Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideUniversidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Ciências Farmacêuticas
Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia)
Tutora: Profa. Dra. Leônia Maria Batista
Maria Beatriz Mendes Nunes
João Pessoa – PB
2020
Citrato de Tofacitinibe: Nova alternativa
terapêutica para a Artrite Reumatóide
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideIntrodução
Artrite Reumatóide
⮚ Distúrbio autoimune sistêmico →
inflamação crônica das
articulações sinoviais →
destruição da cartilagem articular
e do osso
⮚ Progressiva e de curso clínico
variável
(ALMOALLIM; ALHARBI, 2014; ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)
https://vertebrata.com.br/blog/artrite-reumatoide-
afeta-as-articulacoes-e-pode-causar-dores-na-coluna/
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
Artrite Reumatóide
Mulheres Meia-idade
Introdução
Dor Rigidez Inchaço
Comprometimento funcional
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(ALMOALLIM; ALHARBI, 2014)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideHistórico
Papiro Ebers – relatos similares à Artrite
Reumatóide1500
a.C.
(MANDAL,2019; SQUARISI, 2018)
Artrite
arthr
articulação
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inflamação
reumatóide
rheuma
fluxo
oide
aparência; formato
Hipocrates - descreveu a artrite no geral, sem
especificar os tipos400
a.C.
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideHistórico
Paracelsus - substâncias ausentes na urina →
armazenadas no corpo →junções → artrite1493 -
1511
Bannatyne – descrição da aparência de junções
acometidas na Artrite Reumatóide1896
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(MANDAL,2019)
Charak Samhita - descritos de dor, inchamento
comum e a perda de mobilidade e de função
comum
300 – 200
a.C.
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideEpidemiologia
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l ➢ 1 a 3% da população mundial
➢ 5 a 50 por 100 000 adultos
➢ 2 a 3 vezes mais em mulheres
➢ Todas as faixas etárias
➢ Maior prevalência entre 40-60 anos
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➢ Prevalência de 1% na população adulta
➢ 1.300.000 pessoas acometidas
➢ 20 a 30% das pessoas com AR →
incapazes de realizar suas atividades
após três anos do diagnóstico
(MANDAL, 2019;CONITEC, 2017; COSTA et al., 2014; ROMA et al., 2014)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
➢Não é inteiramente compreendida
➢Associação de fatores genéticos (60%) e ambientais
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tmlSinóvia Alvo do sistema imune
Inflamação no líquido sinovial
(ALETAHA; SMOLEN, 2018; LITTLEJOHN; MONRAD, 2018)
Etiologia
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideEtiologia
Fatores genéticos
TabagismoAgentes
infecciosos
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(BRASIL, 2013; GOELDNER et al., 2011; MOTA et al., 2011)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideEtiologia
Fatores genéticos
Anticorpo
antipeptídico cíclico
citrulinado (anti-CCP)
Uso de tabaco
Acelera reações
de citrulinização
de peptídeos
(BRASIL, 2013; GOELDNER et al., 2011; MOTA et al., 2011)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideFisiologia
Articulações
➢ Ponto de contato entre dois ossos, osso e cartilagem e
osso e dente
➢ Classificadas de acordo com as características anatômicas
e funcionais
✓ Sinoviais
(TORTORA; DERRICKSON, 2016)
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Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
Articulações Sinoviais
Fisiologia
❖ Líquido sinovial
➢ Função
• Redução do atrito
• Absorção de impactos
• Fonte de nutrientes e
oxigênio
➢Composição
• Ácido hialurônico e
líquido intersticial
• Película fina sobre as
superfícies
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(TORTORA; DERRICKSON, 2016)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
Articulações Sinoviais
Fisiologia
❖ Líquido sinovial
➢ Células fagocíticas
▪ Micróbios
▪ Resíduos metabólicos
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(TORTORA; DERRICKSON, 2016)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideFisiologia
Resposta Imune
Inata Adaptativa
➢ 1° linha de defesa
➢ Sem especificidade e
imediata (pré-existente)
➢ Contra microorganismos e
células lesionadas
➢ Resposta padrão
➢ 2° linha de defesa
➢ Alta especificidade e tardia
