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ANTIBACTERIANOS DEFINIES
E CARACTERSTICAS Substncia produzida por vrias espcies de
microorganismos ( bactrias, fungos,actinomicetes) que impedem o crescimento de
outros microorganismos. Exceo: sintticos,sulfonamidas e quinolonas.
O conhecimento dos processos moleculares de
replicaes bacterianas permitiu odesenvolvimento racional de compostos queinterferem no seu ciclo vital.
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MECANISMO DE AO
Inibem sntese da parede celular (bacteriostticos):penicilinas, cefalosporinas, cicloserina,
bacitracina, vancomicina (bacteriostticos).Alteram permeabilidade da parede (bactericidas) :
polimixina, nistatina, anfotericina B
Afetam a sntese protica : cloranfenicol,tetraciclina, eritromicina e clindamicina(bacteriostticos).
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MECANISMO DE AO
Alteram sntese protica levando a mortecelular(bactericidas).aminoglicosdeosAfetam o metabolismo dos cidos nucleicos( bactericidas) : rifampicina e quinolonas.
Bloqueiam enzimas essenciais dometabolismo dos folatos ( bactericidas ) :
trimetoprim e sulfonamidas.
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.
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1.INTERFEREM NA SNTESE /
AO DO FOLATOsulfonamidas: exs.: sulfadiazina,
sulfametoxazol e sulfadimidina.
mec. ao: competem com o PABA pelaenzima dihidropteroato-sintetase , impedema sntese de cido flico (bacteriostticos).
farmacocintica : absoro oral , picoplasmtico 4h.; atravessam barreiras ;metabolizadas no fgado.
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SULFONAMIDAS
efeitos adversos: nusea e vmito, cefalia,rara metemoglobinemia , hepatite e reaesde hipersensibilidade.
indicaes teraputicas( associadas aTMP) : queimaduras, cancro. infecesrespiratrias causadas porNocardia einfeces urinrias .
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1.INTERFEREM NA SNTESE /
AO DO FOLATOtrimetoprima: assemelha-se a pteridina do
folato .
mec.ao: antagonista do folato,potencializam ao das sulfanilamidas(bacteriosttico).
farmacocintica : absoro oral, atravessambarreiras, eliminao renal aumenta com pHcido.
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TRIMETOPRIMA
efeitos adversos : nusea, vmitos, erupescutneas, alteraes hematolgicas,
cristalria. toxicidade : anemia megaloblstica por
deficincia de folato (repor cido folnico).
indicaes teraputicas em associaocomsulfas: infeces urinrias e respiratrias(pneumocystis carinii)
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas 2. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de protenas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.
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2.FLUORISOQUINOLONAS
A primeira quinolona no fluorada ,ocidonal idxicofoi obtida durante a sntese dacloroquina.
Atualmente incluem agentes fluoradosde amplo espectro: ciprof loxacina ,levofloxacina, of loxacina, norf loxacina,
acrosoxacina e pefloxacina; e os de menorespectro:cido nalidxico e acinoxacina .
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FLUORISOQUINOLONAS
mec.ao: atuam sobre a topoisomerase eagirasealterando a replicao do DNAbacteriano.farmacocintica: bem absorvidas por v.o.,
t varia de 3h. (ciprofloxacina) 10h.(perfloxacina) , concentram-se nos rins,
prstata, pulmes e nos fagcitos, a maioriano atravessa as barreiras. (cont.)
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FLUORISOQUINOLONAS
(cont.)
farmacocintica: anticidos interferem na
absoro; biotransformadas no fgado por enzimasP450 (embora sejam inibidores desta enzima), soeliminadas na urina.
efeitos adversos: alteraes gastrintestinais,erupes cutneas, cefalia e vmitos ; podemocorrer interaes metablicas com a teofilina(intoxicao).
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FLUORISOQUINOLONAS
indicaes teraputicas:amplo espectro,eficaz contra microorganismos Grame
Gram + e organismos resistentes aspenicilinas e cefalosporinas.
pr incipais indicaes: infeces do trato
urinrio , infeces respiratrias porPseudomonase H. influenzae ,prostatite,gonorria, otite e osteomielite bacilar.
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas etrimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas,
cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.
