UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE ESTOMATOLOGÍA
“PREVALENCIA DE EFECTOS COLATERALES Y
REACCIONES ADVERSAS DE LA QUIMIOTERAPIA EN
CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON NEOPLASIA
MALIGNA GASTROINTESTINALES DEL HOSPITAL DE
ALTA COMPLEJIDAD DE LA LIBERTAD VIRGEN DE LA
PUERTA, TRUJILLO-2015”
TESIS
PARA OPTAR EL GRADO DE
BACHILLER EN ESTOMATOLOGÍA
AUTOR
MERVIN JOEL SANTA CRUZ DAMIÁN
ASESOR
DR. GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER
TRUJILLO - PERU 2016
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DEDICATORIA
A mi padre Enrique;
Por ser un padre esforzado y amoroso, por el apoyo incondicional en
cada paso de mi vida, las eternas gracias por las enseñanzas y por ser
quien es, el pilar de mi familia.
A mi madre Ruth;
Por ser madre a tiempo completo y demostrar todo el amor, cariño y
apoyo incondicional en cada momento de mi vida, las eternas gracias por
tus consejos, ayuda y guiarme por el buen camino.
A mis hermanos Elías y Joanna
Por decir las palabras indicadas en el momento adecuado y estimularme
a salir adelante cada día; gracias a los dos por tener ese enorme
corazón.
A mi novia Andrea
Por todo el amor, cariño y comprensión que me brinda día y día y que me
motiva ser mejor en lo que soy, eternas gracias por ser el complemento
perfecto a mi vida.
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AGRADECIMIENTOS
A Dios;
Mi Padre Celestial, mi Redentor y mi Consolador, con profundo amor y
eterna gratitud por darme luz, sabiduría y dirección para poder alcanzar
este logro, de llegar a ser un instrumento de su amor y servicio en mi
profesión.
A mi Asesor Dr. Gustavo;
Por su gran apoyo en la elaboración y culminación de esta tesis.
Al Dr. Quezada;
Jefe del departamento de Oncología del Hospital de Alta Complejidad de
La Libertad Virgen de la Puerta, por las facilidades brindadas para realizar
el estudio.
Al Personal del Servicio de Quimioterapia del HACDLLVP;
En especial a la Residente Dra. Gabriela; por compartir todo el
conocimiento necesario y por su ayuda brindada para la culminación de
este estudio.
A Todos mis Amigos;
Que desinteresadamente apoyaron la culminación de esta tesis, con
artículos o con lo más importante, el ánimo para seguir adelante cada día.
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RESUMEN
La presente investigación realizada en la Unidad Oncológica del Hospital
de Alta complejidad de La Libertad “Virgen de la Puerta” durante los
meses de Noviembre – Diciembre del 2015; tuvo como propósito
determinar la prevalencia de los efectos colaterales y reacciones adversas
en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna
gastrointestinales.
Se realizó un estudio básico, prospectivo y descriptivo, en una muestra de
18 pacientes, entre hombres y mujeres, mayores de 18 años con
diagnóstico definitivo de cáncer gástrico, colon o recto; que recibieron
sólo y por primera vez el 12° ciclo de tratamiento de quimioterapia
esquema FOLFOX IV; a los cuales se les realizó una encuesta
estructurada y un examen clínico post tratamiento de quimioterapia. Se
tomó en cuenta los principales efectos colaterales y reacciones adversas
de la post quimioterapia en cavidad bucal: mucositis oral, gingivitis y
disgueusia según género y edad.
Encontrándose como resultado que la prevalencia de los efectos
colaterales y reacciones adversas en cavidad bucal de los pacientes con
quimioterapia de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen
de la Puerta, Trujillo 2015, fueron de 88.9% de mucositis, 100% algún tipo
de inflamación gingival y el 77.8% de disgueusia.
Palabras claves: Efectos colaterales, reacciones adversas, quimioterapia,
mucositis, gingivitis, disgueusia, cáncer gástrico.
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ABSTRACT
The present research in the Oncology Unit of the Hospital of High
complexity of Freedom "Virgin of the Door 'for the months of November to
December, 2015; It was to determine the prevalence of side effects and
adverse reactions present in oral cavity of patients with gastrointestinal
malignancy chemotherapy.
A basic, prospective and descriptive study was conducted on a sample of
18 patients, men and women over 18 with definitive diagnosis of rectal
gastric cancer, colon or; They are receiving only first and 12th treatment
cycle scheme FOLFOX chemotherapy IV; to which underwent a structured
questionnaire and a clinical examination after chemotherapy treatment. It
took into account the major side effects and adverse reactions post
chemotherapy in mouth: oral mucositis, gingivitis and disgueusia by
gender and age.
Meeting resulted in the prevalence of side effects and adverse reactions
present in oral cavity of patients with gastrointestinal malignancy
chemotherapy Hospital Virgen de la Puerta, Trujillo 2015 were 88.9% of
mucositis, 100% some kind of gingival inflammation and 77.8% of
disgueusia.
Keywords: Side effects, adverse reactions, chemotherapy, mucositis,
gingivitis, disgueusia, gastric cancer.
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ÍNDICE
DEDICATORIA
AGRADECIMIENTOS
RESUMEN
ABSTRACT
Pág.
I. INTRODUCCIÓN.………………………………………….1
II. MATERIALES Y MÉTODOS…………………………….26
III. RESULTADOS…………………………………………….36
IV. DISCUSIÓN………………………………………………..44
V. CONCLUSIONES…………………………………………48
VI. RECOMENDACIONES…………………………………..49
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………50
ANEXOS
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I. INTRODUCCIÓN
Las investigaciones que existen en nuestro medio sobre los efectos
colaterales y reacciones adversas de la quimioterapia en cavidad bucal
son escasas debido a un constante olvido de la salud oral y una
inexplicable separación de la boca con el resto del cuerpo hecha por
oncólogos y odontólogos, así como la creencia errada de algunos
médicos que piensan que el cirujano dentista sólo tiene la obligación del
cuidado y tratamiento de los dientes; lo cual nos demuestra la falta de
comunicación entre los equipos de salud, siendo ésta imprescindible para
la excelencia en los modelos de atención integral del paciente. Es por ello
que la presente investigación propone proporcionar al odontólogo una
herramienta más para su preparación en el amplio campo de la oncología,
los tratamientos y métodos que esta especialidad de la medicina utiliza y
como éste afecta al sistema estomatológico, de esta manera ir
afianzándonos como parte del equipo de atención en salud, y participar en
el tratamiento multidisciplinario de los pacientes oncológicos.
En la actualidad las enfermedades crónicas no transmisibles constituyen
unas de las primeras causas de mortalidad mundial, y se considera que el
cáncer es una de las tres enfermedades de mayor prevalencia del orbe.
Según la OMS, en 2012 hubo unos 14 millones de nuevos casos y 8,2
millones de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo y se
prevé que el número de nuevos casos aumente en aproximadamente un
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70% en los próximos 20 años. Por otro lado, más del 60% de los nuevos
casos anuales totales del mundo se producen en África, Asia, América
Central y Sudamérica. Estas regiones representan el 70% de las muertes
por cáncer en el mundo.1, 23
En el Perú, se estima que el año 2011 (Según MINSA), se produjeron a
nivel nacional un promedio de 76,419 muertes por cáncer, el cual
representa el 47,37% de promedio anual de muertes. Y según registros
del Instituto Regional de Enfermedades Neoplásicas “Dr. Luis Pinillos
Ganoza” – IREN Norte, del 2007 al 2011, se registraron 8920 casos de
cáncer, donde el cáncer de cuello uterino ocupa el primer lugar (17.7%),
cáncer de mama segundo lugar (12.85%) y cáncer de estómago en tercer
lugar (9.61%). 1, 24
A pesar de los avances existentes en diversos campos de la oncología, el
tratamiento del cáncer sigue basándose fundamentalmente en la
administración de quimioterapia asociada o no a radioterapia y a cirugía.
Obtener los beneficios de estos tratamientos tiene un alto costo para el
paciente, que no sólo es económico, sino que incluye una serie de
reacciones secundarias indeseables ya que estas drogas y la radiación no
discriminan entre células sanas y cancerosas. Dado que las células
normales en el recubrimiento de la boca se multiplican rápidamente, el
tratamiento contra el cáncer evita la proliferación de estas células, con lo
cual se dificulta la reparación del tejido oral. Otra razón es que la boca
contiene cientos de bacterias distintas, algunas benéficas y otras dañinas.
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La quimioterapia y la radioterapia producen cambios en el recubrimiento
de la boca, en la producción de saliva y alteran el equilibrio
saludable de las bacterias. Estas modificaciones dan lugar a llagas,
infecciones bucales y caries dental. Por cada millón de habitantes con
cáncer hasta 400,000 pueden presentar complicaciones bucales con una
frecuencia del 100% cuando se aplica radioterapia, en el 80% de los
pacientes trasplantados, y en el 40% de los tratados con
quimioterapia 1.
La afección de la cavidad bucal, principalmente en forma de mucositis,
es uno de los efectos secundarios más frecuentes de la quimio-
radioterapia y uno de los que causa mayor disconfort al paciente. Altera
funciones fundamentales como la f onación, alimentación, deglución y
además se acompaña de dolor. También son comunes la alteración del
flujo salival, la sobreinfección de las lesiones orales y la posibilidad de
hemorragias gingivales; mas tardíamente puede también aparecer
trismus, osteorradionecrosis y disfagia 1.
El nombre de cáncer proviene del vocablo griego karkinoma dado por
Hipócrates cuatro siglos antes de cristo y del equivalente italiano cáncer,
para describir el crecimiento radial e infiltrante de algunos tumores de
mama, que recuerdan el cuerpo de un cangrejo. Un cáncer es el resultado
de dos procesos sucesivos, en el primero existe un aumento de la
proliferación continua, excesiva e incontrolada de un grupo de células
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anormales, denominado tu tumor o neoplasia. Posteriormente, estas
células proliferantes adquieren una capacidad invasiva que les permite
escapar de su sitio normal en el organismo, colonizar y proliferar en otros
tejidos u órganos próximos o distantes, a los que alcanza mediante
la circulación sanguínea o linfática, proceso conocido como metástasis 2.