➢ Exposição a microorganismos
➢ Resposta ‘’melhorada’’
➢ 2 tipos: Humoral e Celular
(ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
Resposta Imune Inata
Mastócito
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Monócito
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Basófilo
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Célula
Dendrítica
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Fisiologia
(ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideFisiologia
Resposta Imune Adaptativa
→Ativação do Linfócito B
→Produção de anticorpos
Humoral Celular
→Ativação de Linfócito T
→Liberação de citocinas
(ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
T
Fisiologia
(ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
Fisiologia
(ABBAS et al., 2015)
Abbas et al., 2015
Processo inflamatório
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideFisiopatologia
(ALETAHA; SMOLEN, 2018; LITTLEJOHN; MONRAD, 2018; ABBAS et al., 2015 )
Resposta de células T e B
a antígenos próprios
Fonte: Imagem adaptada de Abbas (2015)
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da Artrite ReumatóideManifestações Clínicas
http://grupoalimentosfuncionais.blogspot.com/2015/1
0/artrite-reumatoide-o-que-e-e-como-tratar.htmlhttps://www.hong.com.br/10-maneiras-de-
aliviar-dor-da-artrite-reumatoide/
https://artritereumatoide.blog.br/edemas-e-artrite-
reumatoide/
Evolução insidiosa Í´niInício rápido
Rigidez matinal
>30minutos
Fadiga Febre Astenia
Mialgia Perda de peso
(TELESSAÚDERS/UFRGS, 2016)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideDiagnóstico
➢ Essencialmente clínico
➢ Apresentar, no mínimo, 4 critérios :
rota
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(SBR, 2019)
Rigidez matinal nas articulações com duração mínima de 1 hora
Inflamação em pelo menos 3 áreas
articulares
Artrite de articulações das mãos: punhos,
interfalangeanas proximais e
metacarpofalangeanas
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terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideDiagnóstico
➢ Essencialmente clínico
➢ Apresentar, no mínimo, 4 critérios :
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(SBR, 2019)
Artrite simétrica (ambos os punhos)
Presença de nódulos reumatóides
Alterações radiográficas: erosões articulares
ou descalcificações em mãos e punhos
Citrato de Tofacitinibe: Nova
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da Artrite ReumatóideDiagnóstico
➢ Diagnóstico laboratorial
✓ Presença de Fator Reumatóide
(FR) no sangue
FR→ Autoanticorpo (IgM) que ataca o próprio tecido
‘’estranho’’
→ Indicador de atividade inflamatória e autoimune
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(SBR, 2019)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóidePrevenção
Exposição a fatores de risco
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Tabagismo Obesidade
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X X(DEANE et al., 2017)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
br.
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Não farmacológico Farmacológico
➢ Repouso frente à dor e fadiga
➢ Evitar atividades físicas
excessivas e optar por
exercícios suaves
➢ Fisioterapia e terapia
ocupacional
➢ Sintomático
➢ Modificador do curso da
doença
(PASSOS, 2016)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
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da Artrite ReumatóideTratamento
Sintomático
Analgésicos e antiinflamatórios
➢ Alívio temporário
➢ Não interfere na progressão da doença
➢ Uso esporádico
➢ Cuidado: efeitos adversos
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(PASSOS, 2016)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
Modificador do curso da doença
➢ Atuam no sistema imune → age na causa e não na
consequência
➢ Induz a remissão da doença em médio e longo prazo
➢ Início de ação demorado
➢ Modulação do microbioma
➢ Metotrexato e Citrato de Tofacitinibe
Imunomoduladores
(PASSOS, 2016)
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Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
Citrato de Tofacitinibe
➢ 2014 → Aprovado pela Anvisa
➢ 2017 → SUS
➢ 2019 → disponibilizado na rede pública
➢ Esperança de um tratamento eficaz para a AR
➢ Alternativa para os intolerantes ou insatisfeitos
➢ Ação intracelular → inibição da Janus Kinase (Jak)
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Modificador do curso da doença
