Profa. Rita de Cássia Nasser Cubel Garcia
Universidade Federal Fluminense Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Disciplina: Virologia III
Curso: Medicina Veterinária
Patogenia das viroses
Resposta do hospedeiro às infecções virais
Patogenia das viroses
Processo de desenvolvimento de uma doença: Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença
Características do vírus: Dose (carga viral)
Virulência
Características do hospedeiro: Genética
Idade
Estado nutricional
Estado hormonal
Estado imunológico
Patogenia: mecanismos pelos quais os vírus induzem doença no hospedeiro
Interação Vírus - Célula
Suscetibilidade celular:
receptores (tropismo)
Permissividade celular replicação do vírus na célula
viralzone.expasy.org
abenagh.pbworks.com
Portas de entrada
Mucosa urogenital
Mucosa intestinal
Pele
Conjuntiva
Mucosa respiratória
Mucosa da orofaringe
Portas de entrada: Pele
www.prints-online.com
www.prints-online.com
extension.missouri.edu
mordedura de animal raiva
inoculação por seringas retrovírus
picada de artrópode arboviroses
Portas de entrada: Mucosas
Trato respiratório
www.nature.com
www.nursingunlimited.com
Trato gastrintestinal
www.slideshare.net
www.dbosul.com.br
Trato genital
Transmissão vertical: in utero
Portas de entrada: Mucosas
coito Inseminação artificial
Natureza Exemplo
Direta Abrasão da pele papilomavírus
Aerossóis vírus influenza
vírus eliminados nas fezes rotavírus
Sangue retrovírus
Contato sexual Herpesvírus
Transmissão vertical
Intrauterina
Passagem pelo canal do parto
amamentação
Vírus da diarreia viral bovina
herpesvírus
retrovírus
Meio ambiente Vírus eliminado nas fezes contamina alimento, superfície, água
Superfícies contaminadas com secreções respiratórias
Rotavírus
Influenza
Arbovirus Mosquito Febre do Nilo Ocidental
Contato direto animal-humano (zoonótico)
mordedura raiva
Modos de transmissão dos vírus
Vírus pode causar:
Infecção localizada
Vírus Influenza: Infecção respiratória em equinos
Limitadas às proximidades do sítio de penetração e replicação primária
Não fazem viremia
https://www.paulickreport.com/horse-
care-category/equine-influenza-
diagnosed-uc-davis/
Liberação apical: infecção localizada
Liberação basolateral: infecção disseminada
Vírus pode causar:
Infecção sistêmica: disseminação pelo sangue VIREMIA
transporte até linfonodos regionais pela linfa ou no interior de células fagocíticas
Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007
Infecção sistêmica:
Viremia
Transporte no sangue:
vírus livre ou
associado à célula
Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007
Vírus pode causar:
Infecção sistêmica: disseminação NEURONAL
herpesvírus
vírus da raiva
www.who-rabies-bulletin.org
Resposta imune inata (rápida, inespecífica)
Resposta imune adquirida (lenta, específica, memória)
- produção de anticorpos
- imunidade mediada por células
Mecanismos de resistência do hospedeiro:
Componentes:
Interferon tipo 1 (IFN-I)
Sistema complemento
Células:
- Células dendríticas (DCs)
- Macrófagos
- Células NK (natural killer)
Resposta imune Inata (natural ou inespecífica)
Barreiras naturais de proteção:
pele, pêlo, muco, enzimas, baixo pH, epitélio ciliado, etc
Características:
- Atua imediatamente após o contato com o agente
- Não discrimina diferentes tipos de antígenos
- Não possui memória imunológica
Abbas et al 2017. Imunologia Básica
Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007
Mecanismo de ação dos Interferons –I ( e )
Estado de resistência antiviral: inibição da síntese proteica
degradação de mRNA
Abbas et al 2017. Imunologia Básica
Estabelecer o estado antiviral
Sistema complemento
Conjunto de proteínas presentes no plasma na forma inativa, podendo ser
ativado pelas vias:
- Clássica: complexo Ag-Ac (altera a estrutura da Fc)
- Alternativa: deposição espontânea do C3b na superfície dos vírus envelopados
C5b associado ao vírus pode iniciar
uma nova sequência de reações que
resulta na participação de outros
componentes do complemento e na
formação do complexo de ataque à
membrana (MAC) MAC cria poros
no envelope lipídico lise do vírus ou
de células infectadas
Células Natural Killer (NK): - Reconhecem a baixa expressão de MHC I em células infectadas
- atividade citotóxica: liberam grânulos que contém perforinas e
granzimas, que induzem a apoptose da célula alvo
Abbas et al 2017. Imunologia Básica
Mecanismos efetores da imunidade inata:
IFN-1
1) Célula infectada por vírus
2) produção de IFN-1
3) IFN-1 atua sobre as células vizinhas estado antiviral
4) IFN-1 estimula células NK
5) IFN-1 estimula células dendríticas
6) IFN-1 estimula Linf Tc
7) IFN-1 estimula atividade fagocítica dos macrófagos
8) Ativação do complemento
9) Complemento ativam Macrófagos
10) e 11) Complemento opsoniza vírus facilitando a fagocitose
12) Complemento Lise de Vírus envelopado
Células dendríticas (DC):
Dcs sao células mononucleares que estão nos
tecidos periféricos (pele, TGI e trato respiratório)
onde capturam, fagocitam antígenos e dirigem-
se a órgãos linfoides secundários onde
apresentam para linfócitos B e T.
