Ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs• Hans Krebs – 1937
• Série de 8 reações que oxida os grupos acetila do acetil-CoA formando 2 moléculas de CO2
• A energia livre liberada é convervada nos compostos reduzidos NADH e FADH2
• O nome do ciclo é devido ao produto da primeira reação, o citrato.
• 1 volta completa produz: 2 CO2
3 NADH1 FADH2
1 GTP
Page
766
Glicose
2 Piruvato
2 Piruvato
citossol
mitocôndria
Transportador de monocarboxilato
Todas as enzimas do ciclo de Krebs estão localizadas na mitocôndria
Descarboxilação oxidativa
Complexo da Piruvato Desidrogenase
Electron micrographs of the E. coli pyruvate dehydrogenase
multienzyme complex. (a) The intact complex.
Page
769
A coenzima A: transportadora de grupos acila formando ligação tioéster
Complexo piruvato desidrogenase• 3 enzimas diferentes:
• E1- Piruvato desidrogenase (TPP)• E2- Diidrolipoil transacetilase (ácido
lipóico)• E3- Diidrolipoil desidrogenase (FAD)
Cinco coenzimas
1- Tiamina pirofosfato (TPP)-
2- Coenzima A (CoA)
3- NAD+
4- FAD
5-ácido lipóico (uma vitamina)
• Coenzima • derivada da vitamina• Tiamina
• Ácido pantotênico• Nicotinamida• riboflavina
O ácido lipóico ligado à diidrolipoil transacetilase, graças a suacadeia longa e flexivel é capaz de interagir com os sítios das outrasenzimas
N
N
H3C
CH2 N+ SH3C
CH2 CH2 O P O P O-
O-O-
O O
Tiamina pirofosfato, TPP
N
N
H3C
CH2 N+ SH3C
CH2 CH2OH
Tiamina (vit. B1)
The Coenzyme Form of Vitamin B1
Descarboxilação oxidativa de piruvato a acetil-CoA pelo complexoPirivato Desidrogenase
1 - Piruvato reage com tiamina pirofosfatoproduzindo acetil-TPP e liberando CO2.
2 – transferência do grupo acetil e dois elétrons para lipolisina (E2)
3 – transesterificação produzindo Acetil-CoA + E2 (reduzido)
4 – dihidrolipoil desidrogenase (E3) promove a oxidação de E2 e a redução de FAD.
5 – Redução de NAD+e oxidação de FADH2
Condensação
Isomerização do citrato
Pesticidas
Rodenticidas:
derivados do acido fluoracéticoratos, fluoracetato : 0,2 mg/kg. Fluoracetamida 4-15 mg/kg
homem 2-10 mg/kg
inibe aconitase e ciclo de Krebs, inibe respiração celular
Sintomatologia:
30-100 min. nausea, vomito, dor abdominal, taquicardia sinusal, taquicardia ventricular, fibrilação, hipotensão, falência renal, espasmo muscular, convulsões, coma, morte.
Primeira oxidação do ciclo
Page
461
Segunda Oxidação
Reações quimicamente semelhantes as do complexo da piruvato desidrogenase
GTP + ADP → GDP + ATPnucleosídeo difosfato quinase
Fosforilação em nível de substrato
Composto de alta energia
Aceita 2 elétrons na forma deátomos de hidrogênio
inibidor
Via anfibólica
Amphibolic functions of the citric acid cycle.Pa
ge 7
93
Piruvato carboxilase é regulada pelo nível de acetil-CoA: quandoa glicólise é intensa o nível de acetil-CoA ativa a enzima
Piruvato + HCO3- + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi
Piruvato carboxilase (fígado e rim) Virtualmente inativa na ausência do seu efetor alostérico positivo: acetil-CoA
Top Related