Evidences of ternary complex formation in Trypanosoma cruzi trans ...
Trypanosoma gambiense Trypanosoma rhodesiense Trypanosoma ...
Transcript of Trypanosoma gambiense Trypanosoma rhodesiense Trypanosoma ...
Trypanosoma gambiense
Trypanosoma rhodesiense
Trypanosoma cruzi
Přenos: krevsajícím hmyzemZástupci: KINETOPLASTIDA
Trypanosoma gambiense
Trypanosoma rhodesiense
• patogenní bičíkovci tělních tekutin
• extracelulární
• přenos prostřednictvím hmyzího přenašeče
• původci spavé nemoci (africká trypanosomóza)
kinetoplast
ORGANISMUS
V životním cyklu afrických trypanosom je pouze 1 stádium= bičíkatá trypanosoma (T.gambiense a T.rhodesiense nelze morfologicky rozlišit)
KINETOPLASTIDA
extracelulárně
ROZŠÍŘENÍ SPAVÉ NEMOCI
• subsaharská Afrika• endemická ohniska ve 36 státech• 55 milionů osob ohroženo• prevalence: ~ 300 000 osob, incidence: ∼ 25 000 případů/rok
západní Afrika východní Afrika
Trypanosoma gambiense Trypanosoma rhodesiense
15osš
25ojš
ROZŠÍŘENÍ SPAVÉ NEMOCI = rozšíření přenašečů trypanosom
Přenašeči: krevsající mouchy rodu Glossina (tse tse)
• část životního cyklu trypanosom: v zažívacím traktu much• ve slinných žlázách much: metacyklické trypanosomy =
INFEKČNÍ pro savce
s krví trypanosomy nasáty do střeva
při bodnutí: infekční trypanosomy vypouštěny do kůže
INOKULATIVNÍ ZPŮSOB PŘENOSU
přenašeči T.gambiense
“ŘÍČNÍ“ GLOSINY
Zdroj: WHO
Trypanosoma gambienseživotní cyklus
moucha
člověk(domácí prase)
• rezervoár trypanosom: nemocný člověk • přenos: všechny věkové skupiny
Zdroj: WHO
přenašeči T.rhodesiense
SAVANOVÉ GLOSINY
Zdroj: WHO
Trypanosoma rhodesienseživotní cyklus
• rezervoár trypanosom: divoká zvířata (antilopy, buvoli)• profesionální nákazy, safari
moucha
zvíře
člověk
Zdroj: WHO
Trypanosoma gambiense Trypanosoma rhodesiense
• geografické západní a centrální východní a centrálnírozšíření Afrika Afrika
• v riziku všechny skupiny obyvatel hlavně profesionální nákazy
• cyklus člověk – moucha - člověk zvíře – moucha - zvíře
• přenašeč říční glosiny savanové glosiny
• nemoc chronický průběh akutní průběh• nástup pomalý s mírnými příznaky rychlý• parazitémie nízká vysoká• vážné příznaky měsíce - roky dny• smrt > 4 roky < 9 měsíců
PATOGENEZE SPAVÉ NEMOCIspolečná pro nákazu T.gambiense i T.rhodesiense
místo bodnutí
lymfa, krev
mozkomíšní mok
lokální kožní zánět
chronický zánět lymfatického systému
zánět CNS
trypanosomy extracelulárně
Přechod přes hematoencefalickou bariéru
ŠÍŘENÍ TRYPANOSOM PATOLOGICKÉ ZMĚNY
místo bodnutí
zánět = ŠANKR• během několika dnů• bolestivý otok – vřed• mizí za 2-3 týdny
• zanechává jizvu
Zdroj: WHO
Winterbottomůvsymptom
RANÁ FÁZE SPAVÉ NEMOCI(hemolymfatická)
lymfadenopatie, splenomegalie
episody horečekmalátnostbolesti v zádechzvýšená citlivost při nárazuváhový úbytek generalizovaná
lymfadenopatie
akutní spavá nemoc (T.rhodesiense): raná a pozdní fáze splývají
Zdroj: WHO
POZDNÍ FÁZE SPAVÉ NEMOCI(trypanosomy v CNS)