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3.-LACTMICOS
penicilinas: Fleming (1928) observoucultura de estafilococos contaminada porfungo do gneropenicillium. Em 1941 ,
notveis efeitos nos seres humanos. Podem ser destrudas por : amidases e
lactamases ( penicilinases ).
outros : cefalosporinas e cefamicinas.
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PENICILINAS
tipos :naturais- benzilfenoximetilpenicilina.resistentes a lactamaseflucloxacilina.amplo espectro- ampicil ina, amoxici l ina.espectro ampliado- carbenicilina.
mec. ao:a) interferem na sntese da parede celular
bacteriana, inibem enzima de transpeptidizao ;b) lisam a bactria ao inibir um inativador deenzimas autolticas da parede celular.
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PENICILINAS
farmacocintica: absoro oral varivel, i.v.ou i.m. com ampla distribuio. Insolveisem lipdeos no penetram nas clulas dosmamferos nem atravessam barreiras;eliminao por secreo tubular com tcurta.
efeitos adversos: hipersensibilidade causadapelos metablitos; superinfeco.
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PENICILINAS
indicaes teraputicas : isoladas ou emassociao ,constituem frmaco de escolha
na quimioterapia bacteriana; exs.: infecespor stafilococos e streptococos; meningitebacteriana; endocardite; bronquite; otite ;faringite; gonorria; sfilis; etc.
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas,cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.
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CEFALOSPORINAS ECEFAMICINAS
Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomycesas semi-sintticas so de amplo-espectro ,hidrossolveis e relativamente estveis em pH
cido.mec. ao: idntico ao das penicilinas (interferem
na sntese do peptdeo da parede celular bactria)
resistncia : maior das bactrias Gram- quecodificam uma lactamase mais ativa na hidrlisedas cefalosporinas .
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CEFALOSPORINAS ECEFAMICINAS
classif icao : 1a. gerao : cefalexina, cefalotina. 2a. gerao : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor.
3a. gerao: cefotaxima , ceftriaxona. 4a. gerao : cefepina (>resistncia a lactamase). farmacocintica: algumas administradas por
v.o.(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla
distribuio, algumas atravessam barreiras(cefoperazona *, ceftriaxona* cefotaxima ecefuroxima ) ; eliminao por secreo tubular ,*eliminadas na bile.
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CEFALOSPORINAS E
CEFAMICINAS
indicaes teraputicas : bactrias Gram
e Gram + , septicemia, pneumonia, infecourinria, meningite, sinusite, etc.
efeitos adversos :hipersensibilidade ; nefro-
toxicidade e intolerncia ao lcool.
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de protenas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.
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3.AFETAM A SNTESE DEPROTEINAS BACTERIANAS
Classif icao :
tetraciclinas cloranfenicol
aminoglicosdeos
macroldeos
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AFETAM A SNTESE DE
PROTEINAS BACTERIANAS.
Tetraciclinas
Classificao:
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Doxiciclina Minociclina
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TETRACICLINAS
mec. de ao: inibem sntese deproteinas, so bacteriostticos.
farmacocintica : v.o. ou parenteral ,absoro intestinal irregular (alimentos) ,prejudicada (clcio, ferro, magnsio,
alumnio) , exceto: minociclinaedoxiciclina; ampla distribuio, atravessambarreiras ; eliminao renal e na bile.
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TETRACICLINA
indicaes teraputicas: amplo espectro,1a.escolha : riqutsias, micoplasma, peste,clamdias, brucelose, clera, leptospirose.
2a.escolha : infeces respiratrias, acne,meningite, diarria.efeitos adversos: distrbios gastrintestinais,
hipoplasia dentria e deformidades sseas,aplasia medular, fototoxicidade e tontura.
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CLORANFENICOL
originalmente isolado do Streptomyces.
mec. de ao: inibe sntese de proteinas,liga-se a unidade 50S do ribossoma dabactria, assim como a eritromicinaeclindamicina .
farmacocintica: administrao v.o. compico plasmtico em 2hs. ; ampladistribuio , atravessa barreiras ;metabolismo heptico; eliminao urinria.
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CLORANFENICOL
indicaes teraputicas : amplo espectrobactrias Gram e Gram + , bactericida paraH.
influenzae;meningite,febre tifide, conjuntivite.Resistncia devido produo decloranfenicolacetiltransferase.
efeitos adversos : aplasia medular(pancitopenia), sndrome cinzenta do recmnascido ,hipersensibilidade, superinfeco.