La quimioterapia, es el uso de agentes químicos o citostáticos para
destruir las células cancerosas, constituye el pilar del tratamiento de
estados malignos3.
El descubrimiento de agentes químicos con actividad antineoplásica tiene
su origen en el empleo de la mecloretamina o mostaza nitrogenada
(H2N), ya que fue el primer citostático que se empleó en clínica. Es
una modificación del gas mostaza en el que se sustituye el azufre por el
nitrógeno. El gas mostaza fue usado durante la I Guerra Mundial como
arma química, y se observó que además de su efecto vesicante sobre la
piel producía atrofia del tejido linfático y aplasia medular. Debido a estas
últimas acciones se pensó que podría ser útil en el tratamiento de los
linfomas 4.
La quimioterapia antineoplásica actual consiste en el uso de fármacos
(citostáticos) capaces de afectar las células cancerosas, evitando su
proliferación y/o aniquilándolas, aprovechando la mayor velocidad del
ciclo en este tipo de células. Después de la fase de tratamiento, se
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produce una fase de necrosis celular a la que sigue una tercera fase de
recuperación celular. La problemática de este tipo de tratamientos es la
falta de selectividad de la mayoría de los fármacos hacia las células
neoplásicas, puesto que también afectan a células normales con un ciclo
de reproducción muy acelerado, como es el caso de las células de la
médula ósea, de los folículos pilosos y del epitelio orodigestivo 5.
La quimioterapia, por tanto, es imperfecta puesto que existe una fina línea
de separación entre los efectos antitumorales de la misma y su toxicidad,
inclusive mortal 6.
Los agentes quimioterápicos pueden ser agrupados por el momento del
ciclo /fase celular en que actúan, o por su origen, procedencia o
naturaleza química o mecanismo de acción. Y Según en el momento de
actuación en el proceso de reproducción celular se clasifican en dos
grandes grupos: A) No fase específicos: agentes alquilantes, antibióticos,
antitumorales, cisplatino, procarbacina, mitoxantrona. B) Fase
específicos: Fase S: antimetabolitos, epipodofilotoxinas e hidroxiureas.
Fase G2: epipodofilotoxinas. Fase M: alcaloides de la vinca. 7, 8
El esquema más empleado en tratamiento del cáncer gástrico, colon y
recto; es el FOLFOX IV y sus variantes, y consiste en Oxaliplatino 85
mg/m2 IV el día 1, Leucovorina 200 mg/m2 IV el día 1 y 2, y 5-FU 400
mg/m2 IV en bolo y 600 mg/m2 en infusión continua de 22 horas durante
día 1 y 2, cada dos semanas 9.
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El Oxaliplatino es un agente alquilante y potente inhibidor de la síntesis de
DNA, al interaccionar con el ADN formando puentes intra e
intercatenarios, lo cual le confiere la actividad citotóxica y antitumoral. Sus
indicaciones y dosis varían según el protocolo que se recomienda, de 65
a 85 mg/m2 por vía intravenosa y repetida cada dos semanas 10.
El fluorouracilo pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como
antimetabolitos, las cuales inhiben la síntesis de las bases nitrogenadas y
del ADN por bloqueo enzimático. Sus indicaciones y dosis varían según el
protocolo que se recomienda 9,11.
La leucovorina es una forma reducida del ácido fólico, la cual es
rápidamente convertida a otros derivados reducidos del ácido fólico (es
decir, tetrahidrofolato). Debido a que no es reducida por la dihidro folato
reductasa como lo es el ácido fólico, la leucovorina no es afectada por el
bloqueo de esta enzima provocada por los antagonistas del ácido fólico
(inhibidores de la dihidrofolato reductasa). Esto permite la síntesis de la
purina y de la timidina, y así, la síntesis del ADN, ARN y de las proteínas.
La leocovorina puede limitar la acción de ciertos citostáticos sobre las
células normales mediante competición por los procesos de transporte
dentro de las células. La leucovorina rescata a la médula ósea y a las
células gastrointestinales de ciertos citotóxicos 12.
Dentro de los efectos colaterales y reacciones adversas de la
quimioterapia en la cavidad bucal, la Mucositis representa una
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manifestación más frecuente, el cual es el resultado de la citotoxicidad
directa, el cual produce una alteración en la normal proliferación,
diferenciación y maduración de las células basales epiteliales,
consecuencia del efecto inespecífico de un fármaco sobre las células en
fase de mitosis. Aunque en la mayor parte de la literatura se la conoce
con el nombre de mucositis, las alteraciones de la mucosa bucal se
deberían llamar estomatitis, pues el término mucositis sólo indica la
inflamación de las membranas mucosas de cualquier parte del cuerpo y
es un término muy inespecífico. Por el contrario, otros autores prefieren
reservar este término para las alteraciones de la mucosa bucal causadas
o intensificadas por agentes locales, mientras que las mucositis serían la
lesión directa de las mucosas a consecuencia del tratamiento oncológico
13,8.
La mucosa oral es un lugar especialmente propicio a sufrir esta
acción lesiva por su elevado índice mitótico; las células de la cavidad
bucal están sometidas a un proceso rápido de recambio a lo largo de un
ciclo de 7 a 14 días. La quimioterapia puede dar lugar a una disminución
de la velocidad de recambio del epitelio basal, lo que da lugar a atrofia de
la mucosa. Las lesiones aparecen poco después de iniciarse el
tratamiento, alcanzan su máxima expresión al cabo de una semana y
desaparecen gradualmente una vez finalizada ésta, sin dejar cicatrices en
el curso de 2 a 3 semanas cuando el paciente no se encuentra en estado
de mielosupresión. La mucositis causa molestias que son de discretas
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a severas, afecta la ingesta de líquidos y calorías, interfiere con la
comunicación y condiciona demoras en el tratamiento o reducción de
dosis. Comienzan con eritemas difusos a causa de la atrofia epitelial y al
incrementarse puede llegar a ulcerarse. La mucositis ha sido descrita
histopatológicamente en cuatro fases 8,13.
1. Fase inflamatoria/vascular; tras administrar la quimioterapia
se liberan citokinas desde el epitelio; en concreto, la interleukina-1 (IL-1)
y el factor alpha (α) de necrosis tumoral y quizás la interleukina 6 también.
La interleukina-1 incita una respuesta inflamatoria, aumentando la
vascularidad epitelial con un consecuente aumento de las
concentraciones locales de agente citotóxico. El factor α es capaz de
causar daño tisular y puede ser un elemento acelerador e iniciador en el
proceso de mucositis. La respuesta inflamatoria/vascular no es
probablemente tan específica a ciertos citostáticos como sí lo es la fase
epitelial 8,14
.
2. Fase epitelial; es probablemente la mejor documentada. Suele
comenzar a los 4-5 días tras la administración de agente citotóxico. Es
probable que el marcado eritema observado en muchos pacientes, tras la
administración de quimioterapia, sea una combinación de una
vascularidad aumentada y una reducción del grosor del epitelio. Los
citostáticos que afectan a la síntesis de DNA (la fase S del ciclo celular)
parecen tener un mayor impacto sobre las células en división del epitelio
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oral basal, produciendo: reducción en el recambio celular, atrofia y
ulceración. La ulceración se exacerba por el trauma funcional y se
amplifica por una producción local de citokinas 8.
3. Fase de ulceración y bacteriana; la fase de ulceración es la más
sintomática y compleja; presenta la oportunidad a factores intrínsecos y
extrínsecos de interaccionar. Es el momento en el que la mucositis tiene
mayor repercusión en el bienestar del paciente. Cuando la ulceración
se observa, normalmente una semana tras la administración de la
quimioterapia, se aprecia la neutropenia; la severidad de la misma es
mayor, casi siempre, a los 14 días de iniciar la quimioterapia y 3 ó 4 días
después del pico máximo de la mucositis. La colonización bacteriana de la
ulceración mucosa es un hallazgo común que puede llevar a una
infección secundaria y a un reservorio para poder llevar
posteriormente a una infección sistémica. La flora oral de los pacientes
neutropénicos difiere de la de los pacientes sanos, siendo rica en
organismos gramnegativos, además del típico Streptococco α-hemolítico.
El resultado es un flujo de endotoxina (lipopolisacáridos) al tejido
submucoso donde es probable que interaccione con las células del
tejido mononucleares causando la liberación de IL-1 y factor de
necrosis tumoral (TNF) y la producción de óxido nítrico, todo lo cual
juega un papel amplificador en la herida local mucosa del paciente 8.
4. Fase de curación; el cual consiste en la renovación de la
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proliferación y diferenciación epitelial, normalización de los
recuentos periféricos de los leucocitos y restablecimiento de la flora
microbiana local. La mucosa no queratinizada es la que se afecta con
mayor frecuencia. La mucosa bucal, labial y del paladar blando, junto con
la cara ventral de la lengua y el suelo de la boca, son las zonas más
afectadas. Las lesiones no se extienden más allá de la boca 8.
En 1979, la OMS definió el estado de las lesiones de la mucositis según la
severidad de las mismas, estableciendo así grados del 0 – 4; siendo el
grado 0, normalidad; grado 1, eritema, mucosa enrojecida, dolor ligero,
grado 2, eritema, ulceras poco extensas, encías edematosas, saliva
espesa, se mantiene la capacidad de deglutir líquidos, dolor moderado,
dificultad para hablar; grado 4, úlceras muy extensas, encías sangrantes,
infecciones de deglutir, soporte enteral o parental y dolor muy intenso.
Esta escala ha sido utilizada en múltiples estudios 15.
