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SO5 Caso Clnico Dfice da Ornitina Transcarbamoilase (OTC) Moreira, A. J. Augusto, A.L. Nunes, A.L. Freitas, A.M. Gaudncio, A.M. Mota, A.M. Jorge, A.P.

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Objectivos Explicar a relao entre a elevao dos nveis de amnia sangunea e as alteraes clnicas e laboratoriais encontradas no doente; Comentar as alteraes verificadas na gasometria; Relacionar a variao do pH sanguneo com a toxicidade da amnia a nvel celular; Identificar a teraputica mais eficaz para o tratamento deste doente.

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caso clnico Episdios de Vmitos (4 aos 6 anos) Alteraes de Comportamento Alternncia de Letargia (Episdios de 1 a 3 dias) e Agitao Psicomotora

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Historial clnico Amonimia: 300 M (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45); pCO2 28 mmHg (35-40); HCO3 - 23 mM (N: 20-25). Gravidez e parto normais Histria Familiar Negativa Gasometria Antecedentes Pessoais e Familiares

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As deficincias enzimticas relacionadas com o Ciclo da Ureia so doenas autossmicas recessivas. Contudo, o nosso doente apresenta uma HISTRIA FAMILIAR NEGATIVA, ou seja, apresenta uma deficincia no hereditria. Deficincia em Ornitina Transcarbamoilase (OTC) Historial clnico

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ciclo da ureia Deficincias hereditrias do ciclo da ureia

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Ligeiro aumento das transaminases (TGO e TGP), sem outros sinais de insuficincia heptica; Aumento dos nveis de alanina e glutamina plasmtica e do cido ortico. exames complementares de diagnstico - resultados

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nveis sanguneos de nh 4 + alteraes clnicas Hiperamonimia Activao da sntese de glutamina Acumulao de glutamina Efeito osmtico Edema cerebral Aumento de presso intracraniana Agravao dos danos e disfuno cerebral NH 4 + + -cetoglutarato + NADPH + H + Glutamato + NADP + + H 2 O Glutamato + NH 3 + ATP Glutamina + ADP + Pi

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Glutamina Amonimia: 300 M (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45) HCO 3 - : 23 mM (N: 20-25) pCO 2 : 28 mmHg (35-40) HCO 3 - : 23 mM (N: 20-25) pCO 2 : 28 mmHg (35-40) NH 4 + NH 3 + H + alteraes na gasometria Estimulao do centro respiratrioHiperventilao pCO 2 Alcalose Respiratria

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NH 4 + NH 3 + H + pH sanguneo e toxici- dade do nh 4 + celular As variaes do pH sanguneo fazem variar a toxicidade da amnia a nvel celular pHNH 3 atravessa a barreira hemato - enceflica Toxicidade da amnia

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alteraes clnicas Dfice da enzima OTC Excesso de amnia (NH 4 + ) Alterao das funes hepticas Leso do hepatcito Libertao de TGO/TGP para o plasma Aumento das transaminases, da alanina e da glutamina

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NH4+ txico tem de ser eliminado TGP Glutamato + priorato Alanina + -cetoglutarato alteraes clnicas TGO Glutamato + NH 3 + ATP Glutamina + ADP + PiNH 4 + + -cetoglutarato + NADPH + H + Glutamato + NADP + + H 2 O

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OTC c. Ortico urinrio

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= ? XX XY Recessiva ligada ao cromossoma X Dois alelos codificantes da doena Um alelo codificante da doena Doente Portadora Desde que o alelo codificante da doena esteja presente Doente

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diagnstico final DEFICE DA ORNITINA TRANSCARBAMOILASE HIPERAMONIMIA tipo II

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tratamento do doente A.Dieta com restrio de protenas. B.Dieta com restrio calrica. C.Hemodilise. D.Administrao de substncias que facilitem a excreo urinria de amnia. E. Soro polielectroltico com glicose a 10% e lpidos.

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sntese

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Biochemistry (J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer) 6 Ed., W. H. Freeman, 2006 (Abril). Manual de bioqumica com correlaes clnicas (Develin, T.M.) traduo da 5 edio americana, Edgard Blcher,LTDA, 2002 (p.702). Lehninger Principles of Biochemistry (D.L. Nelson, M. M. Cox), 5 Edio, W. H. Freeman, 2008 3 aula prtica de Bioqumica II 5 aula terica de Bioqumica II (prof. Anabela Sarmento) www.pubmed.com www.pubmed.com Bibliografia & netgrafia