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.
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AMINOGLICOSDEOS
Produtos naturais ou semi-sintticos produzidospor diferentes actinomicetes.
classif icao:
-estreptomicina ( Streptomyces griseus)gentamicina, tobramicina, kanamicina,metilmicina, amikacina e neomicina.
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AMINOGLICOSDEOS
mec. de ao: inibem a sntese de protenasbacterianas (bactericidas dose-dependente).
transportada para o interior da clula (oxigniodependente), inibe a translocao do mRNA.
pouco efeito sobre microorganismos anaerbicos.
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AMINOGLICOSDEOS
farmacocintica : extremamente polares noso absorvidas no TGI ; aps i.m. absoro rpida
pelos tecidos (pico 30) ; no atravessam barreiras
(placenta?) ; baixa distribuio nos tecidos,concentram-se no ouvido interno e na crtex renal;t plasmtica de 2-3h.; eliminao renal porfiltrao glomerular.
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AMINOGLICOSDEOS
efeitos adversos : grave ototoxicidade enefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina a menos txica ); monitorar concentraes
plasmticas ; rara paralisia causada por bloqueio
da j.n.m. indicaes teraputicas :
- estreptomicina : endocardite bacteriana,tuberculose e tularemia (febre do coelho)
( cont.)
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AMINOGLICOSDEOS
(cont.)
indicaes teraputicas
gentamicina :pneumonia ,sepsis, infecesurinrias, meningite, endocardite, queimados.
tobramicina: oftalmologia. kanamicina: tuberculose ( pouco uso). neomicina: preparao do intestino para cirurgias
(v.oral) ; uso tpico.
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MACROLDEOS Eritromicinafoi decoberta em 1952 como um
produto metablico da Streptomyces erythreus.Claritromicinae Azitromicina so derivadossemi-sintticos.
mec. de ao: inibem a sntese de protenasbacterianas (translocao do RNA), ao ligarem-sea unidade 50 S do ribossomo. Competem com ocloranfenicol.
bacteriostticos ou bactericidas (altas doses)contra cocos e bacilos Gram +
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MACROLDEOS
farmacocintica : administrao v.o.eritromicina pouco estvel em meio cido,embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local;absoro no intestino (ster) ;ampla distribuiomas no atravessam barreiras; t eritromicinade 3h, claritromicina 3 x maior , azitromicina10 x maior;
concentram-se nos fagcitos, potencializam adestruio das bactrias. (cont.)
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MACROLDEOS
(cont.)
farmacocintica : inativados no fgado enzimaP450 (claritromicinaforma metablitoativo),excreo na urina e bile.
efeitos adversos : distrbios gastrintestinais,reaes de hipersensibilidade, distrbios daaudio, ictercia colesttica e superinfeco.
inibem enzima CYP3A4 com importantesinteraes farmacolgicas na clnica.
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MACROLIDEOS
resistncia: bombeamento p/fora do microorganismo;
metabolismo por metilases;
hidrlise por esterases;
mutao alterando unidade 5O S.
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MACROLIDEOS
indicaes teraputicas :
principalmentetuberculose e pneumonias
infeces porstreptococos: faringite,sinusite e erisipela.
infecco por helicobacter pylori: lcera
pptica sfilis e ttano
7/21/2019 2 Antibioticos
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas
5. Miscelnea : clindamicina, vancomicina epolimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.
7/21/2019 2 Antibioticos
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5.CLINDAMICINA
mec. de ao : bacteriosttico, liga-se asubunidade 50 S do ribossomo e inibe asntese de protenas.
farmacocintica :absoro oral, com picode concentrao plasmtica em 1h.; t de3h ; ampla distribuio e pouca passagem
para o SNC e grande para a placenta (cont.)
7/21/2019 2 Antibioticos
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CLINDAMICINA
(cont.)
farmacocintica:alta ligao com proteinasplasmticas, acumula-se em leuccitos,
macrfagos e abcessos; biotransformao hepticae eliminao na bile e na urina.
efeitos adversos :diarria ,colite grave
(1-10%) , sndrome StevensJohnson (eritemamultiforme) ,bloqueio j.n.m. .
