacina Quadrivalente HPV 6/11/16/18HPV 6/11/16/18

Baixo Risco e Alto RiscoBaixo Risco e Alto Risco

ComposiçãoComposição

VLP L1LeveduraTipo de VacinaTipo de Vacina

Nome de MarcaNome de Marca

IndicaçãoIndicação

Gardasil (MSD) Gardasil (MSD) –– InternacionalInternacionalBRBR-- Vacina Quadrivalente Contra HPVVacina Quadrivalente Contra HPV

Naïves e Exposição Prévia

EsquemaEsquema

Local daLocal daAplicaçãoAplicação

Deltóides e Vasto Lateral da Coxa

0, 2, 6 meses

Mulheres de 09 a 26 anosPrevenir Lesões Pré-Cancerígenas e Câncer

Colo, Vagina, Vulva e Verrugas GenitaisExposta ou Não ao HPV

1. 1. VillaVilla LL LL etet al., al., LancetLancet OncologyOncology OnlineOnline, , AprilApril 7, 2005. 2.7, 2005. 2.Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927. 3. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

Novas Vacinas Contra HPV MSD (Registrada)

Licenciada FDA – 8..Jun.2006Licenciada ANVISA – 28.Ago.2006Licenciada EMEA – 23.Set.2006Solicitação FDA - Complementação de BULA para Proteção Cruzada, 18.Abril.2007 .

Situação Situação RegulatóriaRegulatória

Duração de 05 anosTítulos de AcTítulos de Ac

Eventos AdversosEventos Adversos

EficáciaEficáciaNeoplasia CervicalNeoplasia Cervical >95% (dependendo da análise)

Bem Tolerada, poucos efeitos colaterais,Nenhum evento grave foi relatado

ImunogenicidadeImunogenicidade 100 % Soroconversão

1. 1. VillaVilla LL LL etet al., al., LancetLancet OncologyOncology OnlineOnline, , AprilApril 7, 2005. 2.7, 2005. 2.Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927. 3. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

Indicações e RecomendaçõesIndicações e Recomendações

Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (VLP L1)Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (VLP L1)

INDICAÇÕES DE BULA INDICAÇÕES DE BULA ((FDAFDA 08.06.06; 08.06.06; ANVISAANVISA 28.08.06)28.08.06)

Indicada para Indicada para mulheresmulheres com com idade de 9 e 26 anosidade de 9 e 26 anos para para PREVENÇÃOPREVENÇÃO dedeDOENÇASDOENÇAS causadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 de HPV:causadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 de HPV:

• Câncer cervical; • Câncer cervical;

• Verrugas genitais (• Verrugas genitais (CondilomaCondiloma Acuminado).Acuminado).

E para E para PREVENÇÃOPREVENÇÃO as seguintes as seguintes LESÕESLESÕES prépré--cancerígenascancerígenas ou displásicas: ou displásicas:

• • AdenocarcinomaAdenocarcinoma Cervical Cervical in situin situ (AIS); (AIS);

• Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) graus 2 e 3 • Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) graus 2 e 3

• Neoplasia Vulvar intraepitelial (NIV) graus 2 e 3 • Neoplasia Vulvar intraepitelial (NIV) graus 2 e 3

• Neoplasia Vaginal intraepitelial (NIVA) graus 2 e 3 • Neoplasia Vaginal intraepitelial (NIVA) graus 2 e 3

• Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) grau 1 • Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) grau 1

Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Recomendações para Rotina de VacinaçãoRecomendações para Rotina de Vacinação

•• Idade e Sexo. Idade e Sexo.

•• Mulheres Mulheres antes de seu antes de seu DebutDebut SexualSexual (Terão Beneficio Total)(Terão Beneficio Total)

•• Mulheres Mulheres sexualmente ativassexualmente ativas podem ter podem ter nnííveis distintos de veis distintos de efetividadeefetividade, havendo a possibilidade de terem sido infectadas , havendo a possibilidade de terem sido infectadas previamente por HPV(s) incluído(s) na vacina. Assim, previamente por HPV(s) incluído(s) na vacina. Assim, a maior a maior parte das parte das mulheres podermulheres poderãão se beneficiar da vacinao se beneficiar da vacinaçãçãoo..

•• Contra IndicaContra Indicaçãção o –– GestaGestaçãçãoo (Categoria B)(Categoria B)

•• Completar o Esquema Vacinal Proposto Completar o Esquema Vacinal Proposto (03 doses)(03 doses)

•• Triagem de rotina para Triagem de rotina para Citologia Oncótica (Papanicolau)Citologia Oncótica (Papanicolau) –– Sem Sem Mudanças ( Obrigatório);Mudanças ( Obrigatório);

•• A Decisão para VacinaçãoA Decisão para Vacinação não deverá ser baseada em exames de não deverá ser baseada em exames de Citologia, Testes de DNA, Teste Sorológicos para HPV.Citologia, Testes de DNA, Teste Sorológicos para HPV.

FDA (CDC) 2006; FDA (CDC) 2006; AnvisaAnvisa 2006; EMEA 20062006; EMEA 2006

Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Recomendações para Rotina de Vacinação Recomendações para Rotina de Vacinação –– Idade e SexoIdade e Sexo

Aprovada ~ 80 Países

Brasil Brasil –– SBIM SBIM -- (Agencia Vigilância Sanitária)(Agencia Vigilância Sanitária) –– Meninas 11 anos.Meninas 11 anos.

USA USA -- ACIP ACIP -- ((AdvisoryAdvisory CommitteCommitte onon ImunizationImunization PracticesPractices)) –– Meninas 11 a 12 anos.Meninas 11 a 12 anos.

EMEA – (European Medicines Angency)

Itália – Meninas 12 anos

França – meninas de 14 anos e Catch-up ate 23 anos

Alemanha – Meninas 12 a 17 anos

Áustria – Meninas 09 a 26 anos

Grécia e Eslováquia – Meninas 09 a 26 anos

Estónia – Meninas de 09 a 26 anos

Noruega e Islândia – Meninas 09 a 26 anos

09 Países aguardam uma posição de suas Agencias Regulatórias

Países Vacinação Meninos (17 anos) e Meninas (Bula)Canadá / Austrália / Nova Zelândia / México / Peru JAMA, 02 Maio 2007; Vol 297; n 17

Eurosrveillance Weekly Release; Vol 12; pag 4 (26/04/07)

FDA (CDC) 2006; FDA (CDC) 2006; AnvisaAnvisa 2006; EMEA 20062006; EMEA 2006

Conclusões ...

Aspectos de Educação e Vacinação

• É fundamental que todos profissionais de saúde tenham conhecimento da características da vacina contra HPV.

• Atenção especial as pré-adolescentes e adolescentes, muitas vezes não alcançadas por pediatras e ginecologistas, estimulando-se a vacinação contra o HPV, preferencialmente,antes ou no início da vida sexual.

• Toda visita, ao pediatra ou ao ginecologista, deve ser encarada como oportunidade para educação e vacinação.

Vespa,N; Costa, Ronaldo e Col / Manual de Ginecologia Oncológica 2007

FUTURO está em Nossas Mãos ...

Agora é o momento de vacinar meninas e mulheres jovens de 9 a 26Agora é o momento de vacinar meninas e mulheres jovens de 9 a 26 anos !!!.anos !!!.

Nós estamosvacinadas !!

JujuBebela

Muito Muito

Obrigada !Obrigada !

paula@vacsim.com.br