BLOQUEDORES ADRENERGICOS
Distribución y Función de los Receptores Adrenérgicos TejidoTejido
CorazónCorazón
RiñRiñóón (células n (células yustaglomer.)yustaglomer.)Terminaciones nerviosasTerminaciones nerviosasSimpáticas Simpáticas posglanglionaresposglanglionares
MMúúsculo respisculo respiraratorio,torio,uuterino, vascularterino, vascularMMúúsculo esqueléticosculo esquelético
HígadoHígadoPáncreasPáncreas
Tejido adiposoTejido adiposo
AccionesAcciones
Incrementa la fuerza y frecuencia de Incrementa la fuerza y frecuencia de contracción, incrementa la contracción, incrementa la conducciónconducciónEstimula la liberación de renina Estimula la liberación de renina Incrementa liberación de Incrementa liberación de noradrenalinanoradrenalina
Promueve la relajaciónPromueve la relajación
Promueve la recaptación de potasio, Promueve la recaptación de potasio, incrementa la contractilidadincrementa la contractilidadActiva la glicogenólisisActiva la glicogenólisisIncrementa la secreción de insulinaIncrementa la secreción de insulina
Incrementa la lipolisisIncrementa la lipolisis
TipoTipo
BetaBeta ( (11))
Beta Beta ((22))
Beta Beta ((33))
BETABLOQUEADORES
Efectos Derivados del Bloqueo BetaBloqueo BETA 1•En S. Cardiovascular :
Inotropia (-) Cronotropia (-) Dromotropia (-) Disminución del consumo de oxigeno Disminución de la presión arterial
•En el riñón : Reducción de secreción de renina
•En los ojos : Disminuye la secreción del humor acuoso y la presión intraocular
Bloqueo BETA 2Bloqueo BETA 2• En bronquios : En bronquios :
• BroncoconstricciónBroncoconstricción• En hígado :En hígado :
• IInhibe la gligogenólisis estimulada por nhibe la gligogenólisis estimulada por epinefrinaepinefrina
• Retardan la recuperación de la glicemia en Retardan la recuperación de la glicemia en pacientes diabéticospacientes diabéticos
• Enmascaran los signos tempranos de Enmascaran los signos tempranos de hipoglicemiahipoglicemia
Bloqueo BETA 1 y 2Bloqueo BETA 1 y 2•Aumento VLDLAumento VLDL•Disminución HDL/LDL Disminución HDL/LDL
Agentes Individuales :Propranolol:PrototipoBaja biodisponibilidad (25%)Muy lipofílico (Cruzan BHE)Metabolismo hepático extensot ½ se prolonga en enf. hepáticaActividad anestésica local
Atenolol :Biodisponibilidad (40%)Baja liposolubilidadMenor metabolismo hepático
Nadolol :Biodisponibilidad (33%)Pobre metabolismo hepáticoDuración de efecto
prolongadaExcreción renal : sin
modificación T ½ se prolongada en insuf.
renal
Esmolol :T ½ 10 minutos
Farmacología Clínica de los Bloqueadores Beta Hipertensión Arterial
Propranolol : Dosis en niños : 0.5 – 1.0 mg/k/d VO Dosis adultos : 80 mg/d VO
Atenolol : 25-50 mg/d VO Nadolol : 40 mg/d VO Pindolol : 50-10 mg/d VO
Farmacología Clínica de los Bloqueadores Beta Cardiopatia IsquémicaAngina estable
Propranolol : 40 mg/c 8h VO Atenolol : 50 mg/d VO Nadolol : 40 mg/d VO
Infarto de Miocardio Propranolol : 40 mg 4v/d VO (5to - 21er d) Atenolol : 5 mg EV ~50mg/d VO
Farmacología Clínica de los Bloqueadores BetaArritmias Propranolol
En niños : 0.25 a 0.5 mg/kg VO 3 a 4 v/d
En adultos : 10 – 40 mg VO 3 a 4 v/d Esmolol
En adultos : 10 mg/ml I.V 250 mg/ml infusión I.V
Farmacología Clínica de los Bloqueadors Beta
Profilaxis de la Migraña Propranolol : Dosis adultos 40 mg/d V.O 2v/d
Tratamiento del Temblor Esencial Propranolol : Dosis adultos 40 mg V.O 2 a 3 v/d
Estenosis Subaortica Hipertrófica Propranolol :Dosis adultos 10 a 40 mg V.O 3 a 4
v/d
Farmacología Clínica de los Bloqueadors Beta
Feocromocitoma Propranol : Dosis Adultos Prequirúrgica 60 mg/d V.OTratamiento del Glaucoma Aplicación Tópica Betaxolol Levobunolol TimololAnsiedadTirotoxicosis
Toxicidad Clínica de los Bloqueadores Beta
1.Exacerbación de ICC2.Hipotensión3.Bradicardia
Empeoramiento del asma bronquial preexistente o enfermedades obstructivas
Empeoramiento de trastornos vasoespásticos
Encubrimiento de signos de hipoglicemia Encubrimiento de signos clínicos del
hipertiroidimo¡ No interrumpir abruptamente !
