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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE BIOFUNO
ICS071 BIOQUMICA METABLICA PARA FARMCIA
Oxidao de cidos Graxos
Prof Iorrana Ribeiro
Salvador, 2015
Mobilizao e Transporte de AG
Lipase Sensvel a Hormnio (LSH)
Mobilizao e Transporte de AG
GLICEROL
5% da energia
No pode ser aproveitado pelos adipcitos --> glicerol quinase
Glicerol --> gliclise e gliconeognese
Mobilizao e Transporte de AG
CIDOS GRAXOS
95% da energia
Enzimas de oxidao mitocndria (matriz)
AG C12
AG C14
Transportador da carnitina
Mobilizao e Transporte de AG
cido Graxo Tipo de Transporte de Membrana
Cadeia curta Difuso
Cadeia mdia Difuso
Cadeia longa Ciclo carnitina
Cadeia muito longa Desconhecido
cido graxo
acil graxo-CoA
Mobilizao e Transporte de AG Ativao
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Mobilizao e Transporte de AG
TRANSPORTADOR DA CARNITINA
Conjunto CoA citoslico --> biossntese de cidos graxos
Conjunto CoA matriz --> degradao oxidativa do piruvato, dos AG e de
alguns aas
Mobilizao e Transporte de AG
TRANSPORTADOR DA CARNITINA
Processo de entrada mediado pela carnitina --> passo limitante da velocidade de oxidao dos AG
Mobilizao e Transporte de AG Formao da acil-carnitina, pela enzima carnitina acil-transferase I
(CAT I) ou carnitina palmitoil-transferase I (CPT I)
Carnitina
Obtida a partir da dieta --> carnes
Sintetizada a partir dos aminocidos lisina e metionina
enzimas encontradas no fgado e nos rins
Msculo esqueltico (97%) e no cardaco --> dependentes da carnitina distribuda pelo sangue, proveniente dos hepatcitos ou da dieta
Exportao de grupos acila com cadeia ramificada
Envolvido na captao e na excreo pelo rim de grupos acila que no podem ser metabolizados pelo organismo
Oxidao dos AG cidos Graxos de
Cadeia Longa
Ativao
Transporte
Beta-oxidao
cidos Graxos de Cadeia Curta (difundem-se pela membrana
da mitocndria)
Oxidao dos AG
Caractersticas gerais
Formao de unidades de Acetil-CoA
Reduo de coenzimas
Oxidao de AG de n par
Oxidao de AG de n mpar
Oxidao de AG monoinsaturados
Oxidao de AG poli-insaturados
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-Oxidao de AG
Ciclo de Lynen
Ciclo de Krebs
Cadeia respiratria
AG saturado N par de carbonos
-Oxidao dos AG
Conjunto de quatro reaes catalisadas
AG so oxidados --> acetil-CoA --> Ciclo de Krebs
A cadeia rompida entre os tomos de carbono (2) e (3), da o nome de -oxidao
Forma-se a cada volta: 1 Acetil-CoA, 1 FADH2 e 1 NADH + +H+
AG saturado N par de carbonos
-Oxidao dos AG
Via central para a produo de energia em animais e em algumas bactrias e fungos
Animais mitocndrias
Vegetais peroxissomos (folhas) e glioxissomos (sementes)
AG saturado N par de carbonos
-Oxidao dos AG
Oxidao
Hidratao Oxidao
Clivagem tilica
-Oxidao dos AG Etapa I
Oxidao
Enzimas --> Cn do AG VLCD LCAD MCAD SCAD
-Oxidao dos AG Etapa II
Hidratao
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-Oxidao dos AG Etapa III
Oxidao
-Oxidao dos AG Etapa IV
Clivagem tilica
-Oxidao dos AG
Oxidao
Hidratao Oxidao
Clivagem tilica
-Oxidao dos AG
Liberao de acetil-CoA at o ltimo par de carbono ser liberado
Acetil-CoA --> CK --> CO2, FADH2 e NADH + H+
FADH2 e NADH + H+--> cadeia respiratria --> ATP
Acetil-CoA = n/2 FADH2 = (n/2) - 1
NADH + H+= (n/2) - 1
-Oxidao dos AG
RENDIMENTO ENERGTICO:
O rendimento final depende da quantidade de C
FADH2 --> 1,5ATP NADH + H+--> 2,5ATP
c. Palmtico (C16)
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-Oxidao dos AG Oxidao dos AG insaturados
Oxidao dos AG insaturados
AG insaturados cis no sofre ao da enoil-CoA hidratase
Duas enzimas auxiliares uma isomerase e uma redutase
Oxidao dos AG insaturados
AG monoinsaturados N par de carbonos
3,2-enoil-CoA isomerase
Oxidao dos AG insaturados AG poliinsaturados N par de carbonos
Oxidao de AG com n mpar de C
AG vegetais e organismos marinhos
Propionato dieta humana
Produto do ciclo: Propionil-CoA --> succinil-CoA
Trs reaes --> oxidao completa
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Oxidao de AG com n mpar de C
Vias alternativas da oxidao de cidos graxos
Oxidao dos AG
Mitocndria: AG de cadeia linear longa, mdia ou curta
Peroxissomos: Encurtamento de AG muito longo (>C20), AG ramificados, dicarboxlicos e da cadeia lateral de
intermedirios da sntese de c. biliares
Retculo endoplasmtico: -oxidao (catalisada por CitP450) --> carbono oxidado originando c. dicarboxlicos
Oxidao de AG Pero/Glioxissomos
Fornecer precursores biossintticos energia
Igualdade nos 4 passos
Pero/Glioxissomos:
NADH + H+ e Acetil-CoA so exportados mitocndria --> CK
Ciclo do Glioxalato - glioxissomos
Oxidao de AG Pero/Glioxissomos
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Oxidao de cidos graxos de cadeia ramificada
cido fitnico (20C) --> produto metablico do fitol, um constituinte da clorofila
-Oxidao - Peroxissomos
cido Fitnico
Fitol
Vegetais da dieta
Derivados do leite
Gorduras de animais ruminantes
-Oxidao - Peroxissomos
-Oxidao - Peroxissomos -Oxidao - Peroxissomos
-Oxidao de AG
-oxidao --> C mais distante do COOH
Enzimas retculo endoplasmtico do fgado e do rim
Substratos --> AG C10 ou C12 (cadeia mdia)
Torna-se imprescindvel -oxidao defeituosa
-Oxidao de AG
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Oxidao dos AG
Regulao da oxidao de AG
Regulao
Regulada de forma que ocorra apenas quando houver necessidade de energia
Um acil graxo-CoA no hepatcito tem 2 caminhos: beta-oxidao na mitocndria
converso em trigliceris e fosfolipdeos no citoplasma
Carnitina-aciltransferase I inibida por malonil-CoA (1 intermedirio da sntese --> Carboidrato disponvel e prcussor da sntese de AG --> inibe
Altas concentraes de NADH + H+ --> inibe
AMP --> ativa a oxidao
Regulao
Regulao Comparao
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Referncia
Desenvolvimento Virtual - Ciclo de Lynem http://desenvolvimentovirtual.com/bioq/InfOnline2/5-metab_lip/media/Ciclo_de_Lynen.swf
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