SO5 – Caso Clínico
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SO5 – Caso Clínico
Défice da Ornitina Transcarbamoilase
(OTC)Moreira, A. J.Augusto, A.L.Nunes, A.L.Freitas, A.M.Gaudêncio, A.M.Mota, A.M.Jorge, A.P.
Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraMestrado Integrado em Medicina
BIOQUÍMICA II
Objectivos Explicar a relação entre a elevação dos níveis de amónia
sanguínea e as alterações clínicas e laboratoriais encontradas no doente;
Comentar as alterações verificadas na gasometria;
Relacionar a variação do pH sanguíneo com a toxicidade da amónia a nível celular;
Identificar a terapêutica mais eficaz para o tratamento deste doente.
caso clínicoEpisódios de Vómitos
(4 aos 6 anos)
Alterações de Comportamento
Alternância de Letargia (Episódios de 1 a 3 dias) e
Agitação Psicomotora
Historial clínico•Amoniémia: 300 μM (N: 15-
30)
•pH 7,54 (N: 7,35-7,45);
•pCO2 28 mmHg (35-40);
•HCO3- 23 mM (N: 20-25).
•Gravidez e parto normais
•História Familiar Negativa
Gasometria
Antecedentes Pessoais e Familiares
As deficiências enzimáticas relacionadas com o Ciclo da Ureia são doenças autossómicas recessivas.
Contudo, o nosso doente apresenta uma HISTÓRIA FAMILIAR NEGATIVA, ou seja, apresenta uma deficiência não hereditária.
Deficiência em Ornitina Transcarbamoilase (OTC)
Historial clínico
ciclo da ureiaDeficiências hereditárias do ciclo da ureia
Ligeiro aumento das transaminases (TGO e TGP), sem outros sinais de insuficiência hepática;
Aumento dos níveis de alanina e glutamina plasmática e do ácido orótico.
exames complementares de diagnóstico - resultados
níveis sanguíneos de nh4+
alterações clínicas Hiperamoniémia
Activação da síntese de glutamina
Acumulação de glutamina
Efeito osmótico
Edema cerebral
Aumento de pressão intracraniana
Agravação dos danos e disfunção cerebral
NH4+ + α-cetoglutarato +
NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O
Glutamato + NH3 + ATP ↔ Glutamina + ADP + Pi
Glutamina
Amoniémia: 300 μM (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45) HCO3
- : 23 mM (N: 20-25) pCO2 : 28 mmHg (35-40)
NH4+ NH3 + H+
alterações na gasometria
Estimulação do centro respiratório
Hiperventilação pCO2Alcalose Respiratória
NH4+ NH3 + H+
pH sanguíneo e toxici- dade do nh4
+ celularAs variações do pH sanguíneo fazem variar
a toxicidade da amónia a nível celular
pH
NH3 atravessa a barreira hemato - encefálica
Toxicidade da amónia
alterações clínicas
Défice da enzima OTC
Excesso de amónia (NH4+)
Alteração das funções hepáticas
Lesão do hepatócito
Libertação de TGO/TGP para o plasma
Aumento das transaminases, da alanina e da glutamina
NH4+ tóxico tem de ser eliminado
TGPGlutamato + priorato Alanina + α-cetoglutarato
alterações clínicas
TGOGlutamato + NH3 + ATP Glutamina + ADP + Pi
NH4+ + α-cetoglutarato + NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O
OTC Ác. Orótico
urinário
= ?
XX XY
Recessiva ligada ao cromossoma X
Dois alelos codificantes da doença
Um alelo codificante da doença
Doente Portadora
Desde que o alelo codificante da doença esteja
presente
Doente
diagnóstico final
DEFICE DA ORNITINA TRANSCARBAMOILASE
HIPERAMONIÉMIA tipo II
tratamento do doente
A. Dieta com restrição de proteínas.
B. Dieta com restrição calórica.
C. Hemodiálise.
D. Administração de substâncias que facilitem a excreção
urinária de amónia.
E. Soro polielectrolítico com glicose a 10% e lípidos.
síntese
Biochemistry (J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer) 6ª Ed., W. H. Freeman,
2006 (Abril).
Manual de bioquímica com correlações clínicas (Develin, T.M.) tradução da
5ª edição americana, Edgard Blücher,LTDA, 2002 (p.702).
Lehninger Principles of Biochemistry (D.L. Nelson, M. M. Cox), 5ª Edição,
W. H. Freeman, 2008
3ª aula prática de Bioquímica II
5ª aula teórica de Bioquímica II (prof. Anabela Sarmento)
www.pubmed.com
Bibliografia & netgrafia