No todos los pacientes presentan el mismo riesgo de sufrir mucositis
asociada a un determinado tipo de quimioterapia. Los factores que
influyen en la frecuencia y la gravedad de este tipo de complicaciones
se pueden agrupar en relacionados con el propio paciente y relacionados
con el fármaco. Los primeros incluyen la enfermedad, el tipo de neoplasia,
la edad y salud dental antes del tratamiento y durante éste, así como el
estado nutricional del paciente y el mantenimiento de su función renal y
hepática. Los pacientes portadores de enfermedades hematológicas (por
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ejemplo: leucemia, linfoma) presentan problemas orales con una
frecuencia dos o tres veces superior a la de los pacientes con tumores
sólidos. Esto probablemente se debe a que estos pacientes padecen un
estado de mielosupresión funcional como consecuencia de su
enfermedad. Los pacientes jóvenes tienen mayor propensión a las
complicaciones orales que los enfermos mayores. Ello se puede explicar
por el hecho de que el recambio celular está disminuido en los pacientes
de edad avanzada. Además, el número de mitosis del epitelio basal es
superior en los pacientes jóvenes que en los mayores. Los pacientes
con precaria salud dental, especialmente en caso de enfermedades
periodontales o pulpares previas, están sometidos a un mayor riesgo de
sufrir infecciones orales en condiciones de mielosupresión inducida por
la quimioterapia.8,13
Las variables del tratamiento influyen asimismo en la frecuencia y
gravedad con que los pacientes desarrollan problemas. Probablemente, a
este respecto el factor aislado de mayor trascendencia sea la elección
del fármaco. A pesar de que la estomatotoxicidad constituye un efecto
colateral propio de muchos tipos de quimioterapia, los distintos fármacos
difieren significativamente en su capacidad para ocasionarla. En muchos
casos, la estomatotoxicidad es un efecto dosis-dependiente; por lo que
estas alteraciones y su gravedad van a depender de la combinación de
los antineoplásicos utilizados, la forma de aplicación y de la dosis
Tota l8,13
.
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Se ha observado que la quimioterapia tiene efecto sobre los dientes que
están en formación. Lo que se ha observado es que el empleo de la
misma en niños no produce ni más caries ni más mal oclusiones (overjet,
overbite, mordida abierta) que en población general; sí se ha observado
que aumenta la hipodoncia y la hipoplasia y la microdoncia; se ha
resaltado, que si existe hipodoncia, puede haber mayor riesgo de
reabsorción radicular. Algunos estudios han observado que los niños que
recibieron quimioterapia en el periodo de formación de los dientes se
ha observado que tienen más restauraciones o más dientes
enfermos sin tratar, así como mayor actividad de caries con lesiones
blancas, amelogénesis imperfecta, erupción retrasada o malformación de
las raíces, que grupos control sanos 8.
Respecto a las alteraciones de las glándulas salivales, la xerostomía
constituye un efecto colateral frecuente en determinados tipos de
quimioterapia y acelera la aparición de mucositis. Normalmente, es
transitoria y reversible, al contrario que la inducida por radioterapia. Suele
ir precedida de una sensación de gusto metálico y una disgueusia
posterior. Al avanzar el cuadro, aparecen dificultades en la masticación
e incluso en el habla. Se ha observado que los fármacos quimioterápicos
producen una xerostomía transitoria, ya que se ha visto que en estos
pacientes se produce un descenso en el flujo salival y un aumento de las
inmunoglobulinas A salivales. Algunos autores señalan un descenso en la
secreción salival asociado a los antieméticos para el tratamiento de los
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efectos indeseables de la quimioterapia y no asociado al empleo del
citostático en sí; estos autores encontraron que los pacientes con baja
secreción salival tenían mayor número de levaduras y más frecuencia de
candidiasis; no encontraron relación entre secreción salival y el número
de cepas de microorganismos gram negativos. Se ha observado que
tras la quimioterapia, el flujo y la calidad de saliva mejoran conforme se
recupera la médula ósea 8.
Respecto a alteraciones nerviosas, los alcaloides de las plantas,
especialmente la vincristina, pueden dar lugar a fenómenos de
neurotoxicidad, que se manifiestan como dolor dental de instauración
brusca, afectando preferentemente la región molar de la mandíbula en
ausencia de patología odontológica. Este dolor desaparece una vez
suprimido el fármaco 8.
Desde el punto de vista clínico, los pacientes presentan dolor como
consecuencia de su mucositis y ulceración. Generalmente las
lesiones son discretas al principio, pero con frecuencia progresan dando
lugar a áreas confluyentes de ulceración; ello conlleva la subsiguiente
pérdida funcional, especialmente de la capacidad para comer. La
disminución de la ingesta nutricional secundaria a la mucositis puede
agravar esta complicación, dado que la desnutrición y la privación
proteica dan lugar a una disminución generalizada de la migración y del
recambio celular. El paciente presenta un estado general deficiente y con
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frecuencia es incapaz de dormir como consecuencia del dolor en la
boca; si este estado se mantiene y no se soluciona, repercute en el curso
del tratamiento quimioterápico pudiendo tener que ser anulado o
pospuesto y por supuesto, en la calidad de vida del paciente 8.
Las infecciones que pueden producirse en la cavidad oral se producen por
un mecanismo de toxicidad indirecta del citostático, es decir, la
estomatotoxicidad indirecta es el resultado del efecto de la quimioterapia
sobre una población celular distinta a la de la mucosa oral. Las células
diana más significativamente afectadas son en este caso las de la médula
ósea. Las complicaciones orales asociadas a este efecto se hacen notar
cuando los recuentos hemoperiféricos del paciente alcanzan sus valores
más bajos, lo que frecuentemente sucede a los 12-14 días de
administrada la medicación. Las dos formas más comunes de
estomatotoxicidad indirecta son la infección y la hemorragia. La anemia, la
leucopenia y la trombopenia son el resultado de las alteraciones que se
originan en la médula ósea, de las cuales las dos últimas son las más
importantes para nosotros por su repercusión oral. Niveles de linfocitos
y/o neutrófilos menores de 100 mm3, aumentan el riesgo de infección. En
el paciente canceroso en estado de granulocitopenia, la boca constituye
el foco de sepsis identificado con mayor frecuencia. Con la
granulocitopenia se pierde el control sobre los microorganismos
exógenos, así como se experimenta un aumento de los endógenos hasta
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que adquieren el carácter de patógenos. Se considera que por debajo de
500 granulocitos/mm3 es prácticamente segura la infección. Es muy
importante valorar el estado de la función mieloide en este tipo de
enfermos pues, aún en los casos con menos de 500 leucocitos, los tejidos
orales parecen normales al estar disminuidos los fenómenos inflamatorios
de respuesta a los microorganismos y si se realiza un tratamiento en
estas condiciones, puede aparecer una septicemia 16.
En su mayoría, las infecciones orales son de origen bacteriano, a pesar
de que las infecciones fúngicas y víricas son asimismo relativamente
frecuentes. La intensidad y duración del estado de granulocitopenia
suelen determinar la incidencia y la gravedad de las infecciones. A pesar
de que la mayoría de infecciones son producidas por la flora normal,
durante la fase de mielosupresión la flora de la boca experimenta un
cambio, pasando a estar constituida básicamente por gérmenes
gramnegativos (entre los organismos frecuentemente aislados se
encuentran Klebsiela, Serratia, Enterobacter, Escherichia coli,
Pseudomonas y Proteus). Las infecciones bacterianas de la boca pueden
afectar tres áreas: las encías, la mucosa y los dientes. Este tipo de
complicación es muy importante pues el potencial de infección por
bacterias es grande al encontrar las barreras mucosas rotas por la lesión
de las células epiteliales bucales. Dado que, en el paciente en estado de
mielosupresión, los signos habituales de inflamación y, por ende, de
infección están ausentes, el diagnóstico se basa en la presencia de
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lesiones bucales junto con dolor y fiebre. El aislamiento de un germen
mediante cultivo a partir de un frotis local, junto con un hemocultivo
positivo, confirmará el diagnóstico, si bien las exotoxinas y endotoxinas
de las bacterias de la cavidad oral pueden provocar fiebre, en ausencia
de hemocultivos positivos. Las encías constituyen un asentamiento
frecuente de infecciones, especialmente en pacientes con patología
periodontal previa. La infección de esta zona se presenta en forma de
gingivitis necrotizante. Estos pacientes presentan necrosis dolorosa de
la región marginal y papilar de las encías, generalmente en su inicio
localizada alrededor de uno o dos dientes para posteriormente extenderse
en sentido lateral. La fiebre y las adenomegalias son fenómenos
acompañantes 8.
La mayor parte de las infecciones fúngicas son por Candida albicans (casi
en el 90% de los casos) organismo que se encuentra presente en
aproximadamente el 50% de la población normal; es más rara la
presencia de otros tipos de hongos, aunque se han descrito infecciones
por Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum y Aspergillus. La
infección oral por Candida produce necrosis superficial con amplia
variedad de manifestaciones clínicas; se manifiesta en cualquiera de las
formas clínicas habituales en la cavidad oral: pseudomembranosa,
eritematosa aguda o crónica, hiperplásica y queilitis angular. Los
pacientes portadores de prótesis móviles pueden desarrollar debajo de las
mismas, infecciones extensas en forma de máculas eritematosas y
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dolorosas. El hecho de mayor trascendencia clínica de la monolitiasis oral
es su potencial de diseminación hacia el esófago y los pulmones.
Raramente, los pacientes presentan fiebre cuando la infección
candidiásica queda limitada a la boca. El diagnóstico se basa en el
aspecto clínico de las lesiones, la facilidad para eliminar por raspado su
superficie necrótica y los frotis con hidróxido de potasio que ponen de
manifiesto la presencia del germen 8.
Las dos infecciones víricas más frecuentes de la boca en el paciente en
fase de mielosupresión son las causadas por el virus del herpes simple y
el virus de la varicela-zoster. Las lesiones del herpes simple son lesiones
recidivantes, crónicas y de carácter marcadamente atípico. Las
ulceraciones se presentan sobre todo en paladar y encías (mucosa
queratinizada), mostrando unos márgenes sobre elevados irregulares y
blanquecinos. Tienen un aspecto crateriforme, son muy dolorosas y
tardan mucho en curar. El diagnóstico, además de por la clínica, lo
realizaremos por el cultivo viral a partir de un frotis de las lesiones
orales. El herpes simple puede dar lugar a la infección primaria en
pacientes que no habían tenido previamente ningún contacto con el
virus o bien infección secundaria a partir de la reactivación del virus
latente en los ganglios nerviosos regionales. La infección primaria da
lugar a un complejo sintomático oral, caracterizado por gingivitis de
instauración brusca, presencia de vesículas en la mucosa.
