Vírus / Família /Gênero

Ácido Nucleico /Simetria do Capsídio /

Presença de Envelope

Presença de Envelope /Tamanho

Forma Características Complementares

Influenza / OrthomyxoviridaeOrtomixovírus

RNAss - seg. /Helicoidal

+90-100 nm

Estruturas Espiculares de

Envelope :

HA

NA

M2

Parainfluenza / Paramyxoviridae

RespirovírusRubulavírus

RNAss - /Helicoidal

+125-250 nm

Estruturas Espiculares de

Envelope :

HN e F (Paramyxovirus)

HN, F e SH (Rubulavirus)

Respiratório Sincicial / MetapneumovírusParamyxoviridae

Pneumovirus / Metapneumovírus

RNAss - / Helicoidal

+125-250 nm

Estruturas Espiculares de

Envelope :

G

F

SH

Adenovírus / Adenoviridae DNAds /Icosaédrica

-60-90 nm

Estrutura Espiculares de

Capsídeo :

Fibra

(polipetídeo IV)

Tabela 1 . Virus Respiratórios

Vírus / Família /Gênero

Ácido Nucleico/Simetria do Capsídio/

Presença de Envelope

Presença de Envelope

Forma Características Complementares

Coronavírus / CoronaviridaeCoronavirus

SARS-CoV

RNAss + /Helicoidal

+

100-160 nm

Estruturas de Espiculares de

Capsídeo :

HE

S

Rinovírus / PicornaviridaeRhinovirus

RNAss + /Icosaédrica

-20-30 nm

Estruturas de Capsídeo em

depressão :

VP1, VP2 e VP3

( “canyon”)

Reovírus / ReoviridaeReovírus

RNAds - seg /Icosaédrica

-70-85 nm

Estruturas Espiculares de

Capsídeo :

σ1

µ1

Bocavírus / ParvoviridaeBocavirus

DNAss /Icosaédrica

-±±±± 23 nm

Estruturas de Capsídeo:

VP1

VP2

Poliomavírus / PolyomaviridaePolyomavirus

DNAds /

Icosaédrica40-45 nm

Estruturas de Capsídeo:

VP1

VP2

VP3

Mimivírus / MimiviridaeMimivirus DNAds /

Icosaédrica 750 nm

Core

Membranas Internas

Capsídeo

Fibrilas

Tabela 2 . Virus Respiratórios

Família: Orthomyxoviridae

Influenza A Influenza BInfluenza C

Thogoto

Isa

H1 a H16 / N1 a N9

PB2

PB1

PA

HA

NP

NA

M

NS

M2M1

HA

NEP

NA

EnvelopeRNA/NP/Polimerase

Ligação comác. Siálicos e fusão

Clivagem de ác. siálicos

Acidificação > Fusão

Estrutura e Organização Genômica dos Vírus Influenza A

RNA polimerasePB1 / PB2 / PA

RNA polimerase

NA (Neuraminidase)

NEP

HA (Hemaglutinina)

M2 (Canal de Ions)

M1 (Proteina Matriz)

Envelope

NP (Nucleoproteína)

RNA segmentado de polaridade negativaSegmentos de RNA de polaridade negativa

Sintese deRNA-m

Tradução

Splicing

Tradução

757 aa

716 aa

87 aa

759 aa 550 aa 498 aa 454 aa 252 aa

97 aa 121 aa

230 aa

Caracterização de Amostras de Vírus Influenza A

Papel da Hemaglutinina / Adsorção Atuação do Canal de Ions M2

. Endocitose Mecanismo clatrina-dependente e clatrina-caveolina- independente

. Atuação no Endossoma - permite a perda do Envelope dos Vírus e a Liberação da sua Nucleoproteina

. Atuação no Controle do Gradiente de pH do Trans-Golgi, impede Mudança Conformacional Prematura na Hemaglutinina

Ectodomínio – N-terminal - 23 aa

Histidina 37

Triptofano 41

Triptofano 41

Histidina 37

Ectodomínio – N-terminal - 23 aa

Domínio

Transmembrana / 24-44

Dominio C-terminal – 53 aa

Domínio

Transmembrana / 24-44

Dominio C-terminal – 53 aa

Estrutura Homotetramérica de M2 e o Transporte de Ions H

Fechado – aprox. pH 7,5Valina Alanina Glicina Histidina Triptofano

Aberto – aprox. pH 6,5Valina Alanina Glicina Histidina Triptofano

Protonação do anel imidazol da Histidina37 –desestabilização da hélice transmembrana –hidratação do poro – condução de protons

Estrutura de M2 e o Transporte de Ions H

Processo de Liberação do RNA-NP por Fusão

Ponte S-S Ponte S-S

ativação por pH baixo

MembranaMembrana

Endossoma

M1

Ciclo de Replicação

Importinas αααα/ßRan-GTP

Poro nuclear

Núcleo

PB1/PB2/PA

cRNA +

vRNA -

mRNA +

NEP/M1/NP/RNA

Adsorção

Receptor

Endocitose

Fusão e Desnudamento

pH ácido

Tradução

NEP/M1/NP

RE

Golgi

Clivagem e glicosilação

M2

Clivagem de receptores e brotamento

HA NA

NS1

Síntese do RNA-mensageiro e RNA-viral

Síntese do RNA-mensageiro viral

Síntese do RNA-viral full

Síntese do RNA-viral

Receptores para Vírus Influenza

Ácido Siálico Galactose

Neuraminidase

HA1

HA2

HAHA0

HA não clivadaHA não clivada HA clivada

HA

Clivagem por serina proteases

Processo de Montagem Final das Partículas Virais

Processo de Brotamento de Partículas Virais / Microscopia Eletrônica (40,000×)

VIROSES RESPIRATÓRIAS

Patogênese e Patologia de Infecções por Vírus Respiratórios

Aerossóis

Trato respiratório

superior

Replicação no epitélio ciliado

Sinusite

Tonsilite

Faringite

Laringite

Disseminação célula-a-célula

Replicação em gânglios linfáticos

Viremia

Trato respiratório

inferior

Traqueíte

Laringotraqueobronquite (crupe)

Pleurite

Bronquite/Bronquiolite

Pneumonia

Gripe

Resfriado

Indução de Citocinas HA

Indutor de Apoptose PB1-F2

Antagonistas do Interferon e outras Citocinas – NS1

Patos

Baleias

Focas

Cavalos

Cães

Aves selvagens

Aves domésticas

Gatos

HumanosPorcos

A/H13N2

A/H13N9

A/H 3

N 2

, A/H 4

N 5,

A/H 4

N 6

A/H 7

N 7

B

A/H5N1

A/H5N2

A/H7N1

A/H7N2

A/H7N3

A/H5N1

A/H3N2

A/H1N1

B

A/H1N1

A/H3N8

A/H3N8

A/H7N7

Epidemiologia da Gripe / Aves e Mamíferos

Histórico das Pandemias de Gripe nos Séculos XIX, XX e XXI

Incidência de A/H1N1 e A/H5N1A/H1N1 - 214 países / 20-40% da população / >18.449 mortes

Materiais: . Swab de cavidade oral / nasal. Aspirado de trato respiratório inferior

Testes:. Imunofluorescência, ELISA e Imunocromatografia. PCR e PCR em Tempo Real

. Isolamento em Sistema Hospedeiro

. Sorologia / IgM e IgA

Diagnóstico de Agentes de Viroses Respiratórias