TRATAMENTO NEO/ADJUVANTE: Agentes Biológicos/ Drogas Alvo

Dra. Andreza Karine SoutoOncologista Clínica da Clínica Onco-Vida e do

Hospital Militar da Área de Brasília

Adjuvância• Trastuzumab

ATUALIZAÇÕES:• NCCTG 98-31• NSABP-31• BCIRG-006• HERA

Índice

Neoadjuvância• Trastuzumab SC x IV

• Bevacizumab

ADJUVÂNCIATrastuzumab

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Trastuzumab

• Four-Year Follow-Up of Trastuzumab Plus Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: Joint Analysis of Data From NCCTG N9831 and NSABP B-31

J Clin Oncol. 2011;29(25):3366

• Adjuvant Trastuzumab in HER2-PositiveN Engl J Med. 2011;365(14):1273

• HERA TRIAL: 2 years versus 1 year of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in women with HER2-positive early breast cancer at 8 years of median follow up

Ann Oncol. 2012;23:ixe2. ESMO Congress, Vienna – 1 October 2012

Estudo N Esquema Endpoint 1º e 2º

HRp

F/U OBS

NSABP-B31

NCCTG N9831

4045 AC-T (Paclitaxel)

AC-T + H

SLD

SG

0.52 (0.45 -0.60)

p 0,001

0.61(0.50 - 0.75)

p 0,001

4 anos Análise multivariada

SG foi menor em mulheres com tumores > 5 cm e em ≥ 60 anos

SLD HR: 0,51

SG HR: 0,59

BCIRG 006 3222 AC-T (Docetaxel)

AC-T + H

TCH

SLD

SG

AC-TH: 0,64 (0,53- 0,78)

p< 0,001TCH: 0,75 (0,63-

0,90)p=0,04

AC-TH: 0,63 p<0,001

TCH: 0,77 p=0,038

65 meses

(5 anos)

Análise interina 1 ª (jan 2005/2 ª (Nov 2006)/ 3ª (Out 2009)

Co- amplificação da TOP2A: sem diferença em SLD (83% x 85% x

82%)

HERA 3404 QT seguido de H x 1 ano

QT seguido de H x 2 anos

SLD

SG

0,99(0,85-1,14)

p: 0,86

1,05(0,86-1,28)

p: 0,63

8 anos Endpoints secundários cardíacos e outros eventos adversos

aumentaram no braço de 2 anos do trastuzumab

HERA trial

Ann Oncol. 2012;23:ixe2

HERA trial

Ann Oncol. 2012;23:ixe2

SEGURANÇA CARDÍACABCIRG 006/ HERA trial

N Engl J Med. 2011;365(14):1273Ann Oncol. 2012;23:ixe2

9,4%

18,6 %

11,2%

NCCTG N9831

Sequential Versus Concurrent Trastuzumab in Adjuvant Chemotherapy for Breast Cancer

Edith A. Perez, Vera J. Suman, Nancy E. Davidson, Julie R. Gralow, Peter A. Kaufman, Daniel W. Visscher, Beiyun Chen, James N. Ingle, Shaker R. Dakhil, JoAnne Zujewski, Alvaro Moreno-Aspitia, Thomas M.

Pisansky, and Robert B. Jenkins

J Clin Oncol. 2011;29:4491

NEOADJUVÂNCIA Trastuzumab SC x IV

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant

trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I–III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label,

multicentre, randomised trialGustavo Ismael, Roberto Hegg, Susanne Muehlbauer, Dominik Heinzmann, Bert Lum, Sung-Bae Kim, Tadeusz Pienkowski, Mikhail Lichinitser, Vladimir Semiglazov, Bohuslav Melichar,

Christian Jackisch

Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

596 PACIENTES

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

• A concentração sérica do trastuzumab antes da cirurgia foi de cerca de 30% superior no grupo subcutâneo

• Alvo terapêutico (20 ug/ml) foi alcançado pela maioria dos pacientes no grupo SC, sugerindo que a dose fixa foi adequada

• O tempo médio de resposta foi 6 semanas em ambos os grupos de tratamento, sugerindo que a ausência de uma dose de ataque no regime SC não compromete a eficácia

*Geometric mean ratio : 1.33 (90% CI 1・ 24–1・ 44)