Generalmente, este cuadro va precedido de una fase prodrómica de
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malestar, anorexia y fiebre. La boca es muy dolorosa. Puede producirse
hemorragia gingival y existir fetidez de aliento. Las infecciones
secundarias por herpes dan lugar a vesículas aisladas, en agrupaciones
prioritariamente por fuera de la cavidad oral o bien a nivel o por dentro
de la confluencia mucocutánea. A pesar de que es rara en el individuo
normal, la infección herpética recidivante intraoral puede darse en el
sujeto en fase de mielosupresión y se caracteriza por la presencia de
grupos de pequeñas vesículas, habitualmente localizadas a nivel del
paladar duro. Estas vesículas con frecuencia se rompen, dejando úlceras
puntiformes cruentas, abiertas, poco profundas y dolorosas. Las
infecciones por varicela-zoster son relativamente infrecuentes en el
paciente canceroso y se deben a la activación del virus a partir de la raíz
ganglionar posterior. Los pacientes presentan lesiones vesiculares
dolorosas unilaterales, que generalmente siguen la distribución de
una de las ramas del trigémino 8.
Respecto a las hemorragias orales; se deben a la mielodepresión que da
origen a alteraciones plaquetarias, aunque a veces en determinadas
terapias, se produce toxicidad hepática que puede alterar la síntesis de
algunos factores de coagulación. Clínicamente pueden manifestarse
como petequias, equímosis, hematomas o hemorragias difusas. La
trombocitopenia predispone a la hemorragia en la cavidad bucal. Se
puede producir una hemorragia en cualquier zona de la boca, pero
generalmente se debe a un traumatismo o a enfermedad periodontal
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previa. Un traumatismo menor de la mucosa puede dar lugar a la
formación de un hematoma o a una hemorragia franca. Aparecen en las
zonas más expuestas a traumatismos masticatorios como son los labios,
la lengua y las encías, siendo necesarias para controlarlas las
transfusiones plaquetarias. Generalmente, la formación de hematomas
es rara con recuentos plaquetarios por encima de 250 000/mm3. En los
pacientes con trombocitopenia más profunda se producen hematomas en
la cavidad oral con relativa facilidad y poseen importancia clínica por dos
razones: 1) El hematoma puede actuar como asentamiento de una
infección secundaria, especialmente cuando hay soluciones de
continuidad en la mucosa, y 2) la hemorragia submucosa continuada a
nivel subgingival puede dar lugar a la elevación de la lengua y ulterior
compromiso respiratorio. La hemorragia gingival espontánea es
infrecuente con recuentos plaquetarios por encima de 200 000/mm3. Otros
autores apuntan una cifra de 400 000 plaquetas/mm3, por debajo de
la cual existe sangrado en pacientes con leucemia tratados con
quimioterápicos 8.
Nicho L. 17 en el año 2000 realizó un estudio prospectivo para evaluar la
frecuencia de manifestaciones orales en pacientes con quimioterapia
tratados en el INEN, según edad y sexo, encontrando que el grupo
etáreo que presentó mayor frecuencia de manifestaciones orales estuvo
entre los sujetos de 40 años a más y los pacientes de sexo femenino;
además las complicaciones orales más frecuentes fueron xerostomía,
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mucositis y hemorragia que se presentaron entre los 5 a 10 días
posteriores a la administración de quimioterapia.
Fuentes S. 18 en el año 2003 realizó un estudio tipo descriptivo y
transversal, utilizando una muestra de 70 pacientes a los cuales se les
realizó una encuesta estructurada y un examen clínico dentro de los 7 a
10 días pos tratamiento de quimioterapia. Se tomó en cuenta las
principales manifestaciones estomatológicas efecto de la quimioterapia:
mucositis oral, xerostomía, disgueusia, neurotoxicidad oral, hemorragia e
infecciones; encontrándose como resultado que la mayoría de los
pacientes, presentaron alguna manifestación estomatológica como
resultado de la quimioterapia; a excepción de un paciente que no
presentó ninguna manifestación estomatológica, la mayoría de los
pacientes presentaron xerostomía 83%, seguida por disgueusia 77%,
mucositis oral 60%, más frecuente en labio inferior y carrillos,
continuando con la neurotoxicidad oral 51%, infecciones 10% y por último
hemorragia oral 6%.
Berteretche y col.19 en el año 2004 realizaron un estudio donde el
objetivo era medir el gusto mediante umbrales en los pacientes con
cáncer en virtud de la quimioterapia en comparación con un grupo
control, el estudio fue realizado con 110 pacientes con cáncer y 170
sujetos sanos de la distribución de la misma edad. Utilizaron el
electrogustometric umbral que evalúa la intensidad de corriente más baja
percibida en tres sitios de la lengua de forma independiente con un
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generador de corriente constante. Obteniendo que los umbrales de sabor
para todos los pacientes con cáncer ha demostrado valores
significativamente más altos en comparación con los controles. Los
pacientes con cáncer tratados con quimioterapia demostraron un
temporal déficit de la sensibilidad del gusto, asociado con la enfermedad
debido al tratamiento, este déficit se explica por los pacientes quejándose
de "anormal o malo los gustos ", que se traduce en aversión a la comida
y tiene un impacto negativo en el estado de nutrición y la calidad de vida.
López y Col.8 en el año 2005 realizaron un estudio en el servicio de
estomatología del Hospital General Universitario de Valencia, España, en
un periodo de tiempo comprendido entre octubre del año 2000 y enero
del año 2004; valoró un grupo de 88 pacientes procedentes del servicio
de oncología médica del mismo hospital; el promedio de edad de los
pacientes era de 56 años, siendo el valor mínimo de 21 años y el
máximo de 77 años, con una desviación estándar de 14,16 y un
intervalo de confianza del 95%. Analizaron la placa dental (mediante
el índice de Silness y Löe), el estado dental (mediante el índice CAO.D) y
el estado periodontal (índice CPI modificado). En el grupo de pacientes
oncológicos, la media del índice de placa de Silnness y Löe fue de
1,28±0,11. Los pacientes presentaban múltiples ausencias dentarias,
siendo la media de dientes ausentes por caries de 7,55±0,80. También se
observó que la media de caries por paciente era de 2,10±0,36 y de
dientes obturados de 2,27±0,37; por lo que respecta al estado
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periodontal, el valor del índice CPI modificado fue de 1,45±0,11. En el
grupo control, la media del índice de placa de Silnness y Löe fue de
0,94±0,00. Por lo que respecta a los dientes cariados, la media era de
1,21±0,25; la media de dientes ausentes por caries era de 4,97±0,67
y el valor de la media de los dientes obturados era de 4,82±0,44. La
media del índice periodontal CPI modificado, en el grupo control, fue de
1,29±0,10. Los pacientes oncológicos del estudio presentaron mayor
cantidad de placa dental que los pacientes sanos. Además tenían más
dientes cariados y ausentes que los individuos sanos. En cambio, los
pacientes del grupo control presentaron más dientes obturados que los
pacientes afectos de cáncer. El estado periodontal estudiado en ambos
grupos de pacientes, mediante el índice CPI modificado, demostró
que era similar en los individuos sanos y en los oncológicos.
Vieira y col. 20 en e l año 2007 realizaron un estudio en el período
2005-2007 en un grupo de mujeres con cáncer de mama atendidas en un
hospital del sistema público de Campiñas, São Paulo, para evaluar el
estado de salud bucal antes de la quimioterapia, obtuvieron como
resultado lo siguiente; la edad media de mujeres atendidas fue de 52,5
años, y el 70% tenían tumores en estadios clínicos II y III, en la evaluación
odontológica, 9,5% de los participantes tenían una inflamación severa
acompañada con bolsas periodontales profundas y el 60% mostró un nivel
regular de oral de higiene; CPO-D fue de 23,5.
Rehwaldt y col.14 en el año 2009 realizaron un estudio cuasi-experimental
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pre / post tratamiento en cuatro centros oncológicos ambulatorios
urbanos y suburbanos en Illinois, con el objetivo de describir los factores
relacionados con cambios en el gusto, para examinar se usó una hoja de
auto-sugerencia de atención para registrar cambios en el gusto asociados
a la quimioterapia. Tuvieron una muestra de 42 pacientes que habían
recibido al menos dos ciclos de quimioterapia previamente identificadas
para ser asociado con cambios en el gusto. Las principales variables
de investigación fueron alteraciones en el gusto, las estrategias de
cambio en el sabor, y auto-cuidado. La mayoría de pacientes que
informaron cambios en el gusto había afectado su capacidad para
comer. Presentándose variación en las estrategias según el régimen de
quimioterapia. Evitar el olor fuerte o degustación de los alimentos, comer
alimentos insípidos, beber más de agua con los alimentos, el
cuidado oral antes de comer, y comer comidas más pequeñas, más
frecuentes fueron reportados a ayudar. Concluyeron que alteraciones
en el gusto son comunes en los pacientes que reciben cisplatino,
carboplatino o ciclofosfamida.
Gamarra A. 21 en el año 2011 realizó un estudio descriptivo y transversal
en la Unidad de Oncología del Hospital Víctor Lazarte Echegaray–
Trujillo, durante el periodo Abril-Julio del 2011 para determinar la
frecuencia de mucositis oral post quimioterapia con esquema FOLFOX
IV en pacientes con cáncer gástrico, encontrando que el 54.5% de los
pacientes presentaron mucositis oral, así también, se encontró que el
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39% de los pacientes presentaron mucositis oral grado 1 y sólo el 15.1%
presentaron mucositis oral grado 2.
