LAMOTRIGINA

Dr.Rafael Higashi

Médico neurologista

www.estimulacaoneurologica.com.br

Descrição É um antiepilético da classe das

feniltriazinas Quimicamente não é relacionado a

outra droga antiepiléptica Pouco solúvel em água

INDICAÇÃO : Crises tônico-clônicas generalizadas ,

ausência, mioclonia , crises parciais Na profilaxia da migrânea resultados

inconclusivos Têm sido avaliado no tratamento do

transtorno bipolar , abuso de cocaína , neuralgia do trigêmio , SUNCT e analgesia pós operatória .

Mecanismo de ação

Mecanismo preciso ainda não é conhecido totalmente

Inibe os canais de sódio Modula a transmissão pré-sináptica Diminui a liberação do glutamato

Farmacocinética : Absorção : mecanismo de primeira

passagem negligênciável , biodisponibilidade não é alterado com o alimento , pico de concentração após 2,5 horas

Liga-se aproximadamente 55% à proteínas plasmáticas.

Metabolizado por conjucação hepática.

Eliminação : Em adultos saudáveis é de 29 horas Perfil farmacocinético linear A meia vida é afetada pela

administração de medicação concomitante.

Indutores enzimáticos(CBZ e FNT) diminuem para 14 horas a meia vida da LMT.

Medicamentos que afetam a concentração

sérica da DAE

Aumentam : Valproato , sertralina Diminuem : CBZ , OCBZ, PB ,PHT,

PRM , rifampicina , paracetamol

Dose total diária :

Mg/dia Sem valproato

Com valproato

1o e 2o semana

50 mg 1 x ao dia

25 mg em dias alternados

3o e 4o semana

50 mg de 12 /12 h

25 mg de 12/12h

Dose de manutenção

100 a 200 mg de 12/12h

100 a 200 mg 1 a 2 x dia

Efeitos colaterais mais comuns : Efeitos neurocognitivos Cefaléia Alterações do humor Náuseas e vômitos

Efeitos idiossincrásicos

• rash cutâneo , necrólise epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson, hepatoxicidade

Eritema exsudativo multiforme

Eritema exsudativo multiforme

Anomalias fetais População geral é de 2 a 3% Nas usuárias de DAE é de até 11,5% Na lamotrigina a incidência é de 2,8% Fenobarbital é de 6,5% Valproato é de 8,8% Carbamazepina é de 6,7%

Droga antiepileptica

Alteração de peso em média

Frequência de alteração de peso

Valproato Ganho de 13 Kg 50%

Carbamazepina Ganho de 7 Kg 15 a 25%

Gabapentina Ganho de 7 Kg 15 %

Fenitoína Peso inalterado Peso inalterado

Lamotrigina Peso inalterado Peso inalterado

Topiramato Perda de 1,5 a 5,5 Kg

45 a 85 %

Drogas antiepilépticas e ação no citocromo P450

Ação no CYP450 Droga antiepiléptica

Indutores Fenobarbital , fenitoína e carbamazepina

Inibidores Valproato

Ausência de ação Lamotrigina , gabapentina e vigabatrina

Síndrome dos ovários policísticos e síndrome

dismetabólica na mulher com epilepsia

20 a 40 % das mulheres com epilepsia apresentam ovários policísticos e níveis elevados de androgênio

DAE que inibem as enzimas do sistema citocromo CYP450 pode cursar com hiperandrogenismo, ovários policísticos e oligo/amenorréia

Sinais de alerta de que a síndrome metabólica e a síndrome dos ovários

policísticos estão em desenvolvimento :

Aumento de peso>20% ou no IMC Índice circunferência cintura / quadril

>0,85 cm Ciclo menstruais > 35 ou< 23 dias Sangramento no meio dos ciclos Dificuldade para engravidar ou abortos

precoces Hipertricose ou sinais de virilização

Conseqüências sistêmicas do hiperandrogenismo e

hiperinsulinemia

Diabetes tipo 2 Dislipidemia com diminuição do HDL e

aumento dos triglicérides Obesidade Esteatose hepática Aumento de incidência de hipertensão Aumento de riscos de DCV

Bipolaridade

Afeta 3,7% a 8,3% da população, sendo 1a 2% do tipo I e 3 a 5% do tipo II.

Metade das pessoas com diagnóstico inicial de depressão maior unipolar apresentará sintomas de mania ou hipomania durante a vida , mudando o diagnóstico para bipolaridade.

