Utilização de Métodos Comparativos por Interpolação...
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Utilização de Métodos Comparativos por Interpolação & Categorias
ao abrigo do Regulamento REACH
Webinar sobre
Requisitos de Informação
10 de Dezembro de 2009
Sinopse
• Princípios básicos que regem a criação de categorias e os métodos comparativos por interpolação
• Abordagem passo a passo da pesquisa de análogos e preenchimento de lacunas de informação
• Exemplo de como comunicar uma categoria na IUCLID
Abordagens que visam gerar informações sobre os perigos, sem
ensaios:
• Grupos de substâncias
• Método comparativo por interpolação a partir de uma substância ou
categoria
• Análise de tendências (modelos internos)
• “Modelos ” QSAR Globais/sistemas periciais (modelos externos)
F Para o preenchimento de lacunas de informação, estratégias de
ensaio e prioritização, na abordagem da suficiência de prova, a fim
de evitar a realização de ensaios desnecessários!
Informações sem ensaios
As substâncias cujas propriedades físico-químicas, toxicológicas e
ecotoxicológicas forem presumivelmente semelhantes ou que
seguirem um padrão regular, devido a semelhanças estruturais,
poderão ser consideradas um grupo ou uma “categoria” de
substâncias.
As semelhanças podem ter por base:
• um grupo funcional comum
• a existência de precursores comuns ou a ocorrência de
produtos de degradação comuns
• um padrão constante de variação da potência
• constituintes ou classes químicas comuns
Grupos de substâncias
• Um comportamento comum ou tendências consistentes estão
geralmente associados a um mecanismo/modo de acção
comum
• A utilização da abordagem de uma categoria constitui a base
sobre a qual se identificam possíveis tendências nas
propriedades por toda a categoria
• Qualquer substância pode pertencer a mais do que uma
categoria
• O ideal seria que a categoria incluísse todos os potenciais
membros quando desenvolvida pela primeira vez
Categorias de substâncias químicas
• Os resultados adequam-se aos fins de classificação e
rotulagem e/ou de avaliação dos riscos
• Cobrem de forma adequada e fiável os parâmetros
chave previstos nos métodos de ensaio
correspondentes
• Cobrem uma duração da exposição comparável ou
superior à do método de ensaio correspondente, se a
duração da exposição for um parâmetro relevante
• São acompanhados de documentação adequada e
fiável sobre o método aplicado
Condições estabelecidas no Anexo XI
O Anexo XI do Regulamento REACH estipula que:
As propriedades físico-químicas, os efeitos na saúde humana e
o destino ou os efeitos ambientais podem ser previstos, a partir
dos dados correspondentes da(s) substância(s) de referência do
grupo, por interpolação para outras substâncias do grupo
(método comparativo por interpolação). Este processo evita
que tenham de ser ensaiadas todas as substâncias em relação
a todos os parâmetros.
Método comparativo por interpolação
• Um para um
Um análogo -> estimativa para um só produto químico
• Um para muitos
Um análogo -> estimativa para um só produto químico
• Muitos para um
Dois ou mais análogos -> estimativa para um só produto químico
• Muitos para Muitos
Dois ou mais análogos -> estimativas para mais produtos químicos
Qualitativos ou quantitativos
Tipos de métodos comparativos por interpolação
Fase 0
Verifique se o produto químico já é um membro de
uma categoria existente adequada (p.ex.:
Categorias HPV da OCDE)
NOTA: no caso de novos dados, pode ser
necessário reavaliar a categoria
Como desenvolver uma categoria?
• Identifique substâncias semelhantes/análogos para criar uma
categoria
- utilize motores de busca on-line (p.ex. eChemPortal)
- Ferramentas concebidas (ex.: Toolbox (caixa de ferramentas)
QSAR da OCDE)
• Crie uma hipótese & uma definição da categoria
Considere grupos funcionais, semelhanças estruturais, vias
metabólicas, mecanismo/modo de acção
• Estabeleça a ligação dos dados relativos aos membros por
semelhanças químicas
1.ª Fase
Como desenvolver uma categoria?
2.ª Fase
Colija dados de cada membro da categoria
• Faça uma pesquisa extensiva para encontrar dados que
possam estar também disponíveis no domínio público
• Não esqueça:
– perfis de pureza e impureza
– pormenores sobre a estrutura molecular
– dados sobre propriedades físico-químicas
– parâmetros do destino ambiental
– dados (eco)toxicológicos e toxicocinéticos
Como desenvolver uma categoria?
3.ª FaseAvalie os dados disponíveis quanto à sua adequaçãoPor exemplo: Os dados cumprem os requisitos de informação enunciados no Regulamento REACH quer individualmente quer sob a forma de Suficiência de Prova e adequam-se aos fins de avaliação dos riscos e/ou de Classificação/Rotulagem?