En nuestro medio no existen estudios relacionados al conocimiento de los
efectos colaterales y reacciones adversas de la quimioterapia en cavidad
bucal de pacientes con neoplasia maligna gastrointestinales, y mediante
esta investigación se obtendrá múltiples beneficios, empezando en el
investigador, ya que éste forma parte del proceso de formación
académica para poder optar el grado de bachiller en Estomatología. Así
como también un beneficio al paciente porque en coordinación con el
médico oncólogo de turno, al identificar estas lesiones podríamos buscar
sugerir medidas efectivas que contrarresten estos efectos secundarios y
en el mejor de los casos prevenir la aparición de los mismos, evitando
complicaciones y un retraso en el esquema indicado. Finalmente este
estudio servirá como base para investigaciones futuras en nuestro país y
específicamente en nuestra ciudad, relacionadas con el tema. Debido a lo
antes expuesto, el presente trabajo tiene como propósito determinar la
prevalencia de los cambios que se presentan en la boca producidos por la
toxicidad de la quimioterapia, con qué frecuencia y en qué momento del
tratamiento aparecen, según uno de los esquemas más usados en
pacientes con neoplasia maligna gastrointestinales como lo es FOLFOX
IV.
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1.1 PROBLEMA
¿Cuál es la prevalencia de los efectos colaterales y reacciones adversas
en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna
gastrointestinales del Hospital Virgen de la Puerta, Trujillo 2015?
1.2 OBJETIVOS
1.2.1 Objetivo General:
Determinar la prevalencia de los efectos colaterales y reacciones
adversas en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia esquema
FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de
la Puerta, Trujillo 2015
1.2.2 Objetivos Específicos:
• Determinar la prevalencia de mucositis durante el doceavo ciclo de
quimioterapia esquema FOLFOX IV, según grado y localización.
• Determinar la prevalencia de mucositis durante el doceavo ciclo de
quimioterapia esquema FOLFOX IV, según edad y género.
• Determinar la prevalencia de gingivitis durante el doceavo ciclo de
quimioterapia esquema FOLFOX IV, según edad y género.
• Determinar la prevalencia de la Disgueusia durante el doceavo ciclo de
quimioterapia esquema FOLFOX IV, según edad y género.
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II. MATERIALES Y MÉTODOS
2.1 TIPO Y ÁREA DE ESTUDIO
Este proyecto es de tipo Descriptivo y de corte transversal.
2.2 DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN MUESTRAL.
La población bajo estudio estuvo conformada por el total de pacientes
mayores de 18 años con diagnóstico definitivo de cáncer gástrico, colon
o recto; que recibieron el doceavo ciclo de tratamiento de quimioterapia
con esquema FOLFOX IV en el Hospital de Alta Complejidad de La
Libertad Virgen de la Puerta en los meses de Noviembre-Diciembre del
2015. En base a registro, se aproxima que en Noviembre y Diciembre del
2014 se atendió 21 pacientes que recibieron el esquema FOLFOX IV.
2.2.1 Criterios de inclusión:
Fueron incluidos en el estudio:
• Pacientes que aceptaron participar en el estudio por intermedio de un
consentimiento informando.
• Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de cáncer
gastrointestinal que recibieron solo y por primera vez el 12° ciclo de
tratamiento de quimioterapia con esquema FOLFOX IV en el servicio de
oncología del Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta.
• Pacientes lúcidos localizados en tiempo, espacio y persona (LOTEP).
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2.2.2 Criterios de exclusión:
Fueron excluidos del estudio:
• Pacientes con tratamiento de radioterapia, quimioterapia más
radioterapia.
• Pacientes continuadores de tratamiento de quimioterapia.
• Pacientes con patologías crónicas orales, que puedan alterar los
resultados.
2.3 CONSIDERACIONES ÉTICAS
Para la ejecución de la presente investigación contó con la autorización
del Comité Permanente de Investigación de la Facultad de Medicina y del
Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de la Puerta, además
del Consentimiento Informado de los pacientes involucrados en el estudio;
en concordancia con los principios de la Declaración de Helsinki de la
Asociación Médica Mundial, adoptada por la 18ª Asamblea Médica
Mundial (Helsinki, 1964), revisada por la 29ª Asamblea Médica Mundial
(Tokio, 1975) y enmendada por la 35ª Asamblea Médica Mundial
(Venecia, 1983), la 41ª Asamblea Médica Mundial (Hong Kong, 1989), la
48ª Asamblea General Somerset West (Sudáfrica, 1996) y la 52ª
Asamblea General Edimburgo (Escocia, 2000). Además, dicha
Declaración presenta una nota de clarificación del párrafo 29, agregada
por la Asamblea General de la AMM (Washington 2002) y una nota de
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clarificación del párrafo 30, agregada también por la Asamblea General de
la AMM (Tokio 2004).
2.4 DISEÑO ESTADÍSTICO DE MUESTREO
2.4.1. Unidad de Análisis:
La unidad de análisis lo constituyó cada uno de los pacientes mayores de
18 años con diagnóstico definitivo de cáncer gástrico, colon o recto; que
fueron sometidos al doceavo ciclo de tratamiento de quimioterapia con
esquema FOLFOX IV en el Hospital de Alta Complejidad de la Libertad
Virgen de la Puerta de la ciudad de Trujillo del 2015 en los meses de
Noviembre-Diciembre y que cumplieron con los criterios de selección. La
unidad de muestreo estuvo conformada por la unidad de análisis.
2.4.2. Marco de Muestreo:
El marco muestral estuvo conformado por la relación de pacientes
mayores de 18 años con diagnóstico definitivo de Neoplasia maligna
gastrointestinales que fueron sometidos al doceavo ciclo de tratamiento
de quimioterapia esquema FOLFOX IV en los meses de Noviembre-
Diciembre del 2015, que cumplieron con los criterios de selección.
2.4.3. Tamaño Muestral:
El tamaño de la muestra estuvo formada por el 100% de la población,
situación que brindó la máxima confiabilidad y mínimo error de muestreo.
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2.5 PROCEDIMIENTOS E INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE
DATOS
a. Procedimiento:
Se informó a la Oficina de Capacitación, Investigación y Docencia del
Hospital de Alta complejidad de la Libertad “Virgen de la Puerta” y al
Departamento de Oncología Médica del mismo hospital sobre la ejecución
del proyecto; terminado el trámite, se procedió a pedir a cada paciente su
consentimiento para registrar los datos requeridos durante de su
tratamiento, el cual como prueba de ello firmaron una hoja de
Consentimiento Informado (Anexo 01).
Los exámenes clínicos se realizaron a todos los pacientes que estuvieron
recibiendo su doceavo ciclo de quimioterapia FOLFOX IV durante los
meses de Noviembre y Diciembre del 2015. Estas se ejecutaron en sus
respectivas camas de donde estuvieron hospitalizados los pacientes,
utilizando la ayuda de una linterna Led y teniendo en consideración las
normas de bioseguridad se procedió a examinar a cada paciente con un
espejo bucal n°5 y una sonda periodontal, los cuales estuvieron
previamente esterilizados. La información fue registrada en una Ficha de
Valoración de la Salud Bucodental en pacientes Oncológicos sometidos a
Quimioterapia (Anexo 02)
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b. Del Instrumento:
El instrumento a utilizar fue una Ficha de Valoración de la salud en
pacientes Oncológicos sometidos a Quimioterapia (Anexo 02), la cual tuvo
4 partes: en el inicio se consignó los datos generales del examinado,
luego se evaluó la integridad de la mucosa oral con el fin de observar
mucositis según la escala de la OMS para el grado de ésta; así como
también datos de localización de éstas lesiones mediante una encuesta.
Posteriormente se valorizó el Índice Gingival de Löe y Silness
Simplificado, el cual para su determinación hace uso de seis
piezas dentarias: 1.6; 1.2; 2.4; 3.6; 3.2 y 4.4. Los Tejidos
gingivales que rodean a cada uno de los dientes seleccionados se
dividieron en cuatro áreas para su valoración: papila distovestibular,
margen vestibular, papila mesiovestibular y todo el margen lingual. En
cada una de estas unidades se valoró la gingivitis de acuerdo a los
criterios establecidos para este índice y haciendo uso de una sonda
periodontal tipo OMS. La codificación seguida para este índice fue como
sigue: 0: encía normal; 1: inflamación leve, cambio de color, edema leve,
no sangra al sondaje; 2: inflamación moderada, encía roja, brillante,
edematizada, sangra al sondaje; 3: inflamación severa, marcado aumento
de color y edema, ulceración, tendencia a hemorragia espontánea.
El índice gingival de Löe y Silness se calculó sumando los valores de las
cuatro unidades gingivales, luego se sacó el promedio y se obtuvo una
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valoración para cada diente. Para determinar el valor del índice gingival
de cada paciente se sumaron los valores obtenidos para uno de los
dientes que participaron en el estudio y se dividió entre seis, el número de
piezas dentarias que participaron en la valoración del índice gingival de
Löe y Silness simplificado. Los dientes ausentes no se contabilizarán.
Y al finalizar se procedió a valorizar la alteración del gusto (Disgueusia) de
manera subjetiva, realizando una pregunta con el indicador de SI - NO.
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2.6 VARIABLES DE ESTUDIO Y ESCALAS DE MEDICIÓN
VARIABLES DIMENSIONE
S INDICE INDICADOR TIPO ESCALA
EFECTOS
COLATERALES
Y
REACCIONES
ADVERSAS EN
CAVIDAD
BUCAL DE
PACIENTES
CON
QUIMIOTERAPI
A
Mucositis
Grado de
Mucositis
OMS
0 - 4 Cualitativa Ordinal
Localización
de mucositis
Labio superior
Labio Inferior
Encías
Carrillos
Paladar
Piso de Boca
Cualitativa Nominal
Gingivitis Índice
Gingival 0 - 3 Cualitativa Ordinal
Disgueusia SI - NO Cualitativa Nominal
EDAD N° de años
cumplidos <65
≥65 Cuantitativa Razón
GÉNERO Aspectos
clínicos
Masculino -
Femenino Cualitativa Nominal
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2.6.1 DEFINICIÓN DE VARIABLES:
A. EFECTOS COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS EN
CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON QUIMIOTERAPIA
Definición Conceptual: Son lesiones que podemos encontrar en este
proceso; ocasionadas como efecto directo del fármaco sobre la mucosa
oral (estomatotoxicidad directa), o resultado indirecto de la
mielosupresión (estomatotoxicidad indirecta). Dentro de las cuales
encontramos; ulceración o mucositis oral, sensibilidad dentinaria y
gingival, dolor, hemorragia gingival, hipo salivación o xerostomía, paresia,
disgueusia, colonización bacteriana, hongos, reactivación de virus como
el herpes simple, petequias, lesiones purpúreas y equimosis 12.