Antidepressivos e psicoestimulantes agravam o quadro.

Características do Transtorno Bipolar

Depressão com características atípicas :

Reatividade do humor ( melhora brusca e transitória em resposta a eventos positivos)

Aumento de peso ou de apetite Aumento do sono Sensação de estar pesado ou ser

carregado Padrão de hepersensibilidade pessoal à

rejeição ( não só durante o quadro depressivo)

Teste para identificação de depressão bipolarDurante a fase depressiva , você tinha ou

tem( responda sim ou não) :

1. Excesso de sono e /ou apetite ?2. Mais apatia do que tristeza ?3. Irritabilidade e / ou desconfiança excessivas ?4. Humor oscilante ( com altos e baixos)?5. Melhoras breves quando algo bom acontece ?6. Menos de 25 anos de idade no primeiro

episódio depressivo ?7. Parente de primeiro grau com bipolaridade ou

abuso de substâncias ?

8. O antidepressivo causou piora nos primeiros dias ou não teve efeito benéfico ?

9. Notou melhora acentuada com antidepressivo em menos de 10 dias ?

10. Durante o uso de antidepressivo, sentiu-se bem demais ou gastou demais ?

11. O efeito do antidepressivo passou em poucas semanas ou alguns meses ?

Teste para identificação de depressão bipolarcaso tenha feito uso de antidepressivos ?

Respostas positivas para três destas características sugerem que a depressão

seja bipolar

Teste para detecção de bipolaridade

Você acha que você :

1. É uma pessoa com altos e baixos de humor ?

2. Tem temperamento forte ?

3. É uma pessoa de extremos, sem meio termo?

4. Precisa sempre estar fazendo alguma coisa ou buscando coisas novas ?

5. Tem horas em que pensa rápido demais e não consegue desligar o pensamento ?

6. Dirige rápido, de modo agressivo, buzina muito ou ultrapassa o sinal ?

7. Tem dons artísticos ou criatividade ?8. Já teve fases em que bastavam 6 horas

de sono ou menos por dia ?9. Já teve momentos de apatia ou tristeza

sem motivo aparente ?10. Tem familiar próximo com bipolaridade ou

temperamento muito forte ?

Teste para detecção de bipolaridade

Você acha que você :

1. Já ficou muito alegre e confiante ou irritável sem motivos aparentes ?

2. Já teve fases com muitos planos, falando mais rápido, alto e bastante ?

3. Em alguns momentos arriscou demais ? 4. Veste-se ou se comporta de modo mais

chamativo ?5. Gasta mais dinheiro com prazeres, futilidades

ou aparência ?

Teste para detecção de bipolaridade

Em comparação com outras pessoas, você :

6. Tem mais dispersão para manter as coisas na ordem ou tende à dispersão ?

7. Já teve impulsos exagerados em relação a comida, drogas, sexo ou compras ?

8. Já teve momentos de maior confiança, em que se sentiu especial ?

9. Muda de planos e objetivos com mais facilidade ?10. Tem mais instabilidade em atividades

profissionais ou relacionamentos afetivos ?

Teste para detecção de bipolaridadeEm comparação com outras pessoas,

você :

Respostas positivas para 4 ou mais perguntas sugerem um quadro de bipolaridade, em

vez de depressão maior, num paciente que procura

atendimento psiquiátrico .

Tratamento :Comparação da eficácia dos estabilizadores de humor

em transtorno bipolar

Mania aguda

Depressão aguda

Profilaxia

Lítio +++ ++?+++ +++

Valproato +++ +- ++

CBZ +++ + ++

OXCBZ ++? ? ?

Gabapentina - - -

Lamotrigina + +++ +++

Topiramato +? +? +?

Tratamento gerais para estabilização do humor ?

Sono de 7 a 9 horas por dia Exercício físico regular, principalmente

aeróbio Promover suporte social Evitar drogas no geral principalmente

os psicoestimulantes

Esquema posológico com a Lamotrigina

25 mg por dia durante duas semanas 50 mg por dia durante duas semanas 100 mg (avaliar resposta). Esperar

duas semanas para aumentar a dose até 200 mg ou , mais tarde, 300 mg por dia

Mestras e Coordenadoras do ambulatório de epilepsia Prof.a

Marleide e Cristiane.

Obrigado a todos pela atenção !

Rafael Higashiwww.estimulacaoneurologica.com.br