As Dcs reconhecem estruturas moleculares
compartilhadas por diferentes agentes
infecciosos e que são denominadas de padrões
moleculares associados a patógenos (PAMPs)
através dos receptores Toll-like
Toll-like
Abbas et al 2017. Imunologia Básica
Apresentação de antígeno aos
linfócitos T
Resposta imune Adaptativa
Componentes:
Células T:
Linfócitos T auxiliares Linfócitos T citotóxicos
(CD4+) Th1 (CD8+)
Linfócitos B
plasmócito
Th
Th ativado
Linfócito T citotóxico
Linfócito B
lise de célula infectada
anticorpos
Th = linfócito T auxiliar
Resposta imune Adaptativa
IgG
-IFN IL-2
-IFN IL-2
-IFN IL-2
Resposta Imune humoral no controle das infecções virais
(a) Anticorpos neutralizantes
Resposta Imune humoral no controle das infecções virais
(c) Lise do vírus pela
ativação do complemento
(c) Fagocitose:
pela ativação do
complemento (b)
(d)
www.nature.com
Células de memória:
respondem rapidamente a uma segunda
exposição ao Ag resposta secundária rápida e
efetiva base da imunidade prolongada www.nature.com
Anticorpos importantes no controle da infecção viral:
• IgM: marcador de infecção aguda
diagnóstico de infecção congênita
• IgG: imunidade à reinfecção
resposta vacinal
• IgA: imunidade de mucosa
(trato respiratório, trato gastrointestinal)
www.panbio.com.au
Espécie No. de camadas na placenta Transferência de Ac
Via placenta Materno fetal
bovino / suíno / equino 3 3 0
caprino / ovino 2 ou 3 3 0
Canino / felino 1 2 ou 3 ±
Transferência de imunidade passiva natural em mamíferos
Concentrações das classes de Ig no colostro e leite de mamíferos
Concentração de Ig (g/L)
colostro leite
espécie IgG IgM IgA IgG IgM IgA
Humano 0.3 120 1.2 0.1 1.5 0.01
Bovino 36-77 4-5 3.2-4.9 1.0-1.8 0.2 0.04
Suíno 62 10 3.2 1.4 3.0 1.9
Equino 80 9 4 0.35 0.8 0.04
canino 2.0 13.5 0.3 0.01 3.6 0.06
Contágio Aquisição Local de
replicação primário
Local de replicação secundário
Tecido-alvo
Disseminação neuronal
VIREMIA primária
Sistema nervoso central
Replicação no SRE baço, fígado, medula óssea
VIREMIA secundária
Cérebro Pele Pulmões Órgãos Glândulas Etc.
contágio aquisição
Replicação no local primário
Respiratórios Entéricos Herpes Papiloma
Vetor artrópode Arbovírus
HIV
HBV
Reposta do Interferon Anticorpos hospedeiro Defesas locais resposta imune não imunes mediada por células
Período de incubação Sintomas específicos Período prodrômico
(sintomas inespecíficos)
1. Capacidade do vírus de penetrar pela via adequada
2. Replicação primária em tecidos próximos ao local de entrada
3. Evasão dos mecanismos naturais de defesa
4. Disseminação para órgãos/tecidos-alvo
5. Replicação eficiente nos tecidos
6. Produção ou não de injúria tecidual
O resultado de uma infecção viral depende de alguns fatores:
Tipos de Infecção
Tipo de infecção
Replicação do vírus
Transmissão Resposta Imune
Sintomas Manifestação da infecção
Exemplo
Aguda (clinicamente
aparente) sim sim sim sim doença
Influenza
(gripe)
Infecção sub-clínica
Tipo de infecção
Replicação do vírus
Transmissão Resposta Imune
Sintomas Manifestação da infecção
Exemplo
Sub-clínica (inaparente) sim sim sim não assintomática
Febre aftosa
Tipo de infecção
Replicação do vírus
Transmissão
Resposta Imune
Sintomas
Exemplo
Latente não não sim não resposta
imune não Herpesvírus
Recorrência sim sim sim sim impede a latência
Tipos de infecção persistente:
Infecção Latente
Replicação viral transmissão
Tipo de infecção
Replicação do vírus
Transmissão
Resposta Imune
Sintomas
Exemplo
Persistente sim sim sim sim ou
não
resposta imune não elimina o vírus do
organismo
Retrovírus
Latência Latência Latência
Recorrência Recorrência Recorrência
1ª infecção
www.respig.com
Infecção congênita: mãe soronegativa na época da infecção
Ex: parvovírus suíno
Depende da época da gestação em que ocorre a infecção