Definición Operacional: La mucositis se registró evaluando la integridad
de la mucosa oral según la escala de la OMS para el grado de ésta,
donde el estado de las lesiones de la mucositis varían según la severidad
de las mismas, estableciendo así grados del 0 – 4; siendo el grado 0,
normalidad; grado 1, eritema, mucosa enrojecida, dolor ligero, grado 2,
eritema, ulceras poco extensas, encías edematosas, saliva espesa, se
mantiene la capacidad de deglutir líquidos, dolor moderado, dificultad para
hablar; grado 4, úlceras muy extensas, encías sangrantes, infecciones de
deglutir, soporte enteral o parental y dolor muy intenso; todo esto fue
realizado con un espejo bucal n°5, así como también fue registrado datos
de localización de éstas lesiones, que podrían localizarse en el labio
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superior, labio inferior, encías, carrillos, paladar y/o piso de boca. La
Gingivitis se registró valorizando el Índice Gingival de Löe y Silness
Simplificado, el cual para su determinación hace uso de seis piezas
dentarias: 1.6; 1.2; 2.4; 3.6; 3.2 y 4.4. El grado de inflamación se dio
según los siguientes valores: Índice gingival < 0.1 (Ninguna inflamación);
Índice gingival 0.1-1.0 (Inflamación Leve); Índice gingival 1.1-2.0
(Inflamación moderada); Índice gingival 2.1-3.0 (Inflamación severa); y se
valorizó la alteración del gusto (Disgueusia) de manera subjetiva con
algunas preguntas al paciente, y los indicadores son SI – NO.
B. EDAD
Definición conceptual: Tiempo transcurrido desde su nacimiento hasta
su último cumpleaños 22.
Definición operacional: Se consideró el tiempo transcurrido desde el
nacimiento hasta el momento de la entrevista, manifestada por el
encuestado. Siendo registrado en años cumplidos.
C. GÉNERO:
Definición conceptual: Se refiere a roles socialmente construidos, los
comportamientos, actividades y atributos que una sociedad dada
considera apropiados para los hombres y mujeres 22.
Definición operacional: Se registró de acuerdo al DNI del entrevistado.
Femenino o Masculino.
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2.7 PROCESAMIENTO Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
Para el análisis estadístico se hizo uso de la informática, para ello se creó
una base de datos en el programa Epi info versión 7 en donde se guardó
toda la información recolectada.
Para establecer la asociación entre la presencia de mucositis, gingivitis y
disgueusia con la edad y género, se hizo la prueba de Chi cuadrado con
los siguientes niveles de significación:
p>0.05: No existe relación significativa.
p<0.05: Existe relación significativa.
p<0.01: Existe relación altamente significativa
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III. RESULTADOS
El presente estudio de tipo descriptivo y prospectivo tuvo como propósito
determinar la prevalencia de efectos colaterales y reacciones adversas en
cavidad bucal de pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna
gastrointestinales del Hospital de Alta Complejidad de La Libertad, entre
los meses de Noviembre – Diciembre, Trujillo 2015. En una muestra total
de 18 pacientes, los cuales cumplieron con los criterios de selección
estipulados; se obtuvieron los siguientes resultados:
Se determinó la presencia de mucositis oral de 88.9% del total de
pacientes examinados; de los cuales se encontró ausencia de mucositis
oral de 11.1% correspondientes al Grado 0, el 44.4% corresponden al
Grupo 1, el 33.3% corresponden al Grupo 2 y el 11.1% corresponden al
Grupo 3. Así mismo se encontró la presencia de 27.8% de inflamación
leve, 55.6% de inflamación moderada y 16.7% de inflamación severa en
toda la población estudiada. También se encontró la presencia de
disgueusia de 77.8% del total de pacientes examinados. Tabla 1
De acuerdo a la localización de mucositis, los pacientes correspondientes
al Grado 1, el 50% se localizó solo en encías, el 66.7% se localizó en
encías y labio y el 33.3% en encías, labio y otras áreas de la boca; los
correspondientes al Grado 2, el 30% de la mucositis se localizó solo en
encías, el 33.3% se localizó en encías y labio y el 66.7% en encías, labio
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y otras áreas de la boca; y los correspondientes al Grado 3, el 20% de la
mucositis se localizó solo en encías. Tabla 2
Al analizar la prevalencia de mucositis según la edad; los pacientes
menores de 65 años, el 10% presentaron el Grado 0, el 60% presentaron
el Grado 1, el 20% presentaron el Grado 2 y el 10% presentaron el Grado
3 de mucositis. Así mismo los pacientes de 65 años a más, el 12.5%
presentaron el Grado 0, el 25% presentaron el Grado 1, el 50%
presentaron el Grado 2 y el 12.5% presentaron el Grado 3 de mucositis. Al
analizar la prevalencia de mucositis según el género; los pacientes de
género masculino, el 16.7% presentaron el Grado 0, el 41.7% presentaron
el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 8.3% presentaron el
Grado 3 de mucositis. Así mismo los pacientes de género femenino, el
50% presentaron el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 16.7%
presentaron el Grado 3 de mucositis. (p>0.05). Tabla 3
Se observó además la prevalencia de gingivitis según la edad; los
pacientes menores de 65 años, el 40% presentaron inflamación leve y el
60% presentaron inflamación moderada. Así mismo los pacientes de 65
años a más, el 12.5% presentaron inflamación leve, el 50% presentaron
inflamación moderada y el 37.5% presentaron inflamación severa. Al
analizar la prevalencia de gingivitis según el género; los pacientes de
género masculino, el 33.3% presentaron inflamación leve, el 50%
presentaron inflamación moderada y el 16.7% presentaron inflamación
severa. Así mismo los pacientes de género femenino, el 16.7%
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presentaron inflamación leve, el 66.7% presentaron inflamación moderada
y el 16.7% presentaron inflamación severa. (p>0.05). Tabla 4
Con respecto a la prevalencia de la disgueusia según la edad; los
pacientes menores de 65, el 70% si presentó disgueusia. Así mismo los
pacientes de 65 años a más, el 87.5% también presentaron disgueusia.
Respecto a la prevalencia de la disgueusia según el género; los pacientes
de género masculino, el 75% presentó disgueusia; mientras que el
género femenino, el 83.3% presentó disgueusia. (p>0.05). Tabla 5
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Tabla 1
Prevalencia de los efectos colaterales y reacciones adversas en
cavidad bucal de pacientes con quimioterapia esquema FOLFOX IV
de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la
Puerta, Trujillo 2015.
Efectos colaterales y
Reacciones adversas
N %
Mucositis
2 11.1 - Ausencia
- Presencia 16 88.9
Grado 1 8 44.4
Grado 2 6 33.3
Grado 3 2 11.1
Gingivitis
- I.Leve (0.1 - 1.0) 5 27.8
- I.Moderada (1.1 - 2.0) 10 55.6
- I.Severa (2.1 - 3.0) 3 16.7
Disgueusia
- Si 14 77.8
- No 4 22.2
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Tabla 2
Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción adversa
en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX
IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la
Puerta, Trujillo 2015, según grado y localización.
Grado de mucositis
Localización 0 1 2 3 Total
Nº % Nº % Nº % Nº % Nº %
Solo encías 0 0.0 5 50.0 3 30.0 2 20.0 10 100.0
Encías-labio 0 0.0 2 66.7 1 33.3 0 0.0 3 100.0
Encía-labio y
otras áreas
0 0.0 1 33.3 2 66.7 0 0.0 3 100.0
Ninguna 2 100.0 0 0.0 0 0.0 0 0.0 2 100.0
TOTAL 2 11.1 8 44.4 6 33.3 2 11.1 18 100.0
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Tabla 3
Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción adversa
en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX
IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la
Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.
Grado de Mucositis
Característica 0 1 2 3 Total Prueba
Nº % Nº % Nº % Nº % Nº %
Edad (años)
< 65 1 10.0 6 60.0 2 20.0 1 10.0 10 100. p>0.05
≥65 1 12.5 2 25.0 4 50.0 1 12.5 8 100.
Género
Masculino 2 16.7 5 41.7 4 33.3 1 8.3 12 100. p>0.05
Femenino 0 0.0 3 50.0 2 33.3 1 16.7 6 100.
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Tabla 4
Prevalencia de gingivitis como efecto colateral y reacción adversa en
cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX IV
de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la
Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.
Gingivitis
Característica I.Leve I.Moderada I.Severa Total Prueba
Nº % Nº % N° % Nº %
Edad (años)
< 65 4 40.0 6 60.0 0 0.0 10 100.0 p>0.05
≥65 1 12.5 4 50.0 3 37.5 8 100.0
Género
Masculino 4 33.3 6 50.0 2 16.7 12 100.0 p>0.05
Femenino 1 16.7 4 66.7 1 16.7 6 100.0
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Tabla 5
Prevalencia de disgueusia como efecto colateral y reacción adversa
en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX
IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la
Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.
