AULAS PRÁTICAS
DE
IMUNOLOGIA
Universidade Federal da BahiaInstituto de Ciências da Saúde
Laboratório de Imunologia
O presente trabalho teve sua primeira versão realizada entre os anos de 2000 e 2001, pelos estudantes do curso de Medicina (UFBA) Adriana Campos, Nivaldo Cardozo Filho, Sabrina Oliveira e Silvana Asfora, bolsistas da Fundação de Apoio a Pesquisa e Extensão (FAPEX),através de recursos gerados pelo Laboratório de Imunologia do Instituto de Ciências da Saúde da UFBA.Passo a passo, o desenvolvimento dos arquivos foi acompanhadoe orientado pelos professores Roberto Meyer, Ivana Nasci-mento, Robert Schaer, Cláudia Brodskyn, Songelí Freire, e De- nise Lemaire, do laboratório mencionado acima, que continuam atualizando o trabalhoPretende-se apresentar os assuntos abordados nas aulas práticas, especialmente as principais técnicas de uso corrente na Imuno-logia, particularmente aquelas que além de utilizadas na pes-quisa científica, têm grande uso para o diagnóstico de diver-sas doenças e/ou na dosagem de hormônios e outras substâncias.
Salvador, maio de 2003
Os Professores
Roberto Meyer Ivana Nascimento Robert Schaer
Claudia Brodskyn Songelí Freire Denise Lemaire
O Laboratório de Imunologia
desenvolve uma atividade per-
manente de extensão, voltada
para o atendimento de pacien-
tes do SUS. Os recursos obti-
dos são reinvestidos na melho-
ria desta atividade, bem como
na ajuda ao ensino de graduação,
(como o presente trabalho), ao en-
sino de pós-graduação e à pes-
quisa. Deve ser ressaltado o apoio
recebido da FAPEX ao longo dos
últimos anos.
O Laboratório de Imunologia do ICS - UFBA
Trabalho realizado pelos acadêmicos de Medicina da UFBA Adriana Campos, Nivaldo Cardozo Filho, Sabrina Carvalho e Silvana Asfora, sob orientação dos Professores Roberto Meyer, Ivana Nascimento, Robert Schaer, Cláudia Brodskyn, Songelí Freire e Denise Lemaire, do Laboratório de Imunologia do Instituto de Ciências da Saúde da
UFBA.Atualizado em maio de 2003
Aula 1 :
Os Órgãos Linfóides Primários
• O sistema linfóide é composto por linfócitos e células mononucleares fagocíticas / apresentadoras de antígenos, que se encontram localizadas em órgãos capsulados ou em acúmulos de tecido linfóide difuso.
• Os órgãos linfóides podem ser classificados em dois grupos:
ÓRGÃOS LINFÓIDES CENTRAIS OU PRIMÁRIOSMedula ÓsseaTimoBursa de Fabrícius (aves)
Nesses órgãos os linfócitos se originam, ficam maduros e são suprimidos ou inativados sereconhecerem auto-antígenos.
ORGÃOS LINFÓIDES PERIFÉRICOS OU SECUNDÁRIOS Linfonodos BaçoTecidos linfóides associados à mucosa (MALT)
Nesses locais, os linfócitos maduros respondem a antígenos estranhos, gerando células efetoras e de memória, havendo a participação de macrófagos e de células apresentadoras de antígenos.
Principais órgãos linfóides e suas localizações
A medula óssea hematogênica no indivíduoadulto é encontrada nas cristas ilíacas, vértebras
e no esterno
O timoA medula óssea
Linfonodos Uma cadeia como exemplo.
O baço
“MALT”: apêndice, placas de Peyer, tonsilas...GRANT, 1993
Como já afirmado, linfócitos (L), macrófagos (M) e células apresentadoras de antígenos [reticulares dendríticas (R)],
constituem-se nas principais populações celulares dos órgãos linfóides.
