8/15/2019 Captura e Apresentação Do Ag Para Os Linfócitos
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Receptores de Ag dos linfócitos
Receptor de Ag dos linfócitos B (Ac ou BCR – B cellreceptor ): reconhecem proteínas, polissacarídeos, lipídeos,ácidos nucléicos
Receptor de Ag dos linfócitos T (TCR – T cell receptor ): amaioria reconhece peptídeos em moléculas de MHC nascélulas apresentadoras de Ag (APC)
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Como estimular a imunidade adaptativa e
gerar a melhor resposta a um patógeno???o 1 em cada 105 linfócitos T pré-imunes (virgens ou
naive) é específico para qualquer Ag
o diferentes micróbios são eliminados por respostasdiferentes do sistema imune
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Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T
a maioria dos linfócitos T reconhece Ag peptídicos e somentequando eles estão ligados a uma molécula do MHC
RESTRIÇÃO DO MHC
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Necessidade de processamento e apresentação de Ag
proteicos derivados de micróbios pelas célulasapresentadoras de Ag (APC)
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Captura e apresentação dos Ag microbianos
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Expansão clonal
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Ativação: expansão clonal e
diferenciação
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Entrada dos leucócitos e proteínas do
sangue no sítio da infecção ou lesão
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Moléculas de adesão Moléculas de superfície que promovem a adesão entre
células (ex: linfócito e APC) e de leucócitos ecomponentes da matriz extracelular
Exemplos: integrinas e selectinas
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Células apresentadoras de Ag
profissionais As células dendríticas (DC) levam o Ag para os órgãos
linfoides secundários e o apresentam para linfócitos T virgens (e também de memória).
Macrófagos presentes nos tecidos apresentam Ag a LTefetores
Linfócitos B apresentam Ag para linfócitos T auxiliaresnos linfonodos
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Tipos decélulas
dendríticas Convencionais: maior parte das DC presentes nos
tecidos e órgãos linfoides
Plasmocitoides: presentes no sangue e tecidos importante fonte de produção de IFNs tipo I
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Apresentação cruzada
DC expressam Ag do micróbio no MHC
de classe I e classe II
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Apresentação cruzada
Infecção de células nucleadas (ex: hepatócito, linfócitoT helper ) que não expressam co-estimuladores e nãomigram para órgãos linfoides secundários
necessidade de apresentação cruzada (cross priming ou cross presentation)
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Célula dendrítica “imatura” X madura
As DC maduras expressamo receptor CCR7 ⇨migração para órgãoslinfoides secundários
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Moléculas do MHC + peptídeos
moléculas do MHC presentes na membrana estãosempre ligadas a peptídeos:
Quando a célula está infectada expressão de peptídeos derivados
de proteínas microbianas
Célula não infectada: expressão de peptídeos próprios proteínascelulares que não são úteis e proteínas derivadas de genes que
sofreram mutação
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Captura e apresentação de Ag proteicos pelas DC
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Moléculas presentes na DC imaturas e maduras
DC imaturas: reconhecimento do Ag
DC maduras: ativação dos linfócitos T
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DC levam o patógeno
para os órgãos linfóides
periféricos
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Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativação da célula T
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Estrutura das moléculas do MHC classes I e II
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Propriedades dos genes e moléculas do MHC
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Poligenia e polimorfismo
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Número de alelos do HLA (MHC humano)
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Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC
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Características da
ligação
do peptídeo às
moléculas
do MHC
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Características da
ligação
do peptídeo às
moléculas
do MHC
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Vias de processamento dos Ag proteicos
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Características
das vias deprocessamento
de Ag
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Característica
das vias deprocessament
de Ag
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Processamento dos Ag proteicos
1- Processamento de Agfagocitados para aapresentação por moléculas
de MHC de classe II
CLIP: class II-associated invariant chain
peptide: peptídeo associado à cadeia invariável declasse II
Observação: o micróbio inteiro é fagocitado e não
só suas proteínas
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Processamento de Ag proteicos
2- Processamento de Agcitosólicos para a
apresentação por moléculasde MHC de classe I
TAP: transportador associado a
processamento de Ag
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Outras funções das APCs
fornecer o sinal 2 para a ativação dos linfócitos T
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Reconhecimento do Ag pelo linfócito B
Linfócitos B reconhecem vários tipos de Ag e na forma nativa(intactos)
Macrófagos nos linfonodos podem expor Ag na forma nativaaos linfócitos B
DC foliculares: expõem Ag para o linfócito B ativado – importância no aumento da força de ligação do Ac ao Ag
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