4.ª FaseConstrua uma matriz da disponibilidade de dadosA IUCLID 5 pode ajudar a construir essa matriz e pode ser posteriormente utilizada para o preenchimento de lacunas de informação, ver (manual em preparação)
Como desenvolver uma categoria?
5.ª Fase
Faça uma avaliação preliminar da categoria e preencha as
lacunas de informação
•Verifique a hipótese inicial da categoria
•Analise as tendências
•Verifique se estão disponíveis informações suficientes,
pertinentes e fiáveis dos membros da categoria
•Justifique a categoria (parâmetros comuns)
•Analise cada parâmetro de risco quanto à existência de lacunas
de informação e quanto à sua adequação aos requisitos
constantes do Regulamento REACH
Como desenvolver uma categoria?
6.ª Fase
Proponha e realize ensaios, se necessário
• Podem ser necessários ensaios suplementares dos membros da
categoria e/ou dos seus metabolitos
• A realização de ensaios não implica necessariamente que os
ensaios sejam feitos em animais
– os ensaios in vitro podem ser úteis
– a toxicocinética é normalmente essencial para categorias
sólidas
• Propostas de ensaio dos parâmetros de risco, constantes dos
Anexos IX e X, das substâncias a registar ao abrigo do
Regulamento REACH
Como desenvolver uma categoria?
7.ª FaseNova avaliação da categoria
• Se forem gerados novos dados, avalie novamente a
categoria
8.ª FaseDocumente a categoria concluída e sua argumentação• Inclua uma justificação pormenorizada para explicar
como são cumpridos os critérios do Anexo XI do Regulamento REACH relativos às Categorias (Grupos de Substâncias)Por exemplo: semelhanças estruturais, vias metabólicas, análise de tendências, Modo de Acção
Como desenvolver uma categoria?
NOTA: Aspectos importantes a considerar
• Analise & comunique o impacte de grupos funcionais
diferentes
• Avalie os constituintes, as impurezas, os precursores
comuns e/ou os produtos de transformação, etc.
• Comunique o impacte dos parâmetros toxicocinéticos na
aceitação do método comparativo por interpolação no
âmbito da categoria
• Descreva a aplicabilidade (ou não) para todas as vias de
exposição (oral, dérmica, por inalação)
CONSTRUA UM BOM CASO
Como desenvolver uma categoria?
Exemplo de como preencher a IUCLID
1. Crie um conjunto de dados da categoria
Lembre-se de que tem que ser registada umasubstância, NÃO a categoria. O conjunto dedados da categoria será incluído no Dossiê de Registo da substância a registar.
2. Descreva a hipótese de categoria e especifique os membros da categoria
Certifique-se de que os membros dacategoria são semelhantes e de quefoi incluída uma justificação completae pormenorizada no dossiê de registo respeitante ao cumprimento das regras de semelhança.
Exemplo de como preencher a IUCLID
3. Seleccione os parâmetros de risco aplicáveis à sua categoria
Uma categoria não significa necessariamenteque todos os parâmetros de risco e vias de exposição possam ser cobertos utilizando o método comparativo por interpolação de ummembro para outro.
Exemplo de como preencher a IUCLID
4. Forneça todas as justificações e relatórios necessários
É necessária uma justificação em pormenor que inclua informações adequadas sobre semelhanças estruturais, produtos dedegradação comuns, modo de acção e/ou análise de tendências.
Exemplo de como preencher a IUCLID
5. Gerar a matriz (perspectiva de alto nível sobre os dados disponíveis)
Exemplo de como preencher a IUCLID
A matriz pode conter mais do que um valor para os parâmetros de risco. No entanto,não justifica por que razão é incluído o valor. Qualquer lacuna de informação deve,se possível, ser preenchida por interpolação e não por extrapolação.
6. Quando estiver pronto, pode ser criado um dossiê de apresentação REACH,que contenha os dados da categoria
Inclua todas as informaçõesdisponíveis obtidas (também do domíniopúblico) para aumentar a solidez dacategoria
Exemplo de como preencher a IUCLID
• Orientações sobre requisitos de informação e avaliação da segurança química:
R6: QSAR e associação das substâncias químicas
• Orientações da OCDE sobre a associação das substâncias químicas
http://www.oecd.org/env/existingchemicals/qsar
• Sítio Web da Caixa de Ferramentas QSAR da OCDE
http://www.oecd.org/env/existingchemicals/qsar
• Sítio Web de toxicologia computacional JRC
http://ecb.jrc.ec.europa.eu/qsar/
Ligações e hiperligações úteis