Existem tres populações principais de linfócitos:
-os linfócitos T, com dois padrões fenotípicos e funcionais básicos: - o CD4+, conhecido como linfócito T auxiliar – tem papel central na regulação da resposta imune e funciona através da produção de citocinas (são divididos, com base nas citocinas que produzem, em linfócito T auxiliar 1 e 2). - o CD8+, conhecido como linfócito T citotóxico – tem atividade citolítica espe- cífica para, por exemplo, células infectadas por vírus, células tumorais etc.
-os linfócitos B, com duas atividades principais: - produção de anticorpos, particularmente após se diferenciarem em plasmócitos. - apresentação de antígenos. Os linfócitos B endocitam, processam e apresentam antígenos para os linfócitos T.
-os linfócitos NK (“natural killer”) possuidores de atividade citolítica inespecífica.
CÉLULA INDIFERENCIADA
BURSA (aves)MEDULA ÓSSEA (mamíferos)
TIMO
Linf. B
Linf. T
SANGUE
SANGUE E LINFA
MEDULA ÓSSEA
ORIGEM SÍTIO DE DESENVOLVIMENTO PRINCIPAL DESTINO
LINFONODO MEDULA ÓSSEA BAÇO MALT
RECIRRCULAÇÃO
Acompanhe o caminho seguido pelo linfócito, da medula óssea onde são primariamente gerados, até o órgão linfóide secundário
Veja a maturação de linfócitos T e B
Linfócitos e plamócitos:
As células mononucleares fagocíticas / apresentadoras de antí-genos, compreendem uma grande variedade de células capazes de,mais ou menos eficientemente, endocitar, processar e apresentarantígenos para os linfócitos T. Também participam da regula-ção do sistema imune através da produção de citocinas. São ori-ginadas a partir de monócitos do sangue (origem mielóide, por-tanto), apesar de uma menor parte ter origem linfóide.
linfócito pequeno linfócito grande plasmócito
Veja algumas das principais células apresentadoras de antígenos:
célula reticularmacrófago
monócito
células reticulares: de Langerhans dendrítica interdigitante dendrítica folicular
(os desenhos das células reticulares e do macrófago foram retirados de Roitt, Male and Brostoff, Immunology, 6th ed, Mosby, 2002)
Linfócitos e os diferentes tipos de fagócitos mononucleares,aí incluindo as diversas populações de células apresentado-ras de antígeno, estão compondo o tecido linfóide, que podeser frouxo, denso e nodular.
Veja:
frouxodenso
mais células mono- nuleares fagocíticas, menos linfócitos
bastante linfócitos,menos células mono-nucleares fagocíticas
nodular
nódulo em formação
nódulo bem desenvolvido,evidenciando o manto e o centro germinativo
o nodular tem celula-ridade do denso, or-ganizado, porém, emnódulos (= folículos)
frouxo denso
centrogerminativo
manto
• Durante a vida fetal a hematopoiese ocorre inicialmente no saco vitelino e depois no fígado e no baço.
• A medula óssea vai gradualmente assumindo essa função e, por volta da puberdade, a hematopoiese ocorre principalmente no esterno, vértebras, ossos ilíacos e nas costelas. Nesses ossos é encontrada a medula vermelha.
A medula é uma estruturareticular semelhante a uma esponja, localizada entre longas trabéculas.
TRABÉCULA
O parênquima nessa estruturaé ocupado por células adiposase por precursores de células
sanguíneas, que amadurecem esaem por meio de uma densa
rede de seios vasculares.
• Todas as células do sangue têm origem numa célula indiferenciada comum, que se diferencia em linhagens eritrocítica, megacariocítica, granulocítica, monocítica e linfocítica.
Célula precursora de célula do sangue
Células do sangue
Célula indiferenciada
Progenitora linfóideProgenitora mielóide
CFUeritróide
Mega-cariócito
CFU de basófilos
CFU deeosinófilos
CFU de granuló citos e monócitos
Hemácias Plaquetas Basófilos Eosinófilos Neutrófilos Monócitos
Linf. T Linf. B
Linfoblasto
Veja agora, de modo sumário, a formação das diferentes linhagens sanguíneas:
para os tecidosMacrófagos
+ Estímulo
Órgãos linfóides secundários
CFU = unidade formadora de colônia
• A proliferação e maturação das células precursoras na medula óssea é estimulada por citocinas, algumas também chamadas fatores estimulantes de colônias (CSF).