Bloqueadores BetaInteracciones de Importancia Clínica
FARMACOAmiodaronaVerapamilo y
DiltiazenQuinidinaDigoxina
RESULTADOAumenta la depresión de la conducción
Potencian la bradicardia
Potencian la prolongación del intervalo QT
Potencian la toxicidad de digoxina
FARMACO Lidocaina
Fentanilo en cirugía BNM no despolarizantes
AINES y estrogenos Ciclopropano, halotano
RESULTADOAumentan la toxicidad de la lidocaina
Riesgo de bradicardia
Potencian el bloqueo neuromuscular
Disminución del efecto antipertensivo
Riesgo de depresión cardiaca intensa
Distribución y Función de los Receptores Adrenérgicos
TejidoTejido
La mayor parte del mLa mayor parte del múúsculosculo liso liso vascular (inervado)vascular (inervado)M.M. dilatador de la pupiladilatador de la pupilaM. liso PilomotorM. liso PilomotorRiñRiñóónn
Corazón Corazón Neuronas postsipnáticas enNeuronas postsipnáticas en Sistema Nervioso CentralSistema Nervioso CentralPlaquetas Plaquetas Algunos mAlgunos múúsculos lisossculos lisos vvasculares (no inervados)asculares (no inervados)Páncreas (células beta)Páncreas (células beta)
AccionesAcciones
ContracciónContracción
Contracción Contracción Erección del cabelloErección del cabelloIncrementa la reabsorción de Na+ Incrementa la reabsorción de Na+ Inhibe la liberación de reninaInhibe la liberación de renina
Incrementa la fuerza de contracciónIncrementa la fuerza de contracciónDDisminuye la actividad simpáticaisminuye la actividad simpáticaIncrementa el flujo parasimpáticoIncrementa el flujo parasimpáticoAgregaciónAgregaciónContracciónContracción
Inhibe la liberación de insulinaInhibe la liberación de insulina
TipoTipo
Alfa (Alfa (1)1)
Alfa (Alfa (2)2)
Clasificación de los Bloqueadores Alfa
1. Bloqueadores no Selectivos (1, 2) Fenoxibenzamina Fentolamina
2. Bloqueadores SelectivosEn receptor ALFA 1 (1)
Doxasosin Prazosin Terazosin
En receptor ALFA 2 (2) Yohimbina
Mecanismo de Acción de los Bloqueadores Alfa
A) No Competitivo○ Fenoxibenzamina
B) Competitivo○ Fentolamina○ Prazosin○ Doxazosin○ Terazosin○ Yohimbina
Consecuencias del Bloqueo Alfa1. S. Cardiovascular :
Disminuyen la resistencia vascularTaquicardia y liberación de renina (refleja)
2. Otros efectosMiosisDisminución de la resistencia del flujo
urinarioIncrementa la liberación de renina
Agentes Individualesc) Prazosin
Metabolismo hepático extenso Biodisponibilidad 50% t1/2 : 3 horas
d) Terazosina Alta biodisponibilidad Altamente metabolizada en hígado t1/2 : 9-12 horas
e) Doxazosina Biodisponibilidad ac moderada Presenta metabolitos activos t1/2 : 22 horas
Farmacología Clínica de losBloqueadores Alfa
1. FEOCROMOCITOMA (diagnóstico, preoperatorio, tratamiento)Fenoxibenzamina 10-20 mg 2 v/d VO
2. URGENCIAS HIPERTENSIVAS3. HIPERTENSION CRONICA :
Prazosin : dosis inicial 1mg VO Mantenimiento 5-20 mg/d VO
Terazosin : dosis inicial 1mg VO Mantenimiento 1-5 mg/d VO
Doxazosin : dosis inicial 1mg VO por 2 semanas
Mantenimiento 2-8 mg/d VO
Farmacología Clínica de losBloqueadores Alfa
4. HIPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA
5. EXCESO DE VASOCONSTRICCION LOCAL Fentolamina 5 mg
6. ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA
7. INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA a corto plazo
Reacciones Adversas de los Bloqueadores Alfa
1. Prazosin - Terazosin - DoxazosinHipotensión postural (Fenómeno de primera
dosis)2. Visión borrosa3. Inhibición de la eyaculación 4. Priapismo5. Incontinencia urinaria 6. Congestión nasal
Bloqueadores AlfaInteracciones de Importancia Clínica
1. Aumentan el efecto hipotensor Otros antihipertensivos
2. Disminuyen el efecto antihipertensivo AINES Estrógenos Simpaticomiméticos
ALFA AGONISTAS
FARMACOS QUE ACTUAN A NIVEL DEL SNC
Reducen el flujo Simpático
RVP Inh. Func. Cardiaco Estancamiento venoso
GC
METILDOPA
- metildopa - metildopamina - metil - NA
Dopamina - oxidasaaminoacido L – aromatico desacraboxilasa
Pro-farmaco - metil – NA con actividad pre-sinaptica 2
Farmacocinetica.-Profarmaco; abs. Rápida.
V.O. Se abs. Por transportador de a.a. activos
Metabolismo Higado y Cerebro (forma activa)
Biod. Del 25% . t½ terminal 2 hrs. t½ 4 a 6 hrs. (en IR)
Dosis terapéuticas efecto máx. 4 a 6 hrs. (Hasta 24 hrs.)
Se excreta en la orina principalmente como el conjugado sulfato (50 – 70 %) y como fco. Original 25%.
Mx. Acción: - metil - NA C almacena en las vesiculas neurosecretoras - metil - NA = NA potente (VC) - metil - NA cerebro inhib los estimulos aferentes neuronales adrenergicos desde el tallo encefalico Efecto central Efecto Antihipertensivo.
La [ ]s plasmaticas de NA disminuyen de la PA tono
simpático
Efectos farmacológicos:adrenorreceptores en la medula vasomotor, de la RVP. Sin causar gran cambio en el GC y la FC (pac. jóvenes HPT esencial no complic.)GC puede hallarse FC y del vol. Sistolico ( Pac. Con edad >)
Efectos Adversos:Sedación (transitoria), de la energia psiquica, de la libido, edema, sequedad de boca, signos parkinsonianosCombs’ positivo anemia hemolitica, hepatitis y fiebre medicamentosa hiperprolactinemia (H y M), ginecomastia y galactorrea.
En Pac. C/disfuncion del nodo SA precepita bradicardia grave y paro sinusal.Trat. A largo plazo: lasitud, transtornos de la concentración,pesadillas, depresión y signos extrapiramidales
CLONIDINA
Biod. 75%, TVM. 8 - 12 hrs. Liposoluble (penetra >>> cerebro)Activa adrenioreceptores presinapticos 2
en el tallo encefalico tono vasomotor
A dosis altas activan a los receptores 2 de las cel. del musc. Liso vascular (este efecto explica la vasoconstricción inicial, causa del efecto terapeutico)
Efectos adversos:
Sedación y xerostomia (50%) , inflamación de la glandula parotida y dolor de la misma. (frecuentes y pueden ser graves)Impotencia, nauseas o desvanecimiento,Edema, bradicardia, rebote severo de la HTA en la suspensión abrupta
Este farmaco causa hipotensión postural, pero la retención de liq. Se evita adm. Concomit. Con diureticos
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