klinické příznaky odrážejí poškození CNS
• psychické změny, škála změn chování• poruchy spánku, poruchy řeči• křeče, ochrnutí, kachektizace• konečná fáze: úplná apatie, koma, smrt
poškození srdeční činnostizměny EKG, srdeční selhání
poškození endokrinního systémuporuchy menstruace, impotence, poruchyfunkce štítné žlázy
Zdroj: WHO
PATOGENEZE SPAVÉ NEMOCI
Antigenní proměnlivost trypanosom• povrch buňky pokryt souvislým povrchovým pláštěm
• plášť = vrstva z molekul téhož glykoproteinu (VSG)
• plášť = antigenně homogenní, vyvolává protilátkovou odpověď
• trypanosomy: repertoár genů
kódují antigenně odlišné povrchové glykoproteiny
během nákazy mění antigenní povlak
VSG
množení trypanosom (VSG A) imunitní odpověď (IgM anti-A) trypanolýzaantigenní změna: množení antigenně odlišné populace (VSG B) imunitní odpověď (IgM anti-B)
A B DC
Anti - A Anti - B Anti - C
trypanolýza trypanolýza trypanolýza
ANTIGENNÍ PŘEVLEKY TRYPANOSOM BĚHEM NÁKAZY
SPAVÁ NEMOC = charakteristická vlnami parazitémie a horeček
IgM
Způsoby poškozování hostitele
do krevního řečiště:
• exkrece toxických metabolitů (pyruvát)
• toxické látky uvolněné při trypanolýzy
• antigeny uvolněné při trypanolýzy
tvorba imunokomplexů
• imunopatologické procesy
lýza
Anti - A
A
Důsledky množení a rozpadu trypanosom postihují téměř všechny tkáně.
akumulace lymfocytů„morula“ cells
encefalitida meningitida
Zdroj: WHO
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA
• přímá mikroskopická demonstrace trypanosom
• pomocné metody
horečnaté onemocněníOA: pobyt v Africe, poštípání hmyzem, kožní léze
1.ŠANKR: aspirát vředu 2.LYMFA: punkce zduřelé uzliny
A. PŘÍMÁ DETEKCE TRYPANOSOM
Zdroj: WHO
3.KREVvětší význam u akutní spavé nemoci
a. nativní preparátb. suchý roztěr (tenký nátěr, tlustá kapka)
!!! NEODEBÍRAT BĚHEM HOREČKY – TRYPANOLÝZA!!!
PŘÍMÁ DETEKCE TRYPANOSOM
c.koncentrační metodyMHT = hematokritová centrifugace„buffy coat technique“: trypanosomy se koncentrujíspolu s leukocytyZdroj: WHO
4.MOZKOMÍŠNÍ MOK: lumbální punkce
čerstvě odebraný mok • centrifugace (koncentrace trypanosom)• v sedimentu: pohyblivé trypanosomy
• akutní spavá nemoc: vždy při nálezu trypanosom v krvi• chronická spavá nemoc: v pozdním stádiu
PŘÍMÁ DETEKCE TRYPANOSOM
Zdroj: WHO
„POMOCNÉ“ METODY
a.průkaz protilátek: CATT Card Agglutination Test forTrypanosomes
b. biochemická vyšetření- zvýšení IgM v likvoru (4 – 16x normál)- zvýšená koncentrace bílkovin v likvoru- zvýšení počtu buněk v likvoru (5 /μl > ; zánět, převaha lymfocytů)- anémie
1. ČASNÉ STÁDIUM SPAVÉ NEMOCI(trypanosomy v lymfě a krvi):léky, které nepřecházejí hematoencefalickou bariéru
SURAMIN
• pro infekci T.rhodesiense i T.gambiense• je poměrně toxický (poruchy funkce ledvin, nadledvinek, zraku)
PENTAMIDINY
• pro T.gambiense
CHEMOTERAPIE: závisí na fázi nákazy
2. POZDNÍ STÁDIUM SPAVÉ NEMOCI(trypanosomy v CNS)
MELARSOPROL