Disgueusia
Característica Si No Total
Prueba
Nº % Nº % Nº %
Edad (años)
< 65 7 70.0 3 30.0 10 100.0 p>0.05
≥ 65 7 87.5 1 12.5 8 100.0
Género
Masculino 9 75.0 3 25.0 12 100.0 p>0.05
Femenino 5 83.3 1 16.7 6 100.0
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IV. DISCUSIÓN
Las complicaciones orales son uno de los principales problemas de
la terapia de los pacientes con cáncer. Un 40% de los pacientes que
reciben quimioterapia y hasta un 76% de los pacientes trasplantados de
médula ósea desarrollan problemas bucales, siendo los más
frecuentes: mucositis oral, infección local, gingivitis y disgueusia.8
En este estudio se determinó la prevalencia de los efectos colaterales y
reacciones adversas en cavidad bucal de pacientes con
quimioterapia, teniendo como esquema antineoplásico el FOLFOX
IV, que consiste en Oxaliplatino 85 mg/m2 IV el día 1, Leucovorina 200
mg/m2 IV el día 1 y 2, y 5-FU 400 mg/m2 IV en bolo y 600 mg/m2 en
infusión continua de 22 horas durante día 1 y 2.9
Según los datos obtenidos tenemos que del total de los pacientes en el
estudio, el 88.9% presentó mucositis, el 100% presentó algún tipo de
inflamación gingival y el 77.8% presentó disgueusia; esto concuerda con
el estudio realizado por Fuentes S. 18 en el 2003, en el cual la mayoría de
los pacientes presentaron mucositis oral 60%, una disgueusia 77% y
hemorragia gingival 6%, posteriores a la quimioterapia. Al respecto Nicho
L. 17, encontró en un estudio realizado el año 2000 que se presentaron
efectos colaterales y reacciones adversas en el total de la muestra. Cabe
resaltar una semejanza a lo encontrado de Gamarra A. 21 en el año 2011,
quién determinó la presencia sólo de mucositis oral en un 54.5% de todos
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los pacientes que recibieron quimioterapia esquema FOLFOX IV. Tabla 1
En cuanto al grado de mucositis en el presente estudio, se halló que el
44.4% de pacientes presentó el Grado 1, el 33.3% presentó el Grado 2 y
el 11.1% presentó el Grado 3, el cual a comparación con los resultados de
Gamarra A. 21 que encontró que el 39% de los pacientes presentaron
mucositis oral grado 1 y sólo el 15.1% presentó mucositis oral grado 2, se
infiere que nuestro estudio presentó mayor porcentaje de mucositis grado
2 y 3. Tabla 1
Con respecto a la prevalencia de la disgueusia en el presente estudio, se
halló que el 77.8% de pacientes presentaron disgueusia, lo cual
concuerda con el estudio de Fuentes S. 18, el cual encontró 77%
disgueusia en su estudio, esto confirmado también por Berteretche y
col.19 en el año 2004 y Rehwaldt y col.14 en 2009 que obtuvieron en sus
estudios que los umbrales de sabor para todos los pacientes con
cáncer han demostrado valores significativamente más altos en
comparación con los controles. Los pacientes con cáncer tratados con
quimioterapia demostraron un temporal déficit de la sensibilidad del gusto,
asociado con la enfermedad debido al tratamiento, este déficit se explica
por los pacientes quejándose de "anormal o malo los gustos”. Tabla 1 y 5
De acuerdo a la localización de mucositis, en el presente estudio se
encontró que los pacientes correspondientes al Grado 1, el 50% se
localizó solo en encías, el 66.7% se localizó en encías y labio y el 33.3%
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en encías, labio y otras áreas de la boca; los correspondientes al Grado 2,
el 30% de la mucositis se localizó solo en encías, el 33.3% se localizó en
encías y labio y el 66.7% en encías, labio y otras áreas de la boca; y los
correspondientes al Grado 3, el 20% de la mucositis se localizó solo en
encías; el cual difiere con los resultados de Fuentes S. 18 en el año 2003,
el cual encontró 60% de mucositis más frecuente en labio y carrillo, donde
se infiere que el examen clínico lo realizó a los 7 a 12 días post
quimioterapia y no al doceavo ciclo de quimioterapia (6 meses) aplicado
para éste estudio. Tabla 2
Al analizar la prevalencia de mucositis en el presente estudio según la
edad; los pacientes menores de 65 años, el 10% presentaron el Grado 0,
el 60% presentaron el Grado 1, el 20% presentaron el Grado 2 y el 10%
presentaron el Grado 3 de mucositis. Así mismo los pacientes de 65 años
a más, el 12.5% presentaron el Grado 0, el 25% presentaron el Grado 1,
el 50% presentaron el Grado 2 y el 12.5% presentaron el Grado 3 de
mucositis; lo que complementa al estudio realizado por Nicho L. 17, el cual
dividió a la muestra en 2 grupos etáreos (menores de 40 y mayores de 40
años de edad) encontrando que en pacientes mayores de 40 tuvieron
mayor frecuencia de mucositis. Tabla 3
Al analizar la prevalencia de mucositis según el género; los pacientes de
género masculino, el 16.7% presentaron el Grado 0, el 41.7% presentaron
el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 8.3% presentaron el
Grado 3 de mucositis. Así mismo los pacientes de género femenino, el
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50% presentaron el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 16.7%
presentaron el Grado 3 de mucositis; lo que complementa al estudio
realizado por Nicho L. 17, el cual demostró que los pacientes de género
femenino tienen mayor frecuencia de mucositis. Tabla 3
Se observó además la prevalencia de gingivitis según la edad; los
pacientes menores de 65 años, el 40% presentaron inflamación leve y el
60% presentaron inflamación moderada. Así mismo los pacientes de 65
años a más, el 12.5% presentaron inflamación leve, el 50% presentaron
inflamación moderada y el 37.5% presentaron inflamación severa; lo cual
difiere a lo mencionado por Vieira y col. 20 en e l año 2007 el cual
encuentra un 9.5% de inflamación Severa en pacientes con 52,5 años de
promedio, lo cual podría deberse a que ese estudio fue realizado en
pacientes con cáncer de mama, el cual emplea otro esquema de
Quimioterapia para su tratamiento y no el mencionado esquema FOLFOX
IV empleado para pacientes con cáncer gastrointestinales. Tabla 4
Al analizar la prevalencia de gingivitis según el género; los pacientes de
género masculino, el 33.3% presentaron inflamación leve, el 50%
presentaron inflamación moderada y el 16.7% presentaron inflamación
severa. Así mismo los pacientes de género femenino, el 16.7%
presentaron inflamación leve, el 66.7% presentaron inflamación moderada
y el 16.7% presentaron inflamación severa; el cual se asemeja a los
resultados de Vieira y col. 20 en el año 2007 el cual encuentra un 9.5%
de inflamación severa en pacientes de género femenino. Tabla 4
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V. CONCLUSIONES
1. La prevalencia de efectos colaterales y reacciones adversas en cavidad
bucal de los pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna
gastrointestinales del Hospital Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, fueron
que todos presentaron algún tipo de inflamación gingival y también la
mayoría presentó mucositis y disgueusia.
2. De acuerdo a la mucositis, existe una mayor prevalencia de Grado 1 en
estos pacientes y según su localización hay mayor prevalencia en la encía
y el labio; así como también según la edad, existe mayor prevalencia en
pacientes menores de 65 años y según el género, mayor prevalencia en
pacientes femeninos.
3. De acuerdo a la gingivitis, existe una mayor prevalencia de inflamación
moderada; según la edad, existen mayor prevalencia en pacientes
menores de 65 años y según el género, una mayor prevalencia en
pacientes femeninos.
4. De acuerdo a la disgueusia, existe mayor prevalencia en pacientes de
65 años a más y una mayor prevalencia en pacientes de género
femenino.
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VI. RECOMENDACIONES
1. Se sugiere realizar estudios con una mayor población con el fin de
dilucidar si las conclusiones de este trabajo se pueden extrapolar a la
población general.
2. Se sugiere realizar estudios sobre la prevalencia de efectos colaterales
y reacciones adversas que produce los demás esquemas de
quimioterapia en la cavidad bucal de pacientes oncológicos, con el fin de
complementar, asociar o buscar diferencias con los resultados de este
estudio.
3. Se sugiere realizar estudios sobre la prevalencia de efectos colaterales
y reacciones adversas de la quimioterapia en cavidad bucal, realizando un
seguimiento a los pacientes desde el inicio del tratamiento de
quimioterapia, con el fin de determinar la fecha de aparición y la evolución
de éstas lesiones.
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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS
1. Instituto nacional del cáncer. Cuidados – médicos - apoyo;
complicaciones orales en la quimioterapia y la radioterapia a la Cabeza y
Cuello [en línea] (2007) [Fecha de acceso: 20.05.2015] URL disponible:
http://www.cancer.gov/español/HealthProfesional/page1
2. Muños A.; “Cáncer: Genes y Nuevas Terapias”; editorial Helice;
España-1997. pp 42-44
3. Petersen J.; “Quimioterapia”; cuarta edición; editorial Rosenberg
SA, Philadelphia 1993. pp 34-85.
4. Feliu J.; Artal A.; Garrido P.; “Oncologia Clínica: Agentes Alquilantes;
editorial Interamericana; Mc Graw-Hill 1992; pp 259-268.
5. Oñate R.; Bermejo A.; “La Atención Odontológica en Pacientes
Medicamente Comprometidos: Asistencia Odontológica a Pacientes
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7. Solidoro A.; “Quimioterapia Del Cáncer”. 1ª Edición. Editorial
CONCYTEC. Lima 1994. pp 15-23.
8. López M.; “Valoración Clínica Del Estado Dental Y Periodontal En
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Tesis Doctoral; Universidad Valencia [en línea] 2006 [Fecha de acceso:
15.02.2015] URL disponible en:
http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/9737/lopez.pdf?sequence=1.
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10. Carretero M. Medicamentos de Vanguardia, Oxaliplatino. Rev.
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11. Dirección Regional de Medicamentos, Insumos y Drogas [Sede Web]
Lima-Perú: Centro de atención farmacéutica [citado 28 set 2010].
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http://www.digemid.minsa.gob.pe/daum/farmacia/productos/25_10_2010/fl
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http://www.guzlop-editoras.com/web_des/med01/oncologia/pld1133.pdf
14. Rehwaldt y col.; Self-Care Strategies to Cope With Taste
Changes After Chemotherapy; Oncology Nursing Forum • Vol. 36, No. 2,
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15. López F., et. al; “Valoración de La Mucositis Secundaria a Tratamiento
Oncohematolgico Mediante Distintas Escalas”; Med. Oral Patol. Oral Cirg.
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quimioterapia. Revista ADM; vol. LX n°5; setiembre-octubre; 2003; pp
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198-201.
17. Nicho L.; Manifestaciones orales en pacientes sometidos a
quimioterapia. Tesis para obtener título de cirujano dentista, 2000,
facultad de odontología UNFV. [Tesis].