• As citocinas hematopoiéticas são produzidas por células do estroma e macrófagos da medula óssea, e por linfócitos T estimulados por antíge-nos.
• Na medula óssea são geradas as células precursoras dos linfócitos T
que migram para o timo.
• Os linfócitos B são gerados e se diferenciam, a partir de células precursoras, na própria medula óssea.
TIMOSepto interlobularSepto interlobular
LóbulotímicoLóbulotímico
Localização e estrutura do timoLocalização e estrutura do timo
• O timo é um órgão bilobado, situado no mediastino anterior. Cada lobo é dividido em múltiplos lóbulos por septos fibrosos. Cada lóbulo consiste de um córtex e uma medula.
• O timo tem uma rica irrigação vascular e vasos linfáticos eferentes que drenam para os linfonodos mediastinais. A circulação de células para dentro do timo se dá pelas vênulas de endotélio alto.
• Dispersas por todo o timo, além dos linfócitos T, estão células reticulares epiteliais, células dendríticas interdigitantes (IDC) e macrófagos. Na medula, encontramos os corpúsculos de Hassall, que são compostos de espirais de células reticulares epiteliais.
• O córtex contém uma coleção densa de linfócitos T . A medula, de coloração mais clara, é mais escassamente povoada por linfócitos.
As vênulas de endotélio alto estão presentesno timo e em alguns órgãos linfóides secun-dários. Elas são a principal via de chegada de
linfócitos endereçados para esses órgãos.
Veja imagens de microscopia de varredura do córtex do timo,
onde se observa a riqueza de linfócitos e a ligação de algumasdestas células aos macrófagos (M), possivelmente para posterior
fagocitose.
Kessel, R., Histologia Médica Básica, 1a. ed., Ed Guanabara Koogan, 2001.
Veja a estrutura histológica do timo com mais detalhes:
- novamente o lóbulo tímico
córtex medula
córtex
medula
córtex: tecido linfóide denso medula: tecido linfóide frouxo
corpúsculo de Hassall
células reticulares epiteliais linfócitos
• Nos mamíferos o timo atrofia com a idade, quando também, o tecido linfóide é substituído por tecido adiposo. A atrofia tímica, no homem, inicia-se na puberdade e continua ao longo da vida do indivíduo através de um processo que se inicia no córtex.
• Essa atrofia está associada a ação de cortcoesteróides.
Medula
Córtex
T. AdiposoPodemos encontrar no adulto remanescentesmedulares.
TIMO ADULTO
TIMO JOVEM
Corpúsculo de Hassall
• No Timo, a maioria dos timócitos nos vários estágios de maturação, sofre seleção positiva e negativa entre o córtex e a medula de cada lóbulo.
MEDULA ÓSSEA
Precursores de células T
Entram
Saem
Lóbulo tímicoCórtex
Medula
Timócitos imaturos
Linfócitos T maduros
- No caminho do córtex para a medula, os linfócitos amadurecem e expressam receptores para antígenos (TCR) e marcadores de superfície (CD4 ou CD8).
- Este processo envolve a seleção positiva e negativa mencionada. As células T maduras saem da região medular tímica para os órgãos linfóides secundários, via circulação sangüínea.
Depois de maduros, os linfócitos T deixam o timo e migram para outros tecidos. Acompanhe de novo o trajeto, a partir da medula óssea:
medula óssea (esterno)
timo
tonsila
linfonodos
baço
placas de Peyerapêndicececal
medula timo timo órg. secundários
VISÃO HISTOLÓGICA DA BURSA DE FABRICIUS
ZOOM
Luz intestinal
Epitélio intestinal
Lóbulo
Córtex
Medula
A Bursa de Fabricius está presente nasaves. Está localizada na parede do intes-tino grosso, na cloaca. É responsávelpela maturação dos linfócitos B.
A Bursa de Fabricius possui estruturahistológica semelhante ao Timo. Tam-bém é dividida em lóbulos (nódulos, para alguns autores).
FIM
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