(SOUZA et al., 2017)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
Citrato de Tofacitinibe
Modificador do curso da doença
https://www.qspharma.com.br
▪ Classe: Imunomoduladores
▪ Indicação: artrite reumatoide, artrite psoriásica e colite
ulcerativa
▪ Contraindicações: hipersensibilidade a qualquer
componente da formulação
▪ Apresentação: comprimido de 5 mg em embalagens
contendo 60 comprimidos
▪ Uso adulto(ANVISA, 2020)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
Modificador do curso da doença
Citrato de Tofacitinibe
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(SOUZA et al., 2017)
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Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
➢ Via oral: 5mg → 2x ao dia
➢ Rapidamente absorvido
➢ Biodisponibilidade oral de 74%
➢ Rápida eliminação (meia vida ~3 horas)
➢ Taxa de ligação à proteínas plasmáticas → 40%
(ANVISA, 2016)
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Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
➢ Reações adversas:
✓ Pneumonia
✓ Sinusite
✓ Herpes Zoster
✓ Cansaço extremo
➢ Efeito colateral:
✓ Aumento do colesterol total
✓ Elevação de enzimas hepáticas
✓ Aumento dos níveis de creatinina
Modificador do curso da doença
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(SOUZA et al., 2017)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
➢ Vantagens:
✓ Administrado via oral
✓ Maior adesão ao tratamento → em casa 2x ao dia
✓ Possível monoterapia → minimiza os riscos de
efeitos colaterais
✓ Menor custo
✓ Alvo intracelular
Modificador do curso da doença
Citrato de Tofacitinibe
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(SOUZA et al., 2017)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
➢ Interações medicamentosas:
▪ Imunossupressores
▪ Anticorpos monoclonais anti-CD20
Modificador do curso da doença
Citrato de Tofacitinibe
➢ Desvantagens:
✓ Riscos de infecções graves (comum a todos)
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(SOUZA et al., 2017)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideTratamento
➢ Caixa contendo 60 comprimidos
➢ R$4.479,83 a R$7.688,38
➢ Incorporação no SUS → R$1.593,18 un
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(SOUZA et al., 2017; ANVISA, 2016)
Modificador do curso da doença
Citrato de Tofacitinibe
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideSaúde Baseada em Evidência
➢ Berhan (2013): Estudo clínico randomizado de fase II e III
→ melhor eficácia x MTX
➢Tofacitinibe em monoterapia ~ Tofacitinibe + MTX
➢Descontinuação → grupo placebo ou MTX
➢ Burkley (2015): Meta-análise
➢ Tofacitinibe ( ) x placebo
➢ Pouca diferença entre outros MMCDs
(CONITEC, 2016)
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Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite Reumatóide
➢ Winthrop (2016) → risco de infeções oportunistas (IO) →
58:5.671 usuários
➢Tuberculose (TB): mais comum (n=26) → (n=21)
países com elevada prevalência da doença.
➢Nos estudos de fase III → maior incidência com
Tofacitinibe 10 mg 2x ao dia
Saúde Baseada em Evidência
(CONITEC, 2016)
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Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideCuidados Farmacêuticos
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om➢ Farmacovigilância → medicamento novo
➢ Interações medicamentosas
• Imunossupressores
• Anticorpos monoclonais anti-CD20
➢ Redução de dose para 5mg
• Pacientes com comprometimento renal e hepático
➢ Observar sinais e sintomas → encaminhar ao reumatologista
Citrato de Tofacitinibe
(SOUZA et al., 2017)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideConclusão
➢ Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune
➢ Acomete, geralmente, mulheres e pessoas de meia-
idade
➢ Problema de saúde pública → epidemiologia e
farmacoterapia difícil
➢ Citrato de Tofacitinibe é uma nova terapia inovadora →
resultados eficazes
➢ Farmacêutico → farmacovigilância (notificações)
Citrato de Tofacitinibe: Nova
terapêutica no tratamento
da Artrite ReumatóideUniversidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Ciências Farmacêuticas
Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia)
Tutora: Profa. Dra. Leônia Maria Batista
João Pessoa – PB
2020
Citrato de Tofacitinibe: Nova alternativa
terapêutica para a Artrite Reumatóide
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