18. Fuentes S.; Manifestaciones estomatológicas en pacientes con
cáncer sometidos a quimioterapia. Tesis para obtener el título de
cirujano dentista, 2003, facultad de odontología UNMSM. [Tesis].
19. Berteretche y col.; Decreased taste sensitivity in cancer patients
under chemotherapy; Support Care Cancer. 2004; 12:571–576.
20. Vieira y col.; Dental Health, Periodontal and Buccal Hygiene
Condition of a Group of Brazilian Women with Breast Cancer. Applied
Cáncer Research 2007; 27(4):188-194.
21. Gamarra A. Frecuencia de mucositis oral Post quimioterapia con
esquema FOLFOX IV en pacientes con Cáncer Gástrico. Servicio de
Medicina Oncológica. Hospital Víctor Lazarte Echegaray, Abril-Julio,
Trujillo 2011. [Tesis]. Trujillo: Departamento de Estomatología,
Universidad Nacional de Trujillo; 2011
22. Oscar S. Estrategias educativas para la prevención del sobrepeso y
obesidad. Tercera parte [en línea] (2012) [Fecha de acceso: 14.07.2015]
URL disponible: http://www.
portalesmedicos.com/publicaciones/articles/4379/3/Estrategias-
educativas-para-la-prevencion-del-sobrepeso-y-obesidad.-Tercera-parte
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53
23. Organización Mundial de la Salud, Centro de Prensa. Cáncer, Nota
descriptiva N°297 [en línea] (Febrero de 2015) [Fecha de acceso:
20.08.2015] URL disponible:
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24. Burga V. Registro Hospitalario de Cáncer. Informe Octubre 2007-
Diciembre 2014. [Sede Web] Lima: 2015. [Acceso 26 agosto 2015] URL
disponible en:
http://www.irennorte.gob.pe/pdf/epidemiologia/informe-octubre2007-
Diciembre2014.pdf
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ANEXOS
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ANEXO 01
HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
A través del presente documento, expreso mi voluntad de participar en la
investigación titulada: “Efectos colaterales y reacciones adversas en
cavidad bucal de pacientes con quimioterapia del Hospital Virgen de la
Puerta, Trujillo 2015”
Habiendo sido informado(a) del propósito de la misma así como de los
objetivos y teniendo la confianza de que la información recogida en el
instrumento, será solo y exclusivamente para fines de la investigación en
mención. Además confío que la investigación utilizará adecuadamente
dicha información asegurándome la máxima confidencialidad.
Fecha: _____________________
Firma: _____________________
DNI: ______________________
Para mayor información comunicarse con el Asesor de la Investigación:
Dr. Benavides Samander, Gustavo. Tel: #0046877
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ANEXO 02
FICHA DE VALORACIÓN DE LA SALUD BUCODENTAL EN
PACIENTES ONCOLÓGICOS SOMETIDOS A QUIMIOTERAPIA
NHC: Fecha:
o Datos generales:
Nombre y apellidos:
Edad: Fecha de nacimiento: Sexo:
Teléfono:
o Fármacos:
Si ( ) No ( )
¿Cuáles? ______________________________________
o Datos de enfermedad:
Diagnóstico: Tº evolución: Estadío:
Esquema: Fármacos y dosis:
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o Estudio de la cavidad oral:
INTEGRIDAD DE MUCOSAS
¿Es portador de prótesis? Si ( ) No ( )
GRADO DE MUCOSITIS
LOCALIZACIÓN DE LESIONES
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o Gingivitis:
INDICE GINGIVAL DE LÖE Y SILNESS
Área a
evaluar
Piezas dentarias utilizadas para el Índice Gingival de
Löe y Silness Simplificado
1.6 1.2 2.4 3.6 3.2 4.4
M
V
L
D
Inflamación
Severa
2.1 – 3.0
Inflamación
Moderada
1.1 – 2.2
Inflamación
Leve
0.1 – 1.0
Ninguna
Inflamación
o Alteración del Gusto ( Disgueusia):
¿Ha percibido Ud. Algún cambio en el gusto cuando
ingiere sus alimentos?
SI ( ) NO ( )
¿A partir de que día a percibido ese cambio de gusto?
___________________________________________________
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ANEXO 03
GRÁFICOS
Figura 1.- Prevalencia de los efectos colaterales y reacciones
adversas en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia esquema
FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital
Virgen de la Puerta, Trujillo 2015.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Ausencia Presencia Leve Moderado Severo Si No
Mucositis Índice gingival Alteración gustolingual
11.1
88.9
27.8
55.6
16.7
77.8
22.2
%
DisgueusiaGingivitis
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Figura 2.- Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción
adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA
FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital
Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según grado y localización.
0
10
20
30
40
50
60
70
Solo encía Encía-labio Encía-labio-otra área
50
66.7
33.330
33.3
66.7
20
0 0
Grado 1
Grado 2
Grado 3
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Figura 3.- Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción
adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA
FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital
Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.
0
10
20
30
40
50
60
< 65 años ≥ 65 años Masculino Femenino
Edad Sexo
Grado 0
Grado 1
Grado 2
Grado 3
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Figura 4.- Prevalencia de gingivitis como efecto colateral y reacción
adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA
FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital
Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.
0
10
20
30
40
50
60
70
< 65 años ≥ 65 años Masculino Femenino
Edad Sexo
40
12.5
33.3
16.7
60
50 50
66.7
0
37.5
16.7 16.7
Leve
Moderado
Severo
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Figura 5.- Prevalencia de disgueusia como efecto colateral y reacción
adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA
FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital
Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
< 65 años ≥ 65 años Masculino Femenino
Edad Sexo
70
87.5
75
83.3
30
12.5
25
16.7
Con alteración
Sin alteración
Con Disgueusia
Sin Disgueusia
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ANEXO 04
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ANEXO 05
EVALUACIÓN DE LA TESIS
El Jurado deberá:
a. Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionados a los
siguientes ítems.
b. Anotar el calificativo final.
c. Firmar los tres miembros del Jurado.
TESIS:……………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
1. DE LAS GENERALIDADES:
El Título
..…………………………………………………………………………….……..….……
…………………………………………………………………………………………….
Tipo de Investigación:
…………………………………………………………………………..…………………
…………………………………………………………………………………………….
2. EL PLAN DE INVESTIGACIÓN:
Antecedentes:
…………………………………………………………………………………….....
Justificación:
............................................................................................................................
Problema:
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
Objetivos:
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………………………………………………………………………………………….
Hipótesis:
…………………………………………………………………………………………
Diseño de Contrastación:
…………………………………………………………………………………………
Tamaño Muestral:
…………………………………………………………………………………………
Análisis Estadístico:
………………………………………………………………………………………..
3. RESULTADOS:
……………………………………………………………….……………………......
4. DISCUSIÓN:…………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………
5. CONCLUSIONES:
…………………………………………………………………………………………
6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
…………………………………………………………………………………………
7. RESUMEN:……………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………….
8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:
………………………………………………………………………………
9. ORIGINALIDAD
……………………………………………………………………………...…
10. SUSTENTACIÓN
10.1Formalidad:
……………………………………………………………………………………
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10.2 Exposición:
……………………………………………………………………………………
10.3 Conocimiento del Tema:
…………………………………………………………………………………..
CALIFICACIÓN:
(Promedio de las 03 notas del Jurado)
JURADO: Nombre Código Firma
Presidente: Dr.………………….. …………………… ………………………
Grado Académico: …………………………………………………………..
Secretario: Dr.………………….. …………………… ………………………
Grado Académico: ………………………………………………………….
Miembro: ……………………… …………………… …………………….
Grado Académico: …………………………………………………………..
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ANEXO 06
RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL JURADO
El Tesista deberá responder en forma concreta de las observaciones del jurado a
manuscrito en el espacio correspondiente:
a) Fundamentando su discrepancia.
b) Si está de acuerdo con la observación también registrarla.
c) Firmar.
TESIS:……………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
1.- DE LAS GENERALIDADES:
El Titulo
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
Tipo de Investigación
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
2.- DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN:
Antecedentes:
………………………………………………………………………………………………
Justificación:
………………………………………………………………………..……………………
……………………………………………………………………………………………..
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Problema:
……………………………………………………………………………………………...
................................................................................................................................
Objetivos:
…………………………………………………………………………………………...…
……………………………………………………………………………………………..
Diseño de Contrastación:
…………………………………………………………………………………………….
Tamaño Muestral:
…………………………………………………………………………………………….
Análisis Estadístico:
…………………………………………………………………………………...............
3.- RESULTADOS:
…………………………………………………………………………………………
4.- DISCUSIÓN:
………………………………………………………………………………………….
5.- CONCLUSIONES:
…………………………………………………………………………………............
...........................................................................................................................
6.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
…………………………………………………………...........................................
7.- RESUMEN:
………………………………………………………………………………………….
...........................................................................................................................
8.- RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:
…………………………………............................................................................
9.- ORIGINALIDAD:
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……………………………………………………………………………………..
10.- SUSTENTACIÓN:
……………………………………………………………………………………..
10.1 Formalidad:
………………………………………………………………
10.2 Exposición:
………………………………………………………………
10.3 Conocimiento:
……………………………………………………………..
………………………........
Nombre
Firma
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CONSTANCIA DE ASESORIA
Yo, GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER, Profesor Auxiliar Nombrado a
Tiempo Completo del Departamento Académico de Estomatología de la Facultad
de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.
CERTIFICO
Ser asesor de la Tesis titulada: “PREVALENCIA DE EFECTOS
COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS DE LA QUIMIOTERAPIA
EN CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON NEOPLASIA MALIGNA
GASTROINTESTINALES DEL HOSPITAL DE ALTA COMPLEJIDAD DE
LA LIBERTAD VIRGEN DE LA PUERTA, TRUJILLO 2015”, cuyo autor es
Mervin Joel Santa Cruz Damián, identificado con DNI. N° 46890664; Alumno
de Sexto año de la Facultad de Estomatología de la Universidad Nacional de
Trujillo.
Se expide la presente para los fines correspondientes.
Trujillo, 18 de Enero del 2016
Dr. GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER
COP: 4507
Asesor
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