12/09/2014

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Controle de Qualidade.

Visão Geral de um Controle de

Qualidade na Indústria Farmacêutica

Sérgio Andrade

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I - aprovar ou rejeitar as matérias-primas, os materiais de embalagem e os

produtos intermediários, a granel e terminados em relação à suaespecificação;

II - avaliar os registros analíticos dos lotes;

III - assegurar que sejam realizados todos os ensaios necessários;

IV - participar da elaboração das instruções para amostragem, asespecificações, os métodos de ensaio e os procedimentos de controle de

qualidade;

V - aprovar e monitorar as análises realizadas, sob contrato;

VI - verificar a manutenção das instalações e dos equipamentos do controle

de qualidade;

VII - assegurar que sejam feitas as validações necessárias, inclusive a

validação dos métodos analíticos e calibração dos

equipamentos de controle; e

VIII - assegurar que sejam realizados treinamentos iniciais e contínuos dopessoal da área de Controle de Qualidade, de acordo com as

necessidades do setor.

Matéria Prima:

Art.165 (RDC 17 de 16/04/2010)

Deve haver procedimentos ou medidasadequadas para assegurar a identidade do

conteúdo de cada recipiente de matéria-prima.

OBS: todos os recipientes devem ser

devidamente identificados (é permitido aidentificação por sistema eletrônico

validado)

Ex: (Nirs/ Raman)

NIR

Raman

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Art. 158. A aquisição de matérias-primas deve ser

realizada por uma equipe qualificada e treinada.

Art. 159. As matérias-primas devem ser adquiridassomente de fornecedores aprovados pela

empresa, preferencialmente, diretamente doprodutor.

Devem ser utilizadas referências de farmacopéia

para a realização das análises e criar aespecificação, na falta de referência poderá ser

desenvolvida internamente mediante validação.

Exemplos de Farmacopéia: Brasileira 5ª Ed. /USP/EP/ Britânica.

Art. 170. A aquisição, o manuseio e o controle de

qualidade dos materiais de embalagem primários,secundários e de materiais impressos devem serrealizados da mesma forma que para as matérias-

primas.

OBS: Normalmente para a amostragem é utilizadoalguma normativa da ABNT (NBR 5425/ 5426/5427/

5428).

Para as análises as especificações são definidas

pelo fornecedor, junto ao cliente, visando anecessidade e avaliando as possíveis interaçõesfarmáco/embalagem.

Materiais de embalagens analisados:

Caixas de Papelão *³/ Cartucho/ Bula/Rótulo*²/ Frascos/ Seringas/ Vidros/

Ampolas*¹, etc.

Análises mais comuns realizadas em

material de embalagem:

Gramatura/ Dimensões/ Volumes/Verificação de arte/ Etc.

(*¹primário/*²secundário/*³terciário)

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Art. 292. Os resultados fora de especificação

obtidos durante os testes de materiais ou produtosdevem ser investigados de acordo com umprocedimento aprovado.

Parágrafo único. As investigações devem serconcluídas, as medidas corretivas e preventivasadotadas e os registros mantidos.

Art. 298. Devem ser mantidos registros de

controle em processo, os quais devem

fazer parte da documentação do lote.

Art. 472. Parágrafo único.

O controle em processo abrange testes

realizados durante a produção de cada lote

de acordo com especificações e métodos

estabelecidos na fase de desenvolvimento,com o objetivo de monitorar o processo

continuamente.

Durante o controle em processo são

realizados testes físicos, para verificação do cumprimento da especificação:

Ex: Peso Médio/ Dureza/ Friabilidade/ Dimensões/ Densidade/ pH, Volume

médio, etc.

Os testes são realizados normalmente

pelos operadores e verificadoconstantemente pelos inspetores de

qualidade.

DURÔMETROS

FRIABILÔMETRO

DESINTEGRADOR

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BALANÇAS

pHmetros

Picnômetro Vidro;

Picnômetro Metal;

Densimetro Digital.

O Controle de Qualidade, realiza:

Art. 211. Devem ser realizados ensaios nos produtos

intermediários e no produto a granel, quandocouber.

Parágrafo único. Devem também existirespecificações relacionadas à água, aossolventes e aos reagentes (ácidos e bases)

utilizados na produção.

Durante as etapas intermediárias ao processo, são

realizadas amostragens a fim de garantir aqualidade do produto.

Etapas:

Comprimidos: Manipulação/ Compressão/Revestimento/ Blistagem.

Líquidos: Manipulação/ Envase.

Cremes e Pomadas: Manipulação/ Envase.

Comprimidos:

Peso Médio/ Friabilidade/ Dureza/ Dimensões/ Teor/

Uniformidade/ Dissolução, Produto de Degradação*

Líquidos:

Características Organolépticas, pH, Densidade,

viscosidade, Teor, Dissolução.

Cremes/ Pomadas:

Características, pH, Densidade, Viscosidade, Teor.

Blistagem ou Envase:

Normalmente realizados os testes Microbiológicos.

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Testes Físicos:

Idem ao controle em processo

(Balança/ Durômetro/ Friabilômetro/

Desintegrador, pHmetro, densímetro, etc).

Testes Químicos:

Tituladores automáticos/ Karl Fischer/

Dissolutores/ Espectros (UV/IR), HPLC, UPC, CG, AA, etc.

Tituladores

Automáticos/

Karl Ficher.

Dissolutor

Espectrofotômetro

/ Espectro

Absorção

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Cromatógrafo

Gasoso (CG)

Absorção

Atômica (AA)

Art. 337. As atividades desenvolvidas nas áreas

limpas devem ser as mínimas possíveis,especialmente quando estiverem sendo realizadasoperações assépticas.

§ 1º O movimento das pessoas deve ser metódicoe controlado, com a finalidade de evitar umdesprendimento excessivo de partículas e de

microrganismos.

§ 2º A temperatura e a umidade do ambiente não

devem ser desconfortavelmente altas devido ànatureza dos uniformes utilizados.

Art. 301. As amostras retidas de cada lote de

produto terminado devem ser mantidas por, pelomenos, 12 (doze) meses após o vencimento,exceto para Soluções Parenterais de Grande

Volume (SPGV), que devem ser conservadas por,no mínimo, 30 (trinta) dias após o vencimento.

§ 5º As quantidades de amostras de materiais e

produtos retidos devem ser suficientes parapossibilitar que sejam realizadas, pelo menos, duas

análises completas.

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Art. 302. O Controle de qualidade deve avaliar a

qualidade e a estabilidade dos produtosterminados e, quando necessário, das matérias-primas, dos produtos intermediários e a granel.

Art. 303. Devem ser estabelecidas datas eespecificações de validade com base nos testesde estabilidade relativos a condições de

armazenamento.

Art. 304. Deve ser desenvolvido e implementado

um programa escrito de estudo de estabilidade.

Art. 305. A estabilidade de um produto deve ser

determinada antes da comercialização e deve ser repetida após quaisquer mudanças significativas nos processos de produção, equipamentos,

materiais de embalagem e outras que possam influir na estabilidade do produto.

Atendimento de Demanda (PCP/ Produção/

Vendas).

Manter a equipe motivada.

Estabelecer objetivos e metas a serem cumpridos.

Atender com precisão Lead Time estabelecidos.

Aperfeiçoar constantemente processos, produtos e pessoas.

Visando a qualidade total.