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

O perfil de segurança cardíaca perfil foi comparável entre ambos os grupos

NEOADJUVÂNCIA Bevacizumab

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos

Bevacizumab

• Neoadjuvant bevacizumab (B) and trastuzumab (T) in combination with weekly paclitaxel (P) as neoadjuvant treatment in HER2-positive breast cancer: Results from a phase II trial (AVANTHER)

J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 602)

• Neoadjuvant bevacizumab, trastuzumab, and chemotherapy for primary inflammatory HER2-positive breast cancer (BEVERLY-2): an open-label, single-arm phase 2 study

Lancet Oncol 2012; 13: 375–84

• Neoadjuvant Chemotherapy and Bevacizumab for HER2-Negative Breast CancerN Engl J Med 2012;366:299-309

• Bevacizumab Added to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast CancerN Engl J Med 2012;366:310-20

ESTUDO N ESQUEMA ENDPOINT pCR OBS

AVANTHERFASE II

44 Paclitaxel + Trastuzumab +Bevacizumab

pCR 16 pctes (44,4%)

Avaliação cirúrgica36 pctes

Raros eventos adversos grave ≥ 3 - 1 episódio (2,8%)- HAS

grave

Boa segurança e tolerabilidade

BEVERLY-2FASE II

52 FEC + Bevacizumab (4 ciclos) + Docetaxel +

Trastuzumab + Bevacizumab (4

ciclos)

pCR 33 pctes(63,5%)

Avaliação cirúrgica49 pctes

Evento adverso mais comum: astenia e

náuseas

EA grave relacionado ao bevacizumab: 1

(HAS grave)

GeparQuinto 1948 EC x 4 + Docetaxel x 4 com ou sem Bevacizumab

pCR OR:1,29p: 0,04

OR: 1,36p: 0,02

RH neg (OR: 1,67)

Sem melhora nos RH + (OR: 0,99)

NSABP B40

1206 T-AC ou TX-AC ou TG-AC com ou sem

Bevacizumab

pCR 34,5% x 28,2% p: 0,02

RH+ 23% x 15% p: 0,007

RH neg 52% x 47%p: 0,34

TAKE HOME MESSAGESADJUVÂNCIA- Trastuzumab

• Com um maior follow up a adição de trastuzumab à QT adjuvante mantém o benefício significativo em SLD e SG em comparação a QT isolada

• Vantagem semelhante quando usado esquema baseada em antraciclina (AC-TH) ou sem antraciclina (TCH) para pacientes de baixo ou alto risco

• Não houve evidência de aumento do risco cardíaco ao longo do tempo• Devido a menor incidência de cardiotoxicidade e eficácia comparável: TCH

opção sólida na adjuvância• Nenhuma evidência de benefícios a longo prazo de 2 anos em comparação

com 1 ano • Resultados do HERA em 8 anos mostraram sustentados benefícios

significativos em SLD e SG com 1 ano de Trastuzumab X Observação em análises por ITT apesar do crossover

• 1 ano de trastuzumab permanece a terapia standard• Trastuzumab concomitante a quimioterapia (taxanos): regime padrão

J Clin Oncol. 2011;29(25):3366 /N Engl J Med. 2011;365(14):1273/ Ann Oncol.

TAKE HOME MESSAGESADJUVÂNCIA- TZB SC x IV

• Trastuzumab SC na dose fixa de 600 mg a cada 3 semanas mostrou-se não inferior ao trastuzumab IV em termos de farmacocinética e pCR

• Trastuzumab SC pode fornecer um tratamento válido alternativo ao esquema padronizado (IV)

• Pode proporcionar substancial economia de tempo para os pacientes, médicos e equipe de enfermagem

Lancet Oncol 2012; 13: 869–78

TAKE HOME MESSAGESNEOADJUVÂNCIA- Bevacizumab

FASE II• A combinação de Paclitaxel + Bevacizumab + Trastuzumab, sem

antraciclinas, é efetiva na neoadjuvância com alta taxa de pCR • Bevacizumab + Trastuzumab + QT foi eficaz e bem tolerado em pctes com

câncer de mama inflamatório• Futuras confirmações são necessárias

GeparQuinto e NSABP B-40• Houve melhora da pCR na mama mas sem melhora significativa na taxa de

cirurgia conservadora e pCR nos linfonodos• Aumento significativo nos eventos adversos graves (graus 3/4)

J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 602) / Lancet Oncol 2012; 13: 375–84/ N Engl J Med 2012;366:299-309/ N Engl J Med 2012;366:310-20

OBRIGADA!