7/21/2019 2 Antibioticos
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CLINDAMICINA
indicaes teraputicas : infeces gravespor cocos Gram + aerbicos ; no tratamento
de abscesso pulmonar/infeces pleurais; administrao tpica ou oral no tratamento
da acne e vaginose bacteriana.
7/21/2019 2 Antibioticos
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VANCOMICINA
um glicopeptdeo tricclico produzido peloStreptococos orientalis.
mec. de ao : bactericida , inibe a snteseda parede celular de bactrias sensveis ;resistncia dos enterococos decorre da
alterao da molcula de D-alanil da parede.
7/21/2019 2 Antibioticos
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VANCOMICINA
farmacocintica :administrao i.v. porinfuso lenta ; t de 6hs., ampla
distribuio , 30% ligada a protenasplasmticas; excreo glomerular.
efeitos adversos: hipersensibilidade; infuso
venosa rpida pode causar eritema,urticria,hipotenso, taquicardia ,ototoxicidade enefrotoxicidade.
7/21/2019 2 Antibioticos
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VANCOMICINA
indicaes teraputicas : utilizada paratratamento de infeces graves e resistentes
a outros antibiticos : osteomielite ,endocardite, pneumonia , abcessos .
7/21/2019 2 Antibioticos
49/69
POLIMIXINAS
Polimixina B e Colistina (Polimixina E)
extremamente nefrotxicas , restrita ao uso
tpicoI ndicaes teraputicas: bactria Gram - ;
uso tpico : infeces na pele, ouvido,olho e
membranas submucosas.
7/21/2019 2 Antibioticos
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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.
7/21/2019 2 Antibioticos
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ANTIMICOBACTERIANOS
Infeces micobacterianas : Tuberculose -Mycobacterium tuberculose. Hansenase -Mycobacterium leprae. Caractersticas : Doenas crnicas necessitam tratamento
prolongado ; microorganismo fagocitado
pode sobreviver no interior dos macrfagos;resistncia .
7/21/2019 2 Antibioticos
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ANTIMICOBACTERIANOS
Frmacos para tratamento da tuberculose:
isoniazida
rifampicina streptomicina
etambutol
pirazinamida quinolonas
cicloserina
7/21/2019 2 Antibioticos
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ISONIAZIDA
Sintetisada `a partir do cido nicotnico, omais importante frmaco para o tratamento
da tuberculose.mec. de ao : pr-droga que se converte a
um metablito ativo por ao da catalase
das micobactrias; sua ao primria inibir a sntese de elementos formadores daparede celular da bactria.
7/21/2019 2 Antibioticos
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ISONIAZIDA
farmacocintica : absoro oral prejudicadapor anti-cidos; pico plasmtico 1-2h. ;ampla distribuio no organismo, ;
atravessa barreiras ; biotransformada nofgado; bimodal ; eliminao urinria.efeitos adversos : erupes cutneas, febre,
neurite perifrica , reaes hematolgicas,hepatite, artrite e interaes (iMAO)
7/21/2019 2 Antibioticos
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ISONIAZIDA
indicaes teraputicas :tratar infecesativas com uso intermitente exige outros
agentes associados , na profilaxia usoisolado ; administrao em conjunto compiridoxina (B6) evita neuropatia perifrica.
7/21/2019 2 Antibioticos
56/69
RIFAMPICINA
Derivado semi-sinttico daAmycolaptosismediterranei, um dos mais ativos agentes
antituberculose.mec. de ao : inibe a RNA polimerase da
micobactria, formando um complexo
( droga-enzima ) que impede a formao dacadeia peptdica. Em altas doses pode inibira sntese de RNA em mamferos.
7/21/2019 2 Antibioticos
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RIFAMPICINA
farmacocintica : administrao oral compico plasmtico em 2-4h.; ciclo entero-
heptico sofre deacetilao com metablitoativo e pouco reabsorvido; distribuioampla, inclusive atravessa barreiras (LCR) ;
eliminao nas fezes e na urina.
7/21/2019 2 Antibioticos
58/69
RIFAMPICINA
efeitos adversos : so raros, pode ocorrerfebre, nusea, vmito e erupes ; no deve
ser utilizada em indivduos hepatopatas.indicaes teraputicas ; em associao
com isoniazida para tuberculose e
isoladamente na profilaxia da meningitemeningocccica ou porH. influenziae.
7/21/2019 2 Antibioticos
59/69
ETAMBUTOL
um composto solvel em gua e estvelao calor.
mec. de ao : inibema atividade daarabinosil transferase na sntese da parededas micobactrias.
farmacocintica : absoro oralcom pico
de concentrao de 2h.; t de 3 4h.Eliminada por filtrao glomerular esecreo tubular
7/21/2019 2 Antibioticos
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ETAMBUTOL
efeitos adversos :diminuio da acuidadevisual , aumento de urato sanguneo,
reaes cutneas , dores estomacais.indicaes teraputicas:para o tratamento
da tuberculose em associao a isoniazida;
no recomendada para crianas .
7/21/2019 2 Antibioticos
61/69
PIRAZINAMIDA
um composto sinttico anlogo anicotinamida.
mec. de ao : atividade bactericida em pHcido, til pois a bactria habita o interiorde fagosomas cidos no macrfago.
Inibe asintase I que forma cidos graxosbacterianos.
7/21/2019 2 Antibioticos
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PIRAZINAMIDA
farmacocintica : absoro oral com ampladistribuio pelo organismo e barreiras ; pico
plasmtico bifsico ( 2hs. e 8hs.) ; T 10hs. ;eliminao por filtrao glomerular.
efeitos adversos : efeito hepatotxico sugerecontrole sistemtico; inibe excreo de uratos ;
artralgias, nusea e vmitos. indicaes teraputicas : principalmente para o
esquema de terapia mltipla rpida (6 meses) .
7/21/2019 2 Antibioticos
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CICLOSERINA
Antibitico de largo espectro produzido pelaStreptococcus orchidaceus.Atualmente produzida
por sntese orgnica.
mec. de ao : um anlogo da D-alanina , eimpede a sntese da parede do microcos e outrasbactrias.
farmacocintica : absoro oral com pico de
concentrao de 3 4h., distribuio ampla eeliminao in natura pela urina.
7/21/2019 2 Antibioticos
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CICLOSERINA
efeitos adversos : sonolncia, tremores,confuso mental ,irritabilidade...etc. ,que
desaparecem com a retirada do tratamento. No deve ser administrada a pacientesdepressivos ou epilpticos nem associada aolcool.
indicaes teraputicas : somente paraindivduos resistentes aos outros frmacos.
7/21/2019 2 Antibioticos
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PROFILAXIA DA TUBERCULOSE
Tratamento da infeco latente previne aprogresso para doena ativa
Expostos simplesmente ;tuberculina+ ;pacientes imunossuprimidos ; histria detuberculose anterior ; contato ntimo :
isoniazida :6 meses reduzem risco em 65%rifampicina : 4 mesesrifampicina + pirazinamida :2 meses
TRATAMENTO DA
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TRATAMENTO DAHANSENASE
Frmacos:
dapsona
rifampicina ( tratamento da tuberculose )
clofazimina
a lepra do tipo tuberculidepossue poucos bacilose tratada durante 6 meses com dapsona e
rifampicina, enquanto alepra lepromatosa ,multibacilar tratada pelo menos por 2 anos comos dois anteriores e mais clofazimina.
7/21/2019 2 Antibioticos
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DAPSONA
mec. ao: quimicamente relacionada comas sulfonamidas, inibe a sntese de folato.
farmacocintica : boa absoro oral ;distribuio por todo organismo; acumula-se nos rns e fgado; t 24 a 48h ; ciclo
entero-heptico ; eliminao na urina sobforma acetilada.
7/21/2019 2 Antibioticos
68/69
DAPSONA
efeitos adversos : metemoglobinemia ,anemia ,vmitos, dermatite e neuropatia.
indicaes teraputicas : para ambos ostipos de lepra; evitar resistncia associandoa outros frmacos .
7/21/2019 2 Antibioticos
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CLOFAZIMINA
mec. ao: possui tambm atividadeantiinflamatria ; parece atuar sobre DNA.
farmacocintica : absoro oral, acumulase noorganismo especialmente no sistema mononuclearfagocitrio; T pode atingir 8 semanas.
efeitos adversos :colorao na pele e na urina ;nusea, vertigem , cefalia e alteraes
gastrintestinais
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