• pro oba typy spavé nemoci• arsenový preparát• toxický; propylenglykol i.v.• komplikace: reaktivní encefalopatie (5-10% pacientů)
DFMO (difluormetylornitin)
• pro pozdní stádium T.gambiense
Zdroj: WHO
OBRANA PROTI NÁKAZE
• chytání a hubení glosin(pasti)
• aktivní vyhledávání nakažených osob
Zdroj: WHO
Trypanosoma cruzi
• patogenní bičíkovci • extracelulární, intracelulární
• přenos prostřednictvím hmyzího přenašeče (i jinak)
• původce Chagasovy choroby (americká trypanosomóza)
ROZŠÍŘENÍ CHAGASOVY CHOROBY
• latinská Amerika(Jižní Amerika, střední Amerika, Mexiko)
• 90 milionů lidí ohroženo (25% populace)
• prevalence: 16 – 18 milionů osob
• chudá venkovská obydlí, městskéslumy• 70.-80.léta: venkov město
PŘENOS
1.Přenašeči: krevsající ploštice (Reduviidae r. Triatoma, Rhodnius)
• při sání: trypanosomy s krví do střeva ploštice• část životního cyklu trypanosom: ve střevě ploštice
Zdroj: WHO
• ploštice při sání krve defekují• infekční trypanosomy ve výkalech !!!• aktivně pronikají kůží
KONTAMINATIVNÍ ZPŮSOB PŘENOSU
Zdroj: WHO
PLOŠTICE
• žijí ve skulinách (zdivo, dřevo)chudých lidských příbytků
• incidence Chagasovy nemoci:přímo závisí na výskytu plošticuvnitř obydlí
Zdroj: WHO
2. TRANSFÚZÍ KRVE (15%)
3. TRANSPLACENTÁRNĚz matky na plod
4. transplantací orgánu
5. (perorálně)
PŘENOS
ORGANISMUSV životním cyklu Trypanosoma cruzi jsou 2 stádia:bičíkatá trypanosoma: extracelulární, invazní: vniká do buněkbezbičíkaté stádium (amastigot): intracelulární
trypanosoma- krví se šíří do orgánů- nemnoží se- infikuje jaderné buňky- preference: buňky endotelu
srdeční svalovinahladká svalovinakosterní svalovinaneuroglie
KINETOPLASTIDA
BIČÍKATÉ STÁDIUM
BIČÍKATÉ STÁDIUM VNIKÁ DO BUŇKYUZAVŘENÍ DO VAKUOLYÚNIK Z VAKUOLY DO CYTOPLAZMYTRANSFORMACE V BEZBIČÍKATÉ STÁDIUMMNOŽENÍTRANSFORMACE V BIČÍKATÉ STÁDIUMÚNIK Z BUŇKY
vakuola BEZBIČÍKATÉ STÁDIUM
1.AKUTNÍ FÁZE
(1-4 měsíce)a. lokální zánět v místě průniku
trypanosom (chagoma: kůže)
b. trypanosomy v krvi
CHAGASOVA CHOROBA
Romaňův symptom:jednostranný otok víček s konjunktivitidou
klinické příznaky
(a) žádné(b) vážné (malé děti): horečka, nechutenství, slabost,
akutní myokarditida, 10% případů smrtelnýchakutní encefalitida
Zdroj: WHO
a. CHRONICKÁKARDIOMYOPATIE
srdeční dilatace (levá komora)apikální aneurysma
30% nemocných
2. CHRONICKÁ FÁZE (klinické projevy: roky – desetiletí)
b. Dilatace trávicího traktu- megakolon- megaesofagus
6% nemocných
c. Postižení periferních nervů3% nemocných
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA
1. AKUTNÍ FÁZEDemonstrace trypanosom v periferní krvi
mikroskopicky a) přímo: nativní preparát (!)barvený preparát
b) po koncentraci („buffy coat“)kultivace, xenodiagnostika
2. CHRONICKÁ FÁZEprůkaz protilátek IgGxenodiagnostika
XENODIAGNOSTIKA
• sání krve laboratorně chovanými plošticemi
• ploštice sají 30 minut (bezbolestné)
• akutní fáze onemocnění: kontrola po 10-20 dnech
• chronická fáze: po 30-60 dnech
alergická